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時(shí)間：2021年x月x日
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第七單元 腎上腺素受體激動(dòng)藥
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腎上腺素受體激動(dòng)藥物分類及受體選擇性見下表：
表3-1-3 腎上腺素受體激動(dòng)藥物分類及受體選擇性
分類
受體選擇性
α受體激動(dòng)藥
去甲腎上腺素
α1，α2，β1
多巴胺
2、
α1，β1，DA
去氧腎上腺素，甲氧明
α1
可樂定
α2
β受體激動(dòng)藥
異丙腎上腺素
β1，β2
多巴酚丁胺
β1
沙丁胺醇
β2
α，β受體激動(dòng)藥
腎上腺素
α1，α2，β1，β2
麻黃堿
α1，α2，β1，β2
腎上腺素能受體興奮的效應(yīng)如下：
?、佴潦荏w：收縮血管；
皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮。
?、讦?受體：興奮心臟表現(xiàn)：
心肌收縮力增強(qiáng)；
HR加快、傳導(dǎo)加速；
并促進(jìn)脂肪分解。
?、郐?受體：
冠脈擴(kuò)張；骨骼肌
3、血管擴(kuò)張；
支氣管平滑肌舒張。
?、蹹A-R（多巴胺受體）：
有DA-R分布的腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血管舒張。
一、α受體激動(dòng)藥
去甲腎上腺素（NA）
間羥胺（阿拉明）
去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林 ）
?。ㄒ唬┤ゼ啄I上腺素（NA）
是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用為人工合成品。去甲腎上腺素性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光或空氣極易氧化失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。
1.體內(nèi)過程
?、傥?
口服后因收縮胃黏膜血管而極少被吸收，在腸內(nèi)又易被堿性腸液破壞，故口服無效。皮下注射時(shí)，因致
4、局部血管劇烈收縮，吸收很少，一般采用靜脈滴注法給藥。
?、诜植?
難通過血-腦脊液屏障，幾無中樞作用；
?、蹟z取
攝取1：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動(dòng)攝??；
攝取2：非神經(jīng)組織（心肌和平滑肌）；
④代謝
未被攝取部分主要在肝內(nèi)經(jīng)COMT和MAO催化代謝失活，通過腎臟從尿中排出。
2.藥理作用
去甲腎上腺素主要激動(dòng)α1、α2受體，對(duì)心臟β1受體有較弱激動(dòng)作用，對(duì)β2受體幾無作用。
?、傺埽?
激動(dòng)血管的α1受體，除冠狀血管外，幾乎使所有小動(dòng)脈和小靜脈均呈收縮反應(yīng)，其中以皮膚黏膜血管收縮最為明顯；
皮膚粘膜血管最明顯，其次是腎血管；
5、 冠脈舒張（心臟興奮所致）。
?、谛呐K：
激動(dòng)心臟β1受體，使心率加快，收縮力增強(qiáng)，心排出量增加，作用較腎上腺素弱。
③血壓：舒張壓收縮壓均升高。
小劑量滴注時(shí)外周血管收縮作用尚不劇烈，由于心臟興奮使收縮壓升高，而舒張壓升高較弱，脈壓差增大，大劑量時(shí)血管強(qiáng)烈收縮引起外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，脈壓差反而降低。
?、芷渌撼黾釉袐D子宮收縮頻率外，對(duì)其他平滑肌作用較弱。大劑量時(shí)可使血糖升高。
3.臨床應(yīng)用
?、倏剐菘耍喝ゼ啄I上腺素僅用于早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù)、敗血癥、藥物反應(yīng)等所引起的低血壓，以維持心、腦等重要器官的血流
6、供應(yīng)。長(zhǎng)時(shí)間、大劑量應(yīng)用反而引起微循環(huán)障礙加重。
?、谏舷莱鲅河糜谑彻莒o脈擴(kuò)張破裂出血及胃出血等。
適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。
4.不良反應(yīng)
?、倬植拷M織缺血壞死
靜脈滴注時(shí)間過長(zhǎng)、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死。
防治：
發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷；
α受體阻斷藥（如酚妥拉明）皮下浸潤(rùn)注射，以擴(kuò)張血管。
?、诩毙阅I功能衰退
收縮腎血管，少尿無尿。保持尿量＞25ml/h。
?、弁Ｋ幒笱獕合陆?
