【糖尿病】醫(yī)學課件ppt71頁[共71頁]

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1、 危險因素危險因素 心臟病、中風以及血管病變：心臟病、中風以及血管病變：這些統(tǒng)稱為心血管病這些統(tǒng)稱為心血管病變。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，心血管病變是引變。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，心血管病變是引起人群死亡的首要原因。與非糖尿病人群相起人群死亡的首要原因。與非糖尿病人群相比，糖尿病患者發(fā)生心血管病變的危險性顯比，糖尿病患者發(fā)生心血管病變的危險性顯著升高。著升高。腎臟病變：腎臟病變：糖尿病腎病是引起腎衰的最為重要的原糖尿病腎病是引起腎衰的最為重要的原因。因。眼?。貉鄄。涸谌澜绶秶鷥?nèi)，于新發(fā)生的失明病歷中，在全世界范圍內(nèi)，于新發(fā)生的失明病歷中，糖尿病是主要的誘因。糖尿病是主要的誘因。神經(jīng)系統(tǒng)病變：神經(jīng)系統(tǒng)病

2、變：此病變將影響糖尿病患者感覺疼痛此病變將影響糖尿病患者感覺疼痛的能力，并且可以導致足部及下肢的嚴重的的能力，并且可以導致足部及下肢的嚴重的感染。感染。 糖尿病引起的并發(fā)癥是導致患者死亡的主要原因。糖尿病引起的并發(fā)癥是導致患者死亡的主要原因。 所所有的糖尿病并發(fā)癥可以通過嚴格血糖控制，從最大程度上進有的糖尿病并發(fā)癥可以通過嚴格血糖控制，從最大程度上進行預防。如果糖尿病患者能將自己的血糖水平控制在接近正行預防。如果糖尿病患者能將自己的血糖水平控制在接近正常的血糖范圍內(nèi)，則糖尿病并發(fā)癥就不會出現(xiàn)，或者出現(xiàn)得常的血糖范圍內(nèi)，則糖尿病并發(fā)癥就不會出現(xiàn)，或者出現(xiàn)得比較晚并且程度也較輕。嚴格血糖控制比較晚

3、并且程度也較輕。嚴格血糖控制”并不是一件輕而易并不是一件輕而易舉的事情，但是只要糖尿病患者能夠充分了解疾病所帶來的舉的事情，但是只要糖尿病患者能夠充分了解疾病所帶來的危害，認真掌握危害，認真掌握“嚴格血糖控制嚴格血糖控制”的要領(lǐng)，花費一些時間和的要領(lǐng)，花費一些時間和精力，這一切都是可以做到的精力，這一切都是可以做到的 。 目前還沒有完全認識到糖尿病的病因，但遺傳及環(huán)境因目前還沒有完全認識到糖尿病的病因，但遺傳及環(huán)境因素聯(lián)合在一起有可能是引發(fā)糖尿病的原因，如病毒感染、不素聯(lián)合在一起有可能是引發(fā)糖尿病的原因，如病毒感染、不良飲食習慣以及久坐的生活方式等。良飲食習慣以及久坐的生活方式等。 二、糖尿病

4、的藥物治療二、糖尿病的藥物治療 糖尿病是慢性病，應采用綜合治療原則，飲食控糖尿病是慢性病，應采用綜合治療原則，飲食控制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍，糾正代謝紊亂，防止或減少并發(fā)癥，提高正常范圍，糾正代謝紊亂，防止或減少并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。生活質(zhì)量。 I型糖尿病患者發(fā)病突然，年齡多在型糖尿病患者發(fā)病突然，年齡多在30歲以下，歲以下，常發(fā)生酮癥，依賴胰島素治療；常發(fā)生酮癥，依賴胰島素治療； 型糖尿病患者發(fā)病緩慢，年齡多在型糖尿病患者發(fā)病

5、緩慢，年齡多在30歲以上，歲以上，臨床癥狀不明顯，少見酮癥發(fā)生，約有臨床癥狀不明顯，少見酮癥發(fā)生，約有2030病病人需要胰島素治療，并同時控制飲食、體育鍛煉和應人需要胰島素治療，并同時控制飲食、體育鍛煉和應用口服降血糖藥物。用口服降血糖藥物。 、胰島素、胰島素 胰島素胰島素(insulin)由由細胞分泌細胞分泌 分子量分子量 56000，酸性蛋白質(zhì)，酸性蛋白質(zhì) 51個氨基酸，由個氨基酸，由A、B二條多肽組成，其間通過兩二條多肽組成，其間通過兩個二硫鍵以共價相聯(lián)。個二硫鍵以共價相聯(lián)。 藥用胰島素由豬、牛胰腺提取，藥用胰島素由豬、牛胰腺提取，1965年我國科學年我國科學家首先合成了結(jié)晶牛胰島素，目

6、前可通過重組家首先合成了結(jié)晶牛胰島素，目前可通過重組DNA技技術(shù)利用大腸桿菌合成人的胰島素。術(shù)利用大腸桿菌合成人的胰島素。 藥理作用藥理作用 對代謝的影響對代謝的影響(1)糖代謝糖代謝：降低血糖：降低血糖 促進葡萄糖對細胞膜的主動轉(zhuǎn)運促進葡萄糖對細胞膜的主動轉(zhuǎn)運 加速葡萄糖的氧化和酵解加速葡萄糖的氧化和酵解 促進葡萄糖的利用促進葡萄糖的利用 促進糖原合成促進糖原合成 抑制糖原分解和異生抑制糖原分解和異生(2)脂肪代謝脂肪代謝：抑制脂肪分解：抑制脂肪分解 增加脂肪酸轉(zhuǎn)運增加脂肪酸轉(zhuǎn)運 促進脂肪的合成并抑制其分解促進脂肪的合成并抑制其分解 減少游離脂肪酸和酮體的生成減少游離脂肪酸和酮體的生成(3)

7、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸轉(zhuǎn)運，促進蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。：增加氨基酸轉(zhuǎn)運，促進蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。 促細胞生長作用促細胞生長作用 與胰島素樣生長因子與胰島素樣生長因子(insulin like growth factor，IGF) IGF-l受體結(jié)受體結(jié)合合IGF-l和和IGF-2，促細胞生長。，促細胞生長。作用機理作用機理 胰島素與胰島素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，已胰島素與胰島素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，已知胰島素受體為細胞表面的糖蛋白，是由知胰島素受體為細胞表面的糖蛋白，是由2個個亞亞單位單位(125000)和和2個個亞單位亞單位(90000)所組成，當所組成，當胰島素與

