傳染與免疫 2

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1、第九章 傳染與免疫 本章重點(diǎn): 傳染、免疫；非特異性免疫；特異性免疫。 本章難點(diǎn)：抗原、抗體；抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律。 建議學(xué)時(shí)：4學(xué)時(shí) 第一節(jié) 傳 染 ? 一、傳染和傳染病 二、決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素 （一）病原體 1、毒力或致病性 某種微生物對(duì)一定宿主，在一定條件下引起疾病的能力。 強(qiáng)弱取決于以下因素： （1）侵襲力：與酶（卵磷脂酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶、鏈激酶、凝固酶）和微生物結(jié)構(gòu)（莢膜、菌毛、表面抗原）有關(guān)。 ① 吸附和侵入能力： ② 繁殖與擴(kuò)散能力： 1)透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase) 透明質(zhì)酸是結(jié)締組織的基質(zhì)成分，具高度粘稠性，對(duì)組

2、織細(xì)胞的粘連起重要作用。葡萄球菌、鏈球菌等能產(chǎn)生透明質(zhì)酸酶，分解透明質(zhì)酸，使細(xì)胞間隙擴(kuò)大，結(jié)締組織松弛，造成細(xì)菌在組織中的擴(kuò)散，因此又稱此酶為擴(kuò)散因子 (spreading factor)。 2)膠原酶(collagenase) 產(chǎn)氣莢膜桿菌和溶組織核菌產(chǎn)生膠原酶，能水解肌肉和皮下組織膠原蛋白，使組織崩解，從而使細(xì)菌在組織中擴(kuò)散。 3) 血漿凝固酶：能使血漿加速凝固成纖維蛋白屏障，借以保護(hù)病原體免受宿主吞噬細(xì)胞和抗體的作用。 4）鏈激酶(streptokinase) 也稱纖維蛋白溶酶(fibrinolysin)。許多溶血性鏈球菌產(chǎn)生此酶，它是一種酶的激活劑，激活血漿中纖維蛋白酶原為

3、纖維蛋白溶酶；溶解凝固的血漿，使纖維蛋白凝塊溶解，便于細(xì)菌和毒素?cái)U(kuò)散。 5）卵磷脂酶：又稱α毒素，可水解各種組織的細(xì)胞，尤其是紅細(xì)胞。 ③ 抵抗宿主防疫功能的能力 病原微生物從皮膚或粘膜侵入機(jī)體組織后，大部分被中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬，從而避免疾病的發(fā)生。但有些病原微生物如肺炎鏈球菌、鼠疫耶爾森氏菌等在一定條件下能形成莢膜，具有抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬和體液中殺菌物質(zhì)的作用，從而使病原微生物在機(jī)體內(nèi)迅速繁殖，引起疾病的發(fā)生。有些細(xì)菌表面有類似莢膜的物質(zhì)，如A族鏈球菌表面的M蛋白(一種特殊的蛋白質(zhì))、傷寒沙門(mén)氏菌和丙型副傷寒沙門(mén)氏菌表面的Vi抗原，以及某些大腸桿菌的K抗原等也具有抗吞噬作

4、用及抵御抗體和補(bǔ)體的作用。 （2）毒素 ①內(nèi)毒素：多由G-產(chǎn)生，化學(xué)組成為脂多糖。 ②外毒素：某些G+分泌到體外的毒性物質(zhì)，化學(xué)組成為蛋白質(zhì)。如破傷風(fēng)毒素、肉毒毒素、白喉外毒素等。 1）類毒素 ?用0.4％甲醛處理，可使外毒素的毒性完全喪失，但仍保留其抗原性，這種經(jīng)過(guò)處理的無(wú)毒但保留抗原性的外毒素稱為類毒素(toxoid)。 2）抗毒素 將類毒素注射入機(jī)體后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生具有中和外毒素作用的抗體稱為抗毒素(antitoxin)。類毒素和抗毒素在防治工作中都具有實(shí)際意義，前者主要用于人工主動(dòng)免疫，后者則用于緊急預(yù)防(人工被動(dòng)免疫)。 外毒素可用0.3-0.4%甲醛脫毒，成為類毒

5、素（仍保持抗原性）。 2、數(shù)量 3、侵入途徑 （二）宿主的免疫力 1、免疫定義 　 機(jī)體對(duì)體內(nèi)外生物性刺激的反應(yīng)，在正常情況下機(jī)體識(shí)別異物、排除異物、消滅異物的生理功能。或者說(shuō)機(jī)體識(shí)別自己、排除異己抗原物質(zhì)的一種生理功能。既有有利一面，也有有害一面。 2、免疫反應(yīng)分類 （1）非特異性免疫與特異性免疫 非特異性免疫是機(jī)體對(duì)所有病原微生物都有防御作用，沒(méi)有特殊的選擇性。它受遺傳控制，是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育與進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列防衛(wèi)機(jī)能，在個(gè)體一出生就具有。又稱天然免疫（先天免疫）。 特異性免疫是指機(jī)體針對(duì)某一種或某一類微生物或其產(chǎn)物所產(chǎn)生的特異性抗力。是個(gè)體在生活過(guò)

6、程中通過(guò)隱性感染或預(yù)防接種等方式，使抗原與免疫系統(tǒng)的細(xì)胞相接觸后而獲得的防衛(wèi)機(jī)能。又稱后天獲得性免疫。 （2）自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫 　　自動(dòng)免疫是指用人工方法注射抗原（菌苗、疫苗、類毒素），使機(jī)體產(chǎn)生免疫功能。 　 被動(dòng)免疫是指用人工方法注射抗體（抗毒素、抗血清）而產(chǎn)生對(duì)病原體的抵抗力。 　　　　 （3）細(xì)胞免疫與體液免疫 細(xì)胞免疫是指致敏淋巴細(xì)胞與其相應(yīng)抗原作用所產(chǎn)生的特異性免疫。 體液免疫是抗體的免疫作用。 3、免疫的功能 （1）生理防御功能（免疫防御）： 正常情況下，機(jī)體能排除和消滅侵入的病原微生物，稱抗傳染免疫，此時(shí)，對(duì)機(jī)體有利。但異常情況下則對(duì)機(jī)體有害，如超敏反應(yīng)

7、。 （2）自身穩(wěn)定功能（免疫穩(wěn)定）： 排除自身在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的廢物和無(wú)用的細(xì)胞，從而保持內(nèi)環(huán)境的恒定。若此功能失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致自身免疫病。 （3）免疫監(jiān)視作用(及時(shí)排除突變細(xì)胞)： 處理在一些物理、化學(xué)以及遺傳、病毒因素的作用下出現(xiàn)突變的細(xì)胞，若此功能不足或出現(xiàn)異常，就會(huì)導(dǎo)致突變細(xì)胞的增殖蔓延而形成惡性腫瘤。 4、免疫的基本特性 (1) 免疫可識(shí)別自身與非自身：動(dòng)物的免疫系統(tǒng)，能夠識(shí)別自身與非自身的大分子物質(zhì)，是機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)； (2)免疫具有特異性：免疫系統(tǒng)的免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫物質(zhì)具有高度的特異性，即具有很強(qiáng)的針對(duì)性； (3)免疫具有記憶性：機(jī)體對(duì)某種外源物質(zhì)（

8、抗原）的免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后會(huì)逐漸消失，但免疫系統(tǒng)仍然保留對(duì)該抗原的免疫記憶，若同一外源物質(zhì)再次侵入機(jī)體時(shí)，機(jī)體會(huì)會(huì)迅速產(chǎn)生較上次侵入時(shí)更多的抗體，這種現(xiàn)象稱為免疫記憶現(xiàn)象。 （三）環(huán)境因素 環(huán)境因素中的溫度濕度等對(duì)病原微生物的致病性也有很重要的影響，如冬季和春季易流行呼吸道傳染病，夏季和秋季則易流行消化管傳染病等。 三、傳染的三種可能結(jié)局 1、 隱性傳染 2、 帶菌狀態(tài) 3、顯性傳染： 第二節(jié) 非特異性免疫 　　　　　 非特異性免疫是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御功能。 一、表皮和屏障結(jié)構(gòu) 1、皮膚和粘膜 2、屏障結(jié)構(gòu)

