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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測
狂犬病疾病負擔分析
一、 狂犬病疾病負擔
狂犬病在全球廣泛分布,除南極洲外,所有大陸均有人間狂犬病報告。進入21世紀后,狂犬病仍然是重要的公共衛(wèi)生威脅,全球每年約有60000人死于狂犬病,是致死人數(shù)最多的動物源性傳染病,每年由此引發(fā)的經(jīng)濟負擔約為40億美元。目前,除許多太平洋島國無狂犬病報告外,僅有澳大利亞消除了肉食動物狂犬病,西歐、加拿大、美國、日本、馬來西亞和少數(shù)拉丁美洲國家消除了犬狂犬病。
目前,99%的人間狂犬病發(fā)生在發(fā)展中國家,主要分布在亞洲、非洲和拉丁美洲及加勒比海地區(qū)。亞洲的狂犬病病例數(shù)居全球首位,估計年死亡人數(shù)達30000人(95%CI,81
2、00-61400)。印度為當前狂犬病疫情最嚴重的國家,據(jù)估計年狂犬病發(fā)病數(shù)為20000-30000例,發(fā)病率為2/10萬。中國人間狂犬病發(fā)病僅次于印度,2007年疫情高峰時,年報告病例數(shù)達3300例。2004-2014年,狂犬病死亡人數(shù)一直高居我國傳染病死亡數(shù)的前3位。此外,調查顯示,部分地區(qū)狂犬病漏報率可能高達35%,提示我國狂犬病的疾病負擔可能存在低估。分析
二、 中國動物狂犬病現(xiàn)狀
在2004年至2018年期間,科研人員從17個省的185只疑似狂犬病動物中收集了動物腦組織,F(xiàn)AT(directfluorescentantibodytext(FAT),直接熒光抗體檢測)檢測后發(fā)現(xiàn)其中有
3、144株(77.8%)為狂犬病病毒陽性樣品。在陽性物種中,狗是主要感染動物,占總病例數(shù)的68.8%(99/144),其次是牛(12.5%),綿羊(9.7%),駱駝(4.2%),狐貍(2.1%),豬(1.4%),(0.7%)和驢(0.7%)。同時,研究人員在對中國7個省的健康犬進行主動監(jiān)測的10,118個腦組織樣本中,有33個(0.33%)呈FAT陽性。在33份陽性樣本中,有31份來自隨機檢測狗和無主人的狗(包括流浪狗),另外2份來自緊急情況下被處死的狗(具體不詳)。而對于畜禽狂犬病,科研人員查詢到2013-2018年期間內蒙古和新疆報告了29例牛、綿羊和駱駝病例,且所有這些病例都是由狐貍叮咬引
4、起。
三、 狂犬疫苗市場梳理
狂犬病是一種疫苗可預防的病毒性疾病。全球150多個國家和地區(qū)存在此疾病。犬類是人類狂犬病死亡的主要原因,導致高達99%的人類狂犬病傳播。在全球范圍,狂犬病每年導致的費用估計達86億美元。世衛(wèi)組織牽頭發(fā)起了聯(lián)合抗擊狂犬病行動,推動實現(xiàn)到2030年犬類傳播狂犬病零人類死亡。
目前針對狂犬病尚無有效治療手段,仍以預防為主。接種疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的預防手段。其中,狂犬病疫苗是唯一用來控制和預防狂犬病的主動免疫制劑,在我國屬于非免疫規(guī)劃疫苗,除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗,該疫苗亦可以作為暴露后預防措施進行接種。
四、 狂犬疫苗研發(fā)動態(tài):企業(yè)積極研發(fā)狂
5、犬病疫苗,遼寧成大兩開花
凍干人用狂犬病疫苗(Vero細胞)和凍干人用狂犬病疫苗(人二倍體細胞)是企業(yè)目前主要的研發(fā)方向。
凍干人用狂犬病疫苗(Vero細胞)方面,廣州瑞貝斯和亞泰生物進入I期臨床試驗,智飛生物的子公司安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司、遼寧成大、卓誼生物和大連雅立峰進入Ⅲ期臨床試驗。
凍干人用狂犬病疫苗(人二倍體細胞)方面,目前來看,人二倍體細胞狂苗的發(fā)展?jié)摿^大,符合消費升級趨勢,而國內僅有成都康華一家生產(chǎn)。正在研發(fā)的企業(yè)中,僅有遼寧成大一家,并且已經(jīng)進入Ⅲ期臨床試驗。
五、 常用細胞培養(yǎng)狂犬病疫苗比較
我國已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細胞基質不同可分為:二倍體細胞、
6、Vero細胞(非洲綠猴腎細胞)、地鼠腎細胞及雞胚細胞,其中Vero細胞是目前應用最為廣泛的動物細胞基質,Vero細胞更容易生產(chǎn)和儲存,狂犬病毒表達滴度高,因此,Vero細胞狂犬疫苗具有生產(chǎn)控制水平高、產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢。但Vero細胞屬于傳代細胞,高濃度的Vero細胞DNA存在致腫瘤風險。此外,市場上的Vero細胞狂犬病疫苗均使用動物來源的血清和胰酶,產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風險。
