病理學(xué)課件:chapter2 損傷的修復(fù)
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1、2015.3.13病例摘要病例摘要討論:在胃潰瘍愈合過程中包含哪幾種修復(fù)方式?討論:在胃潰瘍愈合過程中包含哪幾種修復(fù)方式?患者男,37歲,以“規(guī)律性上腹痛二年,加重一周”為主訴入院。查體:上腹部劍突下偏左有壓痛。胃鏡檢查提示“胃竇部潰瘍胃竇部潰瘍”。經(jīng)給予甲氰咪胍等制酸劑和氫氧化鋁凝膠等胃粘膜保護劑治療,癥狀逐漸緩解,6周后復(fù)查胃鏡見潰瘍已愈合。損傷的修復(fù)損傷的修復(fù) Repair of the injury 損傷造成機體部分細胞和組織喪失后,機體對所形損傷造成機體部分細胞和組織喪失后,機體對所形成缺損進行修補恢復(fù)的過程,稱為修復(fù)(成缺損進行修補恢復(fù)的過程,稱為修復(fù)(repair)修復(fù)的兩種形式
2、:修復(fù)的兩種形式:n 再生再生(Regeneration):):由損傷周圍的由損傷周圍的同種細胞同種細胞來修復(fù)來修復(fù)n 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù):由:由纖維結(jié)締組織纖維結(jié)締組織來修復(fù),也稱為瘢痕修復(fù)來修復(fù),也稱為瘢痕修復(fù) 生理性:生理性:由新生的細胞補充老化、消耗的細胞,以保持原有的 結(jié)構(gòu)和功能。病理性:病理性:病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生。p不穩(wěn)定細胞不穩(wěn)定細胞 Labile cellsp 穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞 Stable cells p 永久性細胞永久性細胞 Permanent cells 不同細胞其再生能力的強弱取決于不同細胞其再生能力的強弱取決于細胞周期細胞周期時程的長短。時程的長短
3、。按再生能力的強弱按再生能力的強弱,可將人體細胞分為三類:,可將人體細胞分為三類:第一節(jié)第一節(jié) 再生再生 Regeneration u 持續(xù)分裂細胞持續(xù)分裂細胞,細胞不斷增殖,以代替衰亡或破壞的細胞u 表皮細胞、黏膜被覆上皮細胞、淋巴造血細胞、間皮細胞;u 干細胞干細胞的存在是其不斷更新的必要條件。一、不同類型細胞的再生潛能一、不同類型細胞的再生潛能成體干細胞成體干細胞是指存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細胞未分化細胞。存在于組織的特定區(qū)域內(nèi),處于靜止休眠狀態(tài)(保持不分裂),直到組織受到損傷或發(fā)生疾病時被激活,開始分裂。目前已有越來越來越多的成體干細胞被成功分離和鑒定越多的成體干細胞被成功分離
4、和鑒定。不穩(wěn)定細胞不穩(wěn)定細胞 Labile cells1u 生理情況下處于靜止期(G0),受到損傷刺激時,進入DNA合成前期,表現(xiàn)出較強的再生能力;u 腺體和腺樣器官的實質(zhì)細胞:肝、胰腺、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺、腎小管上皮細胞等。u 細胞的再生能力是由其復(fù)制潛能決定的,而不是處于分裂期的細胞數(shù)量。穩(wěn)定細胞穩(wěn)定細胞 Stable cells(quiescent cells)2一、不同類型細胞的再生潛能一、不同類型細胞的再生潛能u非分裂細胞u神經(jīng)細胞、骨骼肌和心肌細胞u在神經(jīng)細胞存活的前提下,受損的神經(jīng)纖維有活躍的再生能力永久性細胞永久性細胞 Permanent cells3一、不同類型細胞
5、的再生潛能一、不同類型細胞的再生潛能(一)上皮組織的再生(一)上皮組織的再生創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生,向缺損中心遷移,增生、分化,覆蓋創(chuàng)面被覆上皮再生被覆上皮再生1二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程皮膚鱗狀上皮消化道黏膜上皮消化性潰瘍的粘膜上皮再生消化性潰瘍的粘膜上皮再生(1)肝部分切除,迅速分裂增生,恢復(fù)肝原來大小。(2)肝細胞壞死但肝小葉網(wǎng)狀支架完整,再生肝細胞沿支架延伸,恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)(3)肝細胞廣泛壞死,伴網(wǎng)狀支架塌陷,難以恢復(fù)原小葉結(jié)構(gòu),再生肝細胞成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細胞團腺上皮的再生腺上皮的再生-肝再生肝再生2再生的情況取決于損傷的程度再生的情況取決于損傷的程度二、二、各