9、 ①血腦屏障，腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的連接緊密及微弱的胞飲作用可阻擋微生物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液； ②胎盤(pán)屏障，母體發(fā)生感染時(shí)的病原微生物和有害產(chǎn)物不能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒。 二、吞噬細(xì)胞及其吞噬作用 1、多形核白細(xì)胞 2、巨噬細(xì)胞： 巨噬細(xì)胞由單核細(xì)胞發(fā)育而成，成熟后的體積較大。 （1）吞噬和殺菌作用； （2）抗原遞呈作用； （3）免疫調(diào)節(jié)作用； （4）抗癌作用。 三、炎癥反應(yīng) 四、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì) 1、補(bǔ)體系統(tǒng) 補(bǔ)體是存在于正常血清中一組具有酶活性的蛋白，有補(bǔ)充抗體作用能力，其作用無(wú)特異性，可與抗原抗體復(fù)合物作用，不能單獨(dú)作用于抗原或抗體。 2、干擾素

10、interferon IFN (1)干擾素定義：由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后，由活細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，當(dāng)它再作用于其他細(xì)胞時(shí)，使其他細(xì)胞立即獲得抗病毒和抗腫瘤等多方面的免疫力。 凡能誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)統(tǒng)稱為干擾素誘生劑。 (2)干擾素的特性 天然干擾素是分子量為2萬(wàn)的糖蛋白，其作用無(wú)特異性，但產(chǎn)生干擾素的動(dòng)物和被保護(hù)的動(dòng)物之間卻有種屬特異性。不過(guò)也有交叉保護(hù)作用。干擾素作用時(shí)間短，僅幾天。 (3)干擾素的生物學(xué)作用 l) 抑制病毒的復(fù)制，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷病毒感染的細(xì)胞等。 2) 抑制癌細(xì)胞的分裂，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫力，如促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用等。 3) 活化

11、單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞(簡(jiǎn)稱T、B細(xì)胞)分化，激活中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞等。 (4)干擾素的作用機(jī)制 干擾素由被病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生后進(jìn)人附近細(xì)胞，使其產(chǎn)生—種抗病毒蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可干擾病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯，從而抑制了新病毒的合成。 （5)干擾素的應(yīng)用 第三節(jié) 特異性免疫 特異性免疫是指?jìng)€(gè)體出生后，在與抗原物質(zhì)接觸過(guò)程中所建立起來(lái)的免疫力。 由主宰或執(zhí)行機(jī)體免疫功能的器官、組織和細(xì)胞所組成的一個(gè)系統(tǒng)稱為免疫系統(tǒng)。 一、免疫器官 (一)中樞免疫器官 又稱一級(jí)淋巴器官，主要包括胸腺、骨髓和鳥(niǎo)類法氏囊等。在胚胎發(fā)育的早期發(fā)生，造血干細(xì)胞在

12、此增殖、發(fā)育、分化。 (二)外周免疫器官 又稱二級(jí)淋巴器官，包括脾和淋巴結(jié)。來(lái)自中樞淋巴器官的淋細(xì)胞(B細(xì)胞和T細(xì)胞)在這些淋巴器官內(nèi)遇到抗原刺激時(shí)，增殖并進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞和致敏細(xì)胞執(zhí)行體液免疫和細(xì)胞免疫功能。因而外周免疫器官是接受抗原刺激產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所。 二、免疫細(xì)胞及其在細(xì)胞免役中的作用 免疫細(xì)胞是泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身。 (一)干細(xì)胞(stem cell) (二)淋巴細(xì)胞(1ymphocyte) 1．T細(xì)胞 遷入胸腺的多能干細(xì)胞在皮質(zhì)區(qū)分化為無(wú)特異性表面抗原的嗜堿性的較大的淋巴細(xì)胞(前T細(xì)胞，幼稚型)，在胸腺激素作用下進(jìn)—步分化

13、成為T(mén)細(xì)胞(成熟型)。尚未成熟的T細(xì)胞，離開(kāi)胸腺后，分布于淋巴結(jié)和脾臟，在血液中胸腺激素的影響下，繼續(xù)發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。 T細(xì)胞膜表面標(biāo)志種類很多，各有不同的功能。主要有綿羊紅細(xì)胞受體、有絲分裂原受體和抗原受體。 T細(xì)胞還有Fc受體和補(bǔ)體受體等結(jié)構(gòu)。 按功能來(lái)分，T細(xì)胞有以下幾個(gè)功能亞群： 輔助性T細(xì)胞(TH) 不對(duì)抗原產(chǎn)生直接效應(yīng)，但輔助其他淋巴細(xì)胞實(shí)現(xiàn)對(duì)于抗原的免疫學(xué)效應(yīng)。即B細(xì)胞單獨(dú)存在不能產(chǎn)生抗體，只有靠TH的幫助才能產(chǎn)生抗體。 抑制性T細(xì)胞(Ts) 抑制其他淋巴細(xì)胞的應(yīng)答活動(dòng)?？梢种芓H、Tc和B細(xì)胞的功能，使無(wú)限增殖的淋巴細(xì)胞得以控制。

14、 細(xì)胞毒T細(xì)胞(Tc，或CTL) 能殺傷帶抗原的靶細(xì)胞，如移植細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞及受微生物感染的細(xì)胞等，又稱殺傷性T細(xì)胞，殺傷速度較慢。細(xì)胞受到抗原刺激后所具備的攻擊破壞靶細(xì)胞的能力，稱為細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，具有這種毒性的一定細(xì)胞稱為T(mén)c。 遲發(fā)型超敏T細(xì)胞(TDTH) TDTH與抗原反應(yīng)后，被活化增殖而釋放多種淋巴因子參加免疫反應(yīng)。 2．B細(xì)胞 3．巨噬細(xì)胞(macrophage，MΦ) 4．其他免疫細(xì)胞 三、免疫分子及其在體液免疫中的作用 （一）抗原（antigens，Ag) 又稱免疫原(immunogen)，是一類能被機(jī)體特異性免疫系統(tǒng)所識(shí)別，能刺激機(jī)體產(chǎn)生

15、免疫應(yīng)答并能與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)因素?？乖袃蓚€(gè)突出的特性，一是抗原進(jìn)入機(jī)體后，能誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力稱免疫原性或抗原性。二是抗原能與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的能力，稱為免疫反應(yīng)性。 （一）抗原的特性 1.異物性(外源物質(zhì)) 免疫系統(tǒng)具有區(qū)分自我和非我的能力，能“識(shí)別自己，排斥異己”。進(jìn)入機(jī)體的抗原物質(zhì)必須與該機(jī)體的組織和體液成分有差別，才能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在正常情況下，機(jī)體的自身物質(zhì)不能刺激自身的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答?？乖漠愇镄灾饕ǎ寒惙N間的物質(zhì)、同種異體間的不同成分、自體內(nèi)隔絕成分和自體變異成

16、分等。 2.分子大小 分子形狀一般不影響免疫原性。呈球狀、桿狀和不規(guī)則構(gòu)型的蛋白質(zhì)和多肽都是免疫原。而分子大小對(duì)免疫原性卻很重要。相對(duì)分子質(zhì)量小于5000-10000的物質(zhì)一般是弱的免疫原，相對(duì)分子質(zhì)量大于10000的物質(zhì)是良好的免疫原。一般相對(duì)分子質(zhì)量越小，免疫原性越小。相對(duì)分子質(zhì)量越大，免疫原性也就越強(qiáng)。低相對(duì)分子質(zhì)量化合物如氨基酸、脂肪酸、嘌呤嘧啶以及單糖通常均沒(méi)有免疫原性，但可充當(dāng)半抗原，一旦與大分子載體結(jié)合成復(fù)合物時(shí)，即可獲得免疫原性。 3.化學(xué)組成與結(jié)構(gòu) 抗原性與物質(zhì)的化學(xué)組成有關(guān)。有些相對(duì)分子質(zhì)量大的分子不一定具有抗原性，如相對(duì)分子質(zhì)量超過(guò)

17、10000的右旋糖酐無(wú)抗原性，而相對(duì)分子質(zhì)量只有5734的胰島素具抗原性。多聚-L-Lys或多聚-L-G1y通常不單獨(dú)成為免疫原，如果與合適的蛋白載體結(jié)合就可具有免疫原性。 4.特異性 抗原的特異性是由分散于抗原分子上而具有免疫活性的化學(xué)基團(tuán)決定的。此化學(xué)基團(tuán)曾稱為抗原決定簇(determinent group)或稱抗原決定基，現(xiàn)稱為表位(epitope)，它對(duì)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體起決定性作用。一個(gè)抗原上含有能與抗體分子相結(jié)合的表位的總數(shù)，稱抗原結(jié)合價(jià)(antigenic valence)。 (二)抗原的類別 既具有免疫原性又具有反應(yīng)原性的抗原稱為完全抗原(comple

