人衛(wèi)第九版藥理病理學(xué)教學(xué)課件第一章 細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷

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1、 作者:來茂德、徐芳英單位:浙江大學(xué)第一章 細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷第一節(jié) 適應(yīng)第二節(jié) 細(xì)胞和組織損傷的原因和機(jī)制第三節(jié) 細(xì)胞可逆性損傷第四節(jié) 細(xì)胞死亡第五節(jié) 細(xì)胞老化重點難點熟悉了解掌握細(xì)胞和組織適應(yīng)性變化的概念、常見類型和病理改變；細(xì)胞和組織可逆性損傷（變性）常見類型（細(xì)胞水腫、脂肪變、玻璃樣變）的概念、原因、發(fā)生機(jī)制和形態(tài)變化；凋亡的概念、形態(tài)特征及發(fā)生機(jī)制；壞死的概念、類型、病理變化和結(jié)局。淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著和病理性鈣化的概念和病理變化。細(xì)胞和組織損傷的超微結(jié)構(gòu)表現(xiàn)與機(jī)制；各種病變對機(jī)體產(chǎn)生的影響；細(xì)胞老化的概念、形態(tài)特征及發(fā)生機(jī)制。病理學(xué)（第9版）適 應(yīng)第一節(jié)1.細(xì)胞和

2、由其構(gòu)成的組織、器官對于內(nèi)、外環(huán)境中的持續(xù)性刺激和各種有害因子而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，稱為適應(yīng)（adaptation）。2.類型：萎縮、肥大、增生和化生 概 述細(xì)胞和組織的適應(yīng)病理學(xué)（第9版）定義：已發(fā)育正常的細(xì)胞、組織或器官的體積縮小稱萎縮。（一）萎縮的類型1.生理性萎縮2.病理性萎縮 按發(fā)生原因分為營養(yǎng)不良性萎縮、壓迫性萎縮、失用性萎縮、去神經(jīng)性萎縮、內(nèi)分泌性萎縮、老化和損傷性萎縮。一、萎 縮（atrophy）（二）萎縮的病理變化 1.萎縮的細(xì)胞、組織和器官體積減小，重量減輕，色澤變深可出現(xiàn)脂褐素顆粒。2.脂褐素是細(xì)胞內(nèi)未被徹底消化的、富含磷脂的膜包被的細(xì)胞器殘體。腎壓迫性萎縮病理學(xué)（第

3、9版）定義：細(xì)胞、組織或器官體積增大，可以由實質(zhì)細(xì)胞體積增大所致，也可以是數(shù)量的增加。（一）肥大的類型1.生理性肥大 包括代償性肥大和內(nèi)分泌性肥大2.病理性肥大 包括代償性肥大和內(nèi)分泌性肥大病理學(xué)（第9版）二、肥 大（hypertrophy）（二）肥大的病理變化 1.肥大的細(xì)胞體積增大，核肥大深染，細(xì)胞功能增強2.功能代償作用是有限度的3.假性肥大心臟向心性肥大心肌肥大 定義：細(xì)胞有絲分裂活躍而致組織或器官內(nèi)細(xì)胞數(shù)目增多的現(xiàn)象。（一）增生的類型1.生理性增生 包括代償性增生和內(nèi)分泌性增生。2.病理性增生 包括代償性增生和內(nèi)分泌性增生。病理學(xué)（第9版）三、增 生（hyperplasia）（二）增

4、生的病理變化 1.增生時細(xì)胞數(shù)量增多，細(xì)胞和細(xì)胞核形態(tài)正常或稍增大，可表現(xiàn)為彌漫性或局限性。2.是間質(zhì)的重要適應(yīng)性反應(yīng)。（三）增生與肥大的關(guān)系原因類似。細(xì)胞分裂增殖能力活躍的組織器官的肥大可以是肥大和增生的共同結(jié)果，而細(xì)胞分裂增殖能力較低的組織器官的肥大僅僅因為肥大所致。定義：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程，是干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的結(jié)果。（一）化生的類型1.上皮組織的化生：包括鱗狀上皮化生、腸上皮化生、假幽門腺化生等。2.間葉組織的化生：骨或軟骨化生等。病理學(xué)（第9版）四、化 生（metaplasia）（二）化生的意義 強化局部抵御外界刺激的能力、減弱黏膜自凈能力，引起惡

