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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè)
狂犬疫苗2-1-1程序的保護(hù)性研究分析
一、 狂犬疫苗2-1-1程序的保護(hù)性研究
Zagreb研究中心的研究結(jié)果顯示,分別采用人二倍體細(xì)胞疫苗、原代牛腎細(xì)胞疫苗、純化雞胚細(xì)胞疫苗、Vero細(xì)胞疫苗按2-1-1程序免疫,第7天抗體陽轉(zhuǎn)率分別為65%、38%、83%和78%,14天時(shí)全部陽轉(zhuǎn),抗體水平達(dá)到高峰,GMT為17.0-54.9IU/ml,繼續(xù)觀察至28天抗體水平基本保持不變。與0、7、21天各接種1針相比,抗體水平較高。多項(xiàng)血清學(xué)研究顯示,與5針程序相比,2-1-1程序第7天抗體陽轉(zhuǎn)率和血清抗體水平均更高,14天和42天抗體水平無差異。
對(duì)于被狂犬咬傷
2、的實(shí)際保護(hù)效果,Wasi在泰國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)原代雞胚細(xì)胞純化疫苗臨床觀察中,82名確認(rèn)為被狂犬病動(dòng)物致傷的暴露者分別采用6針法(0、3、7、14、28、90天各接種一針)和2-1-1程序進(jìn)行免疫接種,根據(jù)暴露的嚴(yán)重程度,部分暴露者同時(shí)注射狂犬病人免疫球蛋白。兩種方法顯示出相似的免疫應(yīng)答,均能快速提供足夠的抗體保護(hù)。所有暴露者接種后1年100%存活,中和抗體GMT仍高于0.5IU/ml的保護(hù)性水平。使用Vero細(xì)胞疫苗對(duì)100名被狂犬嚴(yán)重咬傷的患者進(jìn)行2-1-1程序免疫,同時(shí)注射被動(dòng)免疫制劑,一年后所有人均存活。國(guó)內(nèi)對(duì)于經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為狂犬病犬只咬傷的暴露者進(jìn)行Vero細(xì)胞疫苗2-1-1程序接種并聯(lián)合
3、應(yīng)用被動(dòng)免疫制劑,所有受種者抗體全部陽轉(zhuǎn),6月后均存活。
目前對(duì)2-1-1程序的持久性研究數(shù)據(jù)有限,Vodopija在1997年開展的研究中,分別采用人二倍體細(xì)胞、雞胚細(xì)胞和Vero細(xì)胞純化狂犬病疫苗進(jìn)行免疫,第1100天測(cè)血清抗體GMT為0.61-0.97IU/ml,給予1劑加強(qiáng)后14天檢測(cè)血清抗體水平,GMT增高至14.28-28.81IU/ml。分析
二、 中國(guó)動(dòng)物狂犬病現(xiàn)狀
在2004年至2018年期間,科研人員從17個(gè)省的185只疑似狂犬病動(dòng)物中收集了動(dòng)物腦組織,F(xiàn)AT(directfluorescentantibodytext(FAT),直接熒光抗體檢測(cè))檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其中有14
4、4株(77.8%)為狂犬病病毒陽性樣品。在陽性物種中,狗是主要感染動(dòng)物,占總病例數(shù)的68.8%(99/144),其次是牛(12.5%),綿羊(9.7%),駱駝(4.2%),狐貍(2.1%),豬(1.4%),(0.7%)和驢(0.7%)。同時(shí),研究人員在對(duì)中國(guó)7個(gè)省的健康犬進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)的10,118個(gè)腦組織樣本中,有33個(gè)(0.33%)呈FAT陽性。在33份陽性樣本中,有31份來自隨機(jī)檢測(cè)狗和無主人的狗(包括流浪狗),另外2份來自緊急情況下被處死的狗(具體不詳)。而對(duì)于畜禽狂犬病,科研人員查詢到2013-2018年期間內(nèi)蒙古和新疆報(bào)告了29例牛、綿羊和駱駝病例,且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起。
5、
三、 狂犬疫苗市場(chǎng)現(xiàn)狀及前景分析
2022年1-6月獸用狂犬病疫苗簽發(fā)批次均較2021年同期增長(zhǎng)了約46.2%,截止2021年底總批簽發(fā)數(shù)量為4536次,2015-2021年禽流感疫苗批簽發(fā)次數(shù)年均批簽發(fā)超過4000次。
近年來,我國(guó)狂犬病防控成效顯著,狂犬病發(fā)病人數(shù)逐年下降,從2007年高峰時(shí)的3300例下降到2020年的202例,降幅高達(dá)94%。但由于狂犬病的高病死率,而且現(xiàn)在社會(huì)上飼養(yǎng)寵物貓狗的人越來越多,狂犬病防控仍然任重道遠(yuǎn)。
目前,我國(guó)大部分地區(qū)的狂犬病已呈低水平散發(fā),部分地區(qū)已達(dá)區(qū)域性消除狀態(tài)。但與此同時(shí),也面臨困難和挑戰(zhàn):我國(guó)傳染源(犬只)數(shù)量龐大,約0.8-1.3億
6、只,分布廣,而犬的免疫率不高;部分群眾文明養(yǎng)犬意識(shí)淡薄,不登記、不免疫、隨意遺棄犬只;狂犬病流行在農(nóng)村地區(qū),尤其是貧困地區(qū)更為嚴(yán)重。
