Nacisw呼吸內(nèi)科醫(yī)學(xué)論文

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1、 生命是永永恒不斷斷的創(chuàng)造造，因?yàn)闉樵谒鼉?nèi)內(nèi)部蘊(yùn)含含著過(guò)剩剩的精力力，它不不斷流溢溢，越出出時(shí)間和和空間的的界限，它它不停地地追求，以以形形色色色的自自我表現(xiàn)現(xiàn)的形式式表現(xiàn)出出來(lái)。 －－泰戈戈?duì)? 肺癌化療療患者并并下呼吸吸道感染染臨床特特點(diǎn)及影影響因素素分析 信息推薦薦：醫(yī)學(xué)學(xué)論文發(fā)發(fā)表———?jiǎng)?chuàng)新醫(yī)醫(yī)學(xué)網(wǎng)hhttpp:///wwww.yiixuee3600.coom/ 　作者：：焦克崗崗，戴月月梅，孫孫 峰，夏夏 棲，吐吐 汗，祖祖 龍，黃黃學(xué)煥，齊齊曼古麗麗 作者者單位：：83000544 新疆疆烏魯木木齊，新新疆醫(yī)科科大學(xué)第第一附屬屬醫(yī)院呼呼吸科 　　【摘摘要】

2、 目的 觀察肺肺癌患者者化療期期間合并并下呼吸吸道感染染情況，從從而為下下一步治治療提供供有效的的預(yù)防措措施。方方法 經(jīng)經(jīng)病理學(xué)學(xué)或細(xì)胞胞學(xué)證實(shí)實(shí)的4336例肺肺癌患者者給予鉑鉑類(lèi)為主主的化療療，大部部分接受受4～66個(gè)療程程，個(gè)別別接受66個(gè)以上上療程。。結(jié)果 全組肺肺癌患者者共4336例，其其中合并并下呼吸吸道感染染1233例，感感染發(fā)生生率為224.22%。且且癥狀不不典型。。X線特特征為小小片狀或或大片浸浸潤(rùn)樣陰陰影阻塞塞性肺炎炎和肺不不張。結(jié)結(jié)論 肺肺癌患者者化療期期間合并并下呼吸吸道感染染幾率高高，且與與化療次次數(shù)相關(guān)關(guān)聯(lián)，故故在肺癌癌化療期期間應(yīng)及及早加強(qiáng)強(qiáng)免疫支支持治療療

3、。 　　【關(guān)關(guān)鍵詞】 肺癌;;化學(xué)療療法;下下呼吸道道感染 　　Annalyysiss off clliniicall feeatuuress annd aaffeectiing facctorrs oon tthe pattiennts witth llungg caanceer uusinng cchemmothheraapy commpliicatted witth lloweer rresppiraatorry iinfeectiion 　　JIIAO Ke--ganng，DDAI Yuee-meei，SSUN Fenng，eet aal.DDepa

4、artmmentt off Reespiirattoryy Diiseaasess，Thhe FFirsst AAffiiliaatedd Hoospiitall，Xiinjiiangg Meediccal Uniiverrsitty，UUrunnqi 83000544，Chhinaa. 　　[AAbsttracct] Objjecttivee Too obbserrve thee loowerr reespiirattoryy innfecctioon sstattus of pattiennts witth llungg caanceer dduriing thee

5、peeriood oof cchemmothheraaoy，iin oordeer tto pprovvidee thhe ffurttherr efffecctivve pprevventtionn meeasuuress foor tthe folllowwingg trreattmennt.MMethhodss Foour hunndreed aand thiirtyy-siix ppatiientts wwithh luung canncerr coonfiirmeed bby ppathholoogy recceivved plaatinnum--bassed chee

6、mottherrapyy，moost of thee paatieentss reeceiivedd thhe cchemmothheraapy forr 4～～6 ccyclles，ootheers forr moore thaan 66 cyyclees.RResuultss Onne hhunddredd annd ttwennty--thrree pattiennts werre ccomppliccateed wwithh loowerr reespiirattoryy innfecctioon wwithh attypiicall syympttomss.Thhe i

7、inciidennce ratte oof lloweer rresppiraatorry iinfeectiion wass 244.2%%.X--rayys sshowwed smaall or bigg paatchhy，iill--deffineed sshaddowiing (obbstrructtivee pnneummoniia oor ccolllapssed lunng)..Conncluusioon TThe inccideencee raate of lowwer resspirratoory inffecttionn inncreeasees i

