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1、鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝路線,,目錄,1.鹽酸環(huán)丙沙星的藥理作用 2.鹽酸環(huán)丙沙星的理化性質(zhì) 3.有關(guān)鹽酸環(huán)丙沙星的合成路線 4.確定的工藝路線 5.合成中所需的儀器、試劑、操作步驟 6.參考文獻(xiàn),鹽酸環(huán)丙沙星的藥理作用,鹽酸環(huán)丙沙星具有廣譜抗菌作用，對大腸桿菌、克雷伯氏菌和其它腸桿菌種陰性桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌以及肺炎雙球菌、甲型溶血鏈球菌、乙型溶血鏈球菌等的抗菌作用優(yōu)于諾氟沙星、甲磺酸培氟沙星，但對鏈球菌屬的抗菌作用不及青霉素類抗菌素。,鹽酸環(huán)丙沙星的理化性質(zhì),分子結(jié)構(gòu)： 中文別名：環(huán)丙氟哌酸鹽酸鹽 分子式：C17H18FN3O3HCl 物理化學(xué)性質(zhì)：白色威類白色結(jié)
2、晶性粉末，味苦。熔點(diǎn)255257。淡黃色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)318320。,有關(guān)鹽酸環(huán)丙沙星的合成路線,1.以 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮 為原料（2） 2.以3-氯-4-氟苯胺為原料（1）,以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮為原料（一）,以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮為原料（二）,以3-氯-4-氟苯胺為原料,確定的工藝路線,哌嗪回收量的增加和中間體質(zhì)量的較高, 各步所用原料均價(jià)廉易得, 可用于大生產(chǎn).,合成中所需的儀器、試劑、操作步驟,高效液相色譜儀; 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮; 乙腈, 色譜純; 其余合成用試劑均為化學(xué)純, 分析用試劑均為分析純.,二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1）,于2
3、50 mL 反應(yīng)瓶中加入甲醇鈉21. 6 g ( 0. 40 mol) , 蒸干呈白色粉狀固體, 加碳酸二乙酯45 g , 升溫至回流, 滴加2, 4-二氯-5-氟苯乙酮10. 3 g( 0. 05 mol) 與30 mL 碳酸二乙酯組成的混合物, 回流反應(yīng)3 h, 并不斷蒸出生成的乙醇. 反應(yīng)畢, 減壓除去碳酸二乙酯, 殘余物加水40 mL, 環(huán)己烷35 mL, 冷至15 以下, 滴加濃鹽酸25 mL, 升溫回流20 min, 冷卻分層, 環(huán)己烷層用水洗滌, 水層用環(huán)己烷10 mL、5 mL 提取2 次, 合并環(huán)己烷層, 干燥, 過濾, 室溫干燥得產(chǎn)品12. 8 g, 收率92. 22 %.
4、,2-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰)-3 環(huán)丙基胺基丙烯酸乙酯的合成 （2）,于250 mL 反應(yīng)瓶中加入( 1) 28. 0 g ( 0. 10 mol) , 原甲酸三乙酯22. 2 g ( 0. 15 mol) 及乙酐30. 6 g ( 0. 30mol) , 攪拌下緩緩升溫至140 反應(yīng)3 h, 減壓除去生成的乙醇, 向殘余物中加入無水乙醇120 mL, 在0左右滴加環(huán)丙胺8. 6 g( 0. 15 mol) , 加畢室溫反應(yīng)1. 5 h, 抽濾, 重結(jié)晶, 得27. 8 g, 收率80. 07 % , mp8990。,1-環(huán)丙基-7-氯-6-氟-1, 4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧
5、酸的合成（3）,于250 mL 反應(yīng)瓶中依次加入( 2) 17. 3 g( 0. 05 mol) , 碳酸鈉8. 5 g ( 0. 08 mol) , DMF100 mL, 加畢, 回流反應(yīng)1. 5 h, 蒸出DMF, 殘余物加氫氧化鈉6 g( 0. 15 mol) , 純化水80 mL, 回流反應(yīng)2 h, 熱過濾, 濾液用鹽酸酸化至pH1 2, 抽濾, 用正丁醇與水的混合物洗滌, 干燥得13. 1 g, 收率93. 03 % , 熔點(diǎn)234237。 ,1-環(huán)丙基-6-氟-1, 4-二氫-4-氧代-7-( 1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物的合成（4）,于500 mL 反應(yīng)瓶中加入( 3
6、) 18. 0 g( 0. 06394 mol) , 無水哌嗪27. 5 g ( 0. 3198 mol) , DMF80 mL, 攪拌下緩緩升溫回流, 反應(yīng)5 h 后, 減壓蒸除DMF. 殘余物加10 %氫氧化鈉溶液70 mL, 升溫至80 加活性炭脫色, 過濾, 濾液加異戊醇200 mL, 用酸中和, 冷卻至15。過濾. 濾液冷卻至10 。,1-環(huán)丙基-6-氟-1, 4-二氫-4-氧代-7-( 1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物的合成（4）,回收哌嗪, 回收所得六水哌嗪, 加異戊醇蒸餾除水得無水哌嗪。濾餅用水洗凈, 抽干, 加酸溶解, 用氫氧化鈉溶液中和, 冷卻, 過濾, 洗滌, 濾餅加95 %乙醇200 mL, 升溫回流, 滴加鹽酸至pH1 2, 經(jīng)過濾、洗滌、干燥, 得白色結(jié)晶19. 7 g, 收率76. 1 % 。,參考文獻(xiàn),1李和平，江天成.鹽酸環(huán)丙沙星的合成J.化學(xué)研究與應(yīng)用，1996,8（2）：293-294 2李靈芝, 陳海寬, 劉巧云,等.鹽酸環(huán)丙沙星的合成及工藝改進(jìn) J.山西大學(xué)學(xué)報(bào),2003,26(3):241-243 3馬明華,紀(jì)秀貞,沈佰林,等.鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝改進(jìn) J.藥學(xué)進(jìn)展,1997,21(2):109-111 4汪敦佳.鹽酸環(huán)丙沙星合成工藝的改進(jìn)J.中國醫(yī)藥工業(yè)雜質(zhì),1994,25(7):296-298,,謝謝,
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