苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析復(fù)習(xí)課程ppt課件

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本章學(xué)習(xí)目標(biāo),熟悉該類藥物的概況； 熟悉鑒別反應(yīng)； 掌握非水溶液滴定法； 熟悉溴量法和亞硝酸鈉法。,第七章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析,1,兒茶酚胺類： 在苯環(huán) 3、4 位上有羥基取代,典型藥物,腎上腺素 adrenaline,去甲腎上腺素 noradrenaline,2,1. 易被氧化,3. 具有旋光性,2. 顯堿性,（二）主要性質(zhì),4. 溶解性 5. UV 6. IR,3,1. 三氯化鐵反應(yīng)（酚羥基） 2. 與甲醛—硫酸反應(yīng) （生成醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物）,3. 還原性反應(yīng),區(qū)別腎上腺素和去甲腎上腺素,4,4. 氨基醇的雙縮脲反應(yīng) 5. 脂肪伯胺的Rimini反應(yīng) 6. UV與IR,5,檢查原理 規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。,（一）酮體的檢查,6,用堿滴定液測定弱酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法。 用酸滴定液測定弱堿類物質(zhì)的中和法稱為堿量法。,一、非水溶液滴定法 （非水堿量法）P229,第四節(jié) 含量測定,7,1.酸性溶劑：冰醋酸； 2.堿性溶劑：二甲基甲酰胺； 。,非水溶劑：,一、非水溶液滴定法 （非水堿量法）P229,第四節(jié) 含量測定,8,一、非水溶液滴定法 （非水堿量法）P229 （一） 基本原理 在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點(diǎn)）。 在酸性非水介質(zhì)中（如gHAc中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。,第四節(jié) 含量測定,9,＊ HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。當(dāng)HA酸性強(qiáng)時，應(yīng)采取措施消除干擾，使反應(yīng)順利進(jìn)行。,＊置換滴定，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）。,其反應(yīng)原理可用下列通式表示：,,第四節(jié) 含量測定,10,（三）問題討論 1. 適用范圍 PKb8的有機(jī)堿鹽。,溶劑選擇： PKb為8~10 選冰醋酸作溶劑； PKb為10~12 選冰醋酸和醋酐作溶劑； PKb 12 選醋酐作溶劑；,第四節(jié) 含量測定,11,二、溴量法 鹽酸去氧腎上腺素（MW203.67）及其注射液、重酒石酸間羥胺， 反應(yīng)摩爾比為1∶3。,滴定液：硫代硫酸鈉,第四節(jié) 含量測定,三、亞硝酸鈉法P233 詳見第八章）,,12,例1. 能和重酒石酸去甲腎上腺素發(fā)生顏色反應(yīng)的試液為（ ） A. 濃硫酸 B. 甲醛試液 C. 氨試液 D. 甲醛—硫酸試液 E. 茚三酮試液,,13,例2. 鹽酸異丙腎上腺素的檢查項(xiàng)目是（ ） A. 有關(guān)物質(zhì) B. 二苯酮 C. 鹽酸 D. 醛 E. 酮體,,14,本章學(xué)習(xí)目標(biāo)P239,熟悉該類藥物的概況； 熟悉鑒別反應(yīng)； 掌握亞硝酸鈉滴定法； 熟悉特殊雜質(zhì)與檢查。,第八章 對氨基苯甲酸酯和 酰苯胺類局麻藥物的分析,15,定義 分類 根據(jù)結(jié)構(gòu)分為：,,概述P239,對氨基苯甲酸酯類; 酰胺類。,第八章 對氨基苯甲酸酯和 酰苯胺類局麻藥物的分析,16,(一),具有對氨基苯甲酸酯基本結(jié)構(gòu) 具有游離的芳伯氨(或仲胺)基,基本結(jié)構(gòu)與典型藥物,一、對氨基苯甲酸酯類結(jié)構(gòu)與性質(zhì),17,（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物,苯胺?；苌?鄰位或?qū)ξ挥腥〈?二、酰胺類藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),18,鹽酸利多卡因 N-（2,6- 二甲苯基） -2-(二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽）,鹽酸布比卡因 1-丁基 –N-(2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽,19,（二）主要性質(zhì),1.