病理學：第一章 細胞組織的適應(yīng)和損傷

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1、The normal appearance of the gastric antrum extending to the pylorus at the right of center. The first portion of the duodenum (duodenal bulb) is at the far rightThis is the normal appearance of the gastric fundal mucosa, with short pits lined by pale columnar mucus cells leading into long glands wh

2、ich contain bright pink parietal cells that secrete hydrochloric acid. This is the normal appearance of small intestinal mucosa with long villi that have occasional goblet cells. The villi provide a large area for digestion and absorption. This is normal colonic mucosa. Note the crypts that are line

3、d by numerous goblet cells. In the submucosa is a lymphoid nodule. The gut-associated lymphoid tissue as a unit represents the largest lymphoid organ of the body. 第一章 細胞、組織的適應(yīng)和損傷Ref: Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Eds Robbins Basic Pathology Ninth Edition 適應(yīng)(Adaptation)概念：細胞、組織、器官和機體對于持續(xù)性

4、的內(nèi)外刺激作出的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)。生理代謝性適應(yīng)，無形態(tài)改變形態(tài)改變：肥大、增生、萎縮和化生肥大(Hypertrophy)細胞體積增大。組織器官肥大：實質(zhì)細胞肥大，使該器官的體積亦隨之增大。分類生理性: 妊娠子宮、運動員肌肉等病理性：高血壓病心臟肥大等工作負荷增加-代償性肥大失代償激素刺激引起-內(nèi)分泌性肥大左：妊娠子宮右：正常子宮 B: 小梭形的正常子宮平滑肌細胞 C：肥大的子宮平滑肌細胞增生（Hyperplasia)器官或組織內(nèi)實質(zhì)細胞數(shù)目增多，使該器官或組織體積增大并非所有組織都能增生，前提是組織內(nèi)具有分裂能力的細胞群。由刺激所引起，刺激消除后增生停止。 增生時一般伴有肥大。增生的分類生理

5、性激素性增生（hormonal hyperplasia)代償性增生 (compensatory hyperplasia)病理性-過量的激素或生長因子刺激Inactive endometriumProliferated endometriumHyperplasia of endometrium in response to oestrogen萎縮（Atrophy)發(fā)育正常發(fā)育正常的器官或組織，由于其實質(zhì)細胞因為實質(zhì)細胞因為細胞物質(zhì)的丟失而細胞物質(zhì)的丟失而體積變小，致器官或組織體積縮小。蛋白合成和分解代謝的平衡區(qū)別于：發(fā)育不全（hypoplasia)、未發(fā)育（aplasia)、未發(fā)生 （agene

6、sis)萎縮的分類營養(yǎng)不良性萎縮-惡病質(zhì)缺血性萎縮-腦萎縮壓迫性萎縮-腎盂積水廢用性萎縮-骨折后肢體去神經(jīng)性萎縮-麻風肢體內(nèi)分泌性萎縮- Simmonds disease（垂體損傷）惡惡 病病 質(zhì)質(zhì)A: 正常年輕人大腦 B：82歲動脈粥樣硬化病大腦Atrophy of skeletal muscle脂褐素(lipofusin)Lipofuscin granules in a cardiac myocyte as shown by A, light microscopy (deposits indicated by arrows), and B, electron microscopy (not

7、e the perinuclear, intralysosomal location).化生（Metaplasia)一種分化成熟的組織受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟的組織的過程并非成熟組織直接轉(zhuǎn)變,而是正常組織中的干細胞或結(jié)締組織中的未分化間葉細胞通過增生轉(zhuǎn)變（reprogramming)而來。化生的兩類細胞通常具有同源性：上皮化生為上皮，間葉組織化生為間葉組織。（上皮-間葉組織轉(zhuǎn)化， EMT）特異性低的取代特異性高的細胞。上皮組織化生可逆。不可逆（骨與軟骨）鱗狀上皮化生：最為常見的化生，發(fā)生于正常不存在鱗狀上皮的組織器官上皮細胞化生（可逆）鼻竇粘膜鱗狀上皮化生（squamous met

