年產(chǎn)12億顆氨芐西林膠囊車間設(shè)計(jì)

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1、年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊（0.25g/顆）車間設(shè)計(jì) 摘要：氨芐西林是廣譜半合成青霉素，主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。也用于傷寒、副傷寒；泌尿道、呼吸道感染。 本文設(shè)計(jì)了年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊的車間,其主要內(nèi)容包括生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)工藝物料衡算，生產(chǎn)設(shè)備選型、車間平面布置設(shè)計(jì)，車間空調(diào)凈化系統(tǒng)，膠囊劑GMP規(guī)范要求等。其原料來源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝簡單可靠，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。具有一定的設(shè)計(jì)意義。 關(guān)鍵詞: 氨芐西林; 膠囊; 車間設(shè)計(jì); 物料衡算; 設(shè)備選型 Design workshop of annual

2、production capacity of 120 million ampicillin capsule（0.25g/star） Abstract:Ampicillin is a broad-spectrum semi-synthetic penicillin, mainly for the sensitive strains caused by the urinary system, respiratory, biliary, intestinal infections, and meningitis, endocarditis, etc..Also be used for typh

3、oid fever, paratyphoid fever; urinary tract, respiratory tract infections. This article design workshop of annual production capacity of 120 million ampicillin capsule. Its main contents include the production process, production process material balance, production equipment selection, workshops

4、layout design, workshops air purification systems, capsules GMP requirements. Its wide range of sources of raw materials, low cost production process is simple and reliable, suitable for the production of small and medium-sized enterprises. With a certain sense of design. Keywords: Ampicillin; Caps

5、ule; Workshop design; Material balance; Equipment selection 目 錄 前 言 1 第一章 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 4 1.1 指導(dǎo)思想 4 1.2 設(shè)計(jì)原則 4 1.2.1廠區(qū)的選擇和布置 4 1.2.2工藝流程 4 1.2.3設(shè)備選型 5 1.2.4制劑車間的布置 5 1.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng) 5 第二章 工藝流程設(shè)計(jì) 6 2.1 工藝規(guī)定 6 2.2 工藝設(shè)計(jì)參數(shù) 6 2.3 工藝研究 7 2.3.1 工藝流程圖 7 2.3.2 工藝流程 7 第三章 物料衡算 14 3.1 物料衡算 1

6、4 3.1.1 生產(chǎn)能力 14 3.1.2 質(zhì)量守恒定律 14 3.1.3 氨芐西林膠囊的計(jì)算 15 第四章 設(shè)備設(shè)計(jì)與選型 17 4.1 混合設(shè)備 17 4.1.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 17 4.1.2設(shè)備的選型 17 4.2 粉碎設(shè)備 19 4.2.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 19 4.2.2 粉碎設(shè)備的選型 20 4.3 篩分設(shè)備 21 4.3.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 21 4.3.2 篩分設(shè)備的選型 22 4.4 干燥設(shè)備 23 4.4.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 23 4.4.2 干燥設(shè)備的選型 23 4.5 膠囊填充設(shè)備 25 4.6 輔助包裝設(shè)備及其他 26 4.6.1 鋁塑自動(dòng)泡

7、罩包裝機(jī) 26 4.6.2 裝盒機(jī) 27 4.6.3 裝箱機(jī) 28 4.7 主要工藝設(shè)備 30 第五章 車間的平面布置設(shè)計(jì) 31 5.1車間布置 31 5.2車間布置的特殊要求 33 5.3 膠囊劑的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)管理 33 5.3.1 膠囊劑車間的設(shè)計(jì) 33 5.3.2 膠囊劑車間的管理 33 5.4 生產(chǎn)線安排 34 第六章 空調(diào)凈化系統(tǒng) 35 6.1空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 35 6.1.1空氣過濾器 35 6.1.2 凈化空調(diào)系統(tǒng) 36 6.2 送風(fēng)量與換氣次數(shù) 37 6.3 潔凈室正壓的調(diào)控 37 6.4 凈化空調(diào)系統(tǒng)中應(yīng)注意的幾個(gè)問題 37 6.5設(shè)計(jì)參數(shù)

8、38 6.6 潔凈室空調(diào)潔凈化方案的選擇 38 6.6.1制冷方案 38 6.6.2熱、濕處理方案 38 6.6.3送風(fēng)方案 39 6.6.4凈化方案 39 第七章 膠囊劑GMP規(guī)范要求 40 7.1車間布置GMP要求 40 7.2工藝布局中的人流物流關(guān)系 40 7.3膠囊制劑車間技術(shù)GMP要求 41 7.4 生產(chǎn)車間的滅菌 42 參考文獻(xiàn) 43 謝 辭 44 英文文獻(xiàn) 45 前 言 1、膠囊劑的概述 膠囊劑（capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑[1]。 （1）膠囊劑的分類 　　根據(jù)囊殼

9、的差別，通常將膠囊劑分為硬膠囊和軟膠囊（亦稱為膠丸）兩大類： a、硬膠囊劑（hard capsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中。 b、軟膠囊劑（soft capsules）是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。 　　近年來為了適應(yīng)醫(yī)療上的不同需要，還制成了許多供其他給藥途徑應(yīng)用的膠囊劑，它們有植入膠囊、氣霧膠囊、直腸和陰道膠囊和外用膠囊等，這類膠囊使用遠(yuǎn)不如口服膠囊廣泛。 （2） 膠囊劑的優(yōu)點(diǎn)[2] a、病人

10、服藥順應(yīng)性好：能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性，因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對(duì)具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。可具有各種顏色還可印字以資區(qū)別，美觀，易于服用，攜帶方便，深受病人歡迎。 b、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。 c、可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。又如主藥的劑量小，難溶于水，在消化道內(nèi)不容易吸收的藥物，可將其溶于適宜

11、的油中，再制成膠囊劑，以利吸收。 d、提高藥物的穩(wěn)定性。對(duì)光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，如抗生素等，可填裝于不透光的膠囊中，以防藥物受濕氣、空氣中氧和光線的作用，以提高其穩(wěn)定性。 e、處方和生產(chǎn)工藝簡單。與片劑相比，膠囊劑處方中輔料種類少，生產(chǎn)過程簡單，所以膠囊劑常用于新藥臨床試驗(yàn)的給藥劑型。 f、可使藥物具有不同釋藥特性。對(duì)需起速效的難溶性藥物，可制成固體分散體，然后裝于膠囊中；對(duì)需要藥物在腸中發(fā)揮作用時(shí)可以制成腸溶膠囊劑；對(duì)需制成長效制劑的藥物，可將藥物先制成具有不同釋放速度的緩釋顆粒，再按適當(dāng)?shù)谋壤龑㈩w?；旌暇鶆颍b入膠囊中，即可達(dá)到緩釋、長效的目的。 （3