8、in ppatiientts wwithh luung canncerr ussingg chhemootheerappy，wwhicch iis cclosselyy asssocciatted witth tthe timmes of treeatmmentt.Thhereeforre eearlly sstagge，iimmuune andd suuppoort theerappy iis iimpoortaant in thee peeriood oof cchemmothheraapy.. 　　[KKey worrds]] luung canncerr;c

9、hhemootheerappy;lloweer rresppiraatorry iinfeectiion 　　肺癌癌發(fā)病率率逐年遞遞增，已已成為呼呼吸系統(tǒng)統(tǒng)的常見(jiàn)見(jiàn)病，早早期診斷斷困難，確確診時(shí)大大多數(shù)為為晚期，化化學(xué)治療療(簡(jiǎn)稱(chēng)稱(chēng)化療))是目前前治療肺肺癌主要要方法之之一，它它使大多多數(shù)肺癌癌患者從從中受益益，但也也不可避避免地造造成患者者免疫功功能損害害，增加加了肺部部感染機(jī)機(jī)會(huì)，明明顯影響響肺癌患患者的預(yù)預(yù)后，因因此早期期診斷和和合理治治療具有有極其重重要意義義?，F(xiàn)對(duì)對(duì)我院220000年以來(lái)來(lái)肺癌患患者伴肺肺部感染染者進(jìn)行行回顧性性分析，目目的是探探討肺癌癌患者伴伴下呼吸吸道感染染

10、的臨床床特征并并指導(dǎo)臨臨床治療療。 　　1 資料與與方法 　　1..1 一一般資料料 20000～～20004年我我科共收收治經(jīng)組組織學(xué)或或細(xì)胞學(xué)學(xué)證實(shí)肺肺癌患者者4366例，其其中1223例并并發(fā)下呼呼吸道感感染，男男93例例，女330例，年年齡366～788歲，平平均(662.55±11..8)歲歲。600歲以上上81例例，占665.99%。中中心型肺肺癌699.1%%(855/1223)，周周?chē)?30.99%(338/1123))。其中中有慢性性基礎(chǔ)性性疾病CCOPDD 388例，糖糖尿病112例。。1233例患者者化療44個(gè)療程程以下者者39例例，4～～6個(gè)療療程者66

11、8例，66個(gè)以上上療程者者16例例;244例(119.55%)為為住院檢檢查期間間發(fā)病，999例((80..5%))在住院院接受化化療期間間或化療療結(jié)束后后發(fā)病。。 　　1..2 臨臨床特征征 起病病緩慢或或隱匿者者75例例(611.0%%)。亞亞急性或或急驟起起病者448例((39..0%))，無(wú)發(fā)發(fā)熱者((<377.5 ℃)877例(770.77%)，中中等程度度以上發(fā)發(fā)熱(>>37..5 ℃℃)366例(229.33%)。?？人?112例例(911.1%%)，咳咳黏液膿膿性痰559例((48..0%))，氣短短或呼吸吸困難551例((41..5%))，胸痛痛41例例(333.3%

12、%)。聽(tīng)聽(tīng)診肺部部局限性性干濕性性啰音997例((78..9%))。外周周血白細(xì)細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)<4××1099/L 34例例(277.7%%)，>>10××1099/L 41例例(333.3%%)。中中性粒細(xì)細(xì)胞核左左移明顯顯78例例(633.4%%)。 　　1..3 影影像學(xué)及及病原學(xué)學(xué) X線線、CTT表現(xiàn)以以片狀、、斑片狀狀多葉浸浸潤(rùn)744例(660.22%)、、阻塞性性肺炎887例((70..7%))和肺不不張388例(330.99%)，三三項(xiàng)綜合合有1115例((93..5%))肺部發(fā)發(fā)現(xiàn)異常常。1223例病病例通過(guò)過(guò)痰細(xì)菌菌學(xué)監(jiān)測(cè)測(cè)，結(jié)果果46例例獲得細(xì)細(xì)菌學(xué)結(jié)結(jié)果：革革蘭陽(yáng)性

13、性菌感染染9例((19..6%));主要要是肺炎炎鏈球菌菌、表皮皮葡萄球球菌等。。革蘭陰陰性菌感感染377例(880.44%);;主要是是大腸桿桿菌、克克雷伯桿桿菌、不不動(dòng)桿菌菌、銅綠綠假單胞胞桿菌;;合并真真菌感染染5例，結(jié)結(jié)核感染染4例((痰中查查到抗酸酸桿菌))。 　　1..4 診診斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) 所有有患者均均符合中中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)呼吸吸病學(xué)分分會(huì)19998年年制訂的的《醫(yī)院院獲得性性肺炎診診斷和治治療指南南(草案案)》中中的診斷斷標(biāo)準(zhǔn)。。 　　2 結(jié)果 　　2..1 肺肺癌化療療患者并并下呼吸吸道感染染發(fā)生率率 本組組肺癌患患者共4436例例，其中中合并下下呼吸道道感染11