8、其受體胰島素與其受體亞單位結(jié)合后，亞單位結(jié)合后，亞基自身磷酸亞基自身磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶化，激活酪氨酸蛋白激酶(Tpk)，迅速引起胞內(nèi)，迅速引起胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。從而啟動了磷酸其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。從而啟動了磷酸化連鎖反應。胰島素受體激酶被激活后通過第二化連鎖反應。胰島素受體激酶被激活后通過第二信使如磷脂肌醇系統(tǒng)等產(chǎn)生細胞效應。信使如磷脂肌醇系統(tǒng)等產(chǎn)生細胞效應。 藥動學藥動學 口服無效口服無效 被消化酶破壞被消化酶破壞 皮下注射，吸收快、代謝快，皮下注射，吸收快、代謝快，t1/2為為9min，但作用可以維持數(shù)小時。但作用可以維持數(shù)小時。 肝和腎代謝，組織中的胰島素經(jīng)胰

9、島素酶和肝和腎代謝，組織中的胰島素經(jīng)胰島素酶和谷胱甘肽胰島素脫氨酶滅活。谷胱甘肽胰島素脫氨酶滅活。臨床應用臨床應用 (1) 胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病(型型) (2) 非胰島素依賴型非胰島素依賴型(型型)糖尿病糖尿病 經(jīng)飲食控制和久服口服降血糖藥無效，經(jīng)飲食控制和久服口服降血糖藥無效，或各種急性或嚴重的并發(fā)癥，如酮癥酸中毒，或各種急性或嚴重的并發(fā)癥，如酮癥酸中毒，非酮性高血糖高滲性昏迷，嚴重的心、肝、腎、非酮性高血糖高滲性昏迷，嚴重的心、肝、腎、腦及眼的并發(fā)癥。腦及眼的并發(fā)癥。 (3) 繼發(fā)性糖尿病，如垂體性糖尿病繼發(fā)性糖尿病，如垂體性糖尿病 胰島素的制劑很多，其溶解度主要取決胰島素

10、的制劑很多，其溶解度主要取決于它的物理狀態(tài)，鋅含量和緩沖液的性質(zhì)，根于它的物理狀態(tài)，鋅含量和緩沖液的性質(zhì)，根據(jù)其作用的時間分為短效、中效和長效類。據(jù)其作用的時間分為短效、中效和長效類。不良反應不良反應 1.低血糖反應低血糖反應 常見，為胰島素過量所致常見，為胰島素過量所致 癥狀：癥狀：饑餓感、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚煩饑餓感、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚煩甚至昏迷。甚至昏迷。 為了防止低血糖癥的嚴重后果，應隨時準備糖食，為了防止低血糖癥的嚴重后果，應隨時準備糖食，嚴重者可靜脈注射葡萄糖。嚴重者可靜脈注射葡萄糖。 2過敏反應過敏反應 發(fā)生率低，一般反應輕微而短暫。發(fā)生率低，一般反應輕微而短暫。

11、蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫、紫癜，偶可引起休克，蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫、紫癜，偶可引起休克， 使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素以及脫敏療法，嚴重反使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素以及脫敏療法，嚴重反應者應中斷胰島素治療。應者應中斷胰島素治療。 雜質(zhì)所致，近幾年來應用高純度制劑或人用胰島素，雜質(zhì)所致，近幾年來應用高純度制劑或人用胰島素，很少發(fā)生上述反應。很少發(fā)生上述反應。 3胰島素耐受性胰島素耐受性(insulin resistance) 糖尿病患者應用超過常用量的胰島素后沒有出現(xiàn)糖尿病患者應用超過常用量的胰島素后沒有出現(xiàn)明顯的低血糖反應，即發(fā)生胰島素耐受，通?；颊呙咳彰黠@的低血糖反應，即發(fā)生胰島素耐受，通?；颊呙?/p>

12、日胰島素用量超過胰島素用量超過200 IU的情況稱為胰島素耐受現(xiàn)象。的情況稱為胰島素耐受現(xiàn)象。 急性耐受性急性耐受性常因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)或酮癥酸中毒常因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)或酮癥酸中毒等并發(fā)癥而引起。等并發(fā)癥而引起。 慢性耐受性慢性耐受性與胰島素抗體的產(chǎn)生有關(guān)，該抗體與與胰島素抗體的產(chǎn)生有關(guān)，該抗體與胰島素結(jié)合形成復合物影響胰島素的生物活性，減弱了胰島素結(jié)合形成復合物影響胰島素的生物活性，減弱了胰島素的降血糖作用；生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胰島素的降血糖作用；生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺和胰高血糖素分泌過多時，可引起組織對胰島素反應胺和胰高血糖素分泌過多時，可引起組織對胰島素反應不敏感，也與慢

13、性耐受性有關(guān)。不敏感，也與慢性耐受性有關(guān)。 4. 其他其他 局部皮下脂肪萎縮：局部皮下脂肪萎縮：注射部位出現(xiàn)凹陷或硬結(jié)，注射部位出現(xiàn)凹陷或硬結(jié)，這可能與胰島素制劑中有雜質(zhì)有關(guān)，當這可能與胰島素制劑中有雜質(zhì)有關(guān)，當停止該部位的注射后緩慢自然恢復。處停止該部位的注射后緩慢自然恢復。處理措施包括勤更換注射部位，更換高純理措施包括勤更換注射部位，更換高純度胰島素，也可以局部理療。度胰島素，也可以局部理療。 浮腫：浮腫：初用胰島素者出現(xiàn)浮腫，這是由于水鈉初用胰島素者出現(xiàn)浮腫，這是由于水鈉潴留所致。輕癥者在數(shù)日內(nèi)可自行消退，潴留所致。輕癥者在數(shù)日內(nèi)可自行消退，浮腫較重者可用利尿藥治療。浮腫較重者可用利尿藥

14、治療。 藥物劑量和用法藥物劑量和用法 糖尿病患者表現(xiàn)的癥狀差異大，對胰島素制劑的糖尿病患者表現(xiàn)的癥狀差異大，對胰島素制劑的反應亦有很大差異，因此，個體化用藥是十分重要的。反應亦有很大差異，因此，個體化用藥是十分重要的。胰島素依賴型糖尿病患者，胰島素依賴型糖尿病患者， 在一般情況下，胰島素的需要量為在一般情況下，胰島素的需要量為0.6-0.7u(kgd)。一般。一般2-4g糖給與注射糖給與注射1 IU胰島素，輕型病例，胰島素，輕型病例，每日給胰島素每日給胰島素20IU以下，重型病例以下，重型病例40 IU以上以上,中型病例，中型病例，在在20 IU-40 IU之間，對糖尿病昏迷，可將之間，對糖尿