禁用于動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病及少尿、無
7、尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的患者。孕婦禁用。
?。ǘ╅g羥胺（阿拉明）
?、贋槿斯ず铣善?。主要是直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用較弱。
收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱（為NA的1/10-1/20）而持久；對(duì)腎臟血管的收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量。
略增心肌收縮性，使休克病人的心輸出量增加。對(duì)心率的影響不明顯，有時(shí)血壓升高反射地使心率減慢，很少引起心律失常。
?、诖嫒ゼ啄I上腺素用于預(yù)防或治療脊椎麻醉時(shí)低血壓，也可用于出血、外科手術(shù)、腦外傷等引起的休克和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。
?。ㄈ┤パ跄I上腺素（新福林，苯腎上腺素）
?、僦饕?dòng)α1受體，藥理作用較
8、弱但維持時(shí)間長(zhǎng)，可用于防治麻醉引起的低血壓。
?、谂d奮瞳孔擴(kuò)大肌，一般不引起眼內(nèi)壓升高，作用弱，時(shí)間短。作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。
二、β受體的激動(dòng)藥
β1，β2受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素
β1受體激動(dòng)劑：多巴酚丁胺
β2受體激動(dòng)劑：沙丁胺醇
（一）異丙腎上腺素：系人工合成品，常用其鹽酸鹽。
1.體內(nèi)過程
?、倏诜o效，氣霧劑吸入用藥，吸收較快，舌下含服因能舒張局部血管，少量可經(jīng)口腔黏膜迅速吸收。吸收后主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝，作用時(shí)間較腎上腺素長(zhǎng)，維持時(shí)間0.5～2h。
?、诳焖倌褪埽喝绶磸?fù)應(yīng)用，藥效
9、減弱。
原因：其代謝產(chǎn)物3-甲氧異丙腎上腺素具有β受體阻斷作用。
2.藥理作用
①心臟：激動(dòng)心臟β1受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心排出量?？梢鹦募?、竇性心動(dòng)過速等癥狀。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)竇房結(jié)比對(duì)異位起搏點(diǎn)作用更強(qiáng)，故過量可致心律失常，但較腎上腺素為少。
?、谘堋⒀獕海杭?dòng)β2受體產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，主要是骨骼肌血管顯著舒張，冠脈血管舒張，對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。由于血管擴(kuò)張，外周阻力下降，使舒張壓下降；適量靜脈注射，收縮壓升高，舒張壓略下降，脈壓明顯增大。大劑量也使靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張，有效血容量下降，回心血量減少，心排出
10、量減少，導(dǎo)致血壓下降，此時(shí)收縮壓和舒張壓均降低。
?、燮交。杭?dòng)支氣管平滑肌β2受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素為強(qiáng)，也可抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，但對(duì)支氣管黏膜血管無收縮作用，故消除黏膜水腫效果不如腎上腺素。對(duì)于其他平滑肌也有舒張作用。
?、艽x：促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖、血中游離脂肪酸升高。產(chǎn)熱作用與腎上腺素相似，但升高血糖作用較弱。組織耗氧量增加。
3.臨床應(yīng)用
①支氣管哮喘：解除支氣管痙攣控制急性發(fā)作。但不能消除粘膜水腫。
②房室傳導(dǎo)阻滯：舌下或靜滴給藥。
?、坌呐K驟停：用于溺水、手術(shù)意外、藥物中毒和電擊等引起的心臟驟停。為防止因舒張壓下降而減
11、少冠脈灌注壓，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用，進(jìn)行心室腔內(nèi)注射給藥。
④中毒性休克：
在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上使用；
異丙腎上腺素?cái)U(kuò)張血管，降低舒張壓，增加心排出量，改善微循環(huán)，可用于休克。由于對(duì)內(nèi)臟血管作用弱且強(qiáng)烈興奮心臟，增加心肌耗氧量，產(chǎn)生心律失常，已較少應(yīng)用。
4.不良反應(yīng)
?、俪Ｒ姷氖切募?、頭暈，皮膚潮紅；
②可誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛，用藥過程中應(yīng)注意控制心率；
③禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。
?。ǘ┒喟头佣“?