18、te antigens)。醫(yī)學(xué)上的病原微生物都是完全抗原，并且是抗原性很強(qiáng)的抗原。很多小分子物質(zhì)如類脂質(zhì)、寡糖、核酸以及許多藥物和化學(xué)物質(zhì)不能單獨(dú)誘導(dǎo)人或動(dòng)物產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，即無(wú)免疫原性。若與蛋白質(zhì)結(jié)合(與載體結(jié)合)形成高分子復(fù)合物時(shí)，就成為完全抗原，這類小分子物質(zhì)稱為半抗原(hepten)。 (三)病原微生物的主要抗原 細(xì)菌、病毒、螺旋體和立克次氏體等病原微生物的化學(xué)成分相當(dāng)復(fù)雜，有各種不同的蛋白質(zhì)及脂蛋白、脂多糖，因而它們的抗原組成相當(dāng)復(fù)雜。以細(xì)菌為例介紹如下。 1.菌體抗原(somatic antigen) 是細(xì)菌菌體抗原的總稱，包括存在于細(xì)胞

19、壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的抗原。一個(gè)細(xì)菌細(xì)胞含有許多種菌體抗原，有的抗原是某種細(xì)菌所特有，稱為特異性抗原，有的抗原是幾種細(xì)菌所共有，稱為共同抗原或類屬抗原?？乖Y(jié)構(gòu)是微生物分類鑒定的重要根據(jù)之一。革蘭氏陰性菌的菌體抗原稱O抗原，主要成分為多糖、脂類和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物。 2.鞭毛抗原(flagella antigen) 此抗原存在于細(xì)菌的鞭毛上。也將鞭毛抗原命名為H抗原。H抗原的化學(xué)成分為蛋白質(zhì)，即鞭毛蛋白，具有很強(qiáng)的抗原性。鞭毛抗原也是分類的重要依據(jù)之一。 3.表面抗原(surface antigen) 存在于菌體抗原(O抗原)表面的一層結(jié)構(gòu)，如肺炎鏈球菌的英膜抗原。由多糖組成，

20、與菌體蛋白結(jié)合具有明顯的免疫原性和特異性，可利用其抗血清對(duì)細(xì)菌進(jìn)行分型。傷寒沙門(mén)氏菌和其他沙門(mén)氏菌的表面抗原，因與毒力有關(guān)而命名為Vi抗原，其化學(xué)成分為糖脂。 4.菌毛抗原(pili antigen) 某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌的表面有菌毛結(jié)構(gòu)，也具有抗原性。另外，細(xì)胞質(zhì)由蛋白質(zhì)組成，其中含有的酶、核蛋白等也應(yīng)具有一定的免疫原性，但因處于細(xì)胞內(nèi)部，在激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答上不如表面抗原重要。 (四)佐劑(adjuvant) 凡能特異性地增強(qiáng)抗原的免疫原性和機(jī)體免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為佐劑，是一種免疫增強(qiáng)劑。與抗原合用，既能增強(qiáng)細(xì)胞免疫力，也能提高抗體的產(chǎn)量。佐劑還能改變免疫反應(yīng)的類型，使體液免疫

21、轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞免疫，也可改變抗體的種類和亞型，還可改變免疫反應(yīng)的狀態(tài)。 四、免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答(immune response，Ir)是抗原進(jìn)入機(jī)體后，免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、增殖、分化以及最終通過(guò)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞及淋巴因子發(fā)生免疫效應(yīng)的一系列復(fù)雜的生物學(xué)反應(yīng)過(guò)程。通過(guò)產(chǎn)生抗體而進(jìn)行的免疫稱為體液免疫，通過(guò)產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞及淋巴因子而進(jìn)行的免疫稱為細(xì)胞免疫。免疫應(yīng)答對(duì)維持機(jī)體正常生理功能，保護(hù)機(jī)體免受異物的侵害和抗腫瘤起重要作用。但在異常情況下，可造成機(jī)體損傷，如超敏反應(yīng)和自身免疫病等。 （二）免疫應(yīng)答的3個(gè)階段 免疫應(yīng)答的內(nèi)容和發(fā)生階段一般分為：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段和效應(yīng)

22、階段。 1．感應(yīng)階段 抗原進(jìn)入機(jī)體后一般即被輸送到二級(jí)淋巴器官，除少數(shù)可溶性物質(zhì)可以直接作用于淋巴細(xì)胞外，大多數(shù)抗原都要經(jīng)過(guò)巨噬細(xì)胞的攝取與處理，結(jié)果大部分被迅速分解，失去抗原性。只有一小部分未被降解，其抗原表位與巨噬細(xì)胞的RNA結(jié)合構(gòu)成抗原-RNA復(fù)合物，并濃集于巨噬細(xì)胞表面，免疫原性大增。特異性抗原刺激T細(xì)胞引起細(xì)胞免疫一般都要經(jīng)巨噬細(xì)胞傳遞信息。引起體液免疫的抗原，大多數(shù)為胸腺依賴抗原(TD)，也需要經(jīng)巨噬細(xì)胞處理，并將抗原信息傳遞給輔助性T細(xì)胞(TH)，再傳遞給B細(xì)胞，先產(chǎn)生IgM，轉(zhuǎn)換為IgG并有免疫記憶。少數(shù)抗原不需要巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的輔助，為非胸腺依賴抗原(TI)，可

23、直接刺激B細(xì)胞。 2．反應(yīng)階段 T細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，細(xì)胞增大，胞漿豐富并迅速增殖、分化，最后有些細(xì)胞成為具有各種免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。B細(xì)胞受抗原刺激后，也發(fā)生增殖、分化，其中有些轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再增殖、分化成為合成和分泌各種抗體的漿細(xì)胞。一部分淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，在增殖、分化過(guò)程中，中途停頓下來(lái)，成為記憶細(xì)胞，在體內(nèi)長(zhǎng)期存在。數(shù)月至數(shù)年后，它能同再次進(jìn)入機(jī)體的相應(yīng)抗原起免疫反應(yīng)。 3．效應(yīng)階段 抗體和致敏淋巴細(xì)胞都可以與抗原結(jié)合產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)。在這個(gè)過(guò)程中，除了T細(xì)胞分泌特異性或非特異性的可溶性因子，發(fā)揮輔助、協(xié)同、抑制及其他效應(yīng)外，尚有補(bǔ)體及許多輔助細(xì)胞如單核細(xì)

24、胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞及NK細(xì)胞等的協(xié)同作用。 （二）抗體與體液免疫 抗體(antibody)是由抗原刺激機(jī)體后所形成的一類具有與該抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白(Ig)。已知有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE等5類免疫球蛋白，它們普遍存在于生物體內(nèi)的血液、體液、外分泌液及某些細(xì)胞(如淋巴細(xì)胞)的細(xì)胞膜上。 1．抗體的種類與結(jié)構(gòu) 在血清中，Ig含量最高，研究得較清楚。1963年P(guān)orter對(duì)IgG的化學(xué)結(jié)構(gòu)提出了一個(gè)由4條肽鏈組成的模式圖。 所有IgG的基本結(jié)構(gòu)單位都是由4條多肽鏈組成的。兩條相同的長(zhǎng)鏈稱為重鏈(H鏈)，通過(guò)二硫鍵連接起來(lái)，

25、呈Y字型。兩條相同的短鏈稱輕鏈(L鏈)，通過(guò)二硫鍵連接在Y字的兩側(cè)，使整個(gè)IgG分子呈對(duì)稱結(jié)構(gòu)。在多肽鏈的羥基端(C端)，占輕鏈的1／2與重鏈的3／4區(qū)段，氨基酸的數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定，稱為不變區(qū)或穩(wěn)定區(qū)(C區(qū))，而在氨基端(N端)輕鏈的l／2與重鏈的1／4區(qū)段，氨基酸的排列順序可因抗體種類不同而有所變化，這部分稱為可變區(qū)(V區(qū))。可變區(qū)決定抗體的多樣性與特異性，與結(jié)合抗原的特異性有關(guān)。在重鏈的C區(qū)還有一樞紐區(qū)(又稱鉸鏈區(qū))，抗體分子可在此處發(fā)生轉(zhuǎn)動(dòng)而使形狀發(fā)生改變。免疫球蛋白分子可以用蛋白水解酶裂解成較小的片段，木瓜蛋白酶可將免疫球蛋白裂解為3個(gè)片段，其中兩個(gè)相同的片段，稱