15、病昏迷，可將100 IU胰島胰島素與葡萄糖素與葡萄糖50-100g一同靜脈注射。患者的胰島素用量一同靜脈注射?；颊叩囊葝u素用量受病情輕重，病人的運動量，飲食的熱量和成分等因受病情輕重，病人的運動量，飲食的熱量和成分等因素的影響，其劑量應按每日尿糖總量或血糖超過正常素的影響，其劑量應按每日尿糖總量或血糖超過正常標準的總量，來調(diào)整胰島素的用量，標準的總量，來調(diào)整胰島素的用量， 胰島素給藥方法的改進胰島素給藥方法的改進 1. 將胰島素經(jīng)鼻腔植入小片給藥，緩慢釋放胰島素，將胰島素經(jīng)鼻腔植入小片給藥，緩慢釋放胰島素，可維持幾天或幾周藥效。可維持幾天或幾周藥效。 2. 關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)(closed-

16、loop systems) 小型胰島素釋放裝置，可以根據(jù)體內(nèi)血糖水平調(diào)小型胰島素釋放裝置，可以根據(jù)體內(nèi)血糖水平調(diào)節(jié)給藥的劑量和速度。節(jié)給藥的劑量和速度。 包括包括 葡萄糖傳感器葡萄糖傳感器 微型計算機微型計算機 泵泵 胰島素貯存庫，胰島素貯存庫， 優(yōu)點優(yōu)點 理想地完全摹擬人體內(nèi)胰島理想地完全摹擬人體內(nèi)胰島B細胞的工作程細胞的工作程序，迅速控制高血糖使之恢復到正?；蚪咏＃倚?，迅速控制高血糖使之恢復到正?；蚪咏＃曳€(wěn)定性較好，血糖很少波動，這是一般的皮下注射治療穩(wěn)定性較好，血糖很少波動，這是一般的皮下注射治療所不能實硯的。此外，使用這一裝置還可迅速糾正血脂所不能實硯的。此外，使用這一

17、裝置還可迅速糾正血脂代謝索亂，這也是一般皮下注射療法所不能達到的。代謝索亂，這也是一般皮下注射療法所不能達到的。 3.開放環(huán)系統(tǒng)(open-loop systems) 此系統(tǒng)是根據(jù)血糖的監(jiān)測來調(diào)節(jié)傳統(tǒng)劑量，采用皮下注射給藥方法，能很好地控制血糖水平。 4.口服胰島素 傳統(tǒng)方法又創(chuàng)傷、不能模仿生理性胰島素分泌?？诜奖銦o痛苦。 問題：失活；吸收。 解決方法：保護層或保護性酶抑制劑；吸收促進劑或粘膜表面活化劑 劑型：膠囊、膠丸、微囊。也又凝膠、片劑、乳液等。 缺點：劑量、消化道粘膜的毒副作用。3. 其他其他 Exubera，已完成，已完成III期臨床試驗。期臨床試驗。對對299例例DM患者應用的結(jié)

18、果顯示，達到并超過了注患者應用的結(jié)果顯示，達到并超過了注射胰島素的最佳水平射胰島素的最佳水平(血糖濃度與注射胰島素組相比，血糖濃度與注射胰島素組相比，平均下降了平均下降了7)，目前正等待，目前正等待FDA審查通過。審查通過。 口服胰島素口服胰島素 胰島素口服易被胃腸道酶破壞而失胰島素口服易被胃腸道酶破壞而失效，近年來美國研究人員對胰島素結(jié)構(gòu)作了修飾，效，近年來美國研究人員對胰島素結(jié)構(gòu)作了修飾，使之能抗降解破壞并能被腸道吸收進入血液，應用使之能抗降解破壞并能被腸道吸收進入血液，應用大劑量時，可達到與注射胰島素相當?shù)慕堤亲饔谩４髣┝繒r，可達到與注射胰島素相當?shù)慕堤亲饔谩?、口服降血糖藥、口服降血糖

19、藥 胰島素是廣泛用于治療糖尿病的良藥，胰島素是廣泛用于治療糖尿病的良藥，但必須注射給藥，這對于需要長期用藥患者但必須注射給藥，這對于需要長期用藥患者來說，非常不便，人工合成口服降血糖藥口來說，非常不便，人工合成口服降血糖藥口服有效，使用方便。服有效，使用方便。 1. 1. 磺酰脲類磺酰脲類 磺酰脲類藥物作用于胰島磺酰脲類藥物作用于胰島細胞膜上磺酰脲受細胞膜上磺酰脲受體而促進胰島素釋放體而促進胰島素釋放. . 第一代第一代 甲苯磺丁脲，氯磺丙脲甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 ，醋磺己脲，醋磺己脲，妥拉磺酰脲妥拉磺酰脲 其作用弱，維持時間短。其作用弱，維持時間短。 第二代第二代 格列本脲格列本脲( (優(yōu)降糖

20、優(yōu)降糖) )，格列吡嗪，格列吡嗪( (美吡美吡達達) )，格列齊特，格列齊特( (達美康達美康. .其作用較第一代強，降糖作其作用較第一代強，降糖作用維持時間達用維持時間達24h24h。但這種長時間的降糖作用極有可。但這種長時間的降糖作用極有可能導致低血糖。能導致低血糖。 第三代第三代 格列美脲、格列喹酮格列美脲、格列喹酮 克服了前兩代的缺點，其作用強，起效快，作用維持時克服了前兩代的缺點，其作用強，起效快，作用維持時間較第二代藥物短間較第二代藥物短(8(810h)10h)，導致低血糖的可能性減小。，導致低血糖的可能性減小。 格列美脲（格列美脲（1995年在瑞典首先上市）年在瑞典首先上市）的降

21、糖作用比甲苯的降糖作用比甲苯磺丁脲強磺丁脲強400400倍，較格列本脲強倍，較格列本脲強2 2倍，且無抗利尿作用，每日倍，且無抗利尿作用，每日服用服用1 1次即可控制次即可控制2424小時血糖，與此同時可降低空腹胰島素小時血糖，與此同時可降低空腹胰島素水平，且低血糖的發(fā)生率很低。水平，且低血糖的發(fā)生率很低。 格列美脲還有胰外作用，通過脂肪和骨骼肌細胞的葡萄格列美脲還有胰外作用，通過脂肪和骨骼肌細胞的葡萄糖運載體糖運載體4 4的轉(zhuǎn)位作用，提高外周組織對胰島轟的敏感性。的轉(zhuǎn)位作用，提高外周組織對胰島轟的敏感性。 格列美脲的最大特點在于其特異性地作用于胰島細胞格列美脲的最大特點在于其特異性地作用于胰

