氧氟沙星的制備

上傳人:冷*** 文檔編號(hào):18019652 上傳時(shí)間:2020-12-12 格式:DOCX 頁數(shù):4 大小:15.10KB
收藏 版權(quán)申訴 舉報(bào) 下載
氧氟沙星的制備_第1頁
第1頁 / 共4頁
氧氟沙星的制備_第2頁
第2頁 / 共4頁
氧氟沙星的制備_第3頁
第3頁 / 共4頁

下載文檔到電腦,查找使用更方便

10 積分

下載資源

還剩頁未讀,繼續(xù)閱讀

資源描述:

《氧氟沙星的制備》由會(huì)員分享,可在線閱讀,更多相關(guān)《氧氟沙星的制備(4頁珍藏版)》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、氧氟沙星的制備 氧氟沙星的制備 2015/12/21 《沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)》2015年第十一期 氧氟沙星(oflxoacin,OFLX)是一廣譜抗菌藥,在酸中溶解度好,在中性和堿性腸液中溶解度低,口服易吸收,吸收部位主要在十二指腸和空腸,其吸收速率和程度依賴于胃腸道的pH、溶出速率、胃排空速率。適合制備胃滯留制劑的藥物類型:在胃部具有活性的藥物及一些抗幽門螺旋桿菌的抗生素[3-7];吸收窗較窄,主要在胃或者小腸上部;在小腸或結(jié)腸部位不穩(wěn)定的藥物[15];在較高pH值條

2、件下溶解度低的藥物[16-19]。由于病人的個(gè)體差異以及體內(nèi)較復(fù)雜的生理環(huán)境對(duì)制劑的影響(從胃排空、胃內(nèi)滯留時(shí)間和胃排空速度),導(dǎo)致較低的生物利用度是目前口服緩釋制劑遇到的主要問題。較短的胃滯留時(shí)間可能導(dǎo)致藥物的不完全釋放,進(jìn)而導(dǎo)致較低的藥效。本文作者將氧氟沙星制成胃漂浮微丸,并通過正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方,得到釋放度和漂浮性能符合要求的處方。 1儀器與材料 WL-350離心式制粒機(jī)(溫州制藥設(shè)備廠),UV-2000紫外分光光度儀(北京譜析通用儀器有限責(zé)任公司),ZRS-8G智能溶出儀(天津國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司),F(xiàn)A1104電子天平(上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司),微型流化床式包衣機(jī)(自

3、制),JB-2恒溫磁力攪拌器(上海雷磁儀器廠新涇分廠),ZRS8G藥物溶出度儀(天大天發(fā)科技有限公司),101-2A電熱鼓風(fēng)干燥箱(余姚遠(yuǎn)東數(shù)控儀器廠)。氧氟沙星原料藥(浙江康裕藥業(yè)有限公司),微晶纖維素(美國AVICELPH-105公司),體積分?jǐn)?shù)36%~38%鹽酸(分析純,山東禹王實(shí)業(yè)有限化工分公司),鄰苯二甲酸二乙酯(diethylphthalate,DEP,天津光復(fù)精細(xì)化工研究所),羥丙基甲基纖維素(HPMC-E5,湖州展望藥業(yè)有限公司),聚乙二醇6000(PEG6000,天津博迪化工股份有限公司),KollicoatSR30D聚乙酸乙烯酯(德國BASF公司),EudragitRL30

4、D聚丙烯酸樹酯(德國EvonikROhm公司)。 2方法與結(jié)果 2.1氧氟沙星微丸的制備采用擠出滾圓法,將60g的氧氟沙星和40g的微晶纖維素過篩混勻,加入適量的水制成軟材,經(jīng)擠出滾圓造粒機(jī)制成微丸。擠出速度為25~30Hz,滾圓速度為40~60Hz,取出微丸后于40℃烘箱干燥12h,取過700~850μm篩的微丸待用。 2.2包衣微丸的制備緩釋層:取KollicoatSR30D10g,加入其固含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的檸檬酸三乙酯即0.3g,再加入10g的水配制成包衣液,充分混勻后,用流化床包衣機(jī)將包衣液噴至含藥微丸上,即得緩釋層。產(chǎn)氣層:將HPMC-E51.5g于適量熱水中分散