6、種組織的再生過程各種組織的再生過程(1)(2)(3)肝細胞再生肝細胞再生二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程病毒性肝炎病毒性肝炎點狀壞死點狀壞死可通過肝細胞再生完全恢復(fù)肝小葉結(jié)構(gòu)可通過肝細胞再生完全恢復(fù)肝小葉結(jié)構(gòu)肝細胞再生肝細胞再生二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程病毒性肝炎病毒性肝炎亞大塊壞死亞大塊壞死 肝細胞壞死廣泛伴網(wǎng)狀支架破壞,殘存肝細胞再生形成肝結(jié)節(jié),但不能恢復(fù)原來肝小葉結(jié)構(gòu)肝細胞再生肝細胞再生二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程正常肝小葉正常肝小葉肝細胞再生肝細胞再生形成結(jié)構(gòu)紊亂的肝細胞團形成結(jié)構(gòu)紊亂的肝細胞團-肝硬化肝硬化二、二、各種組織的再生過程各種組
7、織的再生過程急性重癥肝炎急性重癥肝炎肝細胞大片壞死肝細胞大片壞死-肝細胞再生現(xiàn)象不明顯肝細胞再生現(xiàn)象不明顯一片荒涼一片荒涼二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程肝細胞再生肝細胞再生(二)纖維組織的再生(二)纖維組織的再生損傷刺激損傷刺激成纖維細胞分裂增生成纖維細胞分裂增生纖維細胞纖維細胞合成和分泌前膠原蛋白合成和分泌前膠原蛋白形成膠原纖維形成膠原纖維編織成束編織成束瘢痕組織瘢痕組織二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程生芽生芽(Budding)基底膜溶解基底膜溶解管腔形成,彼此吻合形成毛細血管網(wǎng)管腔形成,彼此吻合形成毛細血管網(wǎng)經(jīng)改建發(fā)展為小動脈、小靜脈經(jīng)改建發(fā)展為小動脈、小靜脈(三
8、)血管的再生(三)血管的再生 毛細血管再生毛細血管再生血管形成血管形成基底膜溶解基底膜溶解內(nèi)皮細胞增生、遷移形成細胞索內(nèi)皮細胞增生、遷移形成細胞索二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程毛細血管再生毛細血管再生血管形成血管形成二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程正常神經(jīng)纖維正常神經(jīng)纖維神 經(jīng) 纖 維 斷 離,神 經(jīng) 纖 維 斷 離,遠端髓鞘及軸突崩解遠端髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細胞增神經(jīng)膜細胞增生,軸突生長生,軸突生長神經(jīng)軸突達末梢神經(jīng)軸突達末梢,多余部分消失,多余部分消失(四)神經(jīng)組織的再生(四)神經(jīng)組織的再生腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生外周神
9、經(jīng)受損時,如神經(jīng)細胞存活,神外周神經(jīng)受損時,如神經(jīng)細胞存活,神經(jīng)纖維可完全再生經(jīng)纖維可完全再生二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程(四)神經(jīng)組織的再生(四)神經(jīng)組織的再生二、二、各種組織的再生過程各種組織的再生過程細胞損傷細胞損傷 細胞增殖細胞增殖 細胞外基質(zhì)細胞外基質(zhì)生長因子生長因子抑素與接觸性抑制抑素與接觸性抑制1.細胞的再生能力細胞的再生能力2.組織網(wǎng)狀支架(基底膜)的完整性組織網(wǎng)狀支架(基底膜)的完整性再生再生細胞和組織的再生過程依賴于細胞和組織的再生過程依賴于細胞的增殖受內(nèi)外環(huán)境因素的精密調(diào)控,以達到完美的修復(fù)細胞的增殖受內(nèi)外環(huán)境因素的精密調(diào)控,以達到完美的修復(fù)過量的刺激因子