22、島細胞K K+ +-ATP-ATP通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的K K+ +-ATP-ATP通道作用通道作用。 藥理作用藥理作用 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖 胰腺至少保留胰腺至少保留3030正常功能正常功能 嚴重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿嚴重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰島素分泌能力嚴重衰竭的糖尿病人病人，或胰島素分泌能力嚴重衰竭的糖尿病人無效無效， 作用機制作用機制 直接刺激胰島直接刺激胰島細胞釋放胰島素細胞釋放胰島素 機 制機 制 ： 與 胰 島： 與 胰 島 細 胞 膜 上 特 異 性 受 體 結(jié) 合細 胞 膜

23、 上 特 異 性 受 體 結(jié) 合（140KD亞單位結(jié)構(gòu)格列美脲與亞單位結(jié)構(gòu)格列美脲與65KD亞單位結(jié)合）亞單位結(jié)合），抑制抑制ATPATP敏感的敏感的K K+ +通道，開放電壓依賴性通道，開放電壓依賴性CaCa2+2+通道，通道，胞內(nèi)胞內(nèi)CaCa2+2+濃度增加，胰島素釋放。濃度增加，胰島素釋放。 長期應用長期應用 增加胰島素受體的數(shù)量增加胰島素受體的數(shù)量/ /受體的結(jié)合力。從而增受體的結(jié)合力。從而增加了周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用。加了周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用。 降低血清高血糖素的水平降低血清高血糖素的水平 藥動學藥動學 口服口服吸收吸收快速、完全，生物利用度快速、完

24、全，生物利用度100100 藥后約藥后約l l小時起效，小時起效，Tmax Tmax 2 23h3h代謝代謝 肝臟代謝肝臟代謝排泄排泄 原型及代謝產(chǎn)物約原型及代謝產(chǎn)物約6060經(jīng)腎臟排泄，經(jīng)腎臟排泄， 4040經(jīng)肝臟排泄，腎功能損害時經(jīng)肝排泄增多。經(jīng)肝臟排泄，腎功能損害時經(jīng)肝排泄增多。 t t1/2 1/2 單劑單劑:5h:5h左右，多劑量左右，多劑量9 9h h， 24243636小時在體內(nèi)完全清除，小時在體內(nèi)完全清除， 臨床應用臨床應用 非胰島素依賴型糖尿病，單用飲食控制非胰島素依賴型糖尿病，單用飲食控制無效的輕、中度型病例，對胰島素耐受的病無效的輕、中度型病例，對胰島素耐受的病例，可以和

25、胰島素合用，減少胰島素的用量，例，可以和胰島素合用，減少胰島素的用量，一般應在餐前一般應在餐前0.5h0.5h服藥。服藥。 不宜用于不宜用于I I型糖尿病患者。型糖尿病患者。 不良反應不良反應 毒性較低，較為安全，毒性較低，較為安全， 胃腸反應：胃腸反應：有胃腸不適、惡心、食欲不振，腹痛有胃腸不適、惡心、食欲不振，腹痛和腹瀉，大劑量應用和腹瀉，大劑量應用l l2 2月內(nèi)可出現(xiàn)肝損害月內(nèi)可出現(xiàn)肝損害和膽汁郁積性黃；和膽汁郁積性黃； 過敏反應：過敏反應：皮疹，藥熱，皮膚紅斑等；皮疹，藥熱，皮膚紅斑等； 低血糖反應：低血糖反應：常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲為

26、多見，老人和肝腎功能不良者和格列本脲為多見，老人和肝腎功能不良者較易發(fā)生；較易發(fā)生； 其他：其他：中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)。 血液系統(tǒng)，粒細胞減少等。血液系統(tǒng)，粒細胞減少等。 藥物相互作用藥物相互作用 磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結(jié)合磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此與率，因此與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等辛、青霉素、雙香豆素等會發(fā)生血漿蛋會發(fā)生血漿蛋白競爭結(jié)合，使游離藥物濃度上升而引白競爭結(jié)合，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應。此外，起低血糖反應。此外，糖皮質(zhì)激素、噻糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、

27、口服避孕藥和氯丙嗪嗪類利尿藥、口服避孕藥和氯丙嗪可降可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。低磺酰脲類藥物的降血糖作用。2. 2. 雙胍類雙胍類 甲福明甲福明( (甲雙胍甲雙胍) )、苯乙雙胍、苯乙雙胍( (苯乙福明苯乙福明) )。 藥理作用及機制藥理作用及機制 對糖尿病病人有降糖作用，正常人無降糖作用。對糖尿病病人有降糖作用，正常人無降糖作用。 機制：機制：增加外周組織對葡萄糖的攝取增加外周組織對葡萄糖的攝取 抑制肝糖原異生抑制肝糖原異生 抑制胃腸道吸收葡萄糖抑制胃腸道吸收葡萄糖 增加胰島素與受體的結(jié)合能力增加胰島素與受體的結(jié)合能力 降低血漿高血糖素水平降低血漿高血糖素水平 臨床應用臨床應用 適用于

28、肥胖和單用飲食控制無效者，可以與胰島適用于肥胖和單用飲食控制無效者，可以與胰島素合用，治療素合用，治療I I型糖尿病患者；型糖尿病患者； 對胰島素耐受的病人，如不宜用磺酰脲類，可用對胰島素耐受的病人，如不宜用磺酰脲類，可用雙胍類，也可和第二代磺酰脲類合用治療對胰島素耐雙胍類，也可和第二代磺酰脲類合用治療對胰島素耐受的患者。受的患者。 不良反應及注意事項不良反應及注意事項 厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，金屬味。厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，金屬味。 乳酸血癥，苯乙雙胍發(fā)生率多。乳酸血癥，苯乙雙胍發(fā)生率多。 嚴重肝腎功能不全，嚴重心臟血管疾病及重度嚴重肝腎功能不全，嚴重心臟血管疾病及重度感染的病者

29、，不宜用雙胍類藥物。感染的病者，不宜用雙胍類藥物。、糖尿病的其他用藥、糖尿病的其他用藥 1.-1.-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖阿卡波糖( (拜糖平拜糖平) ) 放線菌培養(yǎng)液分離而得的復雜低聚糖。放線菌培養(yǎng)液分離而得的復雜低聚糖。 藥理作用藥理作用 降低空腹血糖和減輕尿糖降低空腹血糖和減輕尿糖 降低甘油三酯和減輕體重降低甘油三酯和減輕體重 使全天血糖平穩(wěn)、緩慢的維持在一定水平使全天血糖平穩(wěn)、緩慢的維持在一定水平 改善糖化血紅蛋白濃度，使其不升高甚至降低，改善糖化血紅蛋白濃度，使其不升高甚至降低， 減少低血糖反應的發(fā)生率減少低血糖反應的發(fā)生率 預防預防DM合并癥的發(fā)生和發(fā)展合并癥的

