人衛(wèi)第九版藥理病理學教學課件第一章 細胞和組織的適應與損傷

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1、 作者:來茂德、徐芳英單位:浙江大學第一章 細胞和組織的適應與損傷第一節(jié) 適應第二節(jié) 細胞和組織損傷的原因和機制第三節(jié) 細胞可逆性損傷第四節(jié) 細胞死亡第五節(jié) 細胞老化重點難點熟悉了解掌握細胞和組織適應性變化的概念、常見類型和病理改變；細胞和組織可逆性損傷（變性）常見類型（細胞水腫、脂肪變、玻璃樣變）的概念、原因、發(fā)生機制和形態(tài)變化；凋亡的概念、形態(tài)特征及發(fā)生機制；壞死的概念、類型、病理變化和結(jié)局。淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著和病理性鈣化的概念和病理變化。細胞和組織損傷的超微結(jié)構(gòu)表現(xiàn)與機制；各種病變對機體產(chǎn)生的影響；細胞老化的概念、形態(tài)特征及發(fā)生機制。病理學（第9版）適 應第一節(jié)1.細胞和

2、由其構(gòu)成的組織、器官對于內(nèi)、外環(huán)境中的持續(xù)性刺激和各種有害因子而產(chǎn)生的非損傷性應答反應，稱為適應（adaptation）。2.類型：萎縮、肥大、增生和化生 概 述細胞和組織的適應病理學（第9版）定義：已發(fā)育正常的細胞、組織或器官的體積縮小稱萎縮。（一）萎縮的類型1.生理性萎縮2.病理性萎縮 按發(fā)生原因分為營養(yǎng)不良性萎縮、壓迫性萎縮、失用性萎縮、去神經(jīng)性萎縮、內(nèi)分泌性萎縮、老化和損傷性萎縮。一、萎 縮（atrophy）（二）萎縮的病理變化 1.萎縮的細胞、組織和器官體積減小，重量減輕，色澤變深可出現(xiàn)脂褐素顆粒。2.脂褐素是細胞內(nèi)未被徹底消化的、富含磷脂的膜包被的細胞器殘體。腎壓迫性萎縮病理學（第

3、9版）定義：細胞、組織或器官體積增大，可以由實質(zhì)細胞體積增大所致，也可以是數(shù)量的增加。（一）肥大的類型1.生理性肥大 包括代償性肥大和內(nèi)分泌性肥大2.病理性肥大 包括代償性肥大和內(nèi)分泌性肥大病理學（第9版）二、肥 大（hypertrophy）（二）肥大的病理變化 1.肥大的細胞體積增大，核肥大深染，細胞功能增強2.功能代償作用是有限度的3.假性肥大心臟向心性肥大心肌肥大 定義：細胞有絲分裂活躍而致組織或器官內(nèi)細胞數(shù)目增多的現(xiàn)象。（一）增生的類型1.生理性增生 包括代償性增生和內(nèi)分泌性增生。2.病理性增生 包括代償性增生和內(nèi)分泌性增生。病理學（第9版）三、增 生（hyperplasia）（二）增

4、生的病理變化 1.增生時細胞數(shù)量增多，細胞和細胞核形態(tài)正?；蛏栽龃?，可表現(xiàn)為彌漫性或局限性。2.是間質(zhì)的重要適應性反應。（三）增生與肥大的關系原因類似。細胞分裂增殖能力活躍的組織器官的肥大可以是肥大和增生的共同結(jié)果，而細胞分裂增殖能力較低的組織器官的肥大僅僅因為肥大所致。定義：一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型所取代的過程，是干細胞轉(zhuǎn)分化的結(jié)果。（一）化生的類型1.上皮組織的化生：包括鱗狀上皮化生、腸上皮化生、假幽門腺化生等。2.間葉組織的化生：骨或軟骨化生等。病理學（第9版）四、化 生（metaplasia）（二）化生的意義 強化局部抵御外界刺激的能力、減弱黏膜自凈能力，引起惡

