醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫器官與組織課件

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1、,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,第三章,免疫器官與組織,本章教學(xué)大綱,【目的要求】,1.掌握 免疫器官的組成及其功能。,2.熟悉 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程，B細(xì)胞在骨髓內(nèi),的發(fā)育過(guò)程；免疫細(xì)胞間的相互作用以及陰性選擇,和陽(yáng)性選擇的概念和意義。,3.了解 粘膜相關(guān)淋巴組織的組成、分布、功能，了解淋巴,細(xì)胞再循環(huán)。,【教學(xué)內(nèi)容】,1.中樞免疫器官的組成。,2.B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育和外表標(biāo)志的表達(dá)；T細(xì)胞在胸腺微,環(huán)境中的分化過(guò)程及選擇性發(fā)育。,3.外周免

2、疫器官的組成和功能。,免疫器官和淋巴組織由胸腺、骨髓人和哺乳動(dòng)物，而禽類那么是法式囊、淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織所組成。,免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官及組織。,第一節(jié) 中樞免疫器官,一、骨髓,骨髓bone marrow在出生前后，主要承擔(dān)造血功能，是各類免疫細(xì)胞以及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。,1.骨髓組成和造血干細(xì)胞的分化,1骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細(xì)胞stromal cell。骨髓基質(zhì)細(xì)胞的作用：粘附性接觸，如VLA-4和VCAM-1 之間的結(jié)合；提供生長(zhǎng)因子，如SCF和IL-7。,Secreted,Factors-CYTOKINES,2.Secretion of cyto

3、kines by stromal cells,Bone marrow stromal cells nurture developing B cells,Stromal cell,B,1.Specific cell-cell contacts between stromal cells and developing B cells,Cell-cell contact,2造血干細(xì)胞的分化：造血干細(xì)胞hematopietic stem cells可分化為各種免疫細(xì)胞。,ery,pl,mye,neu,m,lym,nk,thy,CD8,+,CD4,+,CTL,TH2,TH1,Development of

4、 the Immunocyte in bone marrow,2.B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程 淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)外表的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。,淋巴樣前體細(xì)胞 祖B細(xì)胞pro-B,前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞,成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官),輕鏈重排,重鏈重排,B,細(xì)胞發(fā)育流程圖,B,細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程示意圖,1骨髓基質(zhì)細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞發(fā)育的作用：見(jiàn)前述。,2B細(xì)胞受體BCR的表達(dá)：編碼免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達(dá)可對(duì)B細(xì)胞的各發(fā)育階段加以區(qū)別。,3B細(xì)胞免疫球蛋白以外其它膜分子的表達(dá)：CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受體、CD25等。,B,細(xì)胞

5、發(fā)育的不同階段其膜,Ig,的表達(dá)情,況,特征,干細(xì)胞,早祖,B,晚組,B,大前,B,小前,B,未成熟,B,成熟,B,基因重排,H,鏈,胚系,D-J,V-DJ,VDJ,VDJ,VDJ,VDJ,L,鏈,胚系,胚系,胚系,胚系,V-J,VJ,VJ,表面分子,Ig,-,-,-,pre-B,受體,胞內(nèi),鏈,IgM,IgD,和,IgM,CD19,-,+,+,+,+,+,+,CD45R,-,+,+,+,+,+,+,Ig,-,+,+,+,+,+,+,Ig,-,+,+,+,+,+,+,CD43,-,+,+,+,-,-,-,CD25,-,-,+,+,+,-,-,c-Kit,-,+,+,-,-,-,-,IL-7R,

6、-,+,+,+,-,-,-,BP-1,-,-,-,+,+,-,-,胞內(nèi)蛋白,RAG-1,-,+,+,-,+,+,+,RAG-2,-,+,+,-,+,+,+,TdT,-,+,+,+,+,-,-,5,-,+,+,+,-,-,-,VpreB,-,+,+,+,-,-,-,不同發(fā)育階段,B,細(xì)胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達(dá),二、胸腺,胸腺是,T,細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。在胸腺分化成熟的,T,細(xì)胞主要是,T,細(xì)胞，此外尚有,T,細(xì)胞和,NKT,細(xì)胞。如果沒(méi)有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺,T,細(xì)胞的分化和成熟是專指,T,細(xì)胞。,胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖,微環(huán)境構(gòu)成,胸腺基質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì)成分,1胸腺上皮細(xì)胞：影響胸

7、腺細(xì)胞分化的兩種方式：細(xì)胞細(xì)胞間相互接觸；分泌細(xì)胞因子。,2樹(shù)突狀細(xì)胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-類分子。,3巨噬細(xì)胞：散在表達(dá)低水平的MHC-類分子。,4細(xì)胞外基質(zhì),1細(xì)胞外基質(zhì)的組成：見(jiàn)上述。,2細(xì)胞外基質(zhì)的功能：維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；促進(jìn)細(xì)胞細(xì)胞間的相互接觸；胸腺細(xì)胞移行成熟。,2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育,1簡(jiǎn)單發(fā)育過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞通過(guò)胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū) 成為胸腺細(xì)胞，向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過(guò)程中逐漸成熟。,2在移行中胸腺細(xì)胞外表分子的變化：見(jiàn)以下圖。,雙陰性(CD4-CD8-胸腺T細(xì)胞,存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū),雙