30、發(fā)生和發(fā)展 作用機制作用機制：可逆性地抑制小腸粘膜的：可逆性地抑制小腸粘膜的-葡萄葡萄糖苷酶活性，降低消化復雜多糖和蔗糖速度，延緩糖苷酶活性，降低消化復雜多糖和蔗糖速度，延緩葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高；葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高； 應用應用 可單用或與其他降血糖藥合用治療糖尿?。蓡斡没蚺c其他降血糖藥合用治療糖尿病（型單用無效）型單用無效） 尤適用于肥胖型糖尿病患者尤適用于肥胖型糖尿病患者 尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇 不良反應不良反應 體內(nèi)幾乎不吸收耐受性好、安全性高體內(nèi)幾乎不吸收耐受性好、安全性高 胃腸脹氣，偶有腹痛、腹瀉，低血糖發(fā)生率低。胃腸脹

31、氣，偶有腹痛、腹瀉，低血糖發(fā)生率低。 2 2醛糖還原酶抑制藥醛糖還原酶抑制藥 托瑞司他托瑞司他(to1restate) (to1restate) 糖尿病發(fā)病中，葡萄糖糖尿病發(fā)病中，葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲歼^程加速，使紅細胞、經(jīng)醛糖還原酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲歼^程加速，使紅細胞、晶體、外周神經(jīng)和腎等組織中山梨醇含量增加，是糖晶體、外周神經(jīng)和腎等組織中山梨醇含量增加，是糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機制的主要環(huán)節(jié)，本藥主要用于治療尿病并發(fā)癥發(fā)病機制的主要環(huán)節(jié)，本藥主要用于治療糖尿病并發(fā)的外周神經(jīng)性疾病、不良反應較輕，常見糖尿病并發(fā)的外周神經(jīng)性疾病、不良反應較輕，常見有頭暈、關(guān)節(jié)痛、腹痛、腹瀉等，肝腎功能不全

32、、孕有頭暈、關(guān)節(jié)痛、腹痛、腹瀉等，肝腎功能不全、孕婦、授乳期婦女及休克者不用。婦、授乳期婦女及休克者不用。 3 3胰島素增敏劑：胰島素增敏劑： 噻唑烷二酮噻唑烷二酮( (thiazalidinedionethiazalidinedione) )類：如曲格列酮類：如曲格列酮(96(96年年FDAFDA批準在美上市，批準在美上市，20002000年停止使用年停止使用) )，羅格列酮，比格列酮。，羅格列酮，比格列酮。 藥理作用藥理作用 增加脂肪及肌肉組織對葡萄糖的攝取和氧化；增加脂肪及肌肉組織對葡萄糖的攝取和氧化； 增加糖原和脂質(zhì)合成；增加糖原和脂質(zhì)合成； 減少肝糖原輸出及糖原分解；減少肝糖原輸出及

33、糖原分解； 增強對肝組織、脂肪組織和肌肉組織對胰島素的敏感性；增強對肝組織、脂肪組織和肌肉組織對胰島素的敏感性； 保護保護細胞及改善胰島素應答的作用，細胞及改善胰島素應答的作用，改善胰島素抵抗狀改善胰島素抵抗狀態(tài)；態(tài)； 糾正糖、脂代謝紊亂糾正糖、脂代謝紊亂 降低糖化血紅蛋白降低糖化血紅蛋白(HbAIc)水平水平 不刺激胰島素分泌，但作用依賴于胰島素，不刺激胰島素分泌，但作用依賴于胰島素，若胰若胰島素嚴重缺乏則不能奏效。最突出的特點是能改善島素嚴重缺乏則不能奏效。最突出的特點是能改善細胞功能和胰島素抵抗。降低血糖但不引起低血糖。細胞功能和胰島素抵抗。降低血糖但不引起低血糖?？墒共秃笠葝u素、可使餐

34、后胰島素、C肽和胰島素原下降。肽和胰島素原下降。 機 制機 制 ： 直 接 與 過 氧 化 物 酶： 直 接 與 過 氧 化 物 酶 增 殖 體 受 體增 殖 體 受 體(peroxisome proliferator activated receptor-,PPAR)結(jié)合并激活而產(chǎn)生作用。結(jié)合并激活而產(chǎn)生作用。PPAR存在于肝存在于肝臟、脂肪組織和骨骼肌中，該藥能增加末梢組織對糖臟、脂肪組織和骨骼肌中，該藥能增加末梢組織對糖的攝取和處理作用，并抑制肝糖異生從而降低血糖。的攝取和處理作用，并抑制肝糖異生從而降低血糖。應用應用 主要應用于對胰島素抵抗的主要應用于對胰島素抵抗的型糖型糖尿病患者?？?/p>

35、單用或與胰島素、雙胍類或尿病患者。可單用或與胰島素、雙胍類或優(yōu)降糖協(xié)同使用。單用效果也很理想。優(yōu)降糖協(xié)同使用。單用效果也很理想。 吡格列酮還可改善血脂代謝，使甘油吡格列酮還可改善血脂代謝，使甘油三酪三酪(TG)明顯降低和高密度脂蛋白明顯降低和高密度脂蛋白(HDL)明顯升高，延緩明顯升高，延緩DM合并癥的進程。合并癥的進程。 4. 4. 餐時血糖調(diào)節(jié)劑餐時血糖調(diào)節(jié)劑 問題：問題： 磺脲類磺脲類無論病人血糖濃度如何，持續(xù)刺激無論病人血糖濃度如何，持續(xù)刺激細胞細胞的作用，導致低血糖，低血糖癥是磺脲類降糖藥最常的作用，導致低血糖，低血糖癥是磺脲類降糖藥最常見的副作用。按時進餐和加餐可以減少，但依從性差

36、。見的副作用。按時進餐和加餐可以減少，但依從性差。 二甲雙胍二甲雙胍 耐受性耐受性 胃腸道副作用，胃腸道副作用，202030%30%， 腎損害病人禁用。腎損害病人禁用。 曲格列酮曲格列酮 需要適當?shù)囊葝u素水平作為藥物起效需要適當?shù)囊葝u素水平作為藥物起效的先決條件，除非通過補充或同時使用刺激胰島素分的先決條件，除非通過補充或同時使用刺激胰島素分泌的藥物以獲得足夠的胰島素，否則曲格列酮可能在泌的藥物以獲得足夠的胰島素，否則曲格列酮可能在252555%55%的病人中無效，曲格列酮還有肝損害作用，的病人中無效，曲格列酮還有肝損害作用，因此在治療前和治療的頭六個月應該監(jiān)測血清肝酶。因此在治療前和治療的頭

