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1、傳染與免疫傳染與免疫病原微生物感染機體對抗(免疫學)免疫免疫(immunity): 生物體能夠辯認自我與非自我,對非我做生物體能夠辯認自我與非自我,對非我做出反應以保持自身穩(wěn)定的功能。出反應以保持自身穩(wěn)定的功能。本章主要內(nèi)容:病原體對機體的感染機體對感染的預防和治療非特異性免疫特異性免疫免疫技術在微生物學研究中的應用第一節(jié)第一節(jié) 傳染傳染病原微生物病原微生物( (Pathogenic microorganism)Pathogenic microorganism),或或病原體病原體(pathogen):寄生于生物(包括人)機體并引起疾病的微生物傳染傳染(infection),又稱感染又稱感染:機
2、體與病原體在一定條件下相互作用 而引起的病理過程。傳染病傳染?。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病,與由其它致病因素引起 的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。病原體病原體傳染性傳染性流行性流行性地方性地方性季節(jié)性季節(jié)性免疫性免疫性一、傳染的途徑與方式一、傳染的途徑與方式外源性感染:外源性感染:來源于宿主體外的感染,主要來自病人、健康帶菌 (毒)者和帶菌(毒)動、植物。內(nèi)源性感染:內(nèi)源性感染:當濫用抗生素導致菌群失調(diào)或某些因素致使機體 免疫功能下降時,宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。1. 感染的途徑呼吸道感染呼吸道感染消化道感染消化道感染創(chuàng)傷感染創(chuàng)傷感染接觸感染接觸感染垂直傳播垂直傳播2. 感染的部位及方式病原體侵
3、入機體的途徑:a)絕大多數(shù)病原體不能穿過完整的皮膚,而是通過機體的自然開口、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口,或通過導管、靜脈注入或外科切口等醫(yī) 源性的途徑,進入機體內(nèi)部。b)極少數(shù)能穿過皮膚(如血吸蟲、鉤蟲) ;c)有的能穿過粘膜(脊髓灰質(zhì)炎病毒) ,然后通過血循環(huán)達到特定組織部位、造成病變;有的(白喉桿菌)能附著在粘膜上生長繁殖形成局部病灶,產(chǎn)生毒素,引起各種癥狀。病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式:細胞外感染細胞內(nèi)感染兼性細胞內(nèi)感染專性細胞內(nèi)感染所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細菌和原蟲只能在靶細胞內(nèi)增殖,它們必須存在于細胞內(nèi)才能引起感染,為專性細胞內(nèi)感染專性細胞內(nèi)感染。許多病原體有親器官性:親
4、器官性:肝炎病毒肝細胞肺炎球菌呼吸道粘膜二、微生物的致病性傳染致???1. 細菌的致病性:細菌的致病性是對特定宿主而言,能使宿主致病的為致病菌,反之為非致病菌,但二者并無絕然界限。條件致病菌條件致病菌(opportunistic pathogen)或機會致病菌:或機會致病菌:在一般情況下不致病,但在某些條件改變的特殊情況下可致?。〔≡虏×Φ膹娙醵玖η忠u力侵襲力毒素毒素1)侵襲力(invasiveness):病原菌突破宿主防線,并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴散的能力,稱為侵襲力。t 吸附和侵入能力;t 繁殖與擴散能力;t 對宿主防御機能的抵抗能力(1)吸附和侵入能力:)吸附和侵入能力:淋病奈瑟氏
5、球菌:淋病奈瑟氏球菌:菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走;尿液沖走;變異鏈球菌、乳桿菌:變異鏈球菌、乳桿菌: 牙齒表面粘連成菌班,造成齲齒。牙齒表面粘連成菌班,造成齲齒。t在原處生長繁殖并引起疾病:霍亂弧菌(Vibrio)t侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素,使細胞死亡,造成潰瘍: 痢疾志賀氏菌(Shigella ddysenteriae),t通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進一步擴散:溶血鏈球菌(Streptococcus haemolyticus)(2)繁殖與擴散能力:)繁殖與擴散能力:通過水解性酶類,使組織疏松、通透性增
6、加,有利于病原菌擴散。透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶鏈激酶鏈激酶卵磷脂酶卵磷脂酶(3)對宿主防御機能的抵抗能力:)對宿主防御機能的抵抗能力:a)細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力,有 助于病原菌于在體內(nèi)存活,例如肺炎球菌的莢膜。b)致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用;c)分泌一些活性物質(zhì)如溶血素,抑制白細胞的趨化作用;d)具抵抗在吞噬細胞內(nèi)被殺死的能力,能在吞噬細胞內(nèi)寄生; 2)毒素)毒素(toxin)細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同:外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素病原細菌,主要是一些革蘭氏陽性菌,在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素,如破傷風痙攣毒素、白喉毒素等;也有存于胞內(nèi)當細菌溶解