8、aplasia)支氣管粘膜假復(fù)層纖毛鱗狀上皮化生（squamous metaplasia)食道鱗狀上皮化生為腺上皮（squamous metaplasia)慢性胃炎胃黏膜腸上皮化生（腺上皮化生）間葉組織化生（不可逆）淋巴結(jié)結(jié)核鈣化骨化細胞、組織的損傷（injury)內(nèi)外因素的刺激作用超出了組織細胞能適應(yīng)的程度缺氧 (血管因素，心肺因素，血液因素）化學物質(zhì)和藥物因素物理因素生物因素免疫反應(yīng)遺傳性缺陷營養(yǎng)失衡內(nèi)分泌、衰老、心理、社會因素組織細胞損傷的原因：組織細胞損傷的機制：正常正常5-10%ATP耗竭線粒體損傷膜通透性缺陷鈣離子內(nèi)流和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定破壞氧自由基氧自由基導(dǎo)致的損傷缺血和缺氧性損傷缺血和

9、缺氧性損傷缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury)細胞在血流恢復(fù)后出現(xiàn)進一步的損傷， 機制：1. 氧自由基釋放增加，抗氧化系統(tǒng)破壞2. 活性氧自由基促進線粒體功能損傷3. 血流恢復(fù)后炎癥細胞和促炎血漿蛋白增多4. 補體系統(tǒng)活化化學損傷（chemical injury)化學損傷主要有以下兩種機制：1. 直接與關(guān)鍵細胞分子或細胞器結(jié)合，如氯化汞中毒中汞結(jié)合于蛋白質(zhì)巰基，使膜通透性增加和ATP酶依賴膜轉(zhuǎn)運的抑制；抗癌藥物的細胞毒作用。2. 代謝活化： 化學品本身無生物毒性，通過肝滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細胞色素P-450作用變成毒性的代謝產(chǎn)物。如四氯化碳代謝后產(chǎn)生的自由基ccl3

10、。細胞、組織損傷的形態(tài)學變化可逆性細胞損傷不可逆性細胞損傷細胞內(nèi)外物質(zhì)積聚細胞、組織損傷的形態(tài)學變化細胞、組織損傷的形態(tài)學變化變性（degeneration）是指細胞或細胞間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆性的形態(tài)學變化l細胞腫脹l脂肪變細胞水腫 (Cellular swelling)，又稱水變性（hydropic degeneration) 或空泡變性 (vacuolar degeneration)大體：器官體積增大，包膜緊張，顏色變淺超微結(jié)構(gòu)：包膜空泡，髓鞘樣結(jié)構(gòu)，線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，核糖體脫落。光鏡：細胞腫脹，細胞質(zhì)淡染，胞漿內(nèi)的細小空泡和紅色顆粒細胞器肝細胞水腫A：正常腎小管

11、B 腎小管細胞腫脹 胞漿紅染 腎曲管濁腫腎曲管上皮空泡變脂肪變（fatty change）缺氧，中毒，或代謝障礙下，實質(zhì)細胞內(nèi)甘油三酯（中性脂肪）的異常蓄積：原來沒有出現(xiàn)或者原來少，明顯增多l(xiāng)肝臟l心臟l腎臟大體：器官體積增大，表面光滑，邊緣鈍，色淡黃，切面有油膩感。超微結(jié)構(gòu)：脂滴為有膜包繞的圓形小體，稱為脂質(zhì)小體光鏡：細胞內(nèi)境界清楚的空泡，脂滴被H&E制作中的脂溶劑溶解灶性： 心內(nèi)膜下和乳頭肌，多見于左心室。脂肪變的黃色條紋和正常的紅色心肌相間排列，構(gòu)成狀似虎皮的條紋，“虎斑心”。彌漫性：中毒和缺氧引起，白喉型中毒性心肌炎為典型。與心肌脂肪浸潤不同，心外膜下有過多脂肪向心肌內(nèi)伸入。心臟心肌脂