①多巴酚丁胺選擇性激動(dòng)β1受體，對(duì)β2受體作用弱，對(duì)α受體激動(dòng)作用微弱。主要增強(qiáng)心肌收縮力和增加心排出量，對(duì)心率影響
12、較弱。
②主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭（短時(shí)使用）。
?、垡蚱湓黾臃渴覀鲗?dǎo)速度，有使房顫發(fā)展為室速的危險(xiǎn)，故房顫患者禁用。禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。
沙丁胺醇（羥甲叔丁腎上腺素，舒喘靈）
作用特點(diǎn)：選擇性激動(dòng)β2受體。
對(duì)支氣管平滑肌作用強(qiáng)而較持久的舒張作用；對(duì)心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，是臨床上治療支氣管哮喘的一線主要藥物。
同類藥物：克侖特羅、沙美特羅、特布他林、奧西那林等。
三、α、β受體激動(dòng)劑
腎上腺素（ AD）、多巴胺（DA）、麻黃堿
?。ㄒ唬┠I上腺素（AD）
1體內(nèi)過程
本品口服易在消化道內(nèi)被破壞，故口
13、服無效（消化道內(nèi)被破壞）；
皮下注射吸收緩慢，作用可維持1h左右；
肌內(nèi)注射吸收較為迅速，作用可維持10～30min。
腎上腺素在體內(nèi)一部分被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝；
排泄：腎臟，部分被非神經(jīng)組織再攝取。
2.藥理作用：激動(dòng)α、β受體，主要作用部位為心臟、血管及平滑肌。
?、判难芟到y(tǒng)
?、傩呐K：
興奮心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，心肌收縮力增強(qiáng)、興奮性提高、心率加快傳導(dǎo)速度加快、自律性加快。心輸出量增加。
興奮β2受體故能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，作用迅速而強(qiáng)烈，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。
14、注意：較大劑量或靜脈給藥太快可引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫。
?、谘埽?
激動(dòng)α受體，使皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮；
對(duì)腦和肺血管收縮作用弱，主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮；
激動(dòng)β2受體，使骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張。對(duì)骨骼肌血管和冠狀血管則呈舒張作用。其機(jī)制為：①心收縮力明顯增強(qiáng)，從而提高冠脈的灌注壓；②冠脈上β2受體興奮，冠脈舒張；③心肌代謝加強(qiáng)，產(chǎn)生大量擴(kuò)張冠脈代謝物，如腺苷等。
?、垩獕?
激動(dòng)α受體：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。
激動(dòng)β1受體：心臟興奮，心輸出量增加。
激動(dòng)β2受體：冠脈、骨骼肌血管舒張。
小劑
15、量：β2受體＞α受體，舒張壓不變或下降，脈壓增大；
大劑量：α受體效應(yīng)顯著，舒張壓升高。
⑵平滑?。核沙谥夤芷交?
?、偌?dòng)支氣管平滑肌上β2受體，使支氣管平滑肌松弛；
②抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等；
?、奂?dòng)α受體而收縮支氣管黏膜血管，毛細(xì)血管通透性降低?？蓽p輕或消除黏膜水腫。有助于緩解支氣管哮喘。
此外，腎上腺素還可激動(dòng)胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、子宮平滑肌的β2受體，導(dǎo)致這些部位的平滑肌舒張；激動(dòng)眼瞳孔開大肌的α1受體，使瞳孔散大。
?、谴x：提高機(jī)體代謝治療量下，可使組織耗氧量升高20-30%代謝。
①升高血糖：抑制胰島素分泌，增加胰
16、高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周組織對(duì)葡萄糖攝??；
?、诩せ罡视腿ッ讣铀僦痉纸?，血液中游離脂肪酸升高。
3.臨床應(yīng)用
?、傩呐K驟停：
②過敏性休克：用于藥物及異性蛋白引起的過敏性休克，首選藥物之一。
升高血壓；擴(kuò)張支氣管，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難。
?、圩儜B(tài)反應(yīng)性疾?。河糜谥夤芟毙园l(fā)作、血管神經(jīng)性水腫和血清病。
?、芫植繎?yīng)用：與局麻藥配伍及局部止血。
（1）與局麻藥合用，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。
?。?）鼻粘膜和齒齦出血，可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。
17、4.不良反應(yīng)
①一般不良反應(yīng)有心悸、不安、面色蒼白、恐慌、焦慮等，停藥后上述癥狀可自行消除。用量過大或滴注過快可出現(xiàn)搏動(dòng)性頭痛、胸骨后痛、血壓急劇升高有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。
?、谝材芤鹦穆墒С＃踔列氖依w顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量；用藥時(shí)間過長(zhǎng)或劑量過大可致急性腎功能衰竭，靜滴時(shí)藥液漏到血管外可引起組織壞死。
?、劢糜诟哐獕?，器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等。
?。ǘ┒喟桶?
