《擬膽堿藥》PPT課件

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1、第 六 章 膽 堿 受 體 激 動 藥cholinoceptor agonists 擬 膽 堿 藥 (cholinergic drugs) 作 用 結(jié) 果 作 用 與 膽 堿 能 神 經(jīng) 遞 質(zhì) ACh相似 的 藥 物 類 別1.膽 堿 受 體 激 動 藥 ： 直 接 作 用 于 膽 堿 受 體2.膽 堿 酯 酶 抑 制 藥 ： 間 接 作 用 于 膽 堿 酯 酶 M、 N膽 堿 受 體 激 動 藥 ： 乙 酰 膽 堿M膽 堿 受 體 激 動 藥 ： 毛 果 蕓 香 堿N膽 堿 受 體 激 動 藥 ： 煙 堿膽 堿 受 體 激 動 藥cholinoceptor agonists 第 一 節(jié) M

2、、 N膽 堿 受 體 激 動 藥 A： 血 管 內(nèi) 皮 完 整 B： 血 管 內(nèi) 皮 受 損圖 6 1 乙 酰 膽 堿 擴 張 去 甲 腎 上 腺 素 引 起 的 血 管 收 縮 作 用 依賴 于 血 管 內(nèi) 皮 的 完 整 性 （ A） ， 如 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 受 損 ， 則 ACh的 擴張 血 管 作 用 消 失 （ B） 結(jié)果： 1. 2小時后癥狀有所緩解 2. 4小時后出現(xiàn)全身不適 毛果蕓香堿 毛 果 蕓 香 堿 (匹 魯 卡 品 ， pilocarpine)第 二 節(jié) M膽 堿 受 體 激 動 藥 Parasympathetic-constricts pupil Parasympat

3、hetic-constricts pupil -thus atropine causes relaxation of circular muscleM circular muscleRadial muscle 房水回流通路 臨 床 用 途n 青 光 眼開 角 型 閉 角 型n 虹 膜 炎(與 擴 瞳 藥 交 替 使 用 ）n口 腔 干 燥 毒 蕈 堿 (muscarine) 經(jīng) 典 M膽 堿 受 體 激 動 藥 絲 蓋 傘 菌 屬 和 杯 傘 菌 屬 含 毒 蕈 堿 成 分 毒 蕈 堿 中 毒 癥 狀表 現(xiàn) ： 流 涎 、 流 淚 、 惡 心 、 嘔 吐 、 頭 痛 、視 覺 障 礙 、 腹

4、部 絞 痛 、 腹 瀉 、 支 氣 管 痙 攣 、心 動 過 緩 、 血 壓 下 降 和 休 克 等治 療 ： 每 隔 30 min， 肌 內(nèi) 注 射 1-2 mg阿 托 品 輔助檢查： 依酚氯銨實驗陽性診斷： 重癥肌無力治療： 口服溴吡斯的明 靜脈滴注甲潑尼龍ACH N2受體骨骼肌收縮發(fā)病原理：抗體 第 七 章 抗 膽 堿 酯 酶 藥 和膽 堿 酯 酶 復(fù) 活 藥 Anticholinesterase Drugs & 乙 酰 膽 堿 酯 酶 acetylcholinesterase（ AChE， 真 性 膽 堿 酯 酶 ）丁 酰 膽 堿 酯 酶（ Bu-ChE， 假 性 膽 堿 酯 酶 ）膽

5、 堿酯 酶 第 一 節(jié) 膽 堿 酯 酶(cholinesterase,ChE) 第 二 節(jié) 抗 膽 堿 酯 酶 藥n易 逆 性 抗 膽 堿 酯 酶 藥Reversible Anticholinesterase Agentsn難 逆 性 抗 膽 堿 酯 酶 藥Irreversible Anticholinesterase Agents抗 膽 堿 酯 酶 藥 分 類 N受體M受體 易逆性難逆性 易 逆 性 抗 AchE藥 的 一 般 特 性 Reversible Anticholinesterase Agents藥 理 作 用 M樣 和 N樣 作 用作 用 特 點 ：1.脂 溶 性 低 ,口 服