8、陽(yáng)性CD4+CD8+胸腺細(xì)胞,主要存在于皮質(zhì)深區(qū),單陽(yáng)性(CD4+或CD8+)TCR T細(xì)胞,存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū),進(jìn)入外周免疫器官或血液,胸腺T細(xì)胞在移行中外表分子變化簡(jiǎn)圖,胸腺微環(huán)境與,T,細(xì)胞分化示意圖,T,細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程,3TCR基因的重排：在胸腺細(xì)胞增殖分化過(guò)程中，TCR基因重排可逐漸形成數(shù)目眾多的不同克隆胸腺細(xì)胞，重排頻率越大，識(shí)別抗原越精細(xì)，特異性越強(qiáng)。而胸腺T細(xì)胞和NKT細(xì)胞成熟較早，重排頻率小，特異性那么低。,TCR,基因,基因片段,V,D,J,C,TCR,46,0,5070,1,TCR,64,2,13,2,TCR,8,0,2,2,TCR,4,3,3,1,人,T

9、CR,基因庫(kù),TCR,基因的組成,TCR,基因重排示意圖,4陽(yáng)性選擇與陰性選擇,1陽(yáng)性選擇：是指發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同自身MHC分子結(jié)合，使得能夠識(shí)別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育的過(guò)程。通過(guò)此選擇，保證成熟T細(xì)胞對(duì)MHC分子-抗原肽復(fù)合體發(fā)生應(yīng)答。陽(yáng)性選擇positive selection決定T細(xì)胞對(duì)抗原肽應(yīng)答的MHC限制性。,2陰性選擇：陰性選擇negative selection指T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程中表達(dá)識(shí)別自身抗原的TCR 與自身抗原結(jié)合后凋亡或無(wú)能，即自身反響性T細(xì)胞克隆的去除或無(wú)反響性的過(guò)程。陰性選擇決定T細(xì)胞對(duì)自身抗原的免疫耐受。,胸腺細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中經(jīng)歷

10、的陽(yáng)性選擇與陰性選擇示意圖,發(fā)育部位 外表標(biāo)志 細(xì)胞類型,被膜下區(qū) CD4-CD8-“雙陰性,皮質(zhì)區(qū) CD4+CD8+“雙陽(yáng)性,皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+“單陽(yáng)性,交界處,髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞,T,細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育示意圖,細(xì)胞主要外表,標(biāo)志的變化,陽(yáng)性選擇,陰性選擇,第二節(jié) 外周免疫器官與組織,組織進(jìn)入的抗原,血液進(jìn)入的抗原,粘膜進(jìn)入的抗原,APC,處理提呈抗原,T,淋巴細(xì)胞,T,細(xì)胞增殖分化成效應(yīng),T,細(xì)胞,B,細(xì)胞識(shí)別特異性抗原 增殖分化成漿細(xì)胞 特異性抗體,外周免疫器官與組織,是,T,細(xì)胞和,B,細(xì)胞定居的場(chǎng)所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。,淋巴結(jié),脾,MALT,外周免疫器官與組織功能示意

11、圖,一 淋巴結(jié),T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。,1.淋巴結(jié)的根本結(jié)構(gòu),被膜,皮質(zhì) 淺皮質(zhì)區(qū),主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū),深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū)),主要含T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，,T細(xì)胞區(qū),髓質(zhì) 主要由髓索構(gòu)成,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖,二 脾,T細(xì)胞占45%；B細(xì)胞占55%。,被膜,白髓 T細(xì)胞分布：動(dòng)脈周圍淋巴鞘PALS),白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈,B細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡,紅髓,收集來(lái)自血液的抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生,破壞衰老紅細(xì)胞的場(chǎng)所,1.,組成,2.,功能,脾臟結(jié)構(gòu)示意圖,三、粘膜伴隨淋巴組織,粘膜伴隨淋巴組織,(mucosal-associated lymphoid tissue,，,

12、MALT),指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮下散在的淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。,一粘膜相關(guān)淋巴組織的組成,1.腸伴隨淋巴組織 GALT 包括扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合 淋巴結(jié)Peyer patches。,2.鼻相關(guān)淋巴組織NALT。,3.支氣管相關(guān)淋巴組織BALT。,二粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞 粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞包括CD4或CD8 TCRT細(xì)胞、TCRT細(xì)胞、NKT細(xì)胞、CD8TCRT細(xì)胞、B2細(xì)胞、B1細(xì)胞和M細(xì)胞以及DC、M等。三粘膜免疫系統(tǒng)B細(xì)胞合成分泌sIgA sIgA是由粘膜免疫系統(tǒng) B細(xì)胞合成分泌的，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，是防御黏膜感染的重要抗體。,sIgA,的,合成與分泌過(guò)程示意圖,四粘膜免疫系統(tǒng)的生物學(xué)功能特性,1TCR和CD8TCRT細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用不具有MHC限制性。,2粘膜免疫系統(tǒng)對(duì)大多數(shù)抗原誘導(dǎo)易產(chǎn)生免疫耐受性。,3病原體感染引起炎癥反響會(huì)導(dǎo)致腸道局部適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生TCRT細(xì)胞和B2細(xì)胞的應(yīng)答。,第三節(jié) 淋巴細(xì)胞再循環(huán),淋巴細(xì)胞再循環(huán)是指淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程。,思考題,1.,造血干細(xì)胞的分化。,2.,中樞免疫器官的組成和功能。,3.,T,細(xì)胞和,B,細(xì)胞的發(fā)育。,4.,外周免疫器官的組成和功能。,