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1、第十章第十章 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 能與腎上腺素受體結合并激動受體，產能與腎上腺素受體結合并激動受體，產生腎上腺素樣作用，又稱生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素擬腎上腺素藥。藥。 它們都是胺類，作用與興奮交感神經的它們都是胺類，作用與興奮交感神經的效應相似，故又稱效應相似，故又稱擬交感胺類擬交感胺類 。第一節(jié) 構效關系及分類 第一節(jié)第一節(jié) 構效關系構效關系 1. 苯環(huán)上化學基團的不同苯環(huán)上化學基團的不同 腎、去甲、異丙、多巴胺腎、去甲、異丙、多巴胺3、4位有羥基，位有羥基，形成兒茶酚形成兒茶酚兒茶酚胺類，其外周作用明顯，兒茶酚胺類，其外周作用明顯，易被易被COMT滅活。滅活。 去
2、一個羥基，外周作用減弱，作用去一個羥基，外周作用減弱，作用T延長，延長，去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用加去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用加強強麻黃堿。麻黃堿。 2.烷胺側鏈烷胺側鏈碳原子上氫被取代碳原子上氫被取代 可阻障可阻障MAO氧化，作用氧化，作用T延長；易被攝取延長；易被攝取1攝入，促進遞質釋放攝入，促進遞質釋放間、麻。間、麻。 3.氨基上氫被取代氨基上氫被取代 去甲氨基氫被甲基取代去甲氨基氫被甲基取代腎，可增加對腎，可增加對活性；被異丙基取代活性；被異丙基取代異，可進一步增加對異，可進一步增加對1、 2活性，而對活性，而對活性減弱。活性減弱。 4.光學異構體光學異構體 位碳上取代
3、基團為左旋體，外周作用較位碳上取代基團為左旋體，外周作用較強強左旋去甲氧腎比右旋強左旋去甲氧腎比右旋強10倍。倍。 位碳上取代基團為右旋體位碳上取代基團為右旋體右旋苯丙胺右旋苯丙胺強于左旋苯強于左旋苯第二節(jié)第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（noradrenaline ， NA；norpinephrine，NE） 【體內過程】【體內過程】 1.吸收吸收 口服不易吸收口服不易吸收,胃粘膜血管收縮、被胃粘膜血管收縮、被堿性腸液破壞。堿性腸液破壞。 皮下注射，因強烈血管收縮，可引起皮下注射，因強烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死，一般局部組織缺血壞死，一般iv
4、2.消除消除 大多被神經末梢攝?。〝z取大多被神經末梢攝?。〝z取1）；被非神經）；被非神經組織攝取者，大多被組織攝取者，大多被COMT、MAO代謝。代謝。 【藥理作用】【藥理作用】 +、 1+ 1.血管血管 激動激動1主要使小主要使小A和小和小V收縮。收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。 冠狀血管擴張（心臟興奮、心肌代謝產物冠狀血管擴張（心臟興奮、心肌代謝產物增加）。增加）。 激動激動2抑制神經末梢抑制神經末梢NA釋放釋放 2. 心臟：心臟： 較弱較弱激動激動1心臟興奮，但
5、整體情況下，因心臟興奮，但整體情況下，因BP，反射性興奮迷走神經，使，反射性興奮迷走神經，使心率心率。 心博出量變化不大（因外周阻力增加）。心博出量變化不大（因外周阻力增加）。 3. 血壓：有較強升壓，避免用大劑量。血壓：有較強升壓，避免用大劑量。 小劑量靜滴脈壓加大（血管收縮不劇烈，小劑量靜滴脈壓加大（血管收縮不劇烈，而心臟興奮收縮壓升高，）而心臟興奮收縮壓升高，） 大劑量靜滴脈壓減小大劑量靜滴脈壓減小 （血管劇烈收縮）（血管劇烈收縮） 4. 其它其它 大劑量升高血糖，還可增加孕婦子大劑量升高血糖，還可增加孕婦子宮收縮頻率。宮收縮頻率。 【臨床應用【臨床應用】 1.僅限用于早期神經源性休克、
6、嗜鉻細胞僅限用于早期神經源性休克、嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓。瘤切除后或藥物中毒性低血壓。 2.上消化道出血：上消化道出血：1 - 3mg稀釋后口服稀釋后口服 【不良反應及禁忌癥【不良反應及禁忌癥】 1. 局部組織缺血壞死局部組織缺血壞死 （1）停止注射或更換部位。）停止注射或更換部位。 （2）熱敷。）熱敷。 （3）0.25%普魯卡因局部封閉。普魯卡因局部封閉。 （4）阻斷劑。阻斷劑。 2. 急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 少尿、無尿和腎實質少尿、無尿和腎實質損傷損傷 禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質性心禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人。臟病及少