10、或抑制因子缺乏,均可能導(dǎo)致過度增生和腫瘤的失控性生長過量的刺激因子或抑制因子缺乏,均可能導(dǎo)致過度增生和腫瘤的失控性生長三、三、細胞再生的影響因素細胞再生的影響因素干細胞干細胞Stem cells胚胎干細胞胚胎干細胞Embryonic stem cells(ESC)成體干細胞成體干細胞 Adult stem cells指起源于著床前胚胎內(nèi)細胞群指起源于著床前胚胎內(nèi)細胞群的的全能干細胞全能干細胞,具有向三個胚,具有向三個胚層分化的能力,可以分化為成層分化的能力,可以分化為成體所有類型的成熟細胞體所有類型的成熟細胞存在于各組織器官存在于各組織器官中中具有自我更新和具有自我更新和一定分化潛能的不一定分
11、化潛能的不成熟細胞成熟細胞四、干細胞及其在再生中的作用四、干細胞及其在再生中的作用 誘導(dǎo)性多能干細胞誘導(dǎo)性多能干細胞 Induced pluripotent stem cell,iPSCs干細胞:干細胞:是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間的具有無限或較長時間自我更新自我更新和和多向分化能力多向分化能力的一類細胞的一類細胞通過體外通過體外基因轉(zhuǎn)染基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將技術(shù)將已分化的已分化的成體細胞重編程成體細胞重編程所獲得的一類干細胞所獲得的一類干細胞干細胞的特點:自我更新(干細胞的特點:自我更新(Self-renewal)多向分化能力(多向分化能力(multi-differe
12、ntiation)骨髓間充質(zhì)干細胞骨髓間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSC)的多向分化能力的多向分化能力四、干細胞及其在再生中的作用四、干細胞及其在再生中的作用第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)Fibrous repair肉芽組織肉芽組織(Granulation tissue)瘢痕組織瘢痕組織(scar)肉芽組織肉芽組織 Granulation tissue肉芽組織肉芽組織由新生薄壁的由新生薄壁的毛細血管毛細血管以及以及增生的增生的成纖維細胞成纖維細胞構(gòu)成,并伴有構(gòu)成,并伴有炎細胞炎細胞浸潤浸潤,肉眼表現(xiàn)為,肉眼表現(xiàn)為鮮紅色,顆粒狀鮮紅色,顆粒狀,柔,柔軟濕潤,形
13、似鮮嫩的肉芽故而得名。軟濕潤,形似鮮嫩的肉芽故而得名。第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)n 新生的毛細血管:新生的毛細血管:內(nèi)皮細胞增生形成實性細胞索及擴張的毛細血管,血管對著創(chuàng)面垂直生長,形成袢狀彎曲的毛細血管網(wǎng)n 新生的成纖維細胞:新生的成纖維細胞:產(chǎn)生基質(zhì)和膠原,收縮功能n 炎細胞及滲出液炎細胞及滲出液:巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等肉芽組織肉芽組織鏡下:鏡下:肉芽組織肉芽組織(低倍鏡)(低倍鏡)肉芽組織肉芽組織(高倍鏡)(高倍鏡)第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)成熟的肉芽組織成熟的肉芽組織第二節(jié)第二節(jié)
14、 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)肉芽組織的結(jié)局肉芽組織的結(jié)局 肉芽組織肉芽組織 granulation tissue成纖維細胞成纖維細胞新生毛細血管新生毛細血管炎細胞炎細胞膠原纖維膠原纖維管腔閉塞、數(shù)量減少管腔閉塞、數(shù)量減少逐漸較少逐漸較少纖維細胞纖維細胞交聯(lián)、編織成束交聯(lián)、編織成束 改建為改建為 小動脈、小靜脈小動脈、小靜脈消失消失瘢痕組織瘢痕組織 Scar tissue水水吸收吸收減少減少第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) 肉芽組織的作用肉芽組織的作用抗感染保護創(chuàng)面;抗感染保護創(chuàng)面;填補創(chuàng)口及其它組織缺損;填補創(chuàng)口及其它組織缺損;機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出等。機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出等。第
