第十章 腎上腺素受體激動藥

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1、作用于腎上腺素受體的藥物腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 a a受體激動藥受體激動藥 a a、b b受體激動藥受體激動藥 b b受體激動藥受體激動藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 a a受體阻斷藥受體阻斷藥 a a、b b受體阻斷藥受體阻斷藥 b b受體阻斷藥受體阻斷藥去甲腎上腺素、間羥胺、去氧去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素腎上腺素腎上腺素、多巴胺、麻黃堿異丙腎上腺素、多巴酚丁胺異丙腎上腺素、多巴酚丁胺酚妥拉明酚妥拉明普萘洛爾普萘洛爾拉貝洛爾拉貝洛爾第十章 腎上腺素受體激動藥Adrenoceptor Agonists定義：定義： 是一類化學結構是一類化學結構(胺類胺類)及藥理作

2、用和腎上腺及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又體結合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱稱擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥（adrenomimetic drugs）。）。 作用與興奮交感神經(jīng)的效應相似，故又稱作用與興奮交感神經(jīng)的效應相似，故又稱擬交感胺類擬交感胺類 （sympathomimetic amines）。）。第一節(jié)第一節(jié) 構效關系及分類構效關系及分類第二節(jié)第二節(jié) a a腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥p 去甲腎上腺素去甲腎上腺素p 間羥胺間羥胺p 去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素和甲氧明

3、p 羥甲唑啉和阿可樂定羥甲唑啉和阿可樂定去甲腎上腺素 (Noradrenaline, NA; Norepinephrine, NE)【化學性質】【化學性質】 堿性溶液中易失效，酸性溶液中較穩(wěn)堿性溶液中易失效，酸性溶液中較穩(wěn)定，臨床常用定，臨床常用重酒石酸去甲腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素。【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 p 不口服不口服 (迅速被腸液破壞迅速被腸液破壞,不產(chǎn)生吸收作用不產(chǎn)生吸收作用)p 不肌注和皮下注射不肌注和皮下注射 (因強烈血管收縮，可引因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死起局部組織缺血壞死) 。p 臨床上一般臨床上一般采用靜脈給藥采用靜脈給藥。p NA進入機體后迅速被代謝和攝取

4、，作用時進入機體后迅速被代謝和攝取，作用時間短。間短。1、收縮血管：收縮血管：主要是激動小動脈和小靜脈主要是激動小動脈和小靜脈受體受體 。 皮膚黏膜血管腎血管皮膚黏膜血管腎血管 腦、肝、腸系膜、骨骼肌腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。血管。 冠狀血管擴張冠狀血管擴張 (間接性，腺苷間接性，腺苷)。2、興奮心臟：、興奮心臟：激動心臟激動心臟 1受體。受體。但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。神經(jīng)，使心率減慢。心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。心臟的射血阻力所致

5、。 【藥理作用【藥理作用】受體受體 + ；1受體受體 + ；2 受體受體 3、升高血壓、升高血壓: 小劑量小劑量：興奮心臟作用，收縮壓升高，：興奮心臟作用，收縮壓升高，舒張壓不明顯，脈壓加大。舒張壓不明顯，脈壓加大。 大劑量大劑量：血管強烈收縮外周阻力加大，：血管強烈收縮外周阻力加大，收縮壓升高同時舒張壓也明顯升高，脈壓變收縮壓升高同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小。小。 【藥理作用【藥理作用】受體受體 + ；1受體受體 + ；2 受體受體 1、抗休克、抗休克 少用少用 2、上消化道出血、上消化道出血： 1 - 3mg稀釋后口服稀釋后口服【臨床應用【臨床應用】1、局部組織缺血壞死、局部組織缺血壞死

6、 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白的處理如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白的處理: : （1 1）停止注射或更換部位。）停止注射或更換部位。 （2 2）熱敷。）熱敷。 （3 3）0.25%0.25%普魯卡因或普魯卡因或受體阻斷劑局部封閉。受體阻斷劑局部封閉。2、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 禁忌證禁忌證： 高血壓，動脈硬化癥，器質性心臟病及少尿高血壓，動脈硬化癥，器質性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人?！静涣挤磻敖砂Y【不良反應及禁忌癥】 腎上腺素受體激動藥的比較腎上腺素受體激動藥的比較受體興奮受體興奮1 1 1 1 2 2 2 2作用特點作用特點用途用途

