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1、不同分子分型乳腺癌行保乳乳癌根治術(shù)的預(yù)后分析-腫瘤醫(yī)學(xué)論文不同分子分型乳腺癌行保乳乳癌根治術(shù)的預(yù)后分析 張 振 馮 云 曹效忠 李振宇 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院乳腺甲狀腺外科,河南洛陽 471000 摘要 目的 探討不同分子分型對行保乳乳癌根治術(shù)乳腺癌患者預(yù)后的影響。方法 回顧分析鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院2010年9月2013年9月期間收治的182例行保乳乳癌根治術(shù)乳腺癌患者的臨床資料。根據(jù)標本免疫組化結(jié)果將患者分為4組:Luminal A型雌激素受體(ER)+/孕激素受體(PR)+/表皮生長因子受體(HER)2-,Ki-6714%),Luminal B型(ER+/PR+/HER2-,Ki-6
2、714%),HER2+型(ER-/PR-/HER2+)和三陰性(TNBC)(ER-/PR-/HER2-);比較各組別之間生存率、復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率等預(yù)后因素。結(jié)果 182例保乳根治術(shù)患者中,Luminal A型81例,Luminal B型38例,HER2+型23例和TNBC 40例,其中局部復(fù)發(fā)患者20例,局部復(fù)發(fā)率11%,出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移20例,轉(zhuǎn)移率11%,死亡18例,生存率90.1%。統(tǒng)計結(jié)果表明不同年齡、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級、腫瘤大小等單因素分析在生存率、局部復(fù)發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),多因素分析結(jié)果顯示不同年齡、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級
3、為獨立預(yù)后因素(P0.05),腫瘤大小不是影響其生存率的獨立預(yù)后因素(P=0.082)。結(jié)論 不同分子分型乳腺癌患者行保乳乳癌根治術(shù)后預(yù)后不同,Luminal A型預(yù)后最好,TNBC患者預(yù)后最差,但是保乳根治術(shù)對TNBC患者仍是一種可行治療方案。 關(guān)鍵詞 乳腺癌;保乳根治術(shù);分子分型;預(yù)后 中圖分類號 R5 文獻標識碼 A 文章編號 1674-074(5)02(c)019-03 乳腺癌是威脅女性健康的常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年上升,現(xiàn)居女性惡性腫瘤的首位,且已成為目前女性死亡率第二的腫瘤疾病1-2。隨著人們對乳腺癌生物學(xué)行為認識的不斷加深以及眾多RCT臨床研究證實,單純擴大手術(shù)切除范圍并不
4、能取得更好的療效,保乳乳癌根治術(shù)加術(shù)后放療與傳統(tǒng)改良根治術(shù)的療效相近3-4。然而,乳腺癌是高度異質(zhì)性的腫瘤,在2011年StGallen國際乳腺癌會議上提出可以根據(jù)臨床病理、結(jié)合基因分析結(jié)果來進行亞型分類,且這些分子分型可能有著不同的腫瘤學(xué)行為和臨床預(yù)后5-6。故該研究通過對2010年9月2013年9月該院收治的182例保乳根治術(shù)乳腺癌患者臨床資料進行分析,探討不同分子分型對行保乳乳癌根治術(shù)乳腺癌患者預(yù)后的影響,以期更好的指導(dǎo)臨床工作,現(xiàn)報道如下。 1 資料與方法 11 一般資料 收集在鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院行保乳手術(shù)的乳腺癌患者182例,患者中位年齡為50歲(2280歲),其中50歲以下患
5、者105例,50歲患者77例。浸潤性導(dǎo)管癌154例,其他類型28例。T1期患者121例,T2期56例,T3期5例。組織學(xué)分級I級42例,級84例,級56例。25例患者術(shù)前行新輔助化療,所有患者術(shù)后均行放療治療,均未進行曲妥珠單抗治療。根據(jù)標本免疫組化結(jié)果中激素受體和HER2狀態(tài)將患者分為4組:Luminal A型雌激素受體(ER)+/孕激素受體(PR)+/表皮生長因子受體(HER)2-,Ki-6714),Luminal B型(ER+/PR+/HER2-,Ki-6714),HER2+型(ER-/PR-/HER2+)和三陰性(triple negative breast cancer,TNBC)(
6、ER-/PR-/HER2-)。免疫組化檢測結(jié)果判定方法:(1)ERPR受體染色10%視為受體陽性;(2)HER2+,或HER2+后經(jīng)FISH檢測結(jié)果陽性視為受體陽性。 1.2 治療方法 182例患者均行保乳乳癌根治術(shù),乳腺包塊局部擴大切除加全腋窩淋巴結(jié)清掃,切緣距腫瘤至少2 cm。術(shù)中對標本上下內(nèi)外基底5點取材做快速病理和術(shù)后石蠟切片對各個切緣分別檢查,以確保切緣陰性。若術(shù)中快速冰凍報某切緣陽性,則行擴大切除,直至快速病理結(jié)果為陰性。25例患者術(shù)前行新輔助治療24周期,所有患者術(shù)后均進行放療,并根據(jù)雌孕激素受體情況決定是否行內(nèi)分泌治療。腫瘤1 cm,腋淋巴結(jié)陰性患者未行化療,腫瘤1 cm均行化
7、療?;熤蠓叫蟹暖熤委煟瑐?cè)乳房+/-淋巴引流區(qū)外照射50 Gy/25F,瘤床加量010 Gy,內(nèi)分泌治療與放療同時開始。 1.3 隨訪 患者在放療結(jié)束8周后進入隨訪,前3年內(nèi)每3個月復(fù)查1次,3年以后每6個月復(fù)查1次,通過臨床檢查或組織學(xué)檢查診斷乳腺癌局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移。所有患者均有隨訪,采用信件或電話、網(wǎng)絡(luò)等方式進行隨訪,隨訪間隔時間為6個月,如患者死亡則終止隨訪。 1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 170軟件對局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率及總生存率等預(yù)后指標進行統(tǒng)計學(xué)分析。通過2檢驗比較不同乳腺癌分子分型之間病理特征差異,利用Kaplan-Meier法行生存分析,Log-rank行組間對比,采