26、Fab片段即抗原結(jié)合片段，各含有一個(gè)抗原結(jié)合部位可與抗原結(jié)合，從而可解釋IgG抗體分子具有的抗原結(jié)合價(jià)為二價(jià)。Fab片段含有完整的輕鏈和重鏈的上端；另一個(gè)片段含有兩個(gè)重鏈的下端，在抗原結(jié)合時(shí)不起作用，易結(jié)晶，命名為Fc片段， 即可結(jié)晶片段(fragment crystaline)。此片段不與抗原結(jié)合，而與補(bǔ)體結(jié)合并與凝集反應(yīng)、組織致敏和穿過(guò)胎盤(pán)等活性有關(guān)。 IgD和IgE的結(jié)構(gòu)與IgG相似，都為單體，抗原結(jié)合價(jià)都為二價(jià)。IgA在血清中主要是單體形式，一般稱血清型IgA。少數(shù)以二、三、四聚體等形式存在。人體外分泌液中的IgA以雙聚體占優(yōu)勢(shì)，除含兩個(gè)分子的單體IgA外，尚有分泌成分和接

27、合鏈，稱分泌型IgA。 IgM為5個(gè)單體組成的五聚體，每個(gè)單體含有兩個(gè)重鏈和兩個(gè)輕鏈。五聚體含有5個(gè)成對(duì)的H鏈和5個(gè)成對(duì)的L鏈。根部以J鏈連接在一起，排列呈星狀，是Ig中最大的分子，稱巨球蛋白。 5類免疫球蛋白單體之間的區(qū)別在于重鏈C區(qū)的氨基酸組成和抗原性有所不同，IgG、IgA、IgM、IgD和IgE的兩條重鏈分別以γ、α、μ、δ和ε來(lái)代表。免疫球蛋白的輕鏈，按抗原性的不同分為兩型，即k型與λ型。但單個(gè)抗體分子的兩條輕鏈總是同型的，或?yàn)閗鏈或?yàn)棣随湣Ｖ两裆形窗l(fā)現(xiàn)兩型輕鏈混合存在于單個(gè)抗體分子中。5類免疫球蛋白的輕鏈?zhǔn)窍嗤?，都有λ型或k型。 2．抗體的生物學(xué)作用 I

28、gG 是人類血清中Ig的主要成分，約占血清Ig的75%-80%。Ig能很好的發(fā)揮抗感染、中和毒素及調(diào)理作用，是主要的抗傳染抗體。參與抗細(xì)菌、抗病毒和抵抗毒家反應(yīng)，也是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體，對(duì)新生兒抗感染起重要作用。 IgM 主要在脾中合成。因相對(duì)分子質(zhì)量大，不能透過(guò)血管壁，故IgM全部存在于血液中，占正常血清Ig的lo％左右。IgM可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，也可引起I、II型超敏反應(yīng)，是一種細(xì)胞毒性抗體。在有補(bǔ)體系統(tǒng)參與下，可破壞腫瘤細(xì)胞，在細(xì)菌和紅細(xì)胞的凝集、溶解和溶菌作用上均較IgG強(qiáng)。同時(shí)IgM是B細(xì)膜上的抗原受體，能與抗原結(jié)合，從而有調(diào)節(jié)漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體的作用，因此Ig

29、M是一種高效能的抗體。 IgA 是血液中和粘膜分泌物中的抗體，約占Ig總量的20％，僅次于IgG。IgA具有顯著的抗菌、抗毒素和抗病毒的功能，對(duì)保護(hù)呼吸道和消化道粘膜起重要作用。IgA若無(wú)IgM參加，不能激活補(bǔ)體。胎兒不能從胎盤(pán)得到母體的IgA，出生后可由初乳中獲得。 IgD 在血清中含量很少，占血清中免疫球蛋白總量的11％。主要是作為B細(xì)胞表面的重要受體，在識(shí)別抗原激發(fā)B細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中起重要作用。 IgE 在血清中含量甚微，約占血清中免疫球蛋白總量的O.002％。它能與人組織中的肥大細(xì)胞和血流中的嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。當(dāng)特異性抗原再次進(jìn)入人體后，結(jié)合在細(xì)

30、胞上的IgE又能與抗原結(jié)合，促使細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺，引起I型超敏反應(yīng)。 4．抗體形成的一般規(guī)律及實(shí)際應(yīng)用 (1)初次應(yīng)答 機(jī)體初次接觸抗原后，須經(jīng)過(guò)一段潛伏期后才能在血清中產(chǎn)生抗體，抗體量一般不高，維持時(shí)間短、很快下降。機(jī)體的這種初次接觸抗原后的反應(yīng)稱為初次應(yīng)答)。 (2)二次應(yīng)答 在對(duì)抗原發(fā)生初次應(yīng)答后，再次注射相同的抗原，潛伏期明顯縮短，抗體量迅速上升到最大幅度，可達(dá)初次注射產(chǎn)生抗體的10—100倍，且在體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)，抗體的類別主要為IgG，此為二次應(yīng)答或再次反應(yīng)。 (3)回憶應(yīng)答 當(dāng)初次注射后所產(chǎn)生的抗體在體內(nèi)完全消失時(shí)，如再接觸抗原時(shí)，又可

31、使該抗體突然上升，稱為回憶應(yīng)答。亦泛指第二次或二次后接觸抗原引起的第一次較大的和較快的應(yīng)答。若再接觸的抗原與初次接觸的抗原相同，所引起的回憶反應(yīng)稱為特異性回憶反應(yīng)。有時(shí)再接觸的抗原是與初次接觸的抗原不相同的另一種抗原，也可引起與初次抗原相對(duì)應(yīng)的抗體的產(chǎn)生，稱為非特異性回憶反應(yīng)。 (4)幾類抗體出現(xiàn)的順序 一般抗原刺激機(jī)體后，IgM出現(xiàn)最早，但很快消失，在血液中只能維持?jǐn)?shù)周或數(shù)月。而后出現(xiàn)的是IgG。當(dāng)IgM接近消失時(shí)，IgG正達(dá)高峰，且在血液中維持時(shí)間較長(zhǎng)，有的可達(dá)數(shù)年以上。最后出現(xiàn)的是IgA，常在IgM和IgG出現(xiàn)后2周至2個(gè)月才能在血液中測(cè)出，含量少，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。

32、 了解以上抗體產(chǎn)生的規(guī)律，在實(shí)際中有一定意義：①預(yù)防接種中一般都采用二次或多次接種法，且第一次和第二次抗原刺激之間有時(shí)間上的間隔，使出現(xiàn)二次應(yīng)答，從而產(chǎn)生大量抗體且維持時(shí)間長(zhǎng)；⑨制備抗體中，通常采用多次注射抗原的方法；②疾病診斷中，根據(jù)幾類抗體出現(xiàn)的先后規(guī)律，可作出早期快速診斷。 5．抗體形成的機(jī)制 克隆選擇學(xué)說(shuō) 這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為機(jī)體內(nèi)存在著大量的具有不同膜表面免疫球蛋白(抗體)的淋巴細(xì)胞系即克隆(clone)。每個(gè)克隆都可與進(jìn)入機(jī)體的抗原發(fā)生特異結(jié)合，從眾多克隆中選擇出特異的克隆，并刺激這一克隆增殖、分化成為漿細(xì)胞而產(chǎn)生抗體。有一部分淋巴細(xì)胞在增殖過(guò)程的中途停止分裂

33、成為記憶細(xì)胞，當(dāng)再次與抗原接觸時(shí)，可繼續(xù)分裂形成漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體。在胚胎期，體內(nèi)克隆處于幼稚階段，能與抗原(外來(lái)或自身)發(fā)生特異性結(jié)合但不能增殖產(chǎn)生抗體。此結(jié)合了抗原的克隆，因此被消除或受到抑制，從而成為禁忌克隆，以后就失去與該抗原發(fā)生結(jié)合及免疫應(yīng)答的能力。若此禁忌克隆得到恢復(fù)，則會(huì)對(duì)此抗原重新發(fā)生反應(yīng)。若為自身抗原，就會(huì)導(dǎo)致自身免疫病。此學(xué)說(shuō)能解釋抗原抗體反應(yīng)的特異性、免疫記憶及免疫耐受性等。 6．體液免疫 B細(xì)胞一般在T細(xì)胞輔助下接受抗原刺激，增殖分化形成漿細(xì)胞，漿細(xì)胞合成并分泌具有專一性的抗體。存在于血漿、淋巴和組織液等體液中的抗體與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合，在補(bǔ)體參與