12、）膠囊劑的質(zhì)量檢查[3] a、外觀 膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。 　 b、裝置差異 除主藥含量測(cè)定外，藥典還規(guī)定有裝量差異檢查。除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈。求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量，每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝置限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍（平均裝置為0.30g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，應(yīng)為±7.5%）。 　 c、崩解時(shí)限 與片劑崩解時(shí)限檢查方法相同，如膠囊漂浮于液面可加擋板一塊。除另有規(guī)定外，硬膠

13、囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解，如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度和釋放度的膠囊可不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。 　 d、溶出度 是測(cè)定有效成分從膠囊劑（在規(guī)定介質(zhì)）中溶出的速度和程度，一般是以多少時(shí)間內(nèi)溶出有效成分的百分率為限度標(biāo)準(zhǔn)。溶出度是反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量（生物利用度）的一個(gè)重要信息，和其他固體制劑一樣也受多種因素的影響。 2、氨芐西林膠囊 （1）氨芐西林簡介 氨芐西林是廣譜半合成青霉素，毒性極低。抗菌譜與青霉素相似，對(duì)青霉素敏感的細(xì)菌效力較低，對(duì)草綠色鏈球菌的抗菌作用與青霉素相仿或略強(qiáng)。對(duì)白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌和放線菌其效能基

14、本和青霉素相同。對(duì)腸球菌及李司忒菌的作用則優(yōu)于芐青霉素。對(duì)耐藥葡萄球菌及其它能產(chǎn)生青霉素酶的細(xì)菌均無抗菌作用。對(duì)革蘭陰性菌有效，但易產(chǎn)生耐藥性。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C16H19N3O4S （2）主要藥用價(jià)值 主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等。主要用于傷寒、副傷寒的治療；也用于泌尿道、呼吸道感染。 （3）副作用 其不良反應(yīng)與青霉素相似，以過敏反應(yīng)較為多見。 a、過敏反應(yīng)最常見皮疹，發(fā)生率較其它青霉素高，可達(dá)10%以上。多發(fā)生于用藥后5日

15、，呈蕁麻疹或斑丘疹，前者為青霉素過敏反應(yīng)的典型皮疹，后者對(duì)氨芐西林有一定的特異性。注射給藥的發(fā)生率高于口服者。偶見過敏性休克。 　　 b、血液偶見粒細(xì)胞和血小板減少。 　　 c、腎臟偶有致間質(zhì)性腎炎的報(bào)道。 　　 d、肝臟少見肝功能異常（如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）。 　　 e、中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量靜脈給藥可發(fā)生抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。嬰兒用藥后可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，表現(xiàn)為前囟隆起。 （4）藥動(dòng)學(xué) 肌內(nèi)注射 0.5g氨芐西林，0.5～l小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度為 12(7～14)μg/ml；6小時(shí)的血藥濃度為0.5μg

16、/ml。靜脈注射0.5g后15分鐘和4小時(shí)的血藥濃度分別為17和0.6μg/ml。藥品對(duì)胃酸相當(dāng)穩(wěn)定，因此口服后吸收良好。氨芐西林的體內(nèi)分布良好。 綜上所敘，氨芐西林作為常用抗生素，不管是在臨床應(yīng)用還是在新藥開發(fā)上都具有不可替代的作用，如今氨芐西林膠囊的生產(chǎn)工藝路線已日趨成熟，適合于中小型企業(yè)的投資生產(chǎn)，通過這次設(shè)計(jì)，利用所學(xué)的專業(yè)知識(shí)可初步掌握化學(xué)工藝設(shè)計(jì)的一般程序和方法，進(jìn)一步強(qiáng)化理論聯(lián)系實(shí)際的化工設(shè)計(jì)能力，為將來走向工作崗位打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。所以本次設(shè)計(jì)是有現(xiàn)實(shí)意義的。 第一章 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 1.1 指導(dǎo)思想 年產(chǎn)1.2億顆（0.25g/顆）氨芐西林膠囊

17、的設(shè)計(jì)來源于工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際需要。其原料的合成技術(shù)已日趨成熟，生產(chǎn)工藝比較簡單可靠，適合于中小型企業(yè)的生產(chǎn)。通過畢業(yè)設(shè)計(jì)使制藥專業(yè)的學(xué)生初步地掌握制藥工藝設(shè)計(jì)的一般程序和方法，受到化工設(shè)計(jì)的訓(xùn)練，對(duì)一些化工設(shè)備有了更深層的了解。其生產(chǎn)工藝較為成熟先進(jìn)，對(duì)于制藥工程專業(yè)的畢業(yè)設(shè)計(jì)是較合適的選題，并有一定的意義，有利于學(xué)生的工程設(shè)計(jì)能力的培養(yǎng)與訓(xùn)練。為將來從事本行有重要的意義。 1.2 設(shè)計(jì)原則 1.2.1廠區(qū)的選擇和布置 根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于藥廠的選擇應(yīng)考慮以下因素：環(huán)境、供水、能源、交通、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等。 確定廠區(qū)后，根據(jù)藥廠的組成和使用需要，結(jié)合有關(guān)技術(shù)要

18、求，遵循國家的方針政策，按照對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，結(jié)合廠區(qū)的具體條件、廠區(qū)的衛(wèi)生、防火技術(shù)要求等進(jìn)行分析綜合，做到工藝流程合理，總體布置緊湊，以達(dá)到投資省、建設(shè)周期短、生產(chǎn)成本低、效率高的效果。具體規(guī)范可見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》[6]。 1.2.2工藝流程

19、 工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)設(shè)計(jì)中最重要的一部分，是車間設(shè)計(jì)的核心，且是車間布置設(shè)計(jì)的依據(jù)，工藝流程的設(shè)計(jì)是否合理、可靠、先進(jìn)、決定了車間設(shè)計(jì)的成敗與否。本次工藝流程設(shè)計(jì)是在一些已經(jīng)投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，根據(jù)GMP規(guī)范和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善。 1.2.3設(shè)備選型 在制劑生產(chǎn)中，設(shè)備對(duì)工藝的先進(jìn)性，對(duì)潔凈影響都很大。對(duì)設(shè)備的

