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1、乳腺癌分子分型 唐山工人醫(yī)院 乳腺外科 2012,乳腺癌是一種高度分子異質(zhì)性疾病 隨著分子生物學技術(shù)在乳腺癌研究中的廣泛應用，目前可將乳腺癌分為4種分子亞型： Luminal（管腔A，B） HER-2+ Triple negative（3陰） Normal like（普通細胞型）,Luminal 型乳腺癌,Luminal 型 乳腺癌,Luminal A型（ER+和/或PR+、HER - 2-),Luminal B型（ER+和/或PR+、HER 2+),激素依賴性乳腺癌,生物學特點： 約占全部乳腺癌的60%左右 老年患者多見 對內(nèi)分泌治療敏感 預后好,HER-2+型乳腺癌,約20-30%的乳腺癌
2、患者HER-2基因通過點突變、擴增過表達，與乳腺癌對各種治療產(chǎn)生抗性和預后不良密切相關 HER-基因：人類表皮生長因子受體基因 一種原癌基因，位于染色體17q21位點 促進細胞分裂及蛋白水解酶分泌，增強細胞的運動能力 促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移 過表達與乳腺癌的分化有明確的相關性 乳腺癌預后判斷的一個獨立因子,HER-2過表達與乳腺癌的內(nèi)分泌治療,對激素治療（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治療者預后更差 第3代芳香化酶抑制劑在HER-2+患者治療中取得了較好的療效,HER-2過表達與乳腺癌的化療,HER-2過表達對CMF反應差，存在化療耐藥性 對含有阿霉素、紫杉類等藥物的方案更敏感，治療反應率可達
3、65%以上,Herceptin：,分子靶向治療 重組人鼠嵌合性抗HER-2單抗 1998年10月在美國被批準用于治療HER-2過表達的乳腺癌 主要機制： -下調(diào)HER-2基因及信號傳導，拮抗HER家族促腫瘤生長作用 -介導ADCC及CDC -抑制VEGF釋放及腫瘤血管形成 -加速HER-2胞吞及降解 -增加化療藥物的細胞毒性,Herceptin 治療HER-2過表達早期乳腺癌有益,患者3年復發(fā)風險降低了50% NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年死亡率降低了1/3 HERA和BCIRG 006中的總生存率有升高趨勢,三陰性乳腺癌,大多數(shù)三陰性腫瘤有基底樣的表達譜 大多數(shù)基底樣乳
4、腺癌呈“三陰性”狀態(tài) 兩個類型之間仍有30%不一致 以RNA為基礎的基因芯片是判斷乳腺癌亞型的金標 準，但因為技術(shù)及需要冷凍腫瘤組織的原因在臨床 上這些檢測并不是常規(guī)進行的 目前臨床檢測水平受限，可通過“三陰性”狀態(tài)的 檢測以考慮基底樣乳腺癌的可能,BRCA和基底樣乳腺癌,8090%的BRCA1相關性乳腺癌為三陰性乳腺癌,BRCA1基因突變,基底樣乳腺癌,基因功能缺失,臨床特點,患者特征 診斷時年齡小 非裔美國人 BRCA1突變型乳腺癌 腫瘤特征 組織學上呈導管癌或混合型 組織學分級高 治療及預后情況 預后差 對初始化療敏感 靶向治療作用仍未知 早期復發(fā)轉(zhuǎn)移風險高,乳腺癌分子分型的意義,不同亞
5、型的乳腺癌在總生存期和無復發(fā)生存期上存在顯著差異 Luminal A型的預后較好，而基底樣乳腺癌的預后較差。三陰性乳腺癌患者的總生存期劣于非三陰性乳腺癌患者。三陰性乳腺癌患者無論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，均更易出現(xiàn)早期復發(fā)。 三陰性乳腺癌的復發(fā)高峰出現(xiàn)于最初3年，并且盡管三陰性乳腺癌組有更多患者接受了化療，無論是入組至隨訪階段，還是隨訪的最初5年內(nèi)，其遠處轉(zhuǎn)移、死亡、乳腺癌特異死亡風險都顯著高于非三陰性乳腺癌患者，但在5年后差異不明顯。基底樣乳腺癌（三陰性居多）相對于其他亞型，對含蒽環(huán)類的AC方案的近期療效較好，但并沒有轉(zhuǎn)化為總生存期獲益。,亞型 標記物 預后 治法,Luminal A型 ER+和/或P
6、R+，HER-2-好 內(nèi)分泌治療+化療 Luminal B型 ER+和/或PR+，HER-2+較好 內(nèi)分泌治療+HER2靶向治療+化療 Normal-like型 無 較差 化療 HER-2+型 ER和PR-，HER-2+ 較差 HER2靶向治療+化療 TNBC ER、PR和HER-2均為陰性 最差 化療,小結(jié),乳腺癌是一種高度分子異質(zhì)性疾病 分子特異性基因表達譜技術(shù)免疫組化技術(shù)臨床病理分類大樣本實驗的回顧及分析相關數(shù)據(jù)分子分型綜合治療方案研究重點-,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料僅供參考，實際情況實際分析,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
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