5、變等。（三）上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 上皮細(xì)胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)細(xì)胞表型的生物學(xué)過程。柱狀上皮的鱗狀上皮化生細(xì)胞和組織損傷的原因和機(jī)制第二節(jié)定義：當(dāng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境改變超過組織和細(xì)胞的適應(yīng)能力后，可引起受損細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷（injury）。損傷的原因包括缺氧、生物性因素、物理性因素、化學(xué)性因素、營養(yǎng)失衡、神經(jīng)內(nèi)分泌因素、免疫因素、遺傳性缺陷和社會心理因素等。病理學(xué)（第9版）一、細(xì)胞和組織損傷的原因1.細(xì)胞膜的損傷（1）早期表現(xiàn)為選擇性膜通透性喪失，最終導(dǎo)致明顯的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)損傷。（2）細(xì)胞膜功能的嚴(yán)重紊亂和線粒體膜功能的不能恢復(fù)，是細(xì)

6、胞不可逆性損傷的特征。病理學(xué)（第9版）二、細(xì)胞和組織損傷的機(jī)制2.線粒體的損傷 線粒體是細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化和ATP產(chǎn)生的主要場所。3.活性氧類物質(zhì)（AOS）的損傷 AOS的強氧化作用是細(xì)胞損傷的基本環(huán)節(jié)。4.胞質(zhì)內(nèi)游離鈣的損傷5.缺血缺氧的損傷7.遺傳變異6.化學(xué)性損傷細(xì)胞可逆性損傷第三節(jié)1.定義 細(xì)胞可逆性損傷的形態(tài)學(xué)變化稱變性（degeneration），是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，使細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象。2.類型 細(xì)胞水腫、脂肪變、玻璃樣變、淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著、病理性鈣化。概 述病理學(xué)（第9版）細(xì)胞水腫又稱水變性（hydrop

7、ic degeneration）病理學(xué)（第9版）一、細(xì)胞水腫（cellular swelling）1.機(jī)制 凡是能引起細(xì)胞液體和離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)變化的損害，都可導(dǎo)致細(xì)胞水腫、線粒體受損，ATP生成減少，細(xì)胞膜Na+-K+泵功能障礙。2.病理變化（1）鏡下觀：細(xì)胞質(zhì)內(nèi)紅染細(xì)顆粒狀物（腫脹的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器），嚴(yán)重時表現(xiàn)為氣球樣變，細(xì)胞質(zhì)高度疏松呈空泡狀，細(xì)胞核腫脹。（2）肉眼觀：器官體積增大、邊緣圓鈍、包膜緊張、切面外翻、顏色變淡。肝細(xì)胞水腫病理學(xué)（第9版）二、脂肪變（fatty change or steatosis）2.機(jī)制（1）肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脂肪酸增多；（2）甘油三酯合成過多；（3）脂蛋白、載

8、脂蛋白減少。1.病理變化（1）鏡下觀：細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)大小不等的球形脂滴，石蠟切片中呈空泡狀，冷凍切片中可用蘇丹、蘇丹等特殊染色進(jìn)行區(qū)別。（2）肉眼觀：器官體積增大、邊緣圓鈍、淡黃色、切面油膩感。（3）常見于肝、心、腎：脂肪肝、虎斑心（與脂肪心不同，其為心肌脂肪浸潤）。定義：甘油三酯蓄積于非脂肪細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。肝細(xì)胞脂肪變病理學(xué)（第9版）三、玻璃樣變（透明變，hyaline degeneration）1.機(jī)制 蛋白質(zhì)合成的先天遺傳障礙或蛋白質(zhì)折疊的后天缺陷。2.病理變化（1）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變：均質(zhì)紅染的圓形小體，位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，如Rusell小體、Mallory小體。（2）纖維結(jié)締組織玻璃樣變：膠原纖

9、維增粗變寬，其間少有血管和纖維細(xì)胞，肉眼呈灰白、質(zhì)韌、半透明。（3）細(xì)小動脈玻璃樣變：又稱細(xì)小動脈硬化，細(xì)小動脈管壁增厚、管腔狹窄、彈性減弱。定義：細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)半透明狀蛋白質(zhì)蓄積。病理學(xué)（第9版）四、淀粉樣變（amyloid change）病理變化1.淡紅色均質(zhì)狀物沉積于細(xì)胞間質(zhì)、小血管基膜下或沿網(wǎng)狀纖維支架分布。2.剛果紅染色為橘紅色，遇碘為棕褐色、再加稀硫酸便呈藍(lán)色。定義：細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)淀粉樣蛋白質(zhì)和黏多糖復(fù)合物蓄積，具有淀粉染色特征。病理學(xué)（第9版）五、黏液樣變（mucoid degeneration）病理變化1.疏松的間質(zhì)內(nèi)有多突起的星芒狀纖維細(xì)胞，散在于灰藍(lán)色黏液基質(zhì)中。2.可形成