20、選擇除了材質(zhì)外，還要盡量選擇密閉、自動(dòng)化、聯(lián)動(dòng)化，以減小操作工序和操作人員，清除污染來源，并且設(shè)備一定要便于清洗和拆除，這樣才符合GMP要求。 根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于本產(chǎn)品的制劑車間所需要的設(shè)備的應(yīng)滿足以下規(guī)定：①潔凈室內(nèi)應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染物的設(shè)備和設(shè)施；②設(shè)備的容量盡可能與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)；③設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼保護(hù)；④對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔震裝置，改善操作環(huán)境；⑤與藥物直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置；⑥設(shè)備應(yīng)滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試。 1.2.4制劑車間的布置

21、根據(jù)GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)應(yīng)遵循的原則有：①車間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理；②車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜。做到人流、物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)；③車間應(yīng)設(shè)有相應(yīng)的中間貯存區(qū)域和輔助車間；④廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間，建設(shè)結(jié)構(gòu)和裝飾要有利于清潔和維護(hù)；⑤車間內(nèi)應(yīng)有良好的采光、通風(fēng)，按工藝要求可增設(shè)局部通風(fēng)。 1.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng) 其首要任務(wù)是控制室內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù)GMP對(duì)潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出

22、相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)。確定其他環(huán)境參數(shù)，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風(fēng)量等。 第二章 工藝流程設(shè)計(jì) 2.1 工藝規(guī)定 （1） 為了保證膠囊劑生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)節(jié)對(duì)膠囊劑的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 （2） 膠囊劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度為主要控制對(duì)象，同時(shí)還要應(yīng)對(duì)其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等做出必要的規(guī)定，且要對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證以滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)過程中對(duì)明膠的配制、膠囊殼的厚度、重量以及溫度、干燥時(shí)間等的控制都是嚴(yán)格、精密的。 2.2 工藝設(shè)計(jì)參數(shù) 生產(chǎn)規(guī)模

23、：1.2億顆/年 生產(chǎn)計(jì)劃：1—12月生產(chǎn)生膠囊劑 產(chǎn)品規(guī)格：硬膠囊劑（0.25g/顆） 反應(yīng)條件參數(shù)：年生產(chǎn)時(shí)間: 2000h(250天，1天1班：每班8h) 2.3 工藝研究 2.3.1 工藝流程圖 原輔料 粉碎 粗篩 精篩 配料 消毒 消毒 裝囊 包裝 填充物制備 （粉末、顆粒、小丸等） 外包裝 入庫 空心膠囊 內(nèi)包裝材料 外包裝材料 30萬級(jí) 圖2.1 氨芐西林膠囊工藝流程圖[4] 2.3.2 工藝流程 1、原輔材料的粉碎與過篩 如果原輔材料粒度過粗或結(jié)晶晶型系等，投料前

24、均應(yīng)粉碎過篩，粉末應(yīng)通過100目以上的篩網(wǎng)，以達(dá)到對(duì)細(xì)度的要求。否則，混料不均勻，主藥含量很難合格。 有的原輔材料如淀粉，細(xì)度雖合乎要求，但淀粉內(nèi)部含有小黑點(diǎn)，麩皮等雜質(zhì)，肉眼又不好檢查，只有通過100～120目振動(dòng)篩，才能將雜質(zhì)除去。 （1）粉碎的目的：粉碎可以減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量都有重要的意義，所以粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作。 （2）粉碎的方法：就設(shè)計(jì)要求，在此就只介紹濕法粉碎，濕法粉碎是指藥物中加入適量水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。此法可減少粉塵飛揚(yáng)，刺激性和有毒藥物粉碎多用此法，液體也可減少物料的黏附性而提高研磨粉碎

25、效果。 （3）篩分的目的是為了得到有較均勻粒度的物料，篩分過程可用于直接制備成品，也可用于中間工序。它對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度比較高。將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作稱為分級(jí)。 2、配料混合 廣義上把兩種以上的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。其中包括固—固、固—液、液—液等組分的混合，通常將固—固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。 混合是制劑工藝中的基本工序之一，其目的在于使藥物各組分在制劑中均

26、勻一致。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量和內(nèi)在質(zhì)量。如在片劑的生產(chǎn)中，混合不好會(huì)出現(xiàn)斑點(diǎn)，崩解時(shí)限、強(qiáng)度不合格、影響藥效等，特別是含量非常低的毒性藥物、長期連續(xù)服用的藥物、有效血藥濃度和中毒濃度接近的藥物等情況，主藥含量不均勻?qū)χ苿┥锢枚燃爸委熜Ч麜?huì)帶來極大的影響，甚至帶來危險(xiǎn)。因此，合理的混合操作是保證制劑質(zhì)量的重要操作之一。 混合機(jī)內(nèi)粒子的運(yùn)動(dòng)非常復(fù)雜，混合機(jī)理概括起來由Lacey(1954)提出的三種運(yùn)動(dòng)方式： ①對(duì)流混合：在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。 ②剪切混合：由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組成的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的

27、凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。 ③擴(kuò)散混合：相鄰離子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。 上述三種混合方式在實(shí)際的操作過程中并不相互獨(dú)立進(jìn)行，只不過所表現(xiàn)的程度大小不同而已，例如水平轉(zhuǎn)筒混合器內(nèi)以對(duì)流混合為主，而攪拌混合器內(nèi)以強(qiáng)制的對(duì)流與剪切混合為主。一般來說在混合開始階段以對(duì)流與剪切為主導(dǎo)，隨后擴(kuò)散作用增加。必須注意，以剪切和擴(kuò)散作用混合不同粒徑的自由流動(dòng)粉體時(shí)常伴隨分離，影響混合。實(shí)驗(yàn)室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。在大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的。 在混合機(jī)里多中固體物料進(jìn)行混合時(shí)時(shí)往往伴隨

28、著離析現(xiàn)象。離析是于粒子混合的相反過程，妨礙良好混合，也可使混合好的混合物料重新分層，降低混合程度。在實(shí)際的混合操作中影響混合速度和混合度的因素很多。使混合過程更為復(fù)雜，很難用一個(gè)因素來考察?？偟膩碚f可以分為物料因素設(shè)備因素和操作因素。 3、干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用分流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作，干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流，用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等，干燥是制劑生產(chǎn)的重要單元操作，干燥便于物料加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品質(zhì)量，提高藥物穩(wěn)定性。 干燥原理：在對(duì)流干燥