6、吸 收 少 ,難 透 過 血 腦屏 障 （ 無 中 樞 作 用 ） 及 角 膜2.對 骨 骼 肌 作 用 最 強3.對 胃 腸 、 膀 胱 作 用 次 之 對 骨 骼 肌 作 用 最 強 原 因 ： 抑 制 AchE 直 接 激 動 骨 骼 肌 運 動 終 板 上 N2受 體 促 進 運 動 神 經(jīng) 末 梢 釋 放 Ach 1.重 癥 肌 無 力2.術(shù) 后 腸 脹 氣 , 尿 潴 留3.陣 發(fā) 性 室 上 性 心 動 過 速4.競 爭 性 神 經(jīng) 肌 肉 阻 滯 藥 過 量 時的 解 毒 不 良 反 應(yīng)n過 量 可 產(chǎn) 生 M及 N樣 作 用n膽 堿 能 危 象 (cholinergic cr

7、isis) 重 癥 肌 無 力 的 病 人 ， 短 時 間 內(nèi) 反 復(fù) 給 藥 ， 造 成 劑量 過 大 所 致 。 表 現(xiàn) 為 惡 心 、 嘔 吐 、 腹 痛 、 心 動 過 緩 、肌 震 顫 和 無 力 。 禁 忌 癥n機 械 性 腸 梗 阻 , 尿 路 阻 塞 , 支 氣 管 哮 喘 n作 用 特 點1.脂 溶 性 高 ,口 服 易 吸 收 ,易 透 過 血腦 屏 障 （ 有 中 樞 作 用 ） 及 角 膜2.對 眼 部 作 用 比 毛 果 蕓 香 堿 強3.使 用 不 慎 可 產(chǎn) 生 中 樞 及 N樣 作 用n臨 床 應(yīng) 用 :青 光 眼 Irreversible Anticholin

8、esterase Agents有 機 磷 酸 酯 類organphosphorus compounds 中 毒 途 徑 ： 皮 膚 、 呼 吸 道 及 消 化 道 吸 收 中 毒 機 制 ： 有 機 磷 酸 酯 類 膽 堿 酯 酶 磷 酰 化 膽 堿 酯 酶 （ 難 水 解 ， 持 久 抑 制 酶 ）在 數(shù) 分 鐘 或 數(shù) 小 時 內(nèi) ， 酶 發(fā) 生 “ 老 化 (aging)”，須 等 待 新 生 膽 堿 酯 酶 急 性 中 毒 表 現(xiàn)n輕 M樣 癥 狀n中 M樣 + N樣 癥 狀n重 M樣 + N樣 +中 樞 癥 狀 輕 度 中 毒虹 膜 括 約 肌 及 睫 狀 肌 收 縮腺 體 分 泌

9、增 加 胃 腸 道 、 呼 吸 道 平 滑 肌 收 縮膀 胱 括 約 肌 松 弛 小 便 失 禁心 臟 抑 制 心 動 過 緩血 管 擴 張 血 壓 降 低 M樣 作 用 ： 同 上 N樣 作 用 : 激 動 骨 骼 肌 N2受 體 : 肌 肉 震 顫 、 抽搐 、 嚴(yán) 重 者 肌 無 力 甚 至 麻 痹 激 動 神 經(jīng) 節(jié) N1受 體 : 心 動 過 速 、 血壓 升 高 除 M樣 及 N樣 表 現(xiàn) 外 ， 還 表 現(xiàn) 中樞 樣 癥 狀 。 先 興 奮 ,后 抑 制 。 引 起 不安 、 頭 痛 、 頭 暈 、 昏 迷 、 窒 息 、 血壓 降 低 。 致 死 主 要 原 因 ： 呼 吸 道