10、特征性的黏液水腫。定義：細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)黏多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。病理學(xué)（第9版）六、病理性色素沉著（pathological pigmentation）1.含鐵血黃素表明有紅細(xì)胞的破壞和全身性或局限性含鐵物質(zhì)的剩余，呈金黃色或褐色顆粒，可被普魯士藍(lán)染成藍(lán)色。定義：色素增多并積聚于細(xì)胞內(nèi)外。2.脂褐素脂褐素是細(xì)胞以往受到自由基脂質(zhì)過氧化損傷的標(biāo)志，當(dāng)多數(shù)細(xì)胞含有脂褐素時，常伴更明顯的器官萎縮。3.黑色素除黑色素細(xì)胞外，黑色素還可聚集于皮膚基底部的角質(zhì)細(xì)胞及真皮的巨噬細(xì)胞內(nèi)。4.膽紅素在胞質(zhì)中呈粗糙、金色的顆粒狀。病理學(xué)（第9版）七、病理性鈣化（pathological calcification）1.類

11、型（1）營養(yǎng)不良性鈣化鈣鹽沉積于壞死或即將壞死的組織或異物中。（2）轉(zhuǎn)移性鈣化由于全身鈣磷代謝失調(diào)而致鈣鹽沉積于正常組織內(nèi)。定義：骨和牙齒之外的組織中固態(tài)鈣鹽沉積。2.病理性鈣化的病理變化鏡下呈藍(lán)色顆粒狀至片塊狀，肉眼呈細(xì)小顆粒或團(tuán)塊，觸之有沙礫感或硬石感。動脈壁營養(yǎng)不良性鈣化常見可逆性損傷的特征類型蓄積物質(zhì)病變部位細(xì)胞水腫水和Na+蓄積細(xì)胞內(nèi)脂肪變甘油三酯蓄積細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變某些變性的血漿蛋白、膠原蛋白、免疫球蛋白等蓄積細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間質(zhì)淀粉樣變淀粉樣蛋白質(zhì)和黏多糖復(fù)合物蓄積細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間質(zhì)黏液樣變黏多糖類物質(zhì)和蛋白質(zhì)蓄積細(xì)胞間質(zhì)病理性色素沉著含鐵血黃素、脂褐素、黑色素等沉著細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間質(zhì)病理

12、性鈣化磷酸鈣、碳酸鈣沉積細(xì)胞間質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)病理學(xué)（第9版）細(xì) 胞 死 亡第四節(jié)1.定義 當(dāng)細(xì)胞發(fā)生致死性代謝、結(jié)構(gòu)和功能障礙，便可引起細(xì)胞不可逆性損傷（irreversible injury），即細(xì)胞死亡。2.類型 壞死、凋亡等。概 述病理學(xué)（第9版）以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織中細(xì)胞的死亡。病理學(xué)（第9版）一、壞 死（necrosis）(一）壞死的基本病變1.細(xì)胞核的變化 細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志。核固縮、核碎裂、核溶解。以上三者并不一定是循序漸進(jìn)的過程。2.細(xì)胞質(zhì)的變化 胞質(zhì)嗜酸性增強。3.間質(zhì)的變化 出現(xiàn)較晚，崩解液化成無結(jié)構(gòu)物質(zhì)。壞死時細(xì)胞核的變化病理學(xué)（第9版）(二）壞死的類型1

13、.凝固性壞死蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實狀態(tài)。2.液化性壞死細(xì)胞組織壞死后發(fā)生溶解液化。3.纖維素樣壞死壞死呈細(xì)絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)。4.干酪樣壞死結(jié)核病時，病灶中含脂質(zhì)較多，壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪；鏡下為無結(jié)構(gòu)顆粒狀紅染物，是壞死更為徹底的特殊類型凝固性壞死。5.脂肪壞死酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死，屬液化性壞死范疇。腎凝固性壞死病理學(xué)（第9版）6.壞疽局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌感染（1）干性壞疽：動脈阻塞但靜脈回流通暢時發(fā)生，壞死區(qū)干燥皺縮呈黑色。（2）濕性壞疽：多見于與外界相通的內(nèi)臟，也可發(fā)生于動靜脈均阻塞時，壞死區(qū)腫脹呈藍(lán)綠色，界限不清。（3