7、尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人。間羥胺（間羥胺（metaraminol，阿拉明，阿拉明，aramine） 1.直接激動直接激動，對，對1較弱?？纱偈馆^弱?？纱偈筃A的釋的釋放，所以有直接作用和間接作用。放，所以有直接作用和間接作用。 2.不易被不易被MAO破壞，故作用較破壞，故作用較NA長。長。 3. 可作可作NA代用品代用品 4. 主要替代主要替代NA用于：休克早期，術后或用于：休克早期，術后或腰麻后的休克腰麻后的休克 去氧腎上腺素（去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（甲氧明（methoxamine，甲氧胺，甲氧胺，metho
8、xamedrine） 1. 作用與作用與NA似，但較弱，維持時間長。似，但較弱，維持時間長。 2. 應用應用 （1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。 （2）防止麻醉時低血壓。）防止麻醉時低血壓。 （3）陣發(fā)性室上性心動過速（因血壓升高，）陣發(fā)性室上性心動過速（因血壓升高，反射性興奮迷走神經，使心率減慢）。反射性興奮迷走神經，使心率減慢）。 （4）眼底檢查（去氧腎上腺素）眼底檢查（去氧腎上腺素） 有擴瞳（激動瞳孔擴大肌有擴瞳（激動瞳孔擴大肌 ）和調節(jié)麻痹）和調節(jié)麻痹作用。作用。 特點：作用快，維持時間短，滴眼可作特點：作用快，維持時間短，滴眼可作為快速、短效
9、擴瞳藥。為快速、短效擴瞳藥。羥甲唑啉（羥甲唑啉（oxymetazolineoxymetazoline，氧甲唑啉），氧甲唑啉） 阿可樂定（阿可樂定（apraclonidineapraclonidine） 外周突觸后膜外周突觸后膜2激動藥。激動藥。 羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。膜充血和鼻炎。 阿可樂定主要用于青光眼的短期輔助治阿可樂定主要用于青光眼的短期輔助治療，特別在激光療法之后，預防眼壓的回升。療，特別在激光療法之后，預防眼壓的回升。第三節(jié)第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素（腎上腺素（adrenaline，ehinphr
10、ine） 【體內過程【體內過程】 1.口服：大部分被堿性腸液破壞，腸黏口服：大部分被堿性腸液破壞，腸黏膜、肝內破壞，故口服達不到有效血藥濃膜、肝內破壞，故口服達不到有效血藥濃度。度。 2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間維持時間 1小時左右。小時左右。 3.肌肉注射：吸收快，維持肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。分鐘。 【藥理作用【藥理作用】+、+ 1. 心臟：？心臟：？ 心肌收縮性？、心率？心肌收縮性？、心率？ 、傳導？、傳導？ 、心排、心排出量？。出量？。 特點：作用快、強。特點：作用快、強。 缺點：心肌耗氧量明顯增加，心肌興奮缺點：心肌耗氧
11、量明顯增加，心肌興奮性提高易致心律失常。性提高易致心律失常。 2. 血管血管 激動激動血管？血管？ 激動激動2血管？血管？ 因體內不同部位血管平滑肌細胞上因體內不同部位血管平滑肌細胞上、受受體分布密度不同，故作用復雜。體分布密度不同，故作用復雜。 （1）皮膚黏膜血管，收縮最明顯。）皮膚黏膜血管，收縮最明顯。 （2）內臟血管，尤其腎血管，收縮明顯。）內臟血管，尤其腎血管，收縮明顯。 （3）腦和肺血管：作用弱，有時因血壓升）腦和肺血管：作用弱，有時因血壓升高而被動擴張。高而被動擴張。 （4）骨骼肌、肝臟血管：小劑量可擴張。）骨骼肌、肝臟血管：小劑量可擴張。 （5）冠狀血管：擴張（激動冠狀血管）冠狀
12、血管：擴張（激動冠狀血管 2；心臟興奮，代謝產物增加引起）。心臟興奮，代謝產物增加引起）。 3.血壓血壓 低濃度時低濃度時對腎上腺素的敏感性高對腎上腺素的敏感性高 于于； 高濃度時高濃度時對腎上腺素敏感性高于對腎上腺素敏感性高于； 小劑量：收縮壓升高（小劑量：收縮壓升高（why？），舒張壓），舒張壓不變或稍下降不變或稍下降(骨骼肌血管舒張抵消或超過皮膚骨骼肌血管舒張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮粘膜血管收縮)。 較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。 典型血壓變化為先快速升壓，后稍降壓。典型血壓變化為先快速升壓，后稍降壓。 腎上腺素升壓作用的翻轉腎上腺素升壓作用的翻轉 4