37、六個月應該監(jiān)測血清肝酶。 瑞格列奈瑞格列奈（諾和龍）為氨基甲酰甲基苯（諾和龍）為氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，是一種全新的治療甲酸衍生物，是一種全新的治療型糖尿病型糖尿病的餐時血糖調(diào)節(jié)劑，起效快、作用時間短，的餐時血糖調(diào)節(jié)劑，起效快、作用時間短，限制餐后血糖升高，可以靈活、方便地餐時限制餐后血糖升高，可以靈活、方便地餐時服用。服用。 藥理作用藥理作用 類似磺酰脲類，通過關(guān)閉類似磺酰脲類，通過關(guān)閉ATP-ATP-鉀通道促進胰腺鉀通道促進胰腺細胞分泌內(nèi)源性胰島素。細胞分泌內(nèi)源性胰島素。 與磺酰脲類的不同：與磺酰脲類的不同： 它在它在細胞膜上兩個受體結(jié)合位點的細胞膜上兩個受體結(jié)合位點的親和力親和力和磺酰

38、脲相比明顯不同。和磺酰脲相比明顯不同。 不直接刺激不直接刺激細胞的胰島素胞吐作用細胞的胰島素胞吐作用。只在。只在3 31010mmolmmol/L/L的葡萄糖濃度時才顯著增加胰島素的的葡萄糖濃度時才顯著增加胰島素的釋放。而磺脲類則不同。釋放。而磺脲類則不同。 保護小鼠胰島素的生物合成保護小鼠胰島素的生物合成 可以恢復可以恢復DNPDNP造成的小鼠胰島素釋放損傷。而磺脲類不同。造成的小鼠胰島素釋放損傷。而磺脲類不同。 臨床應用臨床應用 適用于通過飲食、運動及其它藥物控適用于通過飲食、運動及其它藥物控制不佳的制不佳的型糖尿病患者。尤其是肥胖、型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及腎功能不良者。老年人及

39、腎功能不良者。 應用原則是應用原則是“進餐服用，不進餐不服進餐服用，不進餐不服藥藥” 納格列奈納格列奈作用快持續(xù)時間短。作用快持續(xù)時間短。 不良反應不良反應 耐受良好，少數(shù)有頭昏、頭痛，上感，乏力、耐受良好，少數(shù)有頭昏、頭痛，上感，乏力、震顫。食欲增加等。震顫。食欲增加等。 血脂代謝無不良影響。血脂代謝無不良影響。 低血糖：和磺脲類相比發(fā)生低血糖的危險性減低血糖：和磺脲類相比發(fā)生低血糖的危險性減少超過少超過50%50%，尤其是當病人自由地采取靈活，尤其是當病人自由地采取靈活/ /正常的正常的飲食模式時，這個優(yōu)勢更加突出。飲食模式時，這個優(yōu)勢更加突出。 為了減少低血糖發(fā)生的危險性，服用磺脲類的為

40、了減少低血糖發(fā)生的危險性，服用磺脲類的病人必須定時進餐，并需在兩餐之間加餐，這樣做病人必須定時進餐，并需在兩餐之間加餐，這樣做必然限制了病人的生活習慣和生活質(zhì)量的追求，而必然限制了病人的生活習慣和生活質(zhì)量的追求，而且在限制熱量、要求病人減肥的同時，又勸其在餐且在限制熱量、要求病人減肥的同時，又勸其在餐間加餐似乎也不合邏輯。間加餐似乎也不合邏輯。 4. 4. 其他：其他： . . 胰島素降解抑制劑：氯喹、羥基氯喹。胰島素降解抑制劑：氯喹、羥基氯喹。 抑制胰島素酶活性及抑制胰島素細胞外途徑降解，改善胰抑制胰島素酶活性及抑制胰島素細胞外途徑降解，改善胰島素抵抗，降低高血糖及高胰島素血癥。報道島素抵抗

41、，降低高血糖及高胰島素血癥。報道15000U/d15000U/d，經(jīng)氯喹治療后降低為經(jīng)氯喹治療后降低為700700U/dU/d。 . . 釩：釩：19851985年發(fā)現(xiàn)降糖作用。年發(fā)現(xiàn)降糖作用。 主要有釩酸鹽、釩氧化物及有機釩主要有釩酸鹽、釩氧化物及有機釩 體內(nèi)、外有胰島素樣作用體內(nèi)、外有胰島素樣作用 降血糖和血脂。降血糖和血脂。 降血壓降血壓 口服硫酸氧釩口服硫酸氧釩50mg,bid,34w,50mg,bid,34w,可改善胰島素耐藥性可改善胰島素耐藥性 對對、型糖尿病均適用。已經(jīng)進入型糖尿病均適用。已經(jīng)進入期臨床。期臨床。（3）鉻）鉻 人體必需的微量元素，三價鉻對人體有益，六人體必需的微量

42、元素，三價鉻對人體有益，六價鉻是有毒的。人體對無機鉻的吸收利用率不到價鉻是有毒的。人體對無機鉻的吸收利用率不到1，有機鉻可達有機鉻可達10一一25。 鉻對調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝、維持體內(nèi)正常的葡萄糖鉻對調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝、維持體內(nèi)正常的葡萄糖耐量起重要作用，通過以鉻為主要成分的耐量起重要作用，通過以鉻為主要成分的“葡萄糖葡萄糖耐量因子耐量因子(GTF)“改善外周組織對胰島素的利用。補改善外周組織對胰島素的利用。補充足夠的鉻可減緩糖尿病病程，有利于充足夠的鉻可減緩糖尿病病程，有利于型糖尿病型糖尿病思者的血糖控制。思者的血糖控制。 鉻每日推薦攝入量為鉻每日推薦攝入量為50200微克，微克， 鉻還未正式作為降糖

43、藥物進入臨床。鉻還未正式作為降糖藥物進入臨床。(5) 抗氧化劑抗氧化劑 煙酞胺煙酞胺(NA)、N-乙酞乙酞-L-半胱氨酸半胱氨酸(NAC)、維生、維生素素C和維生素和維生素E。 氧自由基氧自由基(FR)和一氧化氮和一氧化氮(NO)通過干擾線粒體呼通過干擾線粒體呼吸鏈功能和損壞吸鏈功能和損壞DNA而使胰島細胞抗體出現(xiàn)在體循環(huán)而使胰島細胞抗體出現(xiàn)在體循環(huán)中，這些抗體可在明顯的中，這些抗體可在明顯的IDDM之前之前8年被控測到。年被控測到。 NA 降低降低FR和和NO而干擾免疫介導的而干擾免疫介導的細胞損害；細胞損害； 增加細胞內(nèi)增加細胞內(nèi)NAD的儲備的儲備 因此可增加細胞內(nèi)的能量供應。動物實驗和臨