7、去甲腎上去甲腎上腺素腺素+ + + + 作用時間短作用時間短抗休克抗休克上消化道出血上消化道出血間羥胺間羥胺+ + + + + + 直接作用和間接直接作用和間接作用作用, ,維持時間長維持時間長抗休克抗休克去氧腎上去氧腎上腺素腺素+ + 同上同上抗休克抗休克陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速防止麻醉時低血壓防止麻醉時低血壓擴瞳擴瞳羥甲唑啉羥甲唑啉 + +滴鼻治鼻粘膜充血和鼻滴鼻治鼻粘膜充血和鼻炎炎【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1 1、口服易被破壞。、口服易被破壞。2 2、皮下注射皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間時間 1 1小時左右。小時左右。3 3、肌

8、肉注射肌肉注射：吸收快，維持：吸收快，維持10-3010-30分鐘。分鐘。第三節(jié)第三節(jié) a a、b b腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素 (adrenaline, Ad; epinephrine, E)【藥理作用】【藥理作用】 直接激動直接激動、受體受體1、心臟：、心臟：興奮心臟興奮心臟1受體。受體。 作用快、強。心肌耗氧量明顯增加，易引起心律作用快、強。心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。失常。2、血管、血管 與受體分布種類與密度及藥物劑量有關與受體分布種類與密度及藥物劑量有關 激動激動受體受體, ,血管收縮血管收縮; ; 激動激動2 2受體受體, ,血管舒張血管舒張 皮膚黏膜血管

9、皮膚黏膜血管、腎腎、胃腸血管胃腸血管收縮收縮 骨骼肌血管骨骼肌血管、冠狀血管擴張冠狀血管擴張 腦、肺血管基本不受影響。腦、肺血管基本不受影響。3、血壓、血壓 小劑量：收縮壓升高（心小劑量：收縮壓升高（心1 1受體興奮），舒張受體興奮），舒張壓不變或稍下降。壓不變或稍下降。 較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。 注意：在低濃度時注意：在低濃度時受體對腎上腺素的敏感性受體對腎上腺素的敏感性高于高于受體；高濃度時受體；高濃度時受體對腎上腺素敏感性高受體對腎上腺素敏感性高于于受體（受體（雙相反應雙相反應）。）。4 4、平滑肌、平滑肌（1 1） 舒張支氣管舒張支氣管(2 2)

10、, ), 支氣管黏膜血管收支氣管黏膜血管收 縮（縮（）消除支氣管黏膜水腫）消除支氣管黏膜水腫, ,抑制肥大細抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質。胞釋放組胺等過敏物質。（2 2） 降低胃腸平滑肌張力。降低胃腸平滑肌張力。（3 3） 膀胱逼尿肌舒張（膀胱逼尿肌舒張（2 2）, ,膀胱括約肌收膀胱括約肌收縮（縮（）, , 可引起排尿困難和尿潴留?？梢鹋拍蚶щy和尿潴留。5 5、代謝、代謝 代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。，血糖升高等。6 6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中

11、樞興奮現(xiàn)象，大劑量時出現(xiàn)中樞興般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀奮癥狀?！九R床應用】【臨床應用】1、心臟驟停、心臟驟停 一般采用一般采用心內(nèi)注射心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，同時配合有效的人工呼吸, , 心臟心臟擠壓，糾正酸中毒等。擠壓，糾正酸中毒等。 注意：對電擊傷所致心臟驟停慎用；但在有心臟除注意：對電擊傷所致心臟驟停慎用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應用。顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應用。2、過敏性疾病、過敏性疾病p 過敏性休克過敏性休克首選首選。 1 1）強、快的心臟興奮作用；強、快的心臟興奮作用； 2 2）血壓上升；）血壓上升； 3 3）強大的支氣管松