29、過程中，濕物料與熱空氣接觸，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這是一個(gè)傳熱過程，同時(shí)濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴(kuò)散到物料表面，并不斷向空氣主體汽化，這是一個(gè)傳質(zhì)過程。因此，物料的干燥是一個(gè)傳熱和傳質(zhì)同時(shí)進(jìn)行的過程。 干燥的方法：按操作方式分類為間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分類為常壓式、真空式；按加熱方式分類為傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。 4、過篩、整粒與總混 過篩（篩去結(jié)塊）、整粒（加入潤滑劑，增加顆粒流動(dòng)性）后混合。 5、膠囊填充 硬膠囊劑是有囊身、囊帽緊密配合的空膠囊（膠殼），內(nèi)填充各種藥物而成

30、的制劑。其制備過程可分為空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程?？漳z囊呈圓筒形，由大小不同的囊身、囊帽兩節(jié)密切套合而成，是以明膠為主要原料另加入適量的增塑劑，食用色素和遮光劑、防腐劑等制成。其大小規(guī)格有：000,00,0,1,2,3,4,5八種。膠囊可制成各種色澤和透明或不透明的，以使制成的膠囊劑具有不同的外觀，借以識(shí)別特殊的混合內(nèi)容物。膠囊填充藥物后應(yīng)密閉以保證囊體和囊帽不分離。 （1）膠囊劑的制備：空膠囊中主要成型材料是明膠。生產(chǎn)中常用堿法明膠，以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅(jiān)性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，生產(chǎn)中常將骨膠和皮膠混合使用，其制備的膠囊較為理想。為增

31、加其堅(jiān)韌性與可塑性，可加入適量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小其流動(dòng)性、增加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感的藥物，可加遮透劑二氧化鈦（2%～3%）；為增加美觀，便于鑒別，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止膠囊在存儲(chǔ)中霉變，可加入防腐劑尼泊金等。必要時(shí)亦可加入芳香性矯味劑。當(dāng)然，不是任一種空膠囊都必須有以上組分，而應(yīng)根據(jù)目的要求選擇。 根據(jù)膠殼的組成不同，膠囊分為三種；無色透明的（不含色素及二氧化鈦）、有色透明（含色素但不含二氧化鈦）及不透明的（含二氧化鈦）。 空膠囊的生產(chǎn)過程：溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→脫?！馗睢殷w與囊帽）

32、套合等工序。操作環(huán)境的溫度應(yīng)該為10～25℃，相對(duì)濕度為35%～45%，空氣潔凈度為10000級(jí)，由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成?？漳z囊含水量14%～15%為宜，除可用各種顏色區(qū)別外，還可在每個(gè)空膠囊上印字，以便識(shí)別。 （2）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量[5]：空膠囊的質(zhì)量與規(guī)格均有明確規(guī)定，共有8種規(guī)格，隨著號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。見下表2.1： （3）空膠囊規(guī)格的選用：市售的口服空膠囊，常用的為0～5號(hào)。一般常用藥物的填充多用空膠囊容積控制，故應(yīng)按藥物規(guī)定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量

33、計(jì)算該物料的容積，以決定選用膠囊的號(hào)數(shù)。也可用圖解法找到所需空膠囊的號(hào)數(shù)。通常采用初算容量、劑量，然后憑經(jīng)驗(yàn)試裝來選用膠囊。 處方組成：硬膠囊一般是填充粉狀藥物或顆粒狀藥物 表2.1 常規(guī)空膠囊的號(hào)數(shù)與容積 空膠囊號(hào)數(shù) 0 1 2 3 4 5 容積（ml） 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 藥用明膠硬膠囊各型號(hào)的規(guī)格尺寸按GB13731—92要求，見下表； 表2.2 藥用明膠硬膠囊規(guī)格尺寸（GB13731－92），mm 長 度 壁厚及壁厚均勻度 口部外徑 基本尺寸 極限 偏

34、差 壁 厚 每粒 均勻度 基本尺寸 極限偏差 基本 尺寸 極限 偏差 0 帽 11.0 優(yōu)等品 ±0.40 一等品 ±0.46 合格品 ±0.50 0.10～0.15 優(yōu)等品 ±0.015 一等品 ±0.020 合格品 ±0.030 優(yōu)等品 ±0.010 一等品 ±0.020 合格品 ±0.035 7.29～7.54 ±0.07 體 18.6 0.09～0.14 7.07～7.25 1 帽 9.8 0.10～0.15 6.61～6.77 體 16.6

35、0.09～0.14 6.36～6.42 2 帽 9.0 0.09～0.13 5.93～6.17 體 15.4 0.09～0.13 5.76～5.89 3 帽 8.1 0.09～0.13 5.65 體 13.6 0.09～0.13 5.43 4 帽 7.2 0.08～0.12 5.32 體 12.2 0.08～0.12 5.05 5 帽 5.5 0.08～0.12 4.83 體 9.3 0.08～0.12 4.64 （4）藥物的填充：膠囊劑的填充方法分手工填充法和機(jī)械填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產(chǎn)中

36、一般用機(jī)械填充。生產(chǎn)應(yīng)在溫度為25℃左右和相對(duì)濕度為35%～45%的環(huán)境中進(jìn)行，以保持膠殼含水量不致有大的變化。除少量制備時(shí)用手工填充外，大量生產(chǎn)時(shí)常用自動(dòng)填充機(jī)。將藥物與賦形劑混均，然后放入飼料器用填充機(jī)械進(jìn)行填充。此混合粉狀物料應(yīng)具有適宜的流動(dòng)性，并在輸送和填充過程中不分層。目前填充機(jī)的式樣雖很多，但操作步驟都包括排列、校準(zhǔn)方向、分離、填充和套合七步。 （5）封口：空膠囊的囊身與囊帽套合方式有平口和鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口空膠囊，此種套合不如鎖口套合密封性好，故須封口。填充藥物后，為了防止泄漏，常用帶封方法封口。封口的材料常用制備空膠囊時(shí)相同濃度的明膠溶液（如明膠20%、水40

37、%、乙醇40%的混合液；也可用平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液；或苯乙烯馬來酸共聚物2.5%、乙醇97.5%的混合液。還可用超聲波使膠囊封口），保持膠液50℃，封腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，使囊帽與體套合處封上一條膠液，烘干。 6、經(jīng)膠囊拋光機(jī)去除膠囊外壁粘連的藥粉。 7、包裝 目前，藥品膠囊劑包裝都向板片式包裝方向發(fā)展，為保證使用和存放的方便，要求板片式包裝具有透明、隔水，遮光的功能。 膠囊劑其包裝雖然有各種類型，但不外乎有如下三類：條帶狀（Strip）包裝、泡罩式（blister）包裝（PTP）、