5、變等。（三）上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 上皮細胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)細胞表型的生物學過程。柱狀上皮的鱗狀上皮化生細胞和組織損傷的原因和機制第二節(jié)定義：當機體內(nèi)外環(huán)境改變超過組織和細胞的適應能力后，可引起受損細胞和細胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷（injury）。損傷的原因包括缺氧、生物性因素、物理性因素、化學性因素、營養(yǎng)失衡、神經(jīng)內(nèi)分泌因素、免疫因素、遺傳性缺陷和社會心理因素等。病理學（第9版）一、細胞和組織損傷的原因1.細胞膜的損傷（1）早期表現(xiàn)為選擇性膜通透性喪失，最終導致明顯的細胞膜結(jié)構(gòu)損傷。（2）細胞膜功能的嚴重紊亂和線粒體膜功能的不能恢復，是細

6、胞不可逆性損傷的特征。病理學（第9版）二、細胞和組織損傷的機制2.線粒體的損傷 線粒體是細胞內(nèi)氧化磷酸化和ATP產(chǎn)生的主要場所。3.活性氧類物質(zhì)（AOS）的損傷 AOS的強氧化作用是細胞損傷的基本環(huán)節(jié)。4.胞質(zhì)內(nèi)游離鈣的損傷5.缺血缺氧的損傷7.遺傳變異6.化學性損傷細胞可逆性損傷第三節(jié)1.定義 細胞可逆性損傷的形態(tài)學變化稱變性（degeneration），是指細胞或細胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，使細胞內(nèi)或細胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象。2.類型 細胞水腫、脂肪變、玻璃樣變、淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著、病理性鈣化。概 述病理學（第9版）細胞水腫又稱水變性（hydrop

7、ic degeneration）病理學（第9版）一、細胞水腫（cellular swelling）1.機制 凡是能引起細胞液體和離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)變化的損害，都可導致細胞水腫、線粒體受損，ATP生成減少，細胞膜Na+-K+泵功能障礙。2.病理變化（1）鏡下觀：細胞質(zhì)內(nèi)紅染細顆粒狀物（腫脹的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細胞器），嚴重時表現(xiàn)為氣球樣變，細胞質(zhì)高度疏松呈空泡狀，細胞核腫脹。（2）肉眼觀：器官體積增大、邊緣圓鈍、包膜緊張、切面外翻、顏色變淡。肝細胞水腫病理學（第9版）二、脂肪變（fatty change or steatosis）2.機制（1）肝細胞質(zhì)內(nèi)脂肪酸增多；（2）甘油三酯合成過多；（3）脂蛋白、載

8、脂蛋白減少。1.病理變化（1）鏡下觀：細胞質(zhì)中出現(xiàn)大小不等的球形脂滴，石蠟切片中呈空泡狀，冷凍切片中可用蘇丹、蘇丹等特殊染色進行區(qū)別。（2）肉眼觀：器官體積增大、邊緣圓鈍、淡黃色、切面油膩感。（3）常見于肝、心、腎：脂肪肝、虎斑心（與脂肪心不同，其為心肌脂肪浸潤）。定義：甘油三酯蓄積于非脂肪細胞的細胞質(zhì)中。肝細胞脂肪變病理學（第9版）三、玻璃樣變（透明變，hyaline degeneration）1.機制 蛋白質(zhì)合成的先天遺傳障礙或蛋白質(zhì)折疊的后天缺陷。2.病理變化（1）細胞內(nèi)玻璃樣變：均質(zhì)紅染的圓形小體，位于細胞質(zhì)內(nèi)，如Rusell小體、Mallory小體。（2）纖維結(jié)締組織玻璃樣變：膠原纖

9、維增粗變寬，其間少有血管和纖維細胞，肉眼呈灰白、質(zhì)韌、半透明。（3）細小動脈玻璃樣變：又稱細小動脈硬化，細小動脈管壁增厚、管腔狹窄、彈性減弱。定義：細胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)半透明狀蛋白質(zhì)蓄積。病理學（第9版）四、淀粉樣變（amyloid change）病理變化1.淡紅色均質(zhì)狀物沉積于細胞間質(zhì)、小血管基膜下或沿網(wǎng)狀纖維支架分布。2.剛果紅染色為橘紅色，遇碘為棕褐色、再加稀硫酸便呈藍色。定義：細胞間質(zhì)內(nèi)淀粉樣蛋白質(zhì)和黏多糖復合物蓄積，具有淀粉染色特征。病理學（第9版）五、黏液樣變（mucoid degeneration）病理變化1.疏松的間質(zhì)內(nèi)有多突起的星芒狀纖維細胞，散在于灰藍色黏液基質(zhì)中。2.可形成