44、床因此可增加細胞內(nèi)的能量供應。動物實驗和臨床證實，證實，NA可預防和延遲糖尿病的發(fā)生?？深A防和延遲糖尿病的發(fā)生。NAC和維生素和維生素C、維生素、維生素E NAC能夠保護高血糖激發(fā)的胰島素分泌功能、能夠保護高血糖激發(fā)的胰島素分泌功能、中度降低血糖水平。中度降低血糖水平。 維生素維生素C和維生素和維生素E單獨用時無此作用，與單獨用時無此作用，與NAC合用時有療效。合用時有療效。 組織學分析顯示，抗氧化劑治療組患者的胰腺組織學分析顯示，抗氧化劑治療組患者的胰腺細胞體積明顯大于未治療組。細胞體積明顯大于未治療組。 機制機制 抗氧化劑抑制了高血糖狀態(tài)下由氧化物質(zhì)抗氧化劑抑制了高血糖狀態(tài)下由氧化物質(zhì)造成

45、的造成的細胞凋亡、而沒有改變細胞凋亡、而沒有改變細胞的增殖。細胞的增殖。 因此認為抗氧化劑在因此認為抗氧化劑在IDDM的治療中有重要作用。的治療中有重要作用。三、其他治療措施三、其他治療措施 1. 1. 藥物控制體重藥物控制體重： 食欲抑制劑食欲抑制劑 可影響可影響CACA類及類及5 5HTHT等遞質(zhì)在下丘腦的合成、釋放和攝取，等遞質(zhì)在下丘腦的合成、釋放和攝取，抑制食欲，減少食物的攝人量，從而減輕體重。抑制食欲，減少食物的攝人量，從而減輕體重。 影響中樞影響中樞5 5HTHT類的藥物，如芬氟拉明、右芬氟拉明、類的藥物，如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。氟西汀等。 芬氟拉明芬氟拉明 促進促進5

46、5HTHT的釋放，并抑制其再攝取，通過下丘的釋放，并抑制其再攝取，通過下丘腦飽食中樞的作用，使食欲減退；且能促進肌肉等組織攝取及利腦飽食中樞的作用，使食欲減退；且能促進肌肉等組織攝取及利用葡萄糖，增加外周組織對胰島素的敏感性；還能抑制腸道內(nèi)脂用葡萄糖，增加外周組織對胰島素的敏感性；還能抑制腸道內(nèi)脂肪的吸收，并能降低血清中總膽固醇及甘油三酯的含量，影響脂肪的吸收，并能降低血清中總膽固醇及甘油三酯的含量，影響脂質(zhì)代謝。質(zhì)代謝。 右芬氟拉明右芬氟拉明 是芬氟拉明的活性右旋體。作用比芬氟拉明更是芬氟拉明的活性右旋體。作用比芬氟拉明更強。該藥可改善患者的胰島素敏感性及糖耐量異常，降低血脂。強。該藥可改善

47、患者的胰島素敏感性及糖耐量異常，降低血脂。 氟西汀氟西汀 通過阻滯通過阻滯5HT的再攝取，提高的再攝取，提高5HT的功能，其的功能，其降低體重的程度與芬氟拉明相似。降低體重的程度與芬氟拉明相似。 影響中樞兒茶酚胺類的藥物：通過促進中影響中樞兒茶酚胺類的藥物：通過促進中樞去甲腎上腺素和多巴破的釋放，阻斷樞去甲腎上腺素和多巴破的釋放，阻斷NENE的再的再攝取，增加交感神經(jīng)的活性，產(chǎn)生飽感，攝食攝取，增加交感神經(jīng)的活性，產(chǎn)生飽感，攝食減少，降低體重。如苯丁胺、溴隱亭等。減少，降低體重。如苯丁胺、溴隱亭等。 苯丁胺苯丁胺 為苯乙胺的衍生物，具有增加中為苯乙胺的衍生物，具有增加中樞樞CACA類遞質(zhì)發(fā)揮抑

48、制食欲的作用，增加胰島素類遞質(zhì)發(fā)揮抑制食欲的作用，增加胰島素的敏感性。的敏感性。 DA受體激動劑受體激動劑 作用于作用于 DA受體產(chǎn)生飽感，受體產(chǎn)生飽感，抑制食欲。抑制食欲。 同時影響兒茶酚胺及同時影響兒茶酚胺及5-HT的藥物的藥物 同時抑制同時抑制NE及及5HT的再攝?。坏脑贁z??； 誘發(fā)飽感，影響食物的攝入；誘發(fā)飽感，影響食物的攝入； 還可以間接興奮還可以間接興奮 3受體，增加代謝率；受體，增加代謝率；并可降低甘油三酯、膽固醇及低密度脂并可降低甘油三酯、膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇。蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇。西布曲明西布曲明為為1997年年 FDA批準治療肥胖

49、癥批準治療肥胖癥的新藥。的新藥。 抑制腸道脂肪消化吸收的藥物抑制腸道脂肪消化吸收的藥物 奧利司他奧利司他( (orlistatorlistat) )為胃及胰腺脂肪為胃及胰腺脂肪酶的抑制劑，減少脂肪的吸收，且降低小酶的抑制劑，減少脂肪的吸收，且降低小腸對脂肪的吸收，降低總膽固醇及低密度腸對脂肪的吸收，降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇，改善高密度脂蛋白及低密脂蛋白膽固醇，改善高密度脂蛋白及低密度膽蛋白的比例。當采取較為平衡低熱卡度膽蛋白的比例。當采取較為平衡低熱卡的飲食方式時，能抑制大約的飲食方式時，能抑制大約3O%3O%攝入脂肪的攝入脂肪的吸收。吸收。 西米替丁西米替丁 為為 H2H2受體阻滯劑

50、，可通過減少胃酸的分泌，受體阻滯劑，可通過減少胃酸的分泌，減輕饑餓感，限制飲食的攝人，從而降低體重。減輕饑餓感，限制飲食的攝人，從而降低體重。 西米替丁懸液因為有其特殊的味道更能減輕西米替丁懸液因為有其特殊的味道更能減輕患者的食欲?；颊叩氖秤?。 據(jù)報道用西米替丁據(jù)報道用西米替丁400mg400mg每日每日3 3次治療次治療4343例超例超重的重的BMIBMI在在27.227.248.248.2的的型糖尿病患者，型糖尿病患者，1212周以周以后體重下降后體重下降5.O5.O土土2.2kg2.2kg，體脂由原來的，體脂由原來的29.929.9土土6.6%6.6%下降至下降至25.325.3士士7.