人二倍體細胞疫苗是第三代狂犬病疫苗,與動物細胞相比,人二倍體細胞狂犬病疫苗具備天然的安全性優(yōu)勢,無致腫瘤風險,雜質去除要求低,被世界衛(wèi)生組織稱為預防狂犬病的黃金標準疫苗,是目前國內傳統(tǒng)狂犬病疫苗的有力補充
7、,尤其適用于過敏體質者、老人及兒童等免疫力偏低的人群。但人二倍體細胞存在培養(yǎng)難度高,狂犬病毒表達滴度低等問題,因此人二倍體細胞狂犬病疫苗產(chǎn)量較低、生產(chǎn)成本高。
目前,我國獲批簽發(fā)上市的人用狂犬病疫苗企業(yè)共有8家。2018-2020年,我國利用Vero細胞基質培養(yǎng)的人用狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量占比最大,保持在90%左右;人二倍體細胞狂犬疫苗整體呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。
六、 中國RABV的動物系統(tǒng)發(fā)育與進化分析
科研人員從177個陽性腦組織樣本中總共擴增到了108個完整的N基因。在這些樣本中,科研人員分析并選擇了代表不同年份,動物種類,疫情程度和地點的78種,連同來自中國以及鄰國和其他國家的222
8、種參考序列進行系統(tǒng)發(fā)育特征分析。結果發(fā)現(xiàn),中國動物RABV分布在4個主要的進化枝中:亞洲(Asian),世界性(Cosmospolitan),北極相關(Arctic-related)和印度次大陸(IndianSubcontinent),以及這些進化分枝中不同的子分枝。其中,亞洲進化枝是最普遍的進化枝,廣泛分布于中國和東南亞國家,具有豐富的遺傳多樣性,主要通過狗傳播。通過查閱文獻研究人員發(fā)現(xiàn),雪貂獾(ferrtebadger)RABV具有豐富的遺傳多樣性,但這僅在中國有報道。印度次大陸的進化枝在中國還沒有被發(fā)現(xiàn),直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區(qū)發(fā)現(xiàn)了由一只當?shù)亓骼斯芬娜祟惒±?,仍然?/p>
9、迄今為止在中國確認的唯一的印度次大陸分支RABV。
緊接著,研究人員利用對于不同亞類的時間排序,重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1,118個中國毒株。其中55個中國RABV序列在1969年(最早提交)至2003年分離。自2004年開始進行官方狂犬病監(jiān)測后,提交給GenBank的基因序列表明,大多數(shù)狂犬病爆發(fā)是由亞洲毒株(93.3%)引起的,其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中,SEA1亞類群在中國狂犬病毒株中占主導地位(70.1%),其次是SEA2(16.7%)。
此外,緬甸、泰國、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國云南和廣西流通的一些毒株,這表明SEA3毒株
10、可能由中國傳播至接壤的國家和地區(qū)。在中國與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國之間的邊境地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔憂,因為中國周圍有14個毗鄰的國家,所有這些國家都有狂犬病流行,在這些國家中,人們尚未對狂犬病的遺傳多樣性和系統(tǒng)發(fā)育特征進行充分研究。
在中國,狂犬病是一個重大的公共衛(wèi)生問題,2015-2018年更是導致每年幾百人死亡。超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下,中國報告的動物狂犬病病例數(shù)卻遠低于人類狂犬病病例數(shù);僅有幾個省、自治區(qū)或直轄市的動物狂犬病病例報告給國家獸醫(yī)當局,且報告中國動物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫(yī)通報(VeterinaryBul
11、letin)》。即便如此,這類零星的研究仍表明野生動物狂犬病在赤狐(VulpesVulpes),貉(Nyctereutesprocyonoides)和鼬獾中都有增加。
七、 狂犬疫苗市場現(xiàn)狀及前景分析
2022年1-6月獸用狂犬病疫苗簽發(fā)批次均較2021年同期增長了約46.2%,截止2021年底總批簽發(fā)數(shù)量為4536次,2015-2021年禽流感疫苗批簽發(fā)次數(shù)年均批簽發(fā)超過4000次。