34、下發(fā)揮免疫效應(yīng)，稱為體液免疫(HI)。 (三)細(xì)胞免疫與淋巴因子 細(xì)胞免疫最初是梅契尼柯夫在l 9世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)吞噬細(xì)胞能吞噬微生物開(kāi)始的。后來(lái)認(rèn)為細(xì)胞免疫是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答?，F(xiàn)在認(rèn)為：凡是體液免疫以外，由淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞所導(dǎo)致的細(xì)胞免疫應(yīng)答均稱為細(xì)胞免疫。最近又?jǐn)U展到：以抗體為次要作用的任何細(xì)胞免疫應(yīng)答均為細(xì)胞免疫。 細(xì)胞免疫的過(guò)程為：首先是T細(xì)胞識(shí)別抗原并在抗原信息刺激后大量增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞。致敏淋巴細(xì)胞再次與抗原相遇，除具有直接殺傷作用的Tc外，TDTH可釋放多種淋巴因子，巨噬細(xì)胞趨化因子等，他們參與超敏反應(yīng)，可在反應(yīng)的局部引起以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主功炎癥，在

35、清除慢性或腦內(nèi)感染的病原體、腫瘤免疫、移植排斥反應(yīng)以及自身免疫疾病中起重要作用。 作用對(duì)象 淋 巴 因 子 作 用 巨噬細(xì)胞 ? ? ? 巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF) 巨噬細(xì)胞激活因子(MAF) 巨噬細(xì)胞趨化因子MCF) 特異性武裝因子(SMAF)

36、 抑制巨噬細(xì)胞游走，促進(jìn)巨噬細(xì)胞在炎癥區(qū)聚集 激活巨噬細(xì)胞，提高其殺菌和溶細(xì)胞能力 吸引巨噬細(xì)胞到炎癥區(qū)或免疫反應(yīng)處 特異性地加強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的作用 淋巴細(xì)胞 ? ? ? ? 輔助因子 抑制因子 轉(zhuǎn)移因子(TF)

37、 有絲分裂原因子(MF) 淋巴細(xì)胞趨化因子(LCF) 特異性促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生某種抗體 抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞功能 使正常T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞 非特異性地使淋巴細(xì)胞等進(jìn)行有絲分裂 將淋巴細(xì)胞吸引到炎癥區(qū)或免疫反應(yīng)區(qū) 粒細(xì)胞 ? 白細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（LMF)

38、 中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF) 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF) 抑制中性粒細(xì)胞移動(dòng) 吸引中性粒細(xì)胞到炎癥區(qū) 吸引嗜酸性粒細(xì)胞 其他 ? ? 淋巴毒累(LT) 干擾家(IFN)

39、 皮膚反應(yīng)因子(SRF) 非特異性地殺傷各種哺乳類細(xì)胞 誘導(dǎo)抗病毒蛋白質(zhì)的合成，激活NK細(xì)飽， 引起血管擴(kuò)張，增加血管通透性 三、免疫應(yīng)答的病理反應(yīng) (一)超敏反應(yīng) 在正常條件下，已免疫的(或致敏的)機(jī)體重新與相應(yīng)抗原相遇時(shí)，可立即將相應(yīng)的抗原或有害作用排除，使機(jī)體不受損傷。但在機(jī)體的免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng)的條件下，已致敏的機(jī)體與相應(yīng)抗原第二次相遇時(shí)，可因此而引起機(jī)體的損傷或生理機(jī)

40、能障礙，出現(xiàn)一系列免疫病理變化。機(jī)體的這種不正常的增強(qiáng)的免疫反應(yīng)稱為過(guò)敏反應(yīng)或超敏反應(yīng)。根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為4型。I型稱為反應(yīng)素型或過(guò)敏反應(yīng)型，II型稱為細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型，III型稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型，此三型超敏反應(yīng)均由抗體所介導(dǎo)。IV型由T細(xì)胞介導(dǎo)稱為遲發(fā)型。 引起超敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì)稱為過(guò)敏原。過(guò)敏原可以是異種或同種異體的，也可以是自身變應(yīng)原。超敏反應(yīng)除了和過(guò)敏原有關(guān)外，還和機(jī)體反應(yīng)特性如清除或阻止入侵抗原物質(zhì)的能力低下、抗體生成反應(yīng)過(guò)速、免疫缺陷以及生理效應(yīng)系統(tǒng)功能改變等有關(guān)。 (二)免疫耐受性 在正常情況下，機(jī)體與自身組織細(xì)胞等抗原物質(zhì)

41、不發(fā)生免疫反應(yīng)，而對(duì)各種異物抗原可發(fā)生免疫反應(yīng)。在某些條件下，機(jī)體對(duì)自身的或異種的抗原都不能引起免疫反應(yīng)，這種狀態(tài)稱為免疫耐受性。機(jī)體受抗原刺激后的反應(yīng)是很復(fù)雜的，能否形成耐受以及耐受維持的時(shí)間長(zhǎng)短等取決于動(dòng)物種類、品系、遺傳性、機(jī)體的免疫機(jī)能狀態(tài)和抗原的種類、性質(zhì)、劑量、注入途徑等多種因素。對(duì)自身成分的免疫耐受性，是機(jī)體自我監(jiān)督的首要條件，如這種耐受性遭到破壞，便可出現(xiàn)自身免疫性疾病。對(duì)超敏反應(yīng)及自身免疫性疾病的治療和器官移殖時(shí)，多采用免疫抑制措施，使機(jī)體獲得免疫耐受性。但有時(shí)也造成機(jī)體正常防御性免疫功能的抑制或失調(diào)，造成不良后果。 (三)自身免疫病 機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身成分呈現(xiàn)

42、免疫應(yīng)答，引起體液性免疫和細(xì)胞性免疫，即機(jī)體對(duì)自身抗原所表現(xiàn)的免疫反應(yīng)，稱為自身免疫性(，這是比較常見(jiàn)的一種免疫反應(yīng)。若這種反應(yīng)達(dá)到一定強(qiáng)度可轉(zhuǎn)化為自身免疫病。自身免疫病的范圍很廣，有的專門(mén)以某一器官為損傷對(duì)象，即具有器官特異性，如甲狀腺炎一類疾病。而有的則全身各器官組織均遭受損傷，如全身性紅斑狼瘡一類。也有的處于中間類型。自身免疫病和許多因素有關(guān)。在胚胎期，淋巴細(xì)胞發(fā)育的第一階段，克隆與特異性抗原接觸后，便不能進(jìn)一步發(fā)育成熟，導(dǎo)致對(duì)該抗原的無(wú)反應(yīng)，即免疫耐受性。但當(dāng)體內(nèi)誘發(fā)耐受性的機(jī)制失調(diào)，則在胚胎期被失話的細(xì)胞株便可重新分化增殖，產(chǎn)生對(duì)自身抗原有反應(yīng)性的淋巴細(xì)胞，引起淋巴系統(tǒng)機(jī)能異常并導(dǎo)致

43、自身免疫病。另外，T細(xì)胞的機(jī)能失常，抗原分子結(jié)構(gòu)或成分改變或是加入某些佐劑，隱蔽抗原的作用以及遺傳因素等都可引起自身免疫病。 (四)艾滋病的作用機(jī)制 獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)，音譯為艾滋病，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型傳染病，以全身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害為特征，死亡率很高。AIDS的病原是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，命名為人類免疫缺損病毒(HIV)。AIDS的發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為是：HIV的eny基因編碼的病毒包膜糖蛋白是直接的致病因子。HIV通過(guò)包膜糖蛋白與宿主細(xì)胞膜上的T4抗原受體結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞，病毒復(fù)制后，細(xì)胞上出現(xiàn)大量的病毒包膜糖蛋白，它與未感染的T4細(xì)胞受體結(jié)合形成許多多核巨細(xì)胞。其中

44、90％的巨細(xì)胞在兩周內(nèi)死亡，并釋放出病毒。釋放出的病毒可繼續(xù)感染其他細(xì)胞，最終導(dǎo)致T4細(xì)胞的耗竭。另外，病毒包膜糖蛋白對(duì)T4細(xì)胞有毒性。實(shí)驗(yàn)證明，經(jīng)UV滅活的病毒大量接種仍然引起T4細(xì)胞病變和溶解。HIV還可感染單核細(xì)胞、巨噬細(xì)腦和B細(xì)胞。因?yàn)門(mén)4細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在整個(gè)免疫系統(tǒng)中起重要作用，所以HIV感染的結(jié)果使病人免疫系統(tǒng)的重要成分遭受破壞，最終導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和惡性病變。 四、天然免疫與獲得性免疫 (一)天然免疫 患過(guò)天花、麻疹、傷寒等傳染病或隱性感染后，就可獲得對(duì)上述疾病的免疫力。胎兒通過(guò)胎盤(pán)或嬰兒通過(guò)母乳也可從母體獲得免疫力。這兩種方式建立起來(lái)