14、）氣性壞疽：屬于濕性壞疽，常見于深達(dá)肌肉的開放性創(chuàng)傷，壞死區(qū)有大量氣體而呈捻發(fā)感。足干性壞疽(二）壞死的類型病理學(xué)（第9版）(三）壞死的結(jié)局1.溶解吸收2.分離排出糜爛（皮膚、黏膜淺表的組織缺損)，潰瘍（較深的組織缺損），竇道（壞死后形成的只開口于皮膚黏膜表面的深在性盲道），瘺管（連接兩個內(nèi)臟器官或從內(nèi)臟器官通向體表的通道樣缺損），空洞（壞死物液化后經(jīng)自然管道排出所殘留的空腔）。3.機(jī)化與包裹（1）機(jī)化：新生肉芽組織長入并取代壞死組織、異物等的過程。（2）包裹：壞死組織由周圍增生的肉芽組織將其包圍。4.鈣化壞死細(xì)胞和細(xì)胞碎片吸引鈣鹽和其他礦物質(zhì)沉積（營養(yǎng)不良性鈣化）。(四）壞死的影響活體內(nèi)局部

15、組織中單個細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡的表現(xiàn)形式。病理學(xué)（第9版）二、凋 亡（apoptosis）1.凋亡的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征細(xì)胞皺縮、染色質(zhì)凝聚、凋亡小體形成（細(xì)胞凋亡的重要形態(tài)學(xué)標(biāo)志）、質(zhì)膜完整。2.凋亡的機(jī)制三階段：信號傳遞、中央調(diào)控和結(jié)構(gòu)改變。3.焦亡、自噬肝細(xì)胞的凋亡凋亡壞死機(jī)制基因調(diào)控的程序化（programmed）細(xì)胞死亡，主動進(jìn)行（自殺性）意外事故性（accident）細(xì)胞死亡，被動進(jìn)行（他殺性）誘因生理性或輕微病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生，如生長因子的缺乏病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生，如嚴(yán)重缺氧、感染、中毒等死亡范圍多為散在的單個細(xì)胞常為集聚的多個細(xì)胞形態(tài)特征細(xì)胞固縮，核染色質(zhì)邊集，細(xì)胞膜及細(xì)胞

16、器膜完整，膜可發(fā)泡成芽，形成凋亡小體細(xì)胞腫脹，核染色質(zhì)絮狀或邊集，細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜溶解破裂，溶酶體酶釋放使細(xì)胞自溶生化特征耗能的主動過程，依賴ATP，有新蛋白合成，凋亡早期DNA規(guī)律降解為180200bp片段，瓊脂凝膠電泳呈特征性梯狀帶不耗能的被動過程，不依賴ATP，無新蛋白合成，DNA降解不規(guī)律，片段大小不一，瓊脂凝膠電泳通常不呈梯狀帶 周圍反應(yīng)不引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生，但凋亡小體可被鄰近實質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬引起周圍組織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生凋亡與壞死的比較病理學(xué)（第9版）細(xì) 胞 老 化第五節(jié) 定義：細(xì)胞隨生物體年齡增長而發(fā)生的退行性變化，是生物個體老化的基礎(chǔ)。概 述病理學(xué)（第9版）病

17、理學(xué)（第9版）一、細(xì)胞老化的特征1.普遍性2.進(jìn)行性或不可逆性3.內(nèi)因性4.有害性二、細(xì)胞老化的形態(tài)學(xué)細(xì)胞體積縮小，水分減少，細(xì)胞及細(xì)胞核變形，線粒體、高爾基體數(shù)量減少，胞質(zhì)色素沉著。病理學(xué)（第9版）三、細(xì)胞老化的機(jī)制（一）遺傳程序?qū)W說 控制細(xì)胞分裂次數(shù)的機(jī)制與細(xì)胞內(nèi)染色體末端的端粒結(jié)構(gòu)有關(guān) 端粒是真核細(xì)胞染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)，由非轉(zhuǎn)錄短片段DNA的多次重復(fù)序列及一些結(jié)合蛋白組成 端粒酶是一種能使已縮短的端粒再延長的反轉(zhuǎn)錄酶，是由RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核蛋白復(fù)合物 明顯縮短的端粒是細(xì)胞老化的信號，絕大多數(shù)分化成熟的體細(xì)胞不表現(xiàn)有端粒酶活性（二）錯誤積累學(xué)說細(xì)胞壽命長短也取決于代謝作用損傷和損傷后分子反應(yīng)之間的平衡。當(dāng)內(nèi)、外環(huán)境中持續(xù)性刺激和各種有害因子存在時，機(jī)體具備適應(yīng)的能力，表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生和化生；當(dāng)內(nèi)、外環(huán)境改變超過機(jī)體的適應(yīng)能力后，則引起損傷。可逆性損傷包括細(xì)胞水腫、脂肪變、玻璃樣變、淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著和病理性鈣化；不可逆性損傷即細(xì)胞死亡，主要包括凋亡與壞死，另外還有焦亡等形式。壞死的類型包括凝固性壞死、液化性壞死、纖維素樣壞死、干酪樣壞死、脂肪壞死和壞疽，壞死可以被新生肉芽組織長入并取代，即機(jī)化。