8、用Cox比例風(fēng)險模型行預(yù)后的多因素分析,檢驗水準=0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 隨訪情況 全部患者均獲隨訪,中位隨訪時間為60(13108)個月。術(shù)后免疫組化結(jié)果:Luminal A型81例,Luminal B型38例,HER2+型23例和三陰性40例。在隨訪期間共有20例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā),5年總局部復(fù)發(fā)率為11%,Luminal A型2例,Luminal B型2例,HER2+型4例,TNBC 12例,分別占各類型的2.5%、5.3%、17.4%、30%(P0.05)。遠處轉(zhuǎn)移患者20例,總轉(zhuǎn)移率為11%,Luminal A型2例,Luminal B型4例,HER2+
9、型4例,TNBC 10例,分別占各類型的2.5%、10.5%、17.4%、25%(P0.05)。死亡患者共計18例,Luminal A型2例,Luminal B型2例,HER2+型4例,TNBC 10例,別占各類型的2.5%、5.3%、17.4%、25%(P0.05),患者總生存率為90.1%。見表1、表2。 2.2 單因素分析 統(tǒng)計結(jié)果顯示不同年齡、組織學(xué)分級、分子分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小對于保乳根治術(shù)后乳腺癌患者的局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移、生存率等預(yù)后的影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義。年輕患者、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多、腫瘤較大、組織學(xué)分級較高的患者預(yù)后較差,不同的分子分型乳腺癌患者中,Luminal A型預(yù)后
10、最好,其次為Luminal B型,而TNBC患者的預(yù)后明顯不如其他類型。 2.3 多因素分析 表3分析結(jié)果顯示患者不同年齡、組織學(xué)分級、分子分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響保乳術(shù)后生存率等的獨立預(yù)后因素。 分析結(jié)果顯示不同年齡、組織學(xué)分級、分子分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小是影響保乳術(shù)后患者局部復(fù)發(fā)的獨立預(yù)后因素。 分析結(jié)果顯示不同年齡、組織學(xué)分級、分子分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小是影響保乳術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移等的獨立預(yù)后因素。 3 討論 該研究通過回顧分析,綜合評價各種臨床病理因素,特別是不同分子分型對于保乳根治術(shù)患者預(yù)后的影響。結(jié)果顯示腫瘤大小與局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移有關(guān),但是生存率無明顯統(tǒng)計學(xué)差異;不同
11、患者年齡、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況在預(yù)后上有統(tǒng)計學(xué)差異,年齡越輕、分化程度越低、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多預(yù)后越差;不同的分子分型保乳根治術(shù)乳腺癌患者中,Luminal A型預(yù)后最好,其次為Luminal B型,而TNBC患者預(yù)后明顯不如其他類型,考慮該研究中TNBC患者較年輕、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多、腫瘤較大、組織分化程度低,可能導(dǎo)致該類患者預(yù)后較差。從現(xiàn)有研究來看,乳腺癌具有高度異質(zhì)性,主要基于雌激素受體(ER)狀態(tài)、孕激素受體(PR)狀態(tài)和人類表皮生長因子受體(HER2)基因過表達或擴增的分子分型能較好地預(yù)測預(yù)后,并指導(dǎo)乳腺癌個體化治療7-8。之前研究資料表明,不同分子分型的乳腺癌臨床特征及預(yù)后均不同:L
12、uminal A型乳腺癌是最常見的分子亞型,多為早期乳腺癌,預(yù)后較好:Luminal B型常見于高齡患者,對內(nèi)分泌治療敏感,無明顯集中的臨床分期;HER-2(+)型乳腺癌多惡性程度高,對化療敏感,預(yù)后較差;TNBC乳腺癌常見于晚期、年輕和絕經(jīng)前女性患者,其容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,預(yù)后最差9-10。在該研究多因素分析中分子分型是影響患者局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移和生存的獨立因素,這與之前有關(guān)研究結(jié)果一致11。而腫瘤大小在多因素分析中不是影響生存率的獨立因素,考慮行保乳乳癌根治術(shù)患者腫瘤大小均3 cm,差別較小所致,亦可能是該研究樣本量偏少所致。 乳腺癌的治療是一個綜合治療的過程,其預(yù)后與很多因素相關(guān),雖然該研究提
13、示TNBC患者預(yù)后較差,但是考慮對患者身心的創(chuàng)傷及后續(xù)影響,保乳手術(shù)仍然是該類患者可行的治療方案之一,今后可進一步行多中心大樣本的隨機對照研究,為乳腺癌患者提供更好的治療方案。 參考文獻 1 Siegel R,Ward E,Brawley O,et al. Cancer statistics,2011:the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deathsJ. CA Cancer J Clin,2011,61(4) :212-236. 2 王昕,王文彥,徐曉洲,等.局部晚
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