15、二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的形態(tài)和作用瘢痕組織的形態(tài)和作用scar瘢痕(瘢痕(Scar):肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) 由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成 膠原纖維老化-玻璃樣變 大體:局部收縮,灰白半透明,質(zhì)韌并缺乏彈性 膠原纖維在膠原酶的作用下分解、吸收,使瘢痕縮小、軟化瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響有利:有利:填補創(chuàng)口,使組織器官保持完整性填補創(chuàng)口,使組織器官保持完整性增加局部組織器官的堅固性增加局部組織器官的堅固性 不利不利:瘢痕收縮瘢痕收縮 瘢痕性粘連瘢痕性粘連 肥大性瘢痕肥大性瘢痕瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩
16、器官硬化器官硬化第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織瘢痕組織 右手燙傷后瘢痕組織形成,右手燙傷后瘢痕組織形成,質(zhì)地較硬、缺乏彈性,因為質(zhì)地較硬、缺乏彈性,因為玻璃樣變,導(dǎo)致瘢痕收縮,玻璃樣變,導(dǎo)致瘢痕收縮,使皮膚發(fā)生皺褶。使皮膚發(fā)生皺褶。第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織瘢痕組織瘢痕收縮導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮瘢痕收縮導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響腎梗死瘢痕腎梗死瘢痕第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響心包纖維性
17、粘連心包纖維性粘連肝硬化肝硬化第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響Keloid瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩(蟹足腫)(蟹足腫)第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)瘢痕組織的作用和對機體的影響瘢痕組織的作用和對機體的影響第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合Wound healing機體遭受外力作用,皮膚等組織出機體遭受外力作用,皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程?,F(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程。再生再生纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) 邊緣基底細胞通過再生修復(fù)再生修復(fù)(24h內(nèi)):細胞增生并向傷口中心遷移,覆蓋肉芽組織,進而分化為鱗狀上皮;皮膚附屬器則需瘢痕修復(fù)皮膚創(chuàng)傷愈合皮膚
18、創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合的基本過程創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化傷口的早期變化 傷口收縮,傷口收縮,2-3天后天后肉芽組織增生(第肉芽組織增生(第3天)和瘢痕形成(天)和瘢痕形成(1個月)個月)表皮及其它組織再生表皮及其它組織再生出血、壞死和炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng),局部紅腫,形成凝塊及痂皮 創(chuàng)緣整層皮膚及皮下組織向中心移動,創(chuàng)面縮小。肌成纖維細胞的牽拉作用第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合肉芽組織肉芽組織從底部和邊緣長出,填平傷口;第5-6天起成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維,1個月后瘢痕形成 創(chuàng)傷愈合的類型創(chuàng)傷愈合的類型 一期愈合一期愈合(healing by first intention)組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、