38、瓶包裝或袋之類的散包裝。 膠囊劑包裝線，是以膠囊罐封機(jī)等起步，如下圖： 膠罐封機(jī) 包裝機(jī) 傳送帶 堆疊 產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī) 裝盒機(jī) 重量選別機(jī) 捆扎機(jī) 圖2.2 膠囊泡罩式（PTP）包裝自動(dòng)線 膠囊劑主要采用玻璃瓶與塑料瓶兩種包裝，在采用塑料瓶時(shí)向計(jì)數(shù)填裝機(jī)供應(yīng)塑料瓶之前要經(jīng)過一道預(yù)備工序：空氣清洗。瓶子的容量最小是10片，大的可達(dá)500片、1000片，因此為了封瓶計(jì)數(shù)和填裝的自動(dòng)化，一定要按不同的品種和容量分別采用專用設(shè)備。在膠囊劑計(jì)數(shù)和裝填機(jī)之后通常還裝有棉塞封入機(jī)（塞入PE膜、聚氨酯泡沫塑料或棉花等作為緩沖材料）、封蓋機(jī)、貼標(biāo)簽機(jī)、封盒機(jī)、紙盒集裝

39、機(jī)或紙盒捆扎機(jī)以及收縮包裝機(jī)。 8、清場(chǎng) 有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對(duì)原生產(chǎn)間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。 第三章 物料衡算 物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算，設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)項(xiàng)目的依據(jù)。因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到工藝設(shè)計(jì)的可靠程度。 3.1 物料衡算 3.1.1 生產(chǎn)能力 根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)，開工因子=生產(chǎn)裝置每年開工時(shí)間/年自然時(shí)間。為充分利用設(shè)備，開工因子應(yīng)取得較大，接近1，但是不可能等于1

40、，因?yàn)檫€要考慮到設(shè)備的檢修以及開停車等情況。開工因子一般取為0.85～0.9，全年365天，則年生產(chǎn)250～300天。因此除去季保養(yǎng)、月保養(yǎng)、修理、放假等總計(jì)115天，則年工作日為：365－115 ＝250天。每天一班，一班8小時(shí)。 年產(chǎn)1.2億顆氨芐西林膠囊。每小時(shí)的生產(chǎn)能力：120000000÷250÷8=60000顆/小時(shí)，則每天生產(chǎn)能力為：60000×8×0.25g=120000g=120kg 3.1.2 質(zhì)量守恒定律 質(zhì)量守恒定律是[5]“進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料量必等于離開這個(gè)系統(tǒng)的全部物料量，再加上過程中損失量和在系統(tǒng)中積累量?！币罁?jù)質(zhì)量守恒定律，對(duì)研究系統(tǒng)作物

41、料衡算，可用下式表示： ∑G進(jìn)=∑G出+ ∑G損+∑G積 式中 ∑G進(jìn)—輸入物料量總和； ∑G出—離開物料量總和； ∑G損—總的損失量； ∑G積—系統(tǒng)中積累量。 3.1.3 氨芐西林膠囊的計(jì)算 膠囊劑配方：每10000顆 膠囊含氨芐西林1.25kg； 羧甲基纖維素鈉0.6kg ；可溶性淀粉0.6kg ；水0.05kg。 氨芐西林：羧甲基纖維素鈉：可溶性淀粉：水=50%:24 %:24%:2% 假設(shè)生產(chǎn)膠囊的過程中損失量不超過總量的5.0% 每天配置的氨芐西林膠囊需要的氨芐

42、西林混合量為： 120÷（1-5%）=126.32kg 每天實(shí)際需要氨芐西林量為： 126.32×50%=63.16kg 每天實(shí)際需要羧甲基纖維素鈉量為： 126.32×24%=30.32kg 每天實(shí)際需要的可溶性淀粉為： 126.32×24%=30.32kg 每天實(shí)際需要氨芐西林膠囊的水含量為： 126.32×2%=2.52kg 表3.1 每一天氨芐西林膠囊配制過程的物料平衡表 輸入 物料名稱 質(zhì)量∕㎏ 輸出 物料名稱 質(zhì)量/kg 原料藥 63.16 成品 120 羧甲基纖維素

43、鈉 30.32 損失量 6.32 可溶性淀粉 30.32 水 2.52 總計(jì) 126.32 總計(jì) 126.32 由以上的物料衡算結(jié)果可知： 單位時(shí)間內(nèi)物料的流量為： G＝126.32 kg/d 設(shè)：濕基含水量＝0.05；＝0.005 則：干基含水量； ∴ ＝G（X1-X2）=126.32×（0.05-0.005）=5.68kg/d 即：單位時(shí)間內(nèi)水分的蒸發(fā)量為=5.68kg/d 由設(shè)備性能和其他誤差可能導(dǎo)致的各生產(chǎn)過程中損失率分別假設(shè)為：粉碎篩分過程損失率不超過2.5%、烘干過程不得超過0.1%、填充不得超過0.5%、拋

44、光不得超過0.3%、內(nèi)包過程也不得超過0.3%，則整個(gè)生產(chǎn)工藝流程中的質(zhì)量變化過程可由下圖表示（單位kg），參考《制藥工程課程設(shè)計(jì)》 原料63.16 羧甲基纖維素鈉 +淀粉 60.64 混合、粉碎、篩分 損耗5 水8.2 127 損耗0.11 烘干 水汽5.68 121.43 填充 損耗0.63

45、 120.8 拋光 損耗0.4 120.4 內(nèi)包 損耗0.4 120 外包 成品120 圖3.1 每天生產(chǎn)工藝流程中的質(zhì)量變化過程示意圖 第四章 設(shè)備設(shè)計(jì)與選型 4.1 混合設(shè)備 4.1.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類:固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。目前工業(yè)上常用的有以下幾種： （1）V型混合機(jī) V型混合機(jī)是由兩個(gè)圓筒成V型交叉結(jié)合而成的，物