12、弛作用，消除黏膜水腫及減少）強大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質釋放組胺等過敏介質釋放p 支氣管哮喘支氣管哮喘 1 1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。）強大的支氣管平滑肌松弛作用。 2 2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。于通氣。 3 3）有一定抗過敏作用。）有一定抗過敏作用。 4 4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。p 血管神經(jīng)性水腫及血清病血管神經(jīng)性水腫及血清病3、與局麻藥配伍、與局麻藥配伍 作用：延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。作用：延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。 注意：手指

13、、足趾、陰莖等手術不加腎上腺素，注意：手指、足趾、陰莖等手術不加腎上腺素， 以免影響局部血液循環(huán)。以免影響局部血液循環(huán)。4、局部止血、局部止血：鼻黏膜及齒齦出血鼻黏膜及齒齦出血5、治療青光眼、治療青光眼 【不良反應及禁忌癥】【不良反應及禁忌癥】p量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等 p禁用于禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟：高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。你是誰的多巴胺（你是誰的多巴胺（dopanine dopanine ,DA,DA）？）？“男女第一次渴望對方的時候，性荷爾蒙會分泌出睪酮和雌激

14、素，這種渴望持續(xù)下去，到了陷入愛情階段，就會分泌多巴胺和血清胺 ，多巴胺是在愛情中最重要的物質，能讓人一時處于瘋狂的狀態(tài)，會讓你無法意識到對方的缺點，會擋住你的視線。到了下一階段，男女會持續(xù)雙方的關系，并希望得到更密切的結合，這時就會分泌催產(chǎn)素或者加壓素。而這些激素大概就能維持兩年時間，最多也就三四年。一般來說，如果男人和女人認識超過兩年，內(nèi)心就再也不分泌能感受愛情的荷爾蒙，愛情就會冷卻。所以別太恨那個人，那個人只是忠心地按照自身的化學反應而采取行動而已?！弊罨镜囊环N愛情物質稱為最基本的一種愛情物質稱為“phenylethylamine”（苯（苯基乙胺），簡稱基乙胺），簡稱PEA 多巴胺多巴

15、胺: 安全感安全感,滿足感，傳遞亢奮和歡愉的信息滿足感，傳遞亢奮和歡愉的信息endorphin（內(nèi)啡呔）婚姻的產(chǎn)生，使戀人雙方持久快樂（內(nèi)啡呔）婚姻的產(chǎn)生，使戀人雙方持久快樂去甲腎上腺素讓戀愛的人產(chǎn)生怦然心動的感覺。去甲腎上腺素讓戀愛的人產(chǎn)生怦然心動的感覺。vasopressin（后葉加壓素（后葉加壓素/腦下垂體后葉荷爾蒙）控制愛腦下垂體后葉荷爾蒙）控制愛情忠誠度的關鍵激素。情忠誠度的關鍵激素。多巴胺（dopanine ,DA）【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 1. 1. 因口服在腸和肝破壞，一般因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射采用靜脈注射。 2. 2. 在體內(nèi)迅速被在體內(nèi)迅速被COMTCOMT和

16、和MAOMAO破壞，作用時間短。破壞，作用時間短。 3. 3. 不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。不易透過血腦屏障，幾無中樞作用?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩靠杉涌杉?、和和DADA受體受體。1 1、心血管反應及血壓、心血管反應及血壓 低低濃度激動濃度激動DADA受體受體( (腎、腸及冠狀血管腎、腸及冠狀血管),),血管舒血管舒張張; ; 高高濃度激動濃度激動1 1受體受體, ,強心強心( (作用比作用比 Ad Ad 弱，一般弱，一般不易產(chǎn)生心律失常不易產(chǎn)生心律失常) )。 收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。 更高濃度更高濃度激動激動受體受體, ,血管收縮血管

17、收縮 收縮壓與舒張壓均升高收縮壓與舒張壓均升高。2. 2. 腎臟腎臟 激動腎血管的激動腎血管的DADA受體使血管擴張，腎血流增受體使血管擴張，腎血流增加；可抑制腎小管對鈉離子再吸收，使尿量加；可抑制腎小管對鈉離子再吸收，使尿量增加。增加。 大劑量：激動腎血管大劑量：激動腎血管受體引起血管收縮，受體引起血管收縮，使腎血流量減少。使腎血流量減少?！九R床應用】【臨床應用】1 1、抗休克、抗休克： 用于各種休克，尤其對伴有心功能降低，尿用于各種休克，尤其對伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。量減少而血容量已補充的休克較好。2 2、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 與利尿劑合用療效較好。與利