19、無感染、經(jīng)黏合或縫合后創(chuàng)面對合嚴密的傷口。第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合根據(jù)損傷程度及有無感染,創(chuàng)傷愈合可分為:二期愈合二期愈合(healing by second intention)組織缺損大、創(chuàng)緣不整、哆開、無法整齊對合,或伴有感染的傷口。一期愈合一期愈合 (Healing by first intention)第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合二期愈合(二期愈合(Healing by secondary intention)第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合二期愈合與一期愈合二期愈合與一期愈合的不同點的不同點l變性壞死嚴重,炎癥變性壞死嚴重,炎癥反應(yīng)明顯反應(yīng)明顯l傷口大,收縮明顯,傷口大,收縮
20、明顯,肉芽組織多肉芽組織多l(xiāng)愈合時間長,瘢痕大愈合時間長,瘢痕大第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合1.血腫形成血腫形成2.纖維性骨痂纖維性骨痂透明軟骨透明軟骨3.骨性骨痂骨性骨痂4.骨痂改建或再塑骨痂改建或再塑 肉芽組織肉芽組織纖維化纖維化骨母細胞骨母細胞類骨組織類骨組織編織骨編織骨第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合骨折愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程(Hours After the Fracture)血腫和炎癥血腫和炎癥 第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程(Days After the Fracture)纖維性骨痂:肉芽組織機化,纖維化纖維性骨痂:肉芽組織機化,纖維化
21、第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程(Weeks After the Fracture)骨性骨痂:形成軟骨和編織骨骨性骨痂:形成軟骨和編織骨第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合骨折愈合的過程骨折愈合的過程(Months After the Fracture)骨痂改建和重塑:形成成熟的板層骨骨痂改建和重塑:形成成熟的板層骨第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合l傷口類型傷口類型l感染與異物感染與異物l局部血液供應(yīng)局部血液供應(yīng)l神經(jīng)支配神經(jīng)支配l電離輻射電離輻射l年齡年齡 l營養(yǎng)營養(yǎng)影響創(chuàng)傷愈合的因素:影響創(chuàng)傷愈合的因素:第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合治療原則:縮小創(chuàng)面、防止再損傷、感染及
22、促進組織再生治療原則:縮小創(chuàng)面、防止再損傷、感染及促進組織再生全身因素全身因素局部因素局部因素l及時正確的復(fù)位及時正確的復(fù)位l及時牢靠的固定及時牢靠的固定l適時功能鍛煉適時功能鍛煉 骨折愈合骨折愈合病例摘要病例摘要討論:在胃潰瘍愈合過程中包含哪幾種修復(fù)方式?討論:在胃潰瘍愈合過程中包含哪幾種修復(fù)方式?患者男,37歲,以“規(guī)律性上腹痛二年,加重一周”為主訴入院。查體:上腹部劍突下偏左有壓痛。胃鏡檢查提示“胃竇部潰瘍胃竇部潰瘍”。經(jīng)給予甲氰咪胍等制酸劑和氫氧化鋁凝膠等胃粘膜保護劑治療,癥狀逐漸緩解,6周后復(fù)查胃鏡見潰瘍已愈合。n 該患者的病理診斷為胃竇部消化性潰瘍。n 潰瘍?yōu)槠つw、粘膜較深的組織缺
23、損。n 發(fā)生在胃的消化性潰瘍通常穿越粘膜下層,深達肌層甚至漿膜層,因此粘膜至肌層甚至漿膜層的組織可完全被破壞。n 胃潰瘍的修復(fù)方式:纖維性修復(fù)+再生修復(fù)第一、二章學(xué)習(xí)要點第一、二章學(xué)習(xí)要點1、掌握活檢和尸檢的概念,了解其意義。2、掌握萎縮、化生的概念及類型;3、掌握變性、玻璃樣變、病理性鈣化的概念;4、細胞水腫、脂肪變、玻璃樣變的形態(tài)學(xué)特點;5、壞死的概念、基本病變、類型及結(jié)局。6、掌握凋亡的概念,理解凋亡和壞死的區(qū)別。7、修復(fù)及再生的概念、各種細胞的再生能力;8、掌握干細胞的概念,了解干細胞的類型和作用;8、肉芽組織的概念、作用及結(jié)局;9、了解瘢痕組織對機體的影響;10、掌握皮膚創(chuàng)傷愈合的基本過程;11、了解 一期愈合、二期愈合的條件及特點。12、了解骨折愈合的過程及影響創(chuàng)傷愈合的因素;
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