7、后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。(1)外毒素()外毒素(exotoxin):): 革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì),主要成分是脂多糖革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì),主要成分是脂多糖(LPS),于菌體裂解時釋放,引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微于菌體裂解時釋放,引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙。循環(huán)障礙。 革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似,且沒有器官特異性。革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似,且沒有器官特異性。(2)內(nèi)毒素()內(nèi)毒素(endotoxin)類毒素(類毒素(toxoid)和抗毒素和抗毒素(antitoxin):利用外毒素對熱和某些化學物質(zhì)敏感的特點,用0.3-0.4%甲醛處理,使其毒性完全喪失,
8、但仍保持抗原性,這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素類毒素,常用來預防注射。也可用類毒素注射動物(如馬),以制備外毒素的抗體,稱為抗毒素,作治療用。例如:破傷風梭菌的破傷風痙攣毒素(tetanospamin)和 破傷風溶血毒素(tetanolysin)。破傷風痙攣毒素對中破傷風痙攣毒素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力,與其細胞表面和力,與其細胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結合,進神經(jīng)節(jié)苷脂結合,進入細胞后通過輕鏈毒入細胞后通過輕鏈毒性性封閉抑制性突觸的封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放介質(zhì)釋放,導致伸肌,導致伸肌,屈肌同時強烈收縮、屈肌同時強烈收縮、肌肉強直痙攣。肌肉強直痙攣。2. 病毒的致病性病毒感染的特點:活細
9、胞中寄生基因水平感染病毒在宿主細胞內(nèi)增殖,影響宿主細胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝,其后果可分為三種類型:t 殺細胞感染殺細胞感染(cytocidal infection););t 穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection););t 整合感染整合感染(integrated infection););3. 真菌的致病性:(1)致病性真菌感染:致病性真菌感染:一些外源性真菌感染可引起皮膚、皮下和全身性疾病。(2)條件致病性真菌感染:條件致病性真菌感染: 白念珠菌是存在于人體表及腔道中的正常菌群,當人體免疫力低下時可侵入人體許多部位,包括發(fā)生于皮膚粘膜的鵝口瘡、口角糜爛、發(fā)生于內(nèi)
10、部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜炎等。(3)真菌變態(tài)反應性疾?。赫婢儜B(tài)反應性疾病:有些真菌本身并不致病,但對某些具過敏傾向的個體可引起變態(tài)反應性疾病,如曲霉、青霉、鐮刀菌等可引起蕁麻疹、哮喘、變應性鼻炎。(4)真菌性中毒:真菌性中毒:有些真菌在糧食上生長,人及動物食后可因真菌本身或真菌產(chǎn)生的毒素而中毒。黃曲霉毒素、雜色霉素肝損害桔青霉素腎小球損害節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐,昏迷直至死亡三、傳染后的表癥病原體不同的個體相同個體的不同生理狀態(tài)不同的結果病原體侵入其宿主后,二者之間的力量對比決定著傳染的結局:t 隱性傳染t 帶菌狀態(tài)t 顯性傳染隱性傳染: 宿主的免疫力很強,
11、而病原體的毒力相對較弱,數(shù)量少,傳染后只引起宿主的輕微傷害,且很快就將病原體徹底消滅,因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài): 病原體被限制于某一局部且無法大量繁殖,二者長期處于僵持狀態(tài),就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主,稱為帶菌者,成為該傳染病的傳染源。“傷寒瑪麗”(真名:Mary Mallon):一個健康帶菌者,被證實在美國有7個地區(qū)多達1500個傷寒患者都是她傳染的。顯性傳染顯性傳染 宿主的免疫力較低,或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多,宿主的免疫力較低,或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多,病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物,使宿主的細胞和病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物,使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害,生理功能異常,出現(xiàn)臨床癥狀。組織蒙受嚴重損害,生理功能異常,出現(xiàn)臨床癥狀。急性傳染:急性傳染:病程僅數(shù)日至數(shù)周,如流行性腦膜炎和霍亂等; 多為細胞外寄生物引起!慢性傳染:慢性傳染:病程往往長達數(shù)月至數(shù)年,如結核病、麻風病等。 多由細胞內(nèi)寄生物引起!