近年來,我國狂犬病防控成效顯著,狂犬病發(fā)病人數(shù)逐年下降,從2007年高峰時的3300例下降到2020年的202例,降幅高達94%。但由于狂犬病的高病死率,而且現(xiàn)在社會上飼養(yǎng)寵物貓狗的人越來越多,狂犬病防控
12、仍然任重道遠。
目前,我國大部分地區(qū)的狂犬病已呈低水平散發(fā),部分地區(qū)已達區(qū)域性消除狀態(tài)。但與此同時,也面臨困難和挑戰(zhàn):我國傳染源(犬只)數(shù)量龐大,約0.8-1.3億只,分布廣,而犬的免疫率不高;部分群眾文明養(yǎng)犬意識淡薄,不登記、不免疫、隨意遺棄犬只;狂犬病流行在農(nóng)村地區(qū),尤其是貧困地區(qū)更為嚴重。
中國每年賣出的人用狂犬疫苗數(shù)量都在1000-1500萬份,也就是5000-7500萬只疫苗。全球范圍內,中國的狂犬疫苗產(chǎn)量和銷量世界第一,但這并不是一個值得驕傲的成績。其背后對應的是,在中國,每年最少有1000萬人被狗咬傷,80%的狂犬疫苗都注射到了中國人體內,而在美國,人用狂犬疫苗一年的銷量僅有
13、5萬份,不足在中國銷量的1%。
數(shù)據(jù)顯示,2020年中國狂犬疫苗批簽發(fā)量7855.29萬劑,同比33.5%,其中人用狂犬病疫苗(地鼠腎細胞)、狂犬疫苗(Vero細胞)、狂犬疫苗(Vero細胞)凍干、凍干狂犬疫苗(人二倍體細胞)批簽發(fā)量分別為492.46萬(支/瓶/袋)、735.05萬(支/瓶/袋)、6271.6萬(支/瓶/袋)、356.19萬(支/瓶/袋)。
中國疾病預防控制中心報告顯示,我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征:農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國的犬數(shù)超過1億只,其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫
14、動物,而與歐洲等發(fā)達國家的動物普遍免疫不同,中國接種疫苗的動物比例較少。因此,人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加,國內民眾將愈發(fā)重視對疾病的預防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長,人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外,教育程度的提升會提高狂犬病疫苗接種率,這將促進人用狂犬病疫苗的銷量增長。
預計未來隨著國內企業(yè)在寵物疫苗領域的研發(fā)投入加大,有望對進口產(chǎn)品實現(xiàn)替代。有行業(yè)分析報告指出,中國是全球最大的人用狂犬病疫苗市場,近年來人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量均保持在5000萬劑以上。該市場預計到2030年,將增至145億元。
狂犬病是由狂犬病毒引起的一種急性傳染病。臨床
15、上對于狂犬病尚無有效的治療辦法。在暴露后接種狂犬疫苗可刺激機體產(chǎn)生抗狂犬病病毒免疫力,預防狂犬病。近年來,通過各種防疫措施,我國狂犬病發(fā)病人數(shù)不斷下降。
八、 國內狂犬疫苗市場持續(xù)增長
近年來,隨著我國狂犬病預防教育普及、人用狂犬病疫苗接種數(shù)量增加,我國狂犬病預防工作取得了重大進展,在控制狂犬病發(fā)病率方面起到了重要作用。2018年,中國人用狂犬疫苗市場規(guī)模達到28.4億元,預計2022年將達到38.7億元的市場規(guī)模。
Vero細胞人用狂犬病疫苗是狂犬病疫苗市場的主導者,占據(jù)75.0%的市場份額;人二倍體細胞培養(yǎng)狂犬病疫苗和原代細胞培養(yǎng)狂犬病疫苗(包括地鼠腎細胞人用狂犬病疫苗和雞胚細胞人用
16、狂犬病疫苗)分別占據(jù)18.2%和6.8%的市場份額。
中國疾病預防控制中心報告顯示,我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征:農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國的犬數(shù)超過1億只,其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動物,而與歐洲等發(fā)達國家的動物普遍免疫不同,中國接種疫苗的動物比例較少。因此,人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加,國內民眾將愈發(fā)重視對疾病的預防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長,人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外,教育程度的提升會提高狂犬病疫苗接種率,這將促進人用狂犬病疫苗的銷量增長。