45、的免疫力都是機(jī)體在生活過(guò)程中自然建立起來(lái)的，稱為自然特異性獲得性免疫。傳染病或隱性感染后所獲得的免疫力是機(jī)體受微生物抗原刺激后，自然情況下自體產(chǎn)生的免疫力稱為自然自動(dòng)免疫。而通過(guò)胎盤(pán)或母乳獲得的免疫力是母體在自然情況下產(chǎn)生的，而不是自己產(chǎn)生的，所以稱為自然被動(dòng)免疫。自然免疫在抗微生物感染上具有重要意義。 (二)人工免疫 自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫可以通過(guò)人為的方式獲得。若人工給機(jī)體注射抗原物質(zhì)，使機(jī)體免疫系統(tǒng)因抗原刺激而發(fā)生類似感染時(shí)所發(fā)生的免疫過(guò)程，從而獲得特異性免疫力，這種免疫稱為人工自動(dòng)免疫。若人工給機(jī)體注個(gè)免疫血清(含特異抗體)使機(jī)體直接決得一定的免疫力，稱為人工被動(dòng)免疫。

46、 (三)生物制品 凡是人工免疫用的抗原和抗體制品以及診斷用的抗原和抗體制品統(tǒng)稱為生物制品。 1．疫苗 疫苗是由病原微生物本身加工制成的。一般由細(xì)菌、螺旋體等制成的預(yù)防用生物制品稱為菌苗，而由病毒、立克次氏體制成的稱為疫苗。 活菌(疫)苗 用無(wú)毒的或充分減毒的病原微生物制成。此疫苗無(wú)毒或減毒，具有良好的抗原性，如卡介苗、牛痘苗、麻疹疫苗和脊髓灰質(zhì)炎疫苗等?；钜呙?菌苗)進(jìn)入機(jī)體后可生長(zhǎng)繁殖，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。 死菌(疫)苗 用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死后制成。優(yōu)點(diǎn)是安全可靠，保存時(shí)間長(zhǎng)；缺點(diǎn)是，需要多次接種，所誘發(fā)的免疫

47、力強(qiáng)度和保持時(shí)間均不如活菌(疫)苗。死菌苗有百日咳、傷寒、副傷寒、霍亂菌苗等，死疫苗有流行性乙型腦炎和斑疹傷寒疫苗等。 自身菌苗 是從患者自身病灶中分離的病原菌制成的死菌苗?？芍委熡行┓磸?fù)發(fā)作并久經(jīng)抗生素治療無(wú)效的慢性細(xì)菌性感染，例如，葡萄球菌引起的慢性化膿性感染，大腸桿菌引起的慢性腎炎等。 亞單位疫苗 將病原微生物某種抗原成分提取出來(lái)制成疫苗，可特異性地防治某種疾病，此種疫苗稱為亞單位疫苗。 基因工程疫苗 近年來(lái)應(yīng)用DNA重組技術(shù)將病原微生物的致病基因提取后與載體連接，然后轉(zhuǎn)入合適的受體菌中，使致病菌基因得到表達(dá)，將表達(dá)產(chǎn)物加工制成的疫苗即基因工程疫苗。

48、 2．類毒素 某些革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生的外毒素具有強(qiáng)烈的毒性，因此不能給人體注射外毒素以獲得特異抗體。在實(shí)際中通常給機(jī)體注射某種類毒素，而使機(jī)體獲得針對(duì)該個(gè)毒素的抗體(即抗毒素)，用以預(yù)防疾病的發(fā)生。常用的類毒素有白喉類毒素和破傷風(fēng)類毒素等。 3．免疫血清 含有特異抗體的血清稱為免疫血清。給機(jī)體注射特異的免疫血清，可使機(jī)體立即獲得針對(duì)某種抗原的免疫力(抗體)，從而達(dá)到治療和緊急預(yù)防和目的。 抗毒素 以類毒素注射某種動(dòng)物，一定時(shí)期后，可得到針對(duì)該類毒素的動(dòng)物抗血清(抗毒素)，如白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素等。 抗菌血清 是以菌體注射于動(dòng)物后所得到的免疫血

49、清，以治療相應(yīng)的傳染病。 胎盤(pán)球蛋白，血清球蛋白 亦屬免疫血清一類。胎盤(pán)球蛋白是從健康產(chǎn)婦的胎盤(pán)中提取的丙種球蛋白。血清球蛋白是從血清中提取的丙種球蛋白。主要用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎。 ? 第四節(jié) 免疫學(xué)的研究方法 免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)隨著免疫學(xué)學(xué)科的發(fā)展而得到不斷改進(jìn)和完善，并對(duì)免疫學(xué)學(xué)科的發(fā)展起著極大的推動(dòng)作用?，F(xiàn)在，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)已成為生物學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他學(xué)科實(shí)驗(yàn)研究的一種重要手段，特別在一些微量的、特異性要求高的測(cè)定中更顯示了其特有的優(yōu)越性。免疫學(xué)的研究方法多、范圍廣。 一、血清學(xué)反應(yīng) 在體外進(jìn)行的體液免疫反應(yīng)一般采用血清進(jìn)行試驗(yàn)，稱為血清學(xué)反應(yīng)。血

50、清學(xué)反應(yīng)既可用已知抗原檢測(cè)未知抗體，也可用已知抗體檢測(cè)未知抗原。故常用來(lái)進(jìn)行體外體液免疫功能的測(cè)定、轉(zhuǎn)染病的診斷、微生物的分類鑒定以及廣泛應(yīng)用于生物化學(xué)、遺傳學(xué)、胚胎發(fā)育學(xué)、病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)等各學(xué)科的研究之中。 抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律：特異性、可逆性、定比性、階段性、條件性。 (一)凝集反應(yīng) 細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與其特異性抗體結(jié)合后，在有電解質(zhì)存在時(shí)，互相凝聚成肉眼可見(jiàn)的凝集小塊，稱為凝集反應(yīng)。參與凝集反應(yīng)的抗原稱為凝集原，抗體稱為凝集素。 在凝集反應(yīng)中，單個(gè)抗原體積大，而抗原總面積小，為使抗原和抗體間充分結(jié)合，常須稀釋抗體(抗血清)。

51、1．直接凝集反應(yīng) 有玻片法和試管法。玻片法簡(jiǎn)便、快速，是一種定性試驗(yàn)，可用于菌種鑒定、測(cè)定血型等。試管法可定量判斷血清中抗體的相對(duì)含量，可用于協(xié)助臨床診斷或供流行病學(xué)調(diào)查。 2．間接凝集反應(yīng) 將可溶性抗原(或抗體)吸附于一種載體顆粒表面，然后與抗體(或抗原)結(jié)合，在有電解質(zhì)存在的適宜條件下，可發(fā)生凝集反應(yīng)，稱為間接凝集反應(yīng)。 (二) 沉淀反應(yīng) 可溶性抗原，如細(xì)菌的外毒素、內(nèi)毒素、血清、病毒的可溶性抗原和組織浸出液等與相應(yīng)抗體結(jié)合，在適量電解質(zhì)存在下，聚合成肉眼可見(jiàn)的白色沉淀，稱為沉淀反應(yīng)。其抗原稱為沉淀原，抗體稱為沉淀素。在沉淀反應(yīng)中

52、，抗原分子較小，單位體積內(nèi)所含的量多，與抗體結(jié)合的總面積大，為了使抗原抗體按比例結(jié)合，常稀釋抗原。 1．環(huán)狀沉淀反應(yīng) 在小試管內(nèi)先加入已知抗血清，然后小心加入待檢抗原于血清上表面，使之成為分界清晰的兩層．一定時(shí)間后，凡兩層液面交界處出現(xiàn)白色環(huán)狀沉淀者即為陽(yáng)性反應(yīng)。此法簡(jiǎn)單、敏感，所需被檢材料少，可用作抗原的定性試驗(yàn)如炭疽病的診斷、血跡鑒定、沉淀素的效價(jià)滴定等。 2．絮狀沉淀反應(yīng) 抗原與抗血清在試管內(nèi)混合，在有電解質(zhì)存在時(shí)，抗原抗體復(fù)合物可形成混濁沉淀或絮狀凝聚物。此反應(yīng)可用于診斷螺旋體引起的梅毒病(Kahn氏試驗(yàn))以及用以滴定毒素、類毒素和抗毒素的效價(jià)。