13、.平滑肌平滑肌 （1）支氣管：）支氣管： 強大的舒張作用。強大的舒張作用。 收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，利于消除支氣管黏膜水腫。透性，利于消除支氣管黏膜水腫。 抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質。抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質。 （2）胃腸平滑肌興奮性下降。）胃腸平滑肌興奮性下降。 （3）膀胱逼尿肌舒張（）膀胱逼尿肌舒張（2）、膀胱括約）、膀胱括約肌收縮（肌收縮（）排尿困難和尿潴留。排尿困難和尿潴留。 5.代謝代謝 代謝增強，耗氧量增加，血糖升高等。代謝增強，耗氧量增加，血糖升高等。 6.CNS 不易透過血腦屏障，治療量無明顯中樞不易透過血腦屏障，治療
14、量無明顯中樞興奮，大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、興奮，大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。 【臨床應用【臨床應用】 1. 心臟驟停心臟驟停 溺水、麻醉和手術意外、藥物中毒、傳染溺水、麻醉和手術意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等）。病和心臟傳導阻滯等）。 對電擊傷所致心臟驟停，使用時需配合用對電擊傷所致心臟驟停，使用時需配合用心臟除顫器或利多卡因等除顫。心臟除顫器或利多卡因等除顫。 一般采用心內注射，同時配合有效的人工一般采用心內注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。 2.過敏性疾病過敏性疾病 （
15、1） 過敏性休克過敏性休克首選首選 過敏性休克：心跳減弱，血壓下降，呼過敏性休克：心跳減弱，血壓下降，呼吸困難等。吸困難等。 腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血腎上腺素：強、快的心臟興奮作用；血壓上升；強大的支氣管松弛作用，消除黏膜壓上升；強大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質釋放。水腫及減少組胺等過敏介質釋放。 （2） 支氣管哮喘支氣管哮喘 主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。 強大的支氣管平滑肌松弛作用。強大的支氣管平滑肌松弛作用。 支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫和通氣。和通氣。 有一定抗過敏作用。有一定抗過敏作
16、用。 （3）血管神經性水腫及血清病）血管神經性水腫及血清病 3. 與局麻藥配伍及局部止血與局麻藥配伍及局部止血 延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。延長局麻藥作用時間；減少吸收中毒。 手指、足趾、陰莖等手術不加腎上腺素，以手指、足趾、陰莖等手術不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。免影響局部血液循環(huán)。 鼻黏膜和齒齦出血，用鼻黏膜和齒齦出血，用0.1%鹽酸鹽酸腎上腺素腎上腺素的紗布填塞出血處。的紗布填塞出血處。 4. 治療青光眼治療青光眼 促房水流出及眼內反應脫敏感化。促房水流出及眼內反應脫敏感化。 【不良反應及禁忌癥【不良反應及禁忌癥】 主要為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高；主要為心悸、煩躁、頭痛和血
17、壓升高； 量大可致心肌缺血、心律失常，血壓量大可致心肌缺血、心律失常，血壓驟驟升，易致腦出血。升，易致腦出血。 禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質性禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。多巴胺（多巴胺（dopanine ,DA） 【體內過程【體內過程】 1. 口服腸、肝破壞，一般靜注?？诜c、肝破壞，一般靜注。 2. 在體內迅速被在體內迅速被COMT和和MAO破壞，作破壞，作用時間短。用時間短。 3. 不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。 【藥理作用【藥理作用】激動激動、和和DA。 1. 心血管心血管
18、 低濃度：激動腎臟、腸系膜和冠脈的低濃度：激動腎臟、腸系膜和冠脈的D1血管舒張。血管舒張。 高濃度：激動高濃度：激動1心臟興奮心臟興奮 更大劑量激動更大劑量激動1血管收縮，血壓升高血管收縮，血壓升高 2.腎臟腎臟 低濃度：舒張腎血管低濃度：舒張腎血管腎血流量增加腎血流量增加 還有排鈉利尿作用還有排鈉利尿作用 。 大劑量：激動腎血管大劑量：激動腎血管血管收縮，使腎血血管收縮，使腎血 流量減少。流量減少。 【臨床應用【臨床應用】 （1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤對伴心功克、心源性休克及出血性休克等。尤對伴心功能降低，尿量減少而