10、 阻 塞 、肺 水 腫 和 呼 吸 肌 麻 痹 等 1 清 除 毒 物 ， 避 免 繼 續(xù) 吸 收 應(yīng) 用 溫 水 或 肥 皂 水 清 洗 染 毒 皮 膚對 經(jīng) 口 中 毒 者 ， 可 用 2 碳 酸 氫鈉 或 1 食 鹽 水 反 復(fù) 洗 胃 ， 然 后再 用 硫 酸 鎂 導(dǎo) 瀉敵 百 蟲 口 服 中 毒 時 ， 不 能 用 堿 性溶 液 洗 胃對 硫 磷 中 毒 者 忌 用 高 錳 酸 鉀 洗 胃 及 早 用 M受 體 阻 斷 藥 和 膽 堿 酯酶 復(fù) 活 藥輕 癥 單 用 阿 托 品 ,反 復(fù) ,阿 托 品 化 中 度 以 上 及 早 加 用 解 磷 定 ,反 復(fù)用 藥 根 據(jù) 病 情 調(diào)

11、 整 劑 量 慢 性 中 毒n多 發(fā) 生 于 長 期 接 觸 農(nóng) 藥 的 人 員n血 中 AChE活 性 持 續(xù) 明 顯 下 降n臨 床 表 現(xiàn) ： 神 經(jīng) 衰 弱 、 腹 脹 、 多 汗 ；偶 見 肌 束 顫 動 及 瞳 孔 縮 小 膽 堿 酯 酶 復(fù) 活 藥 解 毒 機 制n阻 斷 N2受 體n過 量 可 與 ChE結(jié) 合 ,使 之 失 活有 機 磷磷 酰 化 膽 堿 酯 酶解 磷 定 磷 酰 化 解 磷 定膽 堿 酯 酶 解 毒 療 效nN樣 癥 狀 中 樞 癥 狀 M樣 癥 狀n劇 毒 農(nóng) 藥 敵 敵 畏 ,敵 百 蟲 樂 果 不 良 反 應(yīng)1.暈 眩 , 乏 力 , 惡 心 , 心

12、動 過 速2.過 量 引 起 有 機 磷 中 毒 癥 狀 加 重 , 但 肌顫 消 失 常 用 藥 物 比 較1.碘 解 磷 定 水 溶 性 差 ,溶 液 不 穩(wěn) 定 ,需新 鮮 配 制2.氯 解 磷 定 無 此 缺 點 ,作 用 較 強 ,可 im Chlinomimetic drugsDirect-acting Indirect-acting(Cholinesterase Inhibitors)Muscarinic Nicotinic Reversible Irreversible Pilocarpine is a muscarinic agonist applied topically

13、to cause pupillay constriction (miosis) in the treatment of glaucomaDirect Cholinergic AgonistsThe side effects of these drugs are directly related to their interaction with muscarinic receptors Indirect-acting DrugsCholinesterase Inhibitors These drugs have all the same actions (and side effects) a

14、s the direct-acting drugs (muscarinic). In addition, because they increase the concentration of acetylcholine, they have effects at the neuromuscular junction (nicotinic). NEOSTIGMINE is used in the treatment of myasthenia gravis.Other uses of the reversible cholinesterase inhibitors are in the trea

15、tment of open-angle glaucoma and the reversal of nondepolarizing neuromuscular blockade after surgery.reversible cholinesterase inhibitors irreversible cholinesterase inhibitorsThere are no therapeutic uses for the irreversible cholinesterase inhibitorsPRALIDOXIME and ATROPINE are uses to treat pois

16、oning with organophosphatesThe organophosphates phosphorylate the cholinesterase enzyme, thus inactivating it Atropine (muscarinic antagonist) can be used in organophosphate poisoning because it will block the effects of the excess acetylcholine, but only at the muscarinic receptors. It has no effect at the neuromuscular junction (nicotinic)