46、料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。結(jié)構(gòu)簡單、操作方便、運(yùn)行和維修費(fèi)用低，是一種較為經(jīng)濟(jì)的混合機(jī)械。其缺點(diǎn)是多采用間歇操作，生產(chǎn)能力較小，且會(huì)產(chǎn)生灰塵。 （2）槽型混合機(jī) 槽型混合機(jī)是一種以機(jī)械方法對(duì)混合物料產(chǎn)生剪切力而達(dá)到混合目的的設(shè)備。結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便。但混合強(qiáng)度較小，所需混合時(shí)間較長。 （3）多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)是一種新型的容器回轉(zhuǎn)型混合機(jī)，其具有獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方式；轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、平移、顛倒、翻滾多向混合運(yùn)動(dòng)，使混合筒同時(shí)進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)，多角度搖旋滾動(dòng)作用，避免了物料偏析和積累現(xiàn)象。

47、 特點(diǎn)[6]：混合均勻度高，流動(dòng)性好，容載率高，具有不污染、易出料、不積料、易清洗等優(yōu)點(diǎn)。 從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。 4.1.2設(shè)備的選型 （1）工作原理：按三維運(yùn)動(dòng)的規(guī)律，產(chǎn)生了獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方向：轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、交叉、顛倒、翻滾等。在混合作業(yè)時(shí)，混合桶進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)。 （2）特點(diǎn)：具有混合均勻度高的優(yōu)點(diǎn)：制作精細(xì)、噪聲低、物料混合均勻度高，桶壁經(jīng)過鏡面拋光，無死角、不剩余料、進(jìn)出料方便，無交叉污染，易清洗、造型美觀。 （3）主要設(shè)計(jì)參數(shù) 表4.1三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)計(jì)參數(shù)一覽表 型號(hào) 料筒容積L 最大裝料容

48、積L 最大裝料重量KG 主軸轉(zhuǎn)速r/pm 電機(jī)功率KW 外形尺寸mm 重量KG SYH-1 1 0.9 0.5-0.9 30 0.12 500×600×600 50 SYH-5 5 4.5 2.4－4.5 25 0.25 600×1000×1000 150 SYH-15 15 13.5 7.5－13.5 25 0.37 800×1200×1000 200 SYH-50 50 45 25－45 25 1.1 1150×1400×1300 300 由物料衡算圖可知， 天混合量為：126.32kg 則可得每小時(shí)的

49、混合量為：126.32÷8=15.79kg 故應(yīng)選用SYH-50型混合機(jī)，如下圖： 圖4.1 SYH-50型混合機(jī) 4.2 粉碎設(shè)備 4.2.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 工業(yè)上使用的粉碎機(jī)種類很多，其選用的原則是要掌握物料性質(zhì)和對(duì)粉碎的要求，選擇合適的粉碎機(jī)械正確的型號(hào)。常用的粉碎設(shè)備有以下幾種： （1）錘擊式粉碎機(jī) 錘擊式粉碎機(jī)屬于機(jī)械式粉碎機(jī)之一，對(duì)物料的作用力以撞擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等的粉碎要求，故又稱為“萬能粉碎機(jī)”。此類粉碎機(jī)的粉碎比一般為20～70左右，典型的粉碎機(jī)有錘擊式和沖擊

50、柱式。錘式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡單、操作方便，粉碎粒度比較均勻，其粒度可由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速以及篩網(wǎng)的目數(shù)調(diào)節(jié)，但過于微細(xì)時(shí)容易堵塞，因此以30～200目為好。 （2）球磨機(jī) 球磨機(jī)是最古老的的粉碎機(jī)之一，它具有一個(gè)回轉(zhuǎn)的筒體，筒體內(nèi)裝有研磨介質(zhì)。應(yīng)用廣泛，能處理多種物料，特別適合于粉碎結(jié)晶性或脆性物料。球磨機(jī)結(jié)構(gòu)簡單，亦可獲得200目篩的極細(xì)粉末，密閉操作，粉塵少，常用于毒、劇、貴重藥物以及黏附性、凝結(jié)性的粉狀物料的粉碎或混合，但粉碎效率較低。 （3）振動(dòng)磨 振動(dòng)磨是一種超細(xì)機(jī)械粉碎機(jī)器，它利用研磨介質(zhì)在振動(dòng)磨體內(nèi)作高頻振動(dòng)產(chǎn)生沖擊、研磨、剪切等作用，將物料研細(xì)，同時(shí)將物料

51、均勻混合和分散。振動(dòng)磨可用于干法和濕法研磨粉碎。振動(dòng)磨的種類，按操作方法可分為間歇式與連續(xù)式，按筒體數(shù)目可分為單筒式、多筒式振動(dòng)磨。 振動(dòng)磨的特點(diǎn)：①研磨效率高；②成品粒徑?。虎鄯鬯榭稍诿荛]條件下連續(xù)操作；④外形尺寸比球磨機(jī)小，操作維修方便。 （4）氣流粉碎機(jī) 氣流粉碎機(jī)的基本粉碎原理是利用高速彈性氣流使物料顆粒之間相互碰撞而達(dá)到粉碎目的，其粉碎效率高，且粉碎粒徑分布均勻。氣流粉碎機(jī)是目前很重要的超細(xì)粉碎設(shè)備，由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，以及粒子與氣體間快速的熱交換，氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不產(chǎn)生熱量，尤其適用于熱敏物質(zhì)，且設(shè)備簡單，易對(duì)機(jī)器和氣體進(jìn)行無菌處理，常用于無菌粉末

52、，還可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合操作。 從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用氣流粉碎機(jī)。 4.2.2 粉碎設(shè)備的選型 目前工業(yè)上應(yīng)用的氣流粉碎機(jī)主要有：扁平式、循環(huán)管式、對(duì)噴式、流化床對(duì)射式。本次設(shè)計(jì)選用扁平圓盤氣流粉碎機(jī)。 目前國內(nèi)普遍使用的型號(hào)，主要是QS系列的氣流粉碎機(jī)： （1）工作原理： 壓縮空氣通過均勻地分布在粉碎室周圍并與粉碎室半徑方向成一定角度的噴嘴，把壓強(qiáng)能轉(zhuǎn)換成速度能，產(chǎn)生高速氣流，使通過加料噴射器連續(xù)均勻地進(jìn)入粉碎室的粉體物料顆粒，互相激烈碰撞、摩擦及粉碎室內(nèi)腔表面碰撞，從而達(dá)到超微粉碎的目的。 （2）特點(diǎn)： 適用干式脆性物料