1.體內(nèi)過程：口服無效，主要通過靜脈滴注給藥。在體內(nèi)迅速為COMT與MAO代謝而失效，代謝快，作用維持時(shí)間短。本品不易透過血-腦脊液屏障，故無明顯中樞作用。
18、 2藥理作用：多巴胺可激動(dòng)α1、β1，和多巴胺受體（D1受體），也促使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺索。
?、判呐K：多巴胺較高濃度能激動(dòng)心臟β1受體和促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺索，使心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加。大劑量可加快心率。
⑵血管和血壓：小劑量多巴胺可激動(dòng)分布于血管床的多巴胺受體（D1受體），舒張血管（冠狀血管、腎血管和腸系膜血管）這與激活腺苷酸環(huán)化酶、增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度有關(guān)；
興奮α1受體，收縮血管，外周血管阻力增高，血壓明顯上升。
⑶腎臟：改善腎功能。
?、俣喟桶芳?dòng)腎血管上多巴胺受體，使腎血管擴(kuò)張，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，也能抑制腎小管對(duì)Na+的再吸收
19、，引起排鈉利尿。
?、谟么髣┝繒r(shí)，也可使腎血管α1受體興奮而明顯收縮，腎血流量減少。
3.臨床應(yīng)用
①用于治療心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其適用于伴有心收縮力減弱和尿量減少的休克患者，但必須補(bǔ)足血容量，同時(shí)糾正酸中毒。
②也可與利尿藥合用治療急性腎衰竭。
4.不良反應(yīng)
一般較輕，偶見惡心、嘔吐。
如劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心悸、心律失常。由于多巴胺作用短暫，滴注速度減慢或停藥，以上癥狀可消失。劑量過大偶可發(fā)生指（趾）端壞死，注射時(shí)應(yīng)避免外漏。
?。ㄈ┞辄S堿：激動(dòng)α、β受體，同時(shí)促進(jìn)末梢釋放NA。
1.體內(nèi)過程
①性質(zhì)穩(wěn)定，可口
20、服，也可皮下注射或肌內(nèi)注射給藥；
?、诳赏ㄟ^血腦屏障，中樞興奮作用較顯著；
?、鄞蟛糠忠栽谓?jīng)腎排泄，小部分在體內(nèi)被MAO代謝，代謝排泄均較慢，作用弱而持久，一次給藥作用可持續(xù)3～6h；易產(chǎn)生快速耐受性。
2.藥理作用：
?、判难芟到y(tǒng)：
①激動(dòng)心臟的β1受體，興奮心臟，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。作用較弱（為腎上腺素的1/300-1/100）。在整體情況下由于血壓升高，反射性引起迷走神經(jīng)興奮，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率變化不大。
?、谄つw、黏膜、內(nèi)臟血管收縮；冠脈、骨骼肌血管、腦血管擴(kuò)張。
③升高血壓，作用出現(xiàn)緩慢，但維持時(shí)間較長(zhǎng)，收
21、縮壓升高較舒張壓明顯，脈壓加大。
⑵支氣管平滑?。核沙谥夤芷交?，收縮黏膜下血管。
?、侵袠猩窠?jīng)系統(tǒng)：具有明顯的中樞興奮作用，劑量過大可興奮大腦皮層和皮層下中樞而引起興奮不安、焦慮、震顫、失眠和呼吸興奮。
3.臨床應(yīng)用
①防治某些低血壓：如椎管麻醉、硬膜外麻醉引起的低血壓。
?、诒钦衬こ溲菏桂つぱ苁湛s，減輕因過敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞癥狀。 常用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜腫脹。
?、垲A(yù)防支氣管哮喘
用于預(yù)防發(fā)作和輕度支氣管哮喘的治療（晚間用應(yīng)與小劑量催眠藥同用）。但因有明顯的中樞興奮作用，故不推薦作為長(zhǎng)期用藥。對(duì)哮喘性支氣管炎也有效。與氨茶堿合用能提高療效，但不良反應(yīng)也增加。兩藥交替使用，可防止產(chǎn)生快速耐受性。
④緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫等過敏反映的皮膚粘膜癥狀。
4.不良反應(yīng)
由于中樞興奮所致的不安，失眠、頭痛和心悸等，晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠。注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、心律失常。短期內(nèi)反復(fù)用藥，作用逐漸減弱，表現(xiàn)出快速耐受性。
高血壓、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及冠心病者均應(yīng)慎用或禁用。
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第七單元 腎上腺素受體激動(dòng)藥