10、特征性的黏液水腫。定義：細胞間質(zhì)內(nèi)黏多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。病理學（第9版）六、病理性色素沉著（pathological pigmentation）1.含鐵血黃素表明有紅細胞的破壞和全身性或局限性含鐵物質(zhì)的剩余，呈金黃色或褐色顆粒，可被普魯士藍染成藍色。定義：色素增多并積聚于細胞內(nèi)外。2.脂褐素脂褐素是細胞以往受到自由基脂質(zhì)過氧化損傷的標志，當多數(shù)細胞含有脂褐素時，常伴更明顯的器官萎縮。3.黑色素除黑色素細胞外，黑色素還可聚集于皮膚基底部的角質(zhì)細胞及真皮的巨噬細胞內(nèi)。4.膽紅素在胞質(zhì)中呈粗糙、金色的顆粒狀。病理學（第9版）七、病理性鈣化（pathological calcification）1.類

11、型（1）營養(yǎng)不良性鈣化鈣鹽沉積于壞死或即將壞死的組織或異物中。（2）轉(zhuǎn)移性鈣化由于全身鈣磷代謝失調(diào)而致鈣鹽沉積于正常組織內(nèi)。定義：骨和牙齒之外的組織中固態(tài)鈣鹽沉積。2.病理性鈣化的病理變化鏡下呈藍色顆粒狀至片塊狀，肉眼呈細小顆?；驁F塊，觸之有沙礫感或硬石感。動脈壁營養(yǎng)不良性鈣化常見可逆性損傷的特征類型蓄積物質(zhì)病變部位細胞水腫水和Na+蓄積細胞內(nèi)脂肪變甘油三酯蓄積細胞內(nèi)玻璃樣變某些變性的血漿蛋白、膠原蛋白、免疫球蛋白等蓄積細胞內(nèi)、細胞間質(zhì)淀粉樣變淀粉樣蛋白質(zhì)和黏多糖復合物蓄積細胞內(nèi)、細胞間質(zhì)黏液樣變黏多糖類物質(zhì)和蛋白質(zhì)蓄積細胞間質(zhì)病理性色素沉著含鐵血黃素、脂褐素、黑色素等沉著細胞內(nèi)、細胞間質(zhì)病理

12、性鈣化磷酸鈣、碳酸鈣沉積細胞間質(zhì)、細胞內(nèi)病理學（第9版）細 胞 死 亡第四節(jié)1.定義 當細胞發(fā)生致死性代謝、結(jié)構(gòu)和功能障礙，便可引起細胞不可逆性損傷（irreversible injury），即細胞死亡。2.類型 壞死、凋亡等。概 述病理學（第9版）以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織中細胞的死亡。病理學（第9版）一、壞 死（necrosis）(一）壞死的基本病變1.細胞核的變化 細胞壞死的主要形態(tài)學標志。核固縮、核碎裂、核溶解。以上三者并不一定是循序漸進的過程。2.細胞質(zhì)的變化 胞質(zhì)嗜酸性增強。3.間質(zhì)的變化 出現(xiàn)較晚，崩解液化成無結(jié)構(gòu)物質(zhì)。壞死時細胞核的變化病理學（第9版）(二）壞死的類型1

13、.凝固性壞死蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實狀態(tài)。2.液化性壞死細胞組織壞死后發(fā)生溶解液化。3.纖維素樣壞死壞死呈細絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)。4.干酪樣壞死結(jié)核病時，病灶中含脂質(zhì)較多，壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪；鏡下為無結(jié)構(gòu)顆粒狀紅染物，是壞死更為徹底的特殊類型凝固性壞死。5.脂肪壞死酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死，屬液化性壞死范疇。腎凝固性壞死病理學（第9版）6.壞疽局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌感染（1）干性壞疽：動脈阻塞但靜脈回流通暢時發(fā)生，壞死區(qū)干燥皺縮呈黑色。（2）濕性壞疽：多見于與外界相通的內(nèi)臟，也可發(fā)生于動靜脈均阻塞時，壞死區(qū)腫脹呈藍綠色，界限不清。（3