53、 3．免疫擴(kuò)散 瓊脂凝膠呈多孔結(jié)構(gòu)，能允許各種抗原抗體在其中自由擴(kuò)散?？乖贵w在瓊脂凝膠中擴(kuò)散由近及遠(yuǎn)形成濃度梯度，當(dāng)兩者在比例適當(dāng)處相遇即發(fā)生沉淀反應(yīng)，形成沉淀帶。由于一種抗原抗體系統(tǒng)只出現(xiàn)一條沉淀帶，故本反應(yīng)能將復(fù)合抗原成．分加以區(qū)分，從而可了解抗原復(fù)合物的組成，并可將所得沉淀用特異方法染色及用生物活性(酶活性)、同位素標(biāo)記等方法鑒定抗原成分。按其操作技術(shù)特點(diǎn)，可以分為單擴(kuò)散和雙擴(kuò)散。 單擴(kuò)散是抗原抗體中一種成分?jǐn)U散，而雙擴(kuò)散則是兩種成分在凝膠內(nèi)彼此都擴(kuò)散。下面主要介紹雙擴(kuò)散：用1％瓊脂澆成厚2-3mm的凝膠板，在其上按一定圖形打圓孔或長(zhǎng)方形槽，在相鄰孔(槽)內(nèi)

54、滴加抗原和抗體，在飽合濕度下，擴(kuò)散數(shù)日，觀察沉淀帶。如圖所示，每個(gè)抗原與抗血清反應(yīng)生成的沉淀弧融合，表明上面兩個(gè)孔中的抗原是相同的；在B中，形成兩條交叉的沉淀帶，表明上面兩孔中的抗原不相同；在C中，兩個(gè)抗原有相同的部分，但有部分差別，且主要抗原可干擾次要抗原的擴(kuò)散，形成不完全融合的沉淀帶，并向次要抗原方向形成一個(gè)交叉角；在D中的情況則表明ab抗原孔中含有兩個(gè)抗原，其中一個(gè)抗原與右邊抗原孔中的抗原成分相同，而另一個(gè)抗原成分是獨(dú)立的，即ab孔中的抗原成分比a孔中抗原成分復(fù)雜。雙擴(kuò)散可用來(lái)鑒定未知樣品的組分，比較不同樣品的抗原性。根據(jù)擴(kuò)散距離測(cè)定抗原的含量以及檢測(cè)血清中各種免疫球蛋白、甲胎蛋白、HB

55、sAg等。但此法敏感性不高，且需時(shí)較長(zhǎng)。 4．免疫電泳 將瓊脂雙擴(kuò)散與瓊脂電泳技術(shù)相結(jié)合的方法。待檢樣品(含復(fù)合抗原)先在瓊脂凝膠板上電泳，將抗原的各個(gè)組分在板上初步分開(kāi)，然后再在點(diǎn)樣孔一側(cè)或兩側(cè)打槽，加入抗血清，進(jìn)行雙向雙擴(kuò)散。電泳遷移率相近而不能分開(kāi)的抗原物質(zhì)，又可按擴(kuò)散系數(shù)不同形成不同的沉淀帶，從而進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)復(fù)合抗原組分的分辨能力。 免疫電泳敏感性高，特異性強(qiáng)，近年來(lái)在生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用?？捎脕?lái)進(jìn)行抗原與抗體成分的研究、生物制品純度分析、甲胎蛋白和肝炎協(xié)同抗原(HAA)的診斷等，并在此基礎(chǔ)上又發(fā)展成為對(duì)流免疫

56、電泳和火箭免疫電泳等。 (三) 免疫熒光技術(shù) 抗體與某些特定的熒光物質(zhì)結(jié)合而成為熒光標(biāo)記抗體，仍能特異性地結(jié)合抗原成為熒光標(biāo)記的抗體抗原復(fù)合物，在熒光顯微鏡下可被觀察到。熒光素與抗體結(jié)合能偵察出抗原所在部位，故可用來(lái)進(jìn)行抗原的定位或定性測(cè)定。 (四)放射免疫測(cè)定法 是將放射性同位素的靈敏性和免疫學(xué)抗原抗體反應(yīng)的特異性結(jié)合起來(lái)的一種技術(shù)。此法是一種定量分析方法，能檢測(cè)生物體液中的微量免疫活性物質(zhì)，具有靈敏、特異、精密、準(zhǔn)確和快速等特點(diǎn)。 (五)補(bǔ)體參與的抗原抗體反應(yīng) 這是一種有補(bǔ)體參與，并以綿羊紅細(xì)胞和溶血素作指示系統(tǒng)的、靈敏度很高的抗原抗體反應(yīng)

57、。 其原理：①補(bǔ)體可與任何抗原抗體的復(fù)合物相結(jié)合；②指示系統(tǒng)如遇補(bǔ)體后就會(huì)出現(xiàn)明顯的溶血反應(yīng)。 反應(yīng)過(guò)程：先將被檢系統(tǒng)的抗原、抗體和補(bǔ)體加在一起，37℃水浴30min或4℃冰箱過(guò)夜，然后加入紅細(xì)胞和溶血素，繼續(xù)作用一段時(shí)間后觀察結(jié)果。若不發(fā)生溶血，即判為補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)陽(yáng)性，表示被檢系統(tǒng)中的抗原和抗體發(fā)生了特異性結(jié)合，．并結(jié)合了補(bǔ)體。若發(fā)生了溶血，則為補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)陰性，表示被檢系統(tǒng)中抗原、抗體末結(jié)合不是特異的，末激活補(bǔ)體，所以當(dāng)加入指示系統(tǒng)后，在綿羊紅細(xì)和溶血素結(jié)合后，激活了補(bǔ)體，發(fā)生了溶血。本反應(yīng)為嚴(yán)格的定量試驗(yàn)，除待檢抗原(或抗體)外，其余成分均需事先滴定，以定量參加反應(yīng)，其敏感性和特異性

58、均較高，常用于診斷病毒性疾病。 二、單克隆抗體技術(shù)及其應(yīng)用 (一)單克隆抗體技術(shù) 克隆由英文clone(“無(wú)性繁殖系”)而來(lái)，即指由一個(gè)細(xì)胞分裂而成的一個(gè)細(xì)胞群?？乖镔|(zhì)進(jìn)入機(jī)體誘發(fā)免疫應(yīng)答，由于天然抗原物質(zhì)是一種復(fù)雜的大分子物質(zhì)，在其表面通常即具有多個(gè)抗原決定簇。因此，一種抗原物質(zhì)的多個(gè)抗原決定基刺激多個(gè)免疫細(xì)胞增殖(每個(gè)抗原決定基刺激一個(gè)免疫細(xì)胞)產(chǎn)生多種抗體。由于這種抗體是由多個(gè)細(xì)胞(多克隆)產(chǎn)生的，因此屬多克隆抗體。怎樣才能得到一種高度純一的抗體?1975年，Kohler和Milstein證明：骨髓瘤細(xì)胞與免疫動(dòng)物的脾細(xì)胞融合形成的雜交瘤細(xì)胞，能分泌針對(duì)免

59、疫抗原中的一種抗體，且雜交瘤細(xì)胞一經(jīng)建立即具有腫瘤細(xì)胞在體外無(wú)限繁殖和脾細(xì)胞產(chǎn)生抗體的雙重功能。經(jīng)過(guò)克隆選擇獲得單一的克隆，則這一單一克隆將只產(chǎn)生一種針對(duì)單一抗原決定基的抗體，稱單克隆抗體。 (二)單克隆抗體的應(yīng)用 單抗一問(wèn)世，便被譽(yù)為“免疫學(xué)中的技術(shù)革命”，顯示出巨大的生命力和廣闊的發(fā)展前景。在生物學(xué)各領(lǐng)域，尤其是在疾病診斷中的廣泛應(yīng)用，己取得令人矚目的進(jìn)展，而在治療和預(yù)防中的應(yīng)用也己成為可能。單抗在預(yù)防移植排斥反應(yīng)及治療腫瘤上又顯示出可喜的苗頭，在治療自身免疫性疾病、免疫缺陷病及某些烈性傳染病，控制藥物過(guò)敏反應(yīng)中也受到重視。 (1)器官移植 如用于腎移植受體