12、肪變心肌脂肪變左：心肌脂肪浸潤 右：心肌脂肪變（虎斑心）見于腎小管近曲小管上皮細胞基底。原尿中脂蛋白增高或腎小管上皮細胞重吸收脂蛋白增多。腎臟腎脂肪變性紅色顯示為蘇丹III染色的腎小管細胞內(nèi)外物質(zhì)積聚積聚的物質(zhì)分類：1. 正常細胞成分，如水、脂質(zhì)、蛋白、糖類2. 外源性或內(nèi)源性異常物質(zhì)，如礦物質(zhì)、感染 產(chǎn)物、異常代謝或合成產(chǎn)物3. 色素自噬（autophagy)細胞吞噬自身成分并同溶酶體融合，形成自噬泡，消化降解吞噬成分的過程脂質(zhì)1. 甘油三酯見脂肪變2. 膽固醇和膽固醇酯肝脂肪變（甘油三酯積聚）膽囊息肉（粘膜上皮下吞噬膽固醇的巨噬細胞）Experimental foam cells from

13、 cholesterol-fed rabbits are macrophagesRAM 11oil red ORabbit anti-macrophage-11 Monoclonal antibody x 400Oil red O x 400NI蛋白質(zhì)胞漿內(nèi)圓形嗜酸性小滴、空泡或不規(guī)則聚集物。常見：1.腎臟近曲小管重吸收形成的蛋白小滴。2. 正常分泌蛋白合成過多：免疫球蛋白積聚于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的嗜酸性包涵體（Russell body）。3.蛋白折疊缺陷：細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和分泌蛋白的缺陷、未折疊和異常折疊蛋白引發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)危機。近曲小管重吸收形成的蛋白小滴Russell body淀粉樣變（Amyloid c

14、hange)在組織內(nèi)細胞間、小血管基底膜下出現(xiàn)或沿著網(wǎng)狀纖維支架分布的淀粉樣沉著物(結(jié)合粘多糖的蛋白質(zhì)）的一種病變。HE淡紅色均質(zhì)狀電鏡下為非分支的原纖維，細絲狀剛果紅染色為橘紅色，偏光顯微鏡下為綠色淀粉樣物質(zhì)沉積癥（amyloidosis) characterized by homogeneous eosinophilic material in the sinusoids肝細胞核內(nèi)糖元，PAS糖原（glycogen)玻璃樣變（Hyaline degeneration)細胞質(zhì)、血管壁和結(jié)締組織內(nèi)在HE染片中出現(xiàn)均質(zhì)、紅染的玻璃樣物質(zhì)。不同部位僅物理性狀相同l細胞內(nèi)玻璃樣變l纖維結(jié)締組織玻璃樣

15、變l細動脈壁玻璃樣變膠原纖維玻璃樣變粘液樣變性（mucoid degeneration）l間質(zhì)內(nèi)有粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積l常見于間葉組織腫瘤，風濕病、動脈粥樣硬化l間質(zhì)疏松，有多突起的星芒狀纖維細胞散在粘液樣基質(zhì)中。Myxedema (H&E)Myxedema (alcian blue)病理性色素沉著（pathologic pigmentation)有色物質(zhì)在細胞內(nèi)、外的異常蓄積，內(nèi)源性包括含鐵血黃素、脂褐素、膽紅素和黑色素等，外源性包括碳末，紋身著色物質(zhì)。含鐵血黃素巨噬細胞吞噬RBC后，血紅蛋白內(nèi)鐵離子形成鐵蛋白顆粒大小不一的金黃色顆粒，有折光性常見于肺、脾、肝淤血時含鐵血黃素與心力衰竭細胞肝

16、臟細胞內(nèi)含鐵血黃素黃褐色色素，內(nèi)含50%左右脂質(zhì)，自噬溶酶體內(nèi)細胞器碎片不能被消化而形成的不溶性殘體。又稱老年性和消耗性色素。脂褐素(lipofusin)脂褐素(lipofusin)痣，黑色素膽汁與膽色素膽汁與膽色素肺內(nèi)碳末病理性鈣化(pathologic calcification)在骨和牙齒外的軟組織內(nèi)有固體性鈣鹽的沉積l營養(yǎng)不良性鈣化：局部組織壞死或異物引起的異常鈣鹽沉積。l轉(zhuǎn)移性鈣化：全身性鈣、磷代謝障礙，血鈣和血磷增高引起的組織內(nèi)異常鈣鹽沉積。鈣鹽常沉積于正常泌酸的部位View looking down onto the unopened aortic valve in a hear