53、（含水量<3%)的超微粉碎，依靠粉體間相互作用的自磨粉碎，可獲得高純度微米級(jí)和亞微米級(jí)的超微顆粒。配有相應(yīng)內(nèi)襯，可解決硬質(zhì)、粘壁物料的粉碎。壓縮氣體經(jīng)噴嘴絕熱膨脹產(chǎn)生焦耳一湯姆遜降溫效應(yīng)，使粉碎在低溫下進(jìn)行，特別適合熱敏性、低融點(diǎn)物料實(shí)行超微粉碎。 能實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)和自動(dòng)化操作。 （3）QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)流程圖 圖4.2 QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)流程圖 1、 空壓機(jī) 2、儲(chǔ)氣罐 3、空氣冷凍干燥器 4、QS系列氣流粉碎機(jī) 5、料倉 6、電磁振動(dòng)加料器 7、旋風(fēng)捕集器 8、星形回轉(zhuǎn)閥 9、布袋捕集器 10、引風(fēng)機(jī) （4）適用范圍： 該機(jī)廣泛應(yīng)用于化工、農(nóng)藥、輕工、

54、食品、醫(yī)藥、非金屬礦、化妝品等行業(yè)和各種干粉物料的粉碎。 （5）主要技術(shù)參數(shù)：如下表。 表4.2 QS系列水平圓盤式氣流粉碎機(jī)主要技術(shù)參數(shù) 參數(shù) \型號(hào) QS50 QS100 QS300 QS350 QS600 QS1000 空氣耗(m3/min) 0.6-0.8 1.1-1.55 5.0-6.0 7.2-10.8 18-28 88-121 生產(chǎn)能力(Kg/h) 0.5-2 2-10 10-75 30-150 200-600 1000- 3000 空壓機(jī)功率(kW) 7.5 13-15 37 65-75 132-250 600-

55、 750 粉碎壓力(MPa) 0.6-0.9 0.6-0.9 0.6-1.0 0.6-1.0 0.6-1.0 0.8- 1.0 產(chǎn)品粒度(um) 微米級(jí)和亞微米級(jí) 根據(jù)物料衡算結(jié)果可知：應(yīng)選用QS300型號(hào)的粉碎機(jī)。 4.3 篩分設(shè)備 4.3.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 按制作方法篩分用篩可分為沖眼篩和編織篩兩種，沖眼篩系在金屬板上沖制出圓形的篩孔而成，其篩孔堅(jiān)固不易變形，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選。編織篩是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲或其他非金屬絲編織而成。尼龍絲對(duì)一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較多，但篩孔易變形。 常用的篩分設(shè)備有： （1）搖

56、動(dòng)篩 可將篩按從上到下，從粗到細(xì)的順序排列，最上面的是篩蓋，最下為接收器，取一定量的樣品置于最上層篩上，加上篩蓋后，固定在搖動(dòng)臺(tái)進(jìn)行搖動(dòng)一定時(shí)間后，即可完成對(duì)物料的分級(jí)。搖動(dòng)篩常用于粒度分布的測(cè)定。 （2）振動(dòng)篩 是利用機(jī)械裝置或電磁裝置使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。篩分后粗料由上部的出料口排出，細(xì)料由下部的出口排出。振動(dòng)篩具有分離效果好，單位篩面處理能力大，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。 （3）微細(xì)分級(jí)機(jī) 微細(xì)分級(jí)機(jī)為離心機(jī)械式氣流分離篩分機(jī)械。它依靠輪葉高速旋轉(zhuǎn)，使氣流中夾帶的粗、細(xì)微粒因所產(chǎn)生的離心力大小不同而分開。這種微細(xì)分級(jí)機(jī)適用于各種物料分級(jí)，可單

57、獨(dú)使用，也可在干燥與粉碎的工藝流程中，安裝在主機(jī)的頂部配套使用。 微細(xì)分級(jí)機(jī)的特點(diǎn)有：①分級(jí)范圍廣；②分級(jí)精度高；③結(jié)構(gòu)簡單，維修、操作、調(diào)節(jié)容易；④可以與各種粉碎機(jī)配套使用。 4.3.2 篩分設(shè)備的選型 （1）概述 ＺＳＺ型直排式振動(dòng)篩分機(jī)由振動(dòng)電機(jī)、篩網(wǎng)架、篩圈、彈簧、進(jìn)出料口等組成。物料經(jīng)篩分后從下面出料口直接排出，實(shí)現(xiàn)篩分目的。該機(jī)主要適用于漿液、粘液的篩選、固液分離，也可用于干粉物料的篩選，廣泛應(yīng)用于化工、食品、制藥等行業(yè)。并可根據(jù)用戶要求設(shè)計(jì)制造，如將進(jìn)料口加高、出料口加裝蝶閥等。 （2）特點(diǎn) ①篩分精度高，漿料最細(xì)可至500目（28um）,過濾最細(xì)可至

58、5um。 ②篩網(wǎng)架設(shè)計(jì)獨(dú)特，不泄漏，不易睹眼。 ③能高效、自動(dòng)分級(jí)、連續(xù)生產(chǎn)。 ④適用于任何漿液、粘液和粉狀物料。 （3）主要技術(shù)參數(shù) 表4.3 ＺＳＺ型直排式振動(dòng)篩主要技術(shù)參數(shù) 型 號(hào) ZSZ-600 ZSZ-800 ZSZ-1000 ZSZ-1200 ZSZ-1500 篩網(wǎng)直徑(mm) 600 800 1000 1200 1500 有效篩面(m2) 0.22 0.41 0.46 0.93 1.50 篩網(wǎng)目數(shù)(孔/時(shí)) 5目---500目(4mm---0.028mm) 電機(jī)功率(KW) 2

59、*0.375 2*0.375 2*0.55 2*0.55 2*0.55 重 量(Kg) 140 160 200 230 260 外型尺寸(mm)長*寬*高 1140*840*840 1420*120*960 1700*1320*1080 1980*1590*1200 2290*1890*1370 根據(jù)物料衡算的結(jié)果及物料粒度要求可知：應(yīng)選用ZSZ－800型篩分機(jī)。 4.4 干燥設(shè)備 4.4.1 設(shè)備的設(shè)計(jì) 由于被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力大小等不同，所采用的干燥方法及設(shè)備也不同。目前工業(yè)生產(chǎn)中常用的設(shè)備有以