中國(guó)每年賣出的人用狂犬疫苗數(shù)量都在1000-1500萬份,也就是5000-7500萬只疫苗。全球范圍內(nèi),中國(guó)的狂犬疫苗產(chǎn)量和銷量世界第一,但這并不是一個(gè)值得驕傲的成績(jī)。其背后對(duì)應(yīng)的是,在中國(guó),每年最少有1000萬人被狗咬傷,80%的狂犬疫苗都注射到了中國(guó)人體內(nèi),而在美國(guó),人用狂犬疫苗一年的銷量?jī)H有5萬份,不足在中國(guó)銷量的1%。
數(shù)據(jù)顯示,2020年中國(guó)狂犬疫苗批簽發(fā)量7855.29萬劑,同比33.5%,其中人用狂犬病疫苗(地鼠腎細(xì)胞)、狂犬疫苗(Vero細(xì)胞
7、)、狂犬疫苗(Vero細(xì)胞)凍干、凍干狂犬疫苗(人二倍體細(xì)胞)批簽發(fā)量分別為492.46萬(支/瓶/袋)、735.05萬(支/瓶/袋)、6271.6萬(支/瓶/袋)、356.19萬(支/瓶/袋)。
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心報(bào)告顯示,我國(guó)狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征:農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國(guó)的犬?dāng)?shù)超過1億只,其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動(dòng)物,而與歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的動(dòng)物普遍免疫不同,中國(guó)接種疫苗的動(dòng)物比例較少。因此,人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加,國(guó)內(nèi)民眾將愈發(fā)重視對(duì)疾病的預(yù)防和管
8、理。隨著中國(guó)人均可支配收入快速增長(zhǎng),人們付費(fèi)接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外,教育程度的提升會(huì)提高狂犬病疫苗接種率,這將促進(jìn)人用狂犬病疫苗的銷量增長(zhǎng)。
預(yù)計(jì)未來隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)在寵物疫苗領(lǐng)域的研發(fā)投入加大,有望對(duì)進(jìn)口產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)替代。有行業(yè)分析報(bào)告指出,中國(guó)是全球最大的人用狂犬病疫苗市場(chǎng),近年來人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量均保持在5000萬劑以上。該市場(chǎng)預(yù)計(jì)到2030年,將增至145億元。
狂犬病是由狂犬病毒引起的一種急性傳染病。臨床上對(duì)于狂犬病尚無有效的治療辦法。在暴露后接種狂犬疫苗可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗狂犬病病毒免疫力,預(yù)防狂犬病。近年來,通過各種防疫措施,我國(guó)狂犬病發(fā)病人數(shù)不斷下降。
四、 狂犬
9、病病死率高危害極大
狂犬病是一種危害極大的病毒性人畜共患病,它是有史以來病死率最高的疾病(病死率為100%),狂犬病在全世界絕大多數(shù)國(guó)家均有流行,世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球每年因狂犬病死亡達(dá)5.9萬人。根據(jù)中國(guó)疾控中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2020年,中國(guó)人間狂犬病發(fā)病數(shù)為202例,死亡人數(shù)為188人,病死率較高。2021年1月至3月,中國(guó)人間狂犬病發(fā)病書為13人,死亡12人,病死率較高。
五、 狂犬疫苗企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局:遼寧成大批簽發(fā)量較多
從供應(yīng)企業(yè)來看,遼寧成大憑借產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)占據(jù)著過半的市場(chǎng)份額。我國(guó)生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有遼寧成大、廣州諾誠(chéng)、寧波榮安、河南遠(yuǎn)大等。
其中遼寧成大占據(jù)狂犬疫苗市場(chǎng)的批簽發(fā)
10、量占比達(dá)到47.2%;其次,寧波榮安與大連雅立峰的批簽發(fā)量占比分別為24.7%和7.5%;此外,成都康華三代狂犬疫苗的批簽發(fā)量占比為4.7%。
六、 常用狂犬疫苗對(duì)比
狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患急性傳染病,多見于犬、狼、貓等食肉動(dòng)物,人多因被病獸咬傷而感染。人患狂犬病后的病死率幾近100%,目前對(duì)于狂犬病尚無有效治療手段,因此暴露后接種狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的關(guān)鍵。