17、t with calcific aortic stenosis. The semilunar cusps are thickened and fibrotic. Behind each cusp are seen irregular masses of piled-up dystrophic calcification.冠狀動脈鈣化淋巴結(jié)鈣化、骨化，愈合之TB肺轉(zhuǎn)移性鈣化不可逆細胞損傷-細胞死亡（cell death)細胞受到嚴重損傷累及細胞核時，呈現(xiàn)代謝停止，結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性損傷壞死（necrosis）活體內(nèi)局部組織、細胞死亡的一種形式。壞死后的細胞和組織代謝停止，功能喪失，胞內(nèi)

18、物質(zhì)漏出引起炎癥反應(yīng)。壞死組織和細胞的形態(tài)學改變主要由壞死細胞自身溶酶體（自溶）或急性炎癥滲出的中性粒細胞釋放的溶酶體酶（異溶）消化壞死細胞引起。壞死的基本病變細胞核的變化（下圖）細胞質(zhì)和胞膜的變化：嗜酸性增強，胞膜破裂（下圖）間質(zhì)的變化：早期無改變，后期基質(zhì)降解，成無結(jié)構(gòu)紅染物質(zhì)。正常細胞 核固縮 核碎裂 核溶解壞死的類型蛋白質(zhì)變性和細胞的酶性消化凝固性壞死（coagulative necrosis)液化性壞死（liquefaction necrosis）特殊類型壞死l干酪樣壞死 （caseous necrosis）l壞疽（gangrene）-干性壞疽、濕性壞疽、氣性壞疽l脂肪壞死 （fat

19、 necrosis)l纖維素性壞死 （fibrinoid necrosis）凝固性壞死（coagulative necrosis)組織細胞壞死后蛋白質(zhì)凝固，呈灰白、干燥的凝固狀。精細結(jié)構(gòu)消失，大致輪廓保存。好發(fā)于實質(zhì)臟器，如心、肝、脾、腎等。可能與壞死后酸中毒導(dǎo)致溶酶體酶變性而阻斷自溶有關(guān)。腎臟凝固性壞死腎臟凝固性壞死Normal myocardiumMyocardium with coagulation necrosis細胞死亡后，很快出現(xiàn)細胞溶解呈液態(tài)。常發(fā)生于含脂質(zhì)多和蛋白酶多的組織，如腦組織，壞死后形成半流體，又稱為腦軟化。膿腫（abscess)大量中性粒細胞釋放水解酶，也屬于液化性壞

20、死。液化性壞死（liquefactive necrosis）腦液化性壞死腦軟化腦軟化腦軟化腦軟化肝膿腫肝膿腫腸阿米巴，液化性壞死腸阿米巴，液化性壞死干酪樣壞死 caseous necrosis特殊類型壞死，徹底的凝固性壞死眼觀微黃，質(zhì)松軟。組織學觀察：壞死組織結(jié)構(gòu)消失，呈現(xiàn)一片無定型顆粒狀紅染物。主要見于結(jié)核病。TB，干酪樣壞死TB，干酪樣壞死壞疽(Gangrene)合并有腐敗菌感染的大塊組織壞死,常發(fā)生于肢體或與外界相通的內(nèi)臟。梭狀芽孢桿菌，奮森螺旋體。腐敗菌分解壞死組織過程中產(chǎn)生硫化氫，與血紅蛋白中的鐵離子結(jié)合，形成硫化鐵。組織變?yōu)楹谏虬稻G色。分為干性、濕性和氣性三類干性壞疽多見于肢體，

21、特別是下肢缺血性壞死，靜脈回流好壞死肢體干燥，黑色，與正常組織有明確分界線腐敗輕濕性壞疽多發(fā)生于體表相通的內(nèi)臟如肺、腸、子宮等動脈阻塞和淤血水腫的肢體無分界線，高度腫脹惡臭毒血癥Toxic megacolon. Complete cessation of colon neuromuscular activity has led to massive dilatation of the colon and black-green discoloration signifying gangrene and impending rupture.氣性壞疽深達肌肉的創(chuàng)傷合并產(chǎn)氣莢膜桿菌的感染時，組織壞死