60、的免疫抑制，用單抗OKT3治療后，OKT3陽(yáng)性細(xì)胞從血液中被有效地清除，使腎臟中的淋巴細(xì)胞減少，取得了較用類因醇或環(huán)抱霉素等常規(guī)藥物好的結(jié)果。 (2)腫瘤治療 單抗與化療、放療及手術(shù)相結(jié)合，是腫瘤治療的一大發(fā)展。對(duì)彌散性腫瘤，用單抗治療較有效。 (3)自身免疫病 可采取體內(nèi)及體外兩種方法。體外治療法即用單抗親合層析柱除去血液中的自身抗體。體內(nèi)治療法為注射對(duì)自身抗體產(chǎn)生細(xì)胞的單抗。紅斑狼瘡是由于思者產(chǎn)生了抗自身DNA的抗體所致。單抗不但與血液中游離的抗DNA抗體形成免疫復(fù)合物，而且還能攻擊產(chǎn)生抗DNA抗體的細(xì)胞，從而使抗體的產(chǎn)生受到抑制。 (4)免疫缺陷癥 與

61、自身免疫性疾病相反，免疫缺陷病則為由于免疫系統(tǒng)的缺陷，不能保護(hù)機(jī)體抗御感染。AIDS是由于病毒對(duì)輔助性T細(xì)胞的感染及破壞使患者的免疫系統(tǒng)不能正常發(fā)揮作用，因而對(duì)正常人可以抵抗的感染卻易感。CD4為輔助性T細(xì)胞上的病毒受體，抗CD4的抗獨(dú)特型抗體可中和病毒從而阻斷其感染。 (5)解毒 有機(jī)磷中毒在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)及對(duì)敵作戰(zhàn)中有時(shí)發(fā)生，此類中毒的本質(zhì)為磷對(duì)乙酰膽堿酪酶的抑制作用。用抗毒物的單抗能夠中和此毒。 內(nèi)容提要： 本章 介紹了免疫與免疫學(xué)的概念，即免疫是指動(dòng)物機(jī)體對(duì)微生物侵染的抵抗力和對(duì)同種微生物再感染的特異性防御能力的現(xiàn)象。免疫學(xué)是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，探索其對(duì)機(jī)體有益的防衛(wèi)功能和

62、有害的病理作用及其機(jī)制的科學(xué)。免疫對(duì)于人類和動(dòng)物機(jī)體以多方面的基本功能和特性。免疫最基本的是抗原和抗體及其兩者的反應(yīng)。抗原有抗原性和免疫原性，決定抗原特性的是抗原決定簇即抗原物質(zhì)分子表面或者其他部位的具有一定組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán)?？贵w是機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下形成的一類能與抗原特異性結(jié)合的活性球蛋白?？贵w有其基本結(jié)構(gòu)，根據(jù)不同角度進(jìn)行分類?？贵w的生理功能有多個(gè)方面，?？乖c抗體的反應(yīng)有這本身的要求和特點(diǎn)，反應(yīng)有凝集、沉淀、中和等不同的反應(yīng)方式，并受多方面因素影響?，F(xiàn)代理化技術(shù)使免疫檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展日益迅速，已有各種不同的酶標(biāo)記技術(shù)、熒光標(biāo)記技術(shù)、放射免疫技術(shù)等等廣泛應(yīng)用于免疫檢測(cè)。 免疫與免

63、疫學(xué) 傳統(tǒng)上，免疫是指動(dòng)物機(jī)體對(duì)微生物侵染的抵抗力和對(duì)同種微生物再感染的特異性防御能力。但后發(fā)現(xiàn)，很多現(xiàn)象如器官移植排斥反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等與病原微生物感染無(wú)關(guān)。因此，人們把生物體能夠辨認(rèn)自我與非我、對(duì)非我作出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能稱為免疫。實(shí)際上，生物機(jī)體對(duì)自身腫瘤的識(shí)別與清除的生理學(xué)反應(yīng)，也模糊了自我與非我的界限，現(xiàn)代免疫的概念具有了更為廣泛的意義和更為復(fù)雜的內(nèi)涵。免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。免疫細(xì)胞對(duì)病原體或腫瘤細(xì)胞的適當(dāng)應(yīng)答，使之清除，執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能。另一方面，免疫細(xì)胞的不適當(dāng)應(yīng)答，如應(yīng)答過(guò)高，會(huì)致過(guò)敏性疾??；如應(yīng)答過(guò)低，易致嚴(yán)重感染，對(duì)自身組織發(fā)生應(yīng)答，

64、導(dǎo)致自身免疫病，均會(huì)對(duì)生物機(jī)體有害。 免疫學(xué)（ Immunology ）即是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，探索其對(duì)機(jī)體有益的防衛(wèi)功能和有害的病理作用及其機(jī)制的科學(xué)，可用以發(fā)展有效的免疫學(xué)措施，實(shí)現(xiàn)動(dòng)物和人類的防病、治病。實(shí)際上免疫學(xué)理論和方法已經(jīng)擴(kuò)展到化學(xué)分析、分子生物學(xué)、生物傳感器等諸多學(xué)科和領(lǐng)域。 免疫應(yīng)答 動(dòng)物機(jī)體在受到非經(jīng)口入的外源物質(zhì)或病原體侵入后，首先并迅速起防衛(wèi)作用的，稱為固有性免疫應(yīng)答（ innate immune response ）。執(zhí)行固有免疫功能的有皮膚、粘膜的物理阻擋作用及局部細(xì)胞分泌的抑菌、殺菌物質(zhì)的化學(xué)作用；有吞噬細(xì)胞的吞噬病原體作用；自然殺傷（ natura

65、l killer ， NK ）細(xì)胞對(duì)病毒感染靶細(xì)胞的殺傷作用，及血液和體液中存在的抗菌分子，如補(bǔ)體（ complement ）。固有免疫在感染早期執(zhí)行防衛(wèi)功能。 另一種是適應(yīng)性免疫應(yīng)答（ adaptive immune response ），其執(zhí)行者是 T 及 B 淋巴細(xì)胞。 T 及 B 細(xì)胞識(shí)別病原體成分后被活化，活化后并不即刻表現(xiàn)防衛(wèi)功能，而是經(jīng)免疫應(yīng)答過(guò)程，約 4 ～ 5 天后，才生成效應(yīng)細(xì)胞，對(duì)已被識(shí)別的病原體施加殺傷清除作用。適應(yīng)性免疫應(yīng)答是繼固有性免疫應(yīng)答之后發(fā)揮其效應(yīng)的，并在最終清除病原體，促進(jìn)疾病治愈，及防止再感染中，起主導(dǎo)作用。 免疫的基本功能 歸納起來(lái)，動(dòng)物機(jī)體的免

66、疫具有三項(xiàng)基本功能： ① 免疫防御功能，即機(jī)體對(duì)由消化道、呼吸道、皮膚、粘膜等途徑進(jìn)入體內(nèi)的病原體的抵抗力，通過(guò)機(jī)體的特異性或非特異性免疫殺死病原體； ② 免疫穩(wěn)定：免疫的第二個(gè)重要功能是把新陳代謝中衰老和死亡細(xì)胞清除出體內(nèi)，以維護(hù)機(jī)體的生理平衡； ③ 免疫監(jiān)視功能：清除自身突變細(xì)胞的功能稱為免疫監(jiān)視。 免疫的基本特性 ① 免疫可識(shí)別自身與非自身：動(dòng)物的免疫系統(tǒng)，能夠識(shí)別自身與非自身的大分子物質(zhì)，是機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)； ② 免疫具有特異性：免疫系統(tǒng)的免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫物質(zhì)具有高度的特異性，即具有很強(qiáng)的針對(duì)性； ③ 免疫具有記憶性：機(jī)體對(duì)某種外源物質(zhì)（抗原）的免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后會(huì)逐漸消失，但免疫系統(tǒng)仍然保留對(duì)該抗原的免疫記憶，若同一外源物質(zhì)再次侵入機(jī)體時(shí)，機(jī)體會(huì)會(huì)迅速產(chǎn)生較上次侵入時(shí)更多的抗體，這種現(xiàn)象稱為免疫記憶現(xiàn)象。 第一節(jié) 抗原 現(xiàn)代免疫學(xué) (modern immunology) 實(shí)質(zhì)上就是分子免疫學(xué)（ molecular immunology ）。免疫分子的類型很多，包括抗原、抗體、補(bǔ)體、粘附因子、細(xì)胞因子等，其中抗原和抗體是主要的免疫分子，是現(xiàn)