芳伯氨基 發(fā)生重氮化或重氮化-偶合反應(yīng)。 ——具有酰胺結(jié)構(gòu)的共性。,20,3. 弱堿性 4.與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng),2.水解特性——酯鍵和酰胺鍵。,5. 紫外吸收,（二）主要性質(zhì),21,一、重氮化-偶合反應(yīng),二、與重金屬離子反應(yīng),1.鹽酸利多卡因的鑒別方法,1) 銅鹽,2) 鈷鹽,22,三、水解產(chǎn)物的反應(yīng) 1) 鹽酸普魯卡因的鑒別方法,2) 苯佐卡因的鑒別方法,四、制備衍生物測熔點(diǎn),23,一、鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查,檢查方法 HPLC 雜質(zhì)對照品法,雜質(zhì)來源 水解產(chǎn)生,,三、鹽酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的檢查,24,(一) 亞硝酸鈉滴定法 1. 原理 芳伯氨基，在酸性條件下與NaNO2反應(yīng)生成重氮鹽，根據(jù)消耗NaNO2量，計算含量。 潛在芳伯氨基藥物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或還原，得芳伯氨基后，再進(jìn)行測定。,25,2. 操作中的主要條件 重氮化反應(yīng)屬于分子反應(yīng)； 滴定液NaNO2及生成物重氮鹽均不穩(wěn)定； 反應(yīng)速度受多種因素影響。,1）反應(yīng)速度與藥物結(jié)構(gòu)的關(guān)系,2）加入適量KBr加快反應(yīng)速度,3) 加過量鹽酸加速反應(yīng),4）反應(yīng)溫度與反應(yīng)速度的關(guān)系,5）滴定速度與反應(yīng)速度的關(guān)系,26,3. 指示終點(diǎn)的方法 永停法； 電位法； 外指示劑法； 內(nèi)指示劑法。,中國藥典主要采用永停滴定法。,27,第六和七章作業(yè)： 1.簡述用非水溶液滴定法測定鹽酸異丙腎上腺素的原理及主要測定條件。 2.試從人福藥業(yè)芬太尼的結(jié)構(gòu)出發(fā)，分析其可能具有哪些鑒別反應(yīng)和含量測定方法。 3.現(xiàn)采用亞硝酸鈉滴定法測定芳香胺類藥物含量，其原理是什么？反應(yīng)中加入的適量的溴化鉀、過量鹽酸及滴定管尖端插入液面以下的目的分別是什么？,,28,1. ChP（2010）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點(diǎn)的方法為（ ） A. 自身指示終點(diǎn)法 B. 電位法指示終點(diǎn) C. 永停滴定法 D. 氧化還原指示劑法 E. 酸堿指示劑法,,29,2. 以下那種藥物中應(yīng)檢查對氨基苯甲酸（ ） A. 鹽酸普魯卡因 B. 鹽酸普魯卡因胺 C. 注射用鹽酸普魯卡因 D. 鹽酸普魯卡因胺片 E. 鹽酸普魯卡因注射液,,30,3．下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（ ） A. 乙酰水楊酸 B. 對氨基水楊酸鈉 C. 對乙酰氨基酚 D. 普魯卡因 E. 苯佐卡因,,31,4. 亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（ ） A. 添加Br? B. 生成NO+·Br? C. 生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反應(yīng)進(jìn)行,,32,5.鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應(yīng)有（ ） A. 重氮化—偶合反應(yīng) B. 羥肟酸鐵鹽反應(yīng) C. 氧化反應(yīng) D. 磺化反應(yīng) E. 碘化反應(yīng),,,33,6．采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有（ ） A. 苯巴比妥 B. 鹽酸丁卡因 C. 苯佐卡因 D. 鹽酸普魯卡因 E. 鹽酸去氧腎上腺素,,,34,7．亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)的方法有（ ） A. 自身指示劑法 B. 內(nèi)指示劑法 C. 永停法 D. 外指示劑法 E. 電位法,,,,,35,8. 鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應(yīng)條件是（ ） A. 強(qiáng)酸 B. 加入適量溴化鉀 C. 室溫（10～30℃）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示終點(diǎn),,,,,,,36,