22、并產(chǎn)生大量氣體，使病區(qū)腫脹，色棕黑，有奇臭分界不清毒血癥死亡酶解性：急性胰腺炎胰酶外溢（下圖）外傷性：大多見于乳腺,外傷引起脂肪細胞破裂,脂肪釋出引起慢性炎和異物巨細胞反應(yīng)脂肪壞死 （Fat necrosis）脂肪壞死脂肪壞死纖維素樣壞死（fobrinoid necrosis)發(fā)生于結(jié)締組織和血管壁壞死組織呈邊界不清的小條或小塊狀的紅染物質(zhì)，有折光無結(jié)構(gòu)。染色性質(zhì)與纖維素相似。惡性高血壓病的腎臟小動脈 壞死的結(jié)局細胞壞死后自溶，局部的急性炎癥反應(yīng)壞死組織溶解、吸收、清除壞死組織分離、排出，形成缺損l糜爛、潰瘍、竇道、瘺管和空洞機化包裹鈣化營養(yǎng)不良性鈣化不可逆細胞損傷-細胞死亡（cell dea

23、th)凋亡 （Apoptosis）又稱程序性細胞死亡（programmed cell death），是依賴于能量的細胞內(nèi)死亡程序活化而致的細胞自我清除。受基因調(diào)控、耗能的主動過程凋亡的形態(tài)學和生化特征核固縮，核碎裂，核溶解凋亡小體形成（Apoptotic body）Caspases激活特征性的DNA降解質(zhì)膜不破裂，無細胞自溶和急性炎癥反應(yīng)箭頭所指為腸上皮凋亡細胞凋亡細胞胞核水分脫失，染色質(zhì)凝聚，細胞核變小，嗜堿性增強，核固縮。胞漿嗜酸性增強，胞膜完整，后期包裹核碎片和細胞器，形成凋亡小體（apoptotic body)。In this fetal thymus there is involut

24、ion of thymic lymphocytes by the mechanism of apoptosis. Individual cells fragment are consumed by phagocytes. A, Apoptosis of epidermal cells in an immune-mediated reaction. The apoptotic cells are visible in the epidermis with intensely eosinophilic cytoplasm and small, dense nuclei. H&E stain. B,

25、 High power of apoptotic cell in liver in immune-mediated hepatic cell injury. Ultrastructural features of apoptosis. Some nuclear fragments show peripheral crescents of compacted chromatin, whereas others are uniformly dense. Morphologic features of apoptosis. C, These images of cultured cells unde

26、rgoing apoptosis show blebbing and formation of apoptotic bodies (left panel, phase contrast micrograph), a stain for DNA showing nuclear fragmentation (middle panel), and activation of caspase-3 (right panel, immunofluorescence stain with an antibody specific for the active form of caspase-3, revea

27、led as red color).與凋亡抑制有關(guān)的疾病惡性腫瘤自身免疫性疾?。篠LE，免疫介導(dǎo)性腎小球腎炎病毒感染性疾病：皰疹病毒病，痘病毒病，腺病毒病與凋亡增多有關(guān)的疾病AIDS神經(jīng)變性性疾病：Alzheimer病，Parkinson病，肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥，色素性視網(wǎng)膜炎，小腦退化癥骨髓發(fā)育不全綜合征：再障缺血性損傷：心肌梗死，腦卒中，缺血后再灌性損傷酒精性肝病壞死性凋亡（Necroptosis)具有壞死形態(tài)的程序性細胞死亡。由TNFR1的配體結(jié)合或RNA/DNA病毒的病毒蛋白啟動。不激活caspase,而是通過RIP1和RIP3復(fù)合體的信號途徑。線粒體ATP減少，ROS產(chǎn)生，溶酶體膜滲透性改變。細胞老化機體成熟后，隨著年齡增大，器官系統(tǒng)發(fā)生生理功能和組織結(jié)構(gòu)的退行性改變細胞復(fù)制功能下降DNA損傷組織干細胞再生能力減弱代謝產(chǎn)物累積謝謝！