14、）氣性壞疽：屬于濕性壞疽，常見于深達肌肉的開放性創(chuàng)傷，壞死區(qū)有大量氣體而呈捻發(fā)感。足干性壞疽(二）壞死的類型病理學（第9版）(三）壞死的結(jié)局1.溶解吸收2.分離排出糜爛（皮膚、黏膜淺表的組織缺損)，潰瘍（較深的組織缺損），竇道（壞死后形成的只開口于皮膚黏膜表面的深在性盲道），瘺管（連接兩個內(nèi)臟器官或從內(nèi)臟器官通向體表的通道樣缺損），空洞（壞死物液化后經(jīng)自然管道排出所殘留的空腔）。3.機化與包裹（1）機化：新生肉芽組織長入并取代壞死組織、異物等的過程。（2）包裹：壞死組織由周圍增生的肉芽組織將其包圍。4.鈣化壞死細胞和細胞碎片吸引鈣鹽和其他礦物質(zhì)沉積（營養(yǎng)不良性鈣化）。(四）壞死的影響活體內(nèi)局部

15、組織中單個細胞程序性細胞死亡的表現(xiàn)形式。病理學（第9版）二、凋 亡（apoptosis）1.凋亡的形態(tài)學和生物化學特征細胞皺縮、染色質(zhì)凝聚、凋亡小體形成（細胞凋亡的重要形態(tài)學標志）、質(zhì)膜完整。2.凋亡的機制三階段：信號傳遞、中央調(diào)控和結(jié)構(gòu)改變。3.焦亡、自噬肝細胞的凋亡凋亡壞死機制基因調(diào)控的程序化（programmed）細胞死亡，主動進行（自殺性）意外事故性（accident）細胞死亡，被動進行（他殺性）誘因生理性或輕微病理性刺激因子誘導發(fā)生，如生長因子的缺乏病理性刺激因子誘導發(fā)生，如嚴重缺氧、感染、中毒等死亡范圍多為散在的單個細胞常為集聚的多個細胞形態(tài)特征細胞固縮，核染色質(zhì)邊集，細胞膜及細胞

16、器膜完整，膜可發(fā)泡成芽，形成凋亡小體細胞腫脹，核染色質(zhì)絮狀或邊集，細胞膜及細胞器膜溶解破裂，溶酶體酶釋放使細胞自溶生化特征耗能的主動過程，依賴ATP，有新蛋白合成，凋亡早期DNA規(guī)律降解為180200bp片段，瓊脂凝膠電泳呈特征性梯狀帶不耗能的被動過程，不依賴ATP，無新蛋白合成，DNA降解不規(guī)律，片段大小不一，瓊脂凝膠電泳通常不呈梯狀帶 周圍反應不引起周圍組織炎癥反應和修復再生，但凋亡小體可被鄰近實質(zhì)細胞和巨噬細胞吞噬引起周圍組織炎癥反應和修復再生凋亡與壞死的比較病理學（第9版）細 胞 老 化第五節(jié) 定義：細胞隨生物體年齡增長而發(fā)生的退行性變化，是生物個體老化的基礎。概 述病理學（第9版）病

17、理學（第9版）一、細胞老化的特征1.普遍性2.進行性或不可逆性3.內(nèi)因性4.有害性二、細胞老化的形態(tài)學細胞體積縮小，水分減少，細胞及細胞核變形，線粒體、高爾基體數(shù)量減少，胞質(zhì)色素沉著。病理學（第9版）三、細胞老化的機制（一）遺傳程序?qū)W說 控制細胞分裂次數(shù)的機制與細胞內(nèi)染色體末端的端粒結(jié)構(gòu)有關 端粒是真核細胞染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)，由非轉(zhuǎn)錄短片段DNA的多次重復序列及一些結(jié)合蛋白組成 端粒酶是一種能使已縮短的端粒再延長的反轉(zhuǎn)錄酶，是由RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核蛋白復合物 明顯縮短的端粒是細胞老化的信號，絕大多數(shù)分化成熟的體細胞不表現(xiàn)有端粒酶活性（二）錯誤積累學說細胞壽命長短也取決于代謝作用損傷和損傷后分子反應之間的平衡。當內(nèi)、外環(huán)境中持續(xù)性刺激和各種有害因子存在時，機體具備適應的能力，表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生和化生；當內(nèi)、外環(huán)境改變超過機體的適應能力后，則引起損傷?？赡嫘該p傷包括細胞水腫、脂肪變、玻璃樣變、淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著和病理性鈣化；不可逆性損傷即細胞死亡，主要包括凋亡與壞死，另外還有焦亡等形式。壞死的類型包括凝固性壞死、液化性壞死、纖維素樣壞死、干酪樣壞死、脂肪壞死和壞疽，壞死可以被新生肉芽組織長入并取代，即機化。