51、4% 7.4% ?？崭寡恰⒀葝u震、?？崭寡?、血胰島震、空腹胰島素空腹血糖、甘油三酯均顯著下降，空腹胰島素空腹血糖、甘油三酯均顯著下降，高密度酯蛋白膽固醇升高。說明西米替丁可以降高密度酯蛋白膽固醇升高。說明西米替丁可以降低食欲及體重，改善代謝指標。低食欲及體重，改善代謝指標。 苯氟雷司苯氟雷司 為降血脂藥，具有抗動脈粥樣硬化形為降血脂藥，具有抗動脈粥樣硬化形成作用：同時有雙胍類藥物的性質(zhì)，可成作用：同時有雙胍類藥物的性質(zhì)，可降低血糖，提高胰島素的敏感性；還可降低血糖，提高胰島素的敏感性；還可抑制食欲，降低體重。抑制食欲，降低體重。 2. 胰腺胰腺/胰島細胞移植胰島細胞移植 胰島細胞移植胰島

52、細胞移植70年代在大鼠上成功年代在大鼠上成功90年代年代267例。采用細胞免疫隔離技術(shù)使豬對猴異種移例。采用細胞免疫隔離技術(shù)使豬對猴異種移植植803天血糖控制而不用胰島素。天血糖控制而不用胰島素。 步驟：步驟：獲取供體細胞（尸體），消化，離心；獲取供體細胞（尸體），消化，離心；門靜脈注射；免疫抑制。門靜脈注射；免疫抑制。 問題：問題：細胞來源少；免疫排異細胞來源少；免疫排異 異種胰島移植異種胰島移植 豬胰島豬胰島作為供體。新生豬胰腺組織內(nèi)有大量胰作為供體。新生豬胰腺組織內(nèi)有大量胰島干細胞，具有潛在的生長、分化的能力，因此目島干細胞，具有潛在的生長、分化的能力，因此目前許多研究集中于胚胎或新生豬

53、的胰島組織。有報前許多研究集中于胚胎或新生豬的胰島組織。有報道將新生豬胰腺組織移植到糖尿病鼠的腎包膜下，道將新生豬胰腺組織移植到糖尿病鼠的腎包膜下，發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)細胞量增加細胞量增加20倍以上，可能與倍以上，可能與細胞復制和導細胞復制和導管細胞向管細胞向細胞分化有關(guān)。細胞分化有關(guān)。 免疫排斥反應免疫排斥反應 胰島的高死亡率問題胰島的高死亡率問題 隨著免疫隔離技術(shù)的發(fā)展成熟，異種胰島移植隨著免疫隔離技術(shù)的發(fā)展成熟，異種胰島移植將是可行的替代治療方案。將是可行的替代治療方案。胰腺導管細胞胰腺導管細胞 對小鼠胰腺導管細胞的研對小鼠胰腺導管細胞的研究表明胰腺導管細胞在培養(yǎng)時的快速究表明胰腺導管細胞在培養(yǎng)時的

54、快速增殖中，胰腺導管細胞將失去其原有增殖中，胰腺導管細胞將失去其原有的表型而轉(zhuǎn)化為多潛能細胞，包括胰的表型而轉(zhuǎn)化為多潛能細胞，包括胰島細胞。最近，島細胞。最近，BonnerWeir等在等在體外成功的培養(yǎng)人胰腺導管細胞，并體外成功的培養(yǎng)人胰腺導管細胞，并將其誘導分化為能分泌胰島素的胰島將其誘導分化為能分泌胰島素的胰島細胞。細胞。胚胎干細胞胚胎干細胞 胚胎干細胞是一種多潛能的末分化細胞，通過誘導、定向胚胎干細胞是一種多潛能的末分化細胞，通過誘導、定向分化可形成不同的細胞、組織。分化可形成不同的細胞、組織。 Soria等構(gòu)建了含人胰島素基因和磷酸甘油酸激酶基因的等構(gòu)建了含人胰島素基因和磷酸甘油酸激酶

55、基因的載體，再將其轉(zhuǎn)染小鼠胚胎干細胞，采用基因捕捉技術(shù)篩選分載體，再將其轉(zhuǎn)染小鼠胚胎干細胞，采用基因捕捉技術(shù)篩選分泌胰島素的細胞株，隨后將細胞移植到鏈佐菌素泌胰島素的細胞株，隨后將細胞移植到鏈佐菌素(STZ)誘導的誘導的糖尿病小鼠脾臟，使小鼠血糖得到控制。糖尿病小鼠脾臟，使小鼠血糖得到控制。 Lumelsky等報道，在體外誘導小鼠胚胎干細胞，獲得具等報道，在體外誘導小鼠胚胎干細胞，獲得具有胰腺內(nèi)分泌腺樣多細胞團，能分泌胰島素和其它胰源性激素，有胰腺內(nèi)分泌腺樣多細胞團，能分泌胰島素和其它胰源性激素，將這些細胞移植于將這些細胞移植于STZ誘導糖尿病小鼠后，細胞團存活并且保誘導糖尿病小鼠后，細胞團存

56、活并且保持胰島樣結(jié)構(gòu)。持胰島樣結(jié)構(gòu)。 Suheir等報道，在體外培養(yǎng)和誘導人胚胎干細胞等報道，在體外培養(yǎng)和誘導人胚胎干細胞(hESH9)分化為具有噢細胞特征的細胞，該細胞可合成、分泌胰島分化為具有噢細胞特征的細胞，該細胞可合成、分泌胰島素，素， 加拿大加拿大ShmpiroShmpiro對對7例例型糖尿病型胰島移植，停用胰島素型糖尿病型胰島移植，停用胰島素17個月個月。美國。美國ADA考慮是否用考慮是否用“治愈治愈”來描述。來描述。3 基因治療基因治療 1999年年Efrat等采用調(diào)控轉(zhuǎn)基因方法從轉(zhuǎn)基等采用調(diào)控轉(zhuǎn)基因方法從轉(zhuǎn)基因小鼠身上生產(chǎn)出因小鼠身上生產(chǎn)出細胞株。這些細胞株產(chǎn)生的胰細胞株。這些細胞株產(chǎn)生的胰島素量與正常的胰島細胞相似而且可對生理性刺島素量與正常的胰島細胞相似而且可對生理性刺激發(fā)生反應而釋放胰島素。激發(fā)生反應而釋放胰島素。 這些胰島細胞的復制在試管內(nèi)培養(yǎng)和活體內(nèi)都這些胰島細胞的復制在試管內(nèi)培養(yǎng)和活體內(nèi)都能被控制其細胞數(shù)量和分化亦能被調(diào)控為未來能被控制其細胞數(shù)量和分化亦能被調(diào)控為未來IDDM的細胞治療開辟了的途徑。的細胞治療開辟了的途徑。