我國(guó)常用狂犬疫苗可分為動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗和人源細(xì)胞狂疫苗兩大類,其中動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗常用地鼠腎、雞胚、非洲綠猴腎(Vero)細(xì)胞,人源細(xì)胞狂犬疫苗則使用人二倍體細(xì)胞。
七、 人用+寵物用雙管齊下,助力狂犬病防控
我國(guó)對(duì)
11、狂犬病的防控,至今已有30年。2014年,康華生物的人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗(HDCV)獲批上市,開啟了我國(guó)國(guó)產(chǎn)狂犬病疫苗的人源新時(shí)代。HDCV在免疫效果和起效速度方面優(yōu)勢(shì)明顯,免疫持續(xù)時(shí)間可達(dá)10年,不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%,適用全人群(包括兒童、老人及孕婦),被視為預(yù)防人類狂犬病的金標(biāo)準(zhǔn)疫苗。
此次啟動(dòng)的中國(guó)寵物狂犬病疫苗現(xiàn)狀調(diào)研項(xiàng)目將覆蓋寵物醫(yī)院、寵物美容店,通過調(diào)查每年接種疫苗的犬、貓數(shù)量,以及寵物主人對(duì)于為犬和貓接種疫苗的認(rèn)知和行為習(xí)慣,以期為狂犬病控制和預(yù)防提供新的思路和策略參考,促進(jìn)行業(yè)發(fā)展。
據(jù)透露,未來還將推出新一代、高標(biāo)準(zhǔn)、引用人用狂犬病疫苗生產(chǎn)技術(shù)的寵物狂犬病滅活疫苗,配
12、合人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗(HDCV),從人用和寵物用兩個(gè)方向加強(qiáng)狂犬病的防控。
在中國(guó),狂犬?。≧abies)是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題,2015-2018年更是導(dǎo)致每年幾百人死亡,超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。雖然狂犬病是一種嚴(yán)重的人獸共患病,但狂犬病病毒(Rabiesvirus,RABV)在我國(guó)現(xiàn)行動(dòng)物庫(kù)內(nèi)的循環(huán)和分布并不清楚。
八、 常用細(xì)胞培養(yǎng)狂犬病疫苗比較
我國(guó)已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不同可分為:二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞(非洲綠猴腎細(xì)胞)、地鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞,其中Vero細(xì)胞是目前應(yīng)用最為廣泛的動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì),Vero細(xì)胞更容易生產(chǎn)和儲(chǔ)存,狂犬病毒表達(dá)
13、滴度高,因此,Vero細(xì)胞狂犬疫苗具有生產(chǎn)控制水平高、產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢(shì)。但Vero細(xì)胞屬于傳代細(xì)胞,高濃度的Vero細(xì)胞DNA存在致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。此外,市場(chǎng)上的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗均使用動(dòng)物來源的血清和胰酶,產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風(fēng)險(xiǎn)。
人二倍體細(xì)胞疫苗是第三代狂犬病疫苗,與動(dòng)物細(xì)胞相比,人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗具備天然的安全性優(yōu)勢(shì),無致腫瘤風(fēng)險(xiǎn),雜質(zhì)去除要求低,被世界衛(wèi)生組織稱為預(yù)防狂犬病的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗,是目前國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)狂犬病疫苗的有力補(bǔ)充,尤其適用于過敏體質(zhì)者、老人及兒童等免疫力偏低的人群。但人二倍體細(xì)胞存在培養(yǎng)難度高,狂犬病毒表達(dá)滴度低等問題,因此人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗產(chǎn)量較低、生產(chǎn)成本高。
目前,我國(guó)獲批簽發(fā)上市的人用狂犬病疫苗企業(yè)共有8家。2018-2020年,我國(guó)利用Vero細(xì)胞基質(zhì)培養(yǎng)的人用狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量占比最大,保持在90%左右;人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗整體呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。