19、血容量已補充的休克較好。能降低，尿量減少而血容量已補充的休克較好。 （2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好。較好。 【不良反應【不良反應】 治療量：一般較輕，如惡心、嘔吐等。治療量：一般較輕，如惡心、嘔吐等。 劑量大或靜滴過快：可引起心律失常，腎劑量大或靜滴過快：可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生： （1）減量或停藥。）減量或停藥。 （2）必要時可用酚妥拉明。）必要時可用酚妥拉明。 麻黃堿（麻黃堿（ephedrine） 【藥理作用【藥理作用】+、+；促促NA釋放釋放 可口服。作用與可口服。作用與Ad似，但溫
20、和，持久似，但溫和，持久 1.心血臟心血臟 心臟興奮，但因反射調節(jié)，心率變化不大。心臟興奮，但因反射調節(jié)，心率變化不大。 內臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌內臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。血流量增加。 2.支氣管平滑?。狠^支氣管平滑肌：較Ad弱、慢、久。弱、慢、久。 3.CNS：引起精神興奮，不安和失眠。：引起精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性快速耐受性 【臨床應用【臨床應用】 1.支氣管哮喘：預防或輕癥治療支氣管哮喘：預防或輕癥治療 2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞 3.防止某些低血壓防止某些低血壓 4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚黏緩解蕁麻疹和血管
21、神經性水腫的皮膚黏膜癥狀膜癥狀 第四節(jié)第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥異丙腎上腺素（異丙腎上腺素（isoprenaline） 【藥理作用【藥理作用】 1+ 、2+ 1. 心臟心臟 激動激動1心臟興奮，較心臟興奮，較Ad強。易引起心律強。易引起心律失常。失常。 2. 血管和血壓血管和血壓 激動激動2舒張骨骼肌血管和冠狀血管。舒張骨骼肌血管和冠狀血管。 激動激動1收縮壓升高；激動收縮壓升高；激動2舒張壓下舒張壓下降；脈壓差加大降；脈壓差加大 3. 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 激動激動2 舒張較舒張較Ad強、抑制過敏介質釋強、抑制過敏介質釋放。放。 無支氣管粘膜血管收縮作用。無支氣管粘膜血
22、管收縮作用。 4.其他：增加組織耗氧量、增加游離酯其他：增加組織耗氧量、增加游離酯肪酸、升高血糖（較弱）。肪酸、升高血糖（較弱）。 【臨床應用【臨床應用】 1.心臟驟停心臟驟停 心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭并發(fā)的心臟驟停（心室注或竇房結功能衰竭并發(fā)的心臟驟停（心室注射）。射）。 2.房室傳導阻滯（房室傳導阻滯（、度）：舌下含或度）：舌下含或靜滴靜滴 3.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧。支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧。 4.休克（目前少用）休克（目前少用） 中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克 【不良反應
23、【不良反應】 常見心悸、頭暈。在哮喘缺氧時，如劑量常見心悸、頭暈。在哮喘缺氧時，如劑量過大，易致心律失常。過大，易致心律失常。 禁用于冠心病、心肌炎和甲亢禁用于冠心病、心肌炎和甲亢多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine） 【藥理作用【藥理作用】主要激動主要激動1 與異丙比，該藥的正性肌力作用比正性與異丙比，該藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。很少增加心肌耗氧量，也較頻率作用顯著。很少增加心肌耗氧量，也較少引起心動過速。少引起心動過速。 【臨床應用【臨床應用】 靜滴用于心臟術后排出量低的休克或心靜滴用于心臟術后排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量。肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量。 選擇性選擇性2受體激動藥：受體激動藥： 沙丁胺醇、特布他林、克林特羅、奧沙丁胺醇、特布他林、克林特羅、奧西那、沙美特羅等西那、沙美特羅等
藥理學課件：第十章腎上腺素受體激動藥