60、下幾種[7]： （1）廂式干燥器 廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，主要是以熱風(fēng)通過濕物料的表面達(dá)到干燥的目的。空氣經(jīng)預(yù)熱器加熱后進(jìn)入干燥室內(nèi)，以水平方向通過物料表面進(jìn)行干燥。多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。 特點(diǎn)：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。但存在勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大，粉塵多，污染嚴(yán)重大等缺點(diǎn)。 （2）流化床干燥器 流化床干燥器是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一種干燥技術(shù)，它是用熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。 特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，操作時(shí)接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率，物料的停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜

61、于熱敏性物料。 （3）噴霧干燥器 噴霧干燥是采用霧化器將原料液分散為霧滴，并用熱氣體干燥霧滴而獲得產(chǎn)品的一種干燥方法。目前常用的有三種霧化器：氣流式、壓力式、旋轉(zhuǎn)式。 特點(diǎn)：干燥時(shí)間很短，且物料溫升不高，適用于熱敏性物料；便于調(diào)節(jié)，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化；生產(chǎn)能力大；制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品。 4.4.2 干燥設(shè)備的選型 （1） 概述? 沸騰干燥器，又稱流化床干燥器，它是由空氣過濾器、加熱器、沸騰床主機(jī)，旋風(fēng)分離器、布袋除塵器、高壓離心風(fēng)機(jī)、操作臺(tái)組成，由于干燥物料的性質(zhì)不同，配套除塵設(shè)備時(shí)，可按需要考慮

62、，可同時(shí)選擇旋風(fēng)分離器、布袋除塵器，也可選擇其中一種，一般來說比重較大的如沖劑及顆粒物料干燥只需選擇旋風(fēng)分離器，比重較輕的小顆粒狀和粉狀物料需配套布袋除塵器，并備有氣力送料裝置及皮帶輸送機(jī)供選擇。 （2）工作原理 散粒狀固體物料由加料器加入流化床干燥器中，過濾后的潔凈空氣加熱后由鼓風(fēng)機(jī)送入流化床底部經(jīng)分布板與固體物料接觸，形成流化態(tài)達(dá)到氣固的熱質(zhì)交換。物料干燥后由排料口排出，廢氣由沸騰床頂部排出經(jīng)旋風(fēng)除塵器組和布袋除塵器回收固體粉料后排空。 （3）應(yīng)用 它適用于散粒狀物料的干燥，如醫(yī)藥藥品中的原料藥、壓片顆粒料、中藥沖劑、化工原料中的塑料樹脂、檸檬酸和其它粉狀、顆粒狀物料的干燥除

63、濕，還用于食品飲料沖劑，糧食加工，玉米胚芽、飼料等的干燥。 （4）設(shè)備特點(diǎn) 可實(shí)行自動(dòng)化生產(chǎn)，是連續(xù)式干燥設(shè)備。干燥速度快，溫度快，能保證生產(chǎn)質(zhì)量，符合藥品生產(chǎn)GMP要求。 （5）技術(shù)參數(shù) 表4.4 干燥器規(guī)格及技術(shù)參數(shù) 項(xiàng)目型號(hào) 干燥能力kg/h 風(fēng)機(jī)功率kw 風(fēng)壓Pa 風(fēng)量m3/h 進(jìn)風(fēng)溫度℃ 最大能耗J 外型尺寸(m)L×W×H 進(jìn)料形式 A型 B型 C型 XF10 10-15 7.5 5.5×103 1500 60-200 2.0×108 4×3.5×3.2 3.5×3.5×3 5×3.5×3.5 1.星

64、形加料器2.氣力自行輸送 XF20 20-25 11 5.8×103 2000 60-200 2.6×108 4.5×4×4.2 4×4×3.2 6×4×4.5 XF30 30-40 18.5 7.1×103 3850 60-200 5.2×108 5×4×4.5 4×4×4.2 6×4×5 XF50 50-80 30 8.5×103 7000 60-200 1.04×109 5×4.8×4.8 4×4.8×4.5 6×4.8×5 根據(jù)衡算結(jié)果可知：應(yīng)選用XF20型干燥器。 4.5 膠囊填充設(shè)備 目前大量生

65、產(chǎn)常用自動(dòng)化填充機(jī)裝填藥物，按照主工作盤的運(yùn)動(dòng)方式，可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。 圍繞著主工作盤設(shè)有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。 由于年產(chǎn)膠囊劑1.2億萬顆，工作時(shí)間為250×8=2000小時(shí)，則每小時(shí)產(chǎn)膠囊120000000÷2000=60000顆。本設(shè)計(jì)采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。 （1）工作原理：采用自動(dòng)間歇回轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)形式，以每分鐘6--14轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)，每轉(zhuǎn)有8次短暫停留時(shí)間，回轉(zhuǎn)臺(tái)將膠囊輸送到回轉(zhuǎn)臺(tái)周圍的各個(gè)工作臺(tái)，在各站短暫停留的時(shí)間里。 （2）特點(diǎn)：采用計(jì)量管方式計(jì)量，計(jì)量準(zhǔn)確并且調(diào)整裝量非常方便，整機(jī)采

66、用全封閉結(jié)構(gòu)，接觸藥物的零件均用無毒材料，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。 （3）主要技術(shù)參數(shù)： 表4.5 NJP--2型-1200型系列全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī) 型 號(hào) NJP--2型-1200 最大生產(chǎn)率 7.2萬粒/時(shí) 充填劑型 粉劑，微丸 總 功 率 5KW 適用膠囊 00、0、1、2、3、4 整機(jī)凈重 1100Kg 主機(jī)尺寸 1000×1015×1850mm 附屬設(shè)備 真空泵、吸塵機(jī)各一臺(tái) 4.6 輔助包裝設(shè)備及其他 4.6.1 鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī) (1) 工藝過程 鋁塑包裝是指利用透明塑料薄膜及薄鋁箔將膠囊劑藥物夾固在它們中間，而構(gòu)成的一種包裝形成。具體過程如下： 成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁 (2) DPP系列鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī) 是最新推出的改進(jìn)型設(shè)備，采用了變頻調(diào)速與機(jī)、電、光、氣一體化控制技術(shù)和兩項(xiàng)專利技術(shù)，并嚴(yán)格按醫(yī)藥行業(yè)“GMP”標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行創(chuàng)新設(shè)計(jì)。該機(jī)功能先進(jìn)、操作簡單、產(chǎn)量高。 (3) 特點(diǎn) ①變頻調(diào)速、行程可調(diào)、接觸式加熱、正壓成形、膠囊調(diào)頭、圖文對(duì)