5、,放冷后溶解,得HPMC溶液。另取適量的水溶解0.3gPEG6000和6gNaHCO3(NaHCO3-HPMC質(zhì)量比4∶1),完全溶解后倒入HPMC溶液中,加水至100mL,持續(xù)攪拌,制成產(chǎn)氣層包衣液。將包完緩釋層的微丸置于微型流化床包衣機(jī)中進(jìn)行包衣,即得產(chǎn)氣層。阻滯層:將EudragitRL30D60g,加入其固含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的DEP即3.6g,水60g,混合均勻作為阻滯層包衣液,將包完產(chǎn)氣層的微丸置于流化床包衣機(jī)中進(jìn)行包衣,將微丸增重15%,即得阻滯層。取出微丸后于40℃烘箱干燥12h,取過700~850μm篩的微丸待用。 2.3釋放度和漂浮性能測(cè)定按照《中華人民共和國藥典》20

6、10版二部附錄XC溶出度測(cè)定法中第二法裝置測(cè)量,采用0.1molL-1HCl900mL,溫度為(370.5)℃,轉(zhuǎn)速為50rmin-1。投入待測(cè)樣品適量(相當(dāng)于氧氟沙星原料藥200mg),在預(yù)定的時(shí)間取樣5mL(取出后立即加入等量的新鮮介質(zhì)),經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾,棄去初濾液,稀釋到適宜質(zhì)量濃度并在293nm波長下測(cè)定吸光度值,采用對(duì)照法得出1、2、4、6、8、12和24h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)釋放介質(zhì)中藥物質(zhì)量濃度,計(jì)算累計(jì)釋放率。漂浮性能的測(cè)定主要考察溶出過程中所加入微丸的起漂時(shí)間和持續(xù)漂浮時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)作者通過肉眼觀察各個(gè)時(shí)間點(diǎn)漂浮在液面上的微丸的個(gè)數(shù)計(jì)算漂浮率。漂浮率計(jì)算公式:漂浮率(%)=(

7、ni-nf)/ni100%,其中ni、nf分別為釋放過程中沉降于杯底微丸的最初和最終的個(gè)數(shù)。 2.4緩釋包衣材料的考察 2.4.1KollicoatSR30D作為緩釋包衣層的考察考察KollicoatSR30D分別增重1.2%、1.4%、1.6%和1.8%時(shí)對(duì)緩釋微丸增重釋放的影響。釋放結(jié)果見圖1。由圖1可見,隨著KollicoatSR30D的增加,釋放速率減慢。當(dāng)KollicoatSR30D增重1.4%時(shí),能達(dá)到持續(xù)釋放,24h的累積釋放率大于80%。 2.4.2星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法(centralcompositedesign-responsesurfacemethodol

8、ogy)優(yōu)化胃漂浮緩釋微丸處方作者在預(yù)實(shí)驗(yàn)和前期試驗(yàn)的基礎(chǔ)上確定了對(duì)藥物釋放和漂浮性影響顯著的3個(gè)因素分別為KollicoatSR30D層包衣增重、KollicoatSR30D層增塑劑檸檬酸三乙酯的劑量和NaHCO3層包衣增重。分別考察了KollicoatSR30D層增塑劑檸檬酸三乙酯的含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%、5%、8%、11%、14%、17%和20%時(shí)藥物的釋放情況。當(dāng)KollicoatSR30D層中增塑劑檸檬酸三乙酯的含量質(zhì)量分?jǐn)?shù)增加時(shí),藥物釋放速度變快。當(dāng)NaHCO3層包衣增重為3.59%時(shí),微丸立即漂浮,漂浮率為15%左右,但是2h后微丸下沉。當(dāng)NaHCO3層包衣增重為12%時(shí),微丸80s