18、尿劑合用療效較好。 【不良反應】【不良反應】 惡心、嘔吐、心律失常，腎血流減少，腎功能下降等惡心、嘔吐、心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：，一旦發(fā)生： （1 1）及時減量或停藥。）及時減量或停藥。 （2 2）必要時可用酚妥拉明。）必要時可用酚妥拉明。 麻黃堿（ephedrine） 基本作用與基本作用與Ad相似相似1、作用機制、作用機制: 1 1）直接直接激動激動、受體受體 2 2）促進）促進NANA的釋放發(fā)揮的釋放發(fā)揮間接間接作用作用2、特點：、特點： 1 1）性質穩(wěn)定，可口服）性質穩(wěn)定，可口服 2 2）作用溫和而持久）作用溫和而持久 3 3）中樞興奮作用強）中樞興奮作用強 4 4

19、）易產(chǎn)生快速耐受性）易產(chǎn)生快速耐受性3、應用、應用 1 1）預防及治療輕癥支氣管哮喘）預防及治療輕癥支氣管哮喘 2 2）滴鼻減輕鼻黏膜充血引起的鼻塞）滴鼻減輕鼻黏膜充血引起的鼻塞 3 3）防止某些低血壓）防止某些低血壓 4 4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀4 4、不良反應、不良反應 焦慮、精神興奮等焦慮、精神興奮等偽麻黃堿（pseudoephedrine） 是麻黃堿的立體異構物。是麻黃堿的立體異構物。 作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱。較弱。 主要用于鼻粘膜充血。主要用于鼻粘膜充血。 不良反應參見麻黃堿不良反應參見麻黃堿。美

20、芬丁胺（mephentermine） 為為、受體激動藥，作用機制及藥理作用與麻受體激動藥，作用機制及藥理作用與麻黃堿相似黃堿相似. 應用應用: : 腰麻時預防血壓下降；腰麻時預防血壓下降； 心源性休克或其他低血壓，心源性休克或其他低血壓， 0.5%0.5%滴鼻治療鼻炎。滴鼻治療鼻炎。 過量時可出現(xiàn)焦慮、興奮、血壓過高和心律失常等。過量時可出現(xiàn)焦慮、興奮、血壓過高和心律失常等。 甲亢患者禁用，失血性休克慎用甲亢患者禁用，失血性休克慎用。 第四節(jié)第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline） 【藥理作用】【藥理作用】 興奮1 1和和2 2受體受體p心臟：作用強

21、，易引起心律失常。心臟：作用強，易引起心律失常。p血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。p血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大p支氣管：舒張作用強支氣管：舒張作用強【臨床應用】【臨床應用】p 支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作( (舌下或噴霧給藥舌下或噴霧給藥) )。p 房室傳導阻滯。房室傳導阻滯。p 心臟驟停心臟驟停( (心內(nèi)注射心內(nèi)注射) )。p 感染性休克（目前少用）。感染性休克（目前少用）?！静涣挤磻敖伞俊静涣挤磻敖伞縫 可發(fā)生心動過速及室顫可發(fā)生心動過速及室顫. .p 禁用于心絞痛、心肌炎、甲亢。禁用于心絞痛、心肌炎、甲亢。多巴酚丁胺（dobutamine） 主要激動主要激動1 1受體受體。心肌收縮力增加，。心肌收縮力增加，對心率影響較小。對心率影響較小?！緫脩谩?心臟術后排出量低的休克心臟術后排出量低的休克 心肌梗死并發(fā)心力衰竭心肌梗死并發(fā)心力衰竭【不良反應及禁忌】【不良反應及禁忌】 心悸心悸, ,頭痛頭痛, ,升血壓等；房顫禁用升血壓等；房顫禁用2 2受體激動藥受體激動藥主要激動主要激動2 2受體：受體： 沙丁胺醇，沙丁胺醇， 特布他林，等特布他林，等臨床應用：治療哮喘臨床應用：治療哮喘