9、左右開始漂浮,并且可以持續(xù)8h以上,漂浮率達(dá)98%左右,漂浮性能良好。當(dāng)NaHCO3層包衣增重繼續(xù)增加時(shí),起漂時(shí)間延后。本實(shí)驗(yàn)作者選擇CCD效應(yīng)面法來優(yōu)化胃漂浮緩釋微丸處方。選擇3個(gè)因素:KollicoatSR30D層包衣增重(A)、KollicoatSR30D增塑劑劑量(B)和NaHCO3層包衣增重(C)作為考察對(duì)象,以2h累計(jì)釋放率(Y1,%)、4h累計(jì)釋放率(Y2,%)、8h累計(jì)釋放率(Y3,%)、24h累計(jì)釋放率(Y4,%)為響應(yīng)值,建立數(shù)學(xué)模型,優(yōu)化包衣處方。每個(gè)因素的低、中、高3個(gè)水平分別記作-1、0、+1,因素水平設(shè)計(jì)見表1,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。應(yīng)用Design-Expert8.0軟

10、件繪制對(duì)各評(píng)價(jià)指標(biāo)影響的自變量的三維曲面圖,繪制效應(yīng)面圖和等高線圖見圖2。由圖2可知,藥物釋放速率受KollicoatSR30D層包衣增重、KollicoatSR30D層增塑劑劑量和NaHCO3層包衣增重3個(gè)因素的影響,其中因素KollicoatSR30D層包衣增重的影響最大。隨著KollicoatSR30D層包衣增重和NaHCO3層包衣增重的增加,藥物釋放速率顯著減慢。隨著Kolli-coatSR30D包衣液中增塑劑劑量的增加,釋藥速率加快。當(dāng)包衣增重較大時(shí),藥物在24h內(nèi)不能完全釋放。根據(jù)文獻(xiàn)中報(bào)道的氧氟沙星胃漂浮緩釋微丸的釋放曲線可知其在2、4、8和24h累計(jì)釋放率分別為32%、49%、

11、68%和100%[20]。因此,本研究中的優(yōu)化值標(biāo)準(zhǔn)Y1(target→32%)、Y2(target→49%)、Y3(target→68%)和Y4(max95%<y<100%)。運(yùn)用Design-Expert優(yōu)化得到最優(yōu)處方為KollicoatSR30D層包衣增重為1.4%,KollicoatSR30D層增塑劑劑量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%和NaHCO3層包衣增重12%,即表2中第1、5、6、12、19和20處方所示,其2、4、8、和24h的累積釋放率分別為(32.370.88)%、(50.180.37)%、(69.360.89)%和(97.640.87)%。 2.5微丸漂浮性能的考察對(duì)上述優(yōu)化后

12、的處方進(jìn)行漂浮性能考察,在優(yōu)化處方中NaHCO3層包衣增重為12%。制備3批樣品考察,80s左右開始漂浮,持續(xù)漂浮8s以上,漂浮率達(dá)98%左右。 3討論 a.由于聚丙烯酸樹脂具有較高的柔韌性以及良好的透水而不透氣特性,可阻止膜內(nèi)CO2的溢出,已被大量用于產(chǎn)氣微丸的包衣材料。本研究作者最終確定三層包衣結(jié)構(gòu),外層聚丙烯酸樹脂形成高通透膜使胃液能快速進(jìn)入與產(chǎn)氣層中的碳酸氫鈉作用產(chǎn)生CO2脹大微丸體積,從而使其漂浮,而內(nèi)層的聚乙酸乙烯酯膜主要起到控制藥物釋放的作用。這種三層包衣模式,將微丸的釋藥性能與漂浮性能分開控制,各司其職。所制備的包衣微丸能很好的達(dá)到所需的釋放時(shí)間及漂浮時(shí)間,并方便調(diào)

13、節(jié)。b.本研究作者采用了KollicoatSR30D聚乙酸乙烯酯和EudragitRL30D聚丙烯酸樹脂的水分散體作為內(nèi)層和外層的包衣材料,具有生產(chǎn)安全、成本低等優(yōu)點(diǎn)。由于在包衣過程中聚合物并非立即成膜,而是呈顆粒狀堆積在微丸表面,故應(yīng)進(jìn)行熱處理以形成完整的衣膜。c.本文作者主要考察了3個(gè)因素對(duì)釋放的影響:緩釋層包衣增重、緩釋層增塑劑劑量和NaH-CO3層包衣增重。這3個(gè)因素中,緩釋層包衣增重對(duì)釋放的影響最大,因?yàn)殡S著包衣膜厚度的增加,溶出介質(zhì)進(jìn)入丸心的時(shí)間延長,所以藥物釋放的速度隨著緩釋層包衣增重的增加而降低。KollicoatSR30D為低極性的酯類聚合物,選用疏水性的檸檬酸三乙酯作為增塑

14、劑,增塑劑能插入到聚合物分子鏈間,破壞大分子鏈間形成的交聯(lián)結(jié)點(diǎn),從而使聚合物骨架易于延展,從而較大程度的提高衣膜的柔韌性。增塑劑的劑量對(duì)釋放同樣具有顯著性影響,隨著質(zhì)量增加,藥物釋放變快。NaHCO3層包衣增重主要影響微丸的漂浮性能,對(duì)藥物釋放影響不是很大,當(dāng)其增重變大時(shí),可能會(huì)由于介質(zhì)進(jìn)入丸心的路徑變長而減少釋放。d.影響漂浮性能的主要因素為NaHCO3層包衣增重和阻滯層材料對(duì)溶出介質(zhì)的透過能力。胃漂浮制劑起漂時(shí)滯越短越好,以避免微丸在漂浮前就轉(zhuǎn)運(yùn)入小腸內(nèi),當(dāng)持漂時(shí)間與藥物釋放時(shí)間相一致時(shí)最為理想。本研究中胃漂浮微丸的起漂時(shí)間隨著NaHCO3層包衣增重的增加而縮短,隨著外層阻滯層包衣增重的增

15、加而延長。即NaHCO3越多,CO2生成越快、越多,而隨著外層阻滯層厚度的增加,微丸的起漂時(shí)間則越長。 4結(jié)論 以氧氟沙星為原料藥,以微晶纖維素為骨架材料,采用擠出滾圓法制成含藥微丸。研究發(fā)現(xiàn),將其進(jìn)行三層包衣,緩釋層KollicoatSR30D增重1.4%,其中含增塑劑量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%;NaHCO3層包衣增重12%;阻滯層EudragitRL30D增重15%時(shí),胃漂浮微丸既能快速起漂、又能持續(xù)漂浮達(dá)8h以上。在2、4、8和24h累計(jì)釋放率分別為(32.370.88)%、(50.180.37)%、(69.360.89)%和(97.640.87)%,達(dá)到理想的緩釋效果。

展開閱讀全文
溫馨提示:
1: 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
2: 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
3.本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
5. 裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

相關(guān)資源

更多
正為您匹配相似的精品文檔

相關(guān)搜索

關(guān)于我們 - 網(wǎng)站聲明 - 網(wǎng)站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網(wǎng)站客服 - 聯(lián)系我們

copyright@ 2023-2025  zhuangpeitu.com 裝配圖網(wǎng)版權(quán)所有   聯(lián)系電話:18123376007

備案號(hào):ICP2024067431號(hào)-1 川公網(wǎng)安備51140202000466號(hào)


本站為文檔C2C交易模式,即用戶上傳的文檔直接被用戶下載,本站只是中間服務(wù)平臺(tái),本站所有文檔下載所得的收益歸上傳人(含作者)所有。裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)上載內(nèi)容本身不做任何修改或編輯。若文檔所含內(nèi)容侵犯了您的版權(quán)或隱私,請(qǐng)立即通知裝配圖網(wǎng),我們立即給予刪除!