14、23例例，感染染發(fā)生率率為244.2%%。1223例中中出現(xiàn)發(fā)發(fā)熱者并并不常見(jiàn)見(jiàn)(299.3%%)、咳咳嗽(991.11%)、、咳黏液液膿性痰痰者(448.00%)居居多。XX線特征征為小片片狀或大大片浸潤(rùn)潤(rùn)樣陰影影阻塞性性肺炎和和肺不張張。外周周血白細(xì)細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)升高不不多(333.33%)，但但中性粒粒細(xì)胞核核左移明明顯(663.44%)。。 　　2..2 肺肺癌部位位、化療療次數(shù)與與下呼吸吸道感染染發(fā)生率率 肺癌癌化療患患者并下下呼吸道道感染以以中心型型肺癌居居多699.1%%(855/1223)，周周?chē)?30.99%(338/1123))。其隨隨著化療療療程增增加下呼呼吸道感感染

15、機(jī)會(huì)會(huì)也在增增加;224例((19..5%))為住院院檢查期期間發(fā)病病，999例(880.55%)在在住院接接受化療療期間或或化療結(jié)結(jié)束后發(fā)發(fā)病，其其間有明明顯的統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)差差異(PP<0..05))。 　　2..3 其其他 肺肺癌合并并下呼吸吸道感染染致病菌菌以細(xì)菌菌為主，其其中革蘭蘭陰性桿桿菌占大大部分，包包括腸桿桿菌科//發(fā)酵菌菌屬等，占占80..4%;;革蘭陽(yáng)陽(yáng)性菌則則以表皮皮葡萄球球菌、肺肺炎鏈球球菌為主主，對(duì)部部分患者者需注意意真菌和和結(jié)核感感染。 　　3 討論 　　肺癌癌發(fā)病率率和死亡亡率不斷斷上升，多多種因素素影響患患者預(yù)后后;腫瘤瘤所致局局部阻塞塞、分泌泌物

16、增加加引流不不暢，加加之化療療消耗及及全身免免疫功能能受損等等均成為為肺癌患患者伴發(fā)發(fā)感染的的易感因因素。多多項(xiàng)研究究表明下下呼吸道道感染以以成為影影響肺癌癌患者的的預(yù)后及及生存質(zhì)質(zhì)量重要要因素[[1，22]。國(guó)國(guó)內(nèi)外報(bào)報(bào)道肺癌癌合并肺肺部感染染發(fā)生率率高達(dá)441.336%～～51..4%[[3，44]。本本組合并并下呼吸吸道感染染為244.2%%，其發(fā)發(fā)生與肺肺癌生長(zhǎng)長(zhǎng)部位、、化療療療程明顯顯相關(guān)。。提示生生長(zhǎng)在大大氣道腫腫物造成成氣道狹狹窄，分分泌物引引流不暢暢是導(dǎo)致致下呼吸吸道感染染主要原原因，而而化療所所致的肺肺癌患者者的全身身和局部部的免疫疫功能受受損，進(jìn)進(jìn)一步增增加下呼呼吸道感感染

17、機(jī)會(huì)會(huì)。因此此筆者建建議在肺肺癌合并并肺部感感染的治治療方面面要綜合合考慮，解解除局部部阻塞是是關(guān)鍵，但但化療造造成免疫疫損害不不可避免免，因此此在肺癌癌治療的的全過(guò)程程不可忽忽視免疫疫支持治治療。 　　臨床床分析發(fā)發(fā)現(xiàn)肺癌癌伴肺部部感染主主要表現(xiàn)現(xiàn)為咳嗽嗽、咳黏黏液膿性性痰、氣氣短或呼呼吸困難難，而發(fā)發(fā)熱并不不常見(jiàn)，對(duì)對(duì)臨床診診斷無(wú)特特異性，且且由于患患者化療療等因素素，外周周血中性性粒細(xì)胞胞多不升升高，易易誤認(rèn)為為原發(fā)病病變所致致。本組組資料顯顯示933.5%%患者XX線、CCT檢查查能發(fā)現(xiàn)現(xiàn)肺部感感染異常常征象，主主要表現(xiàn)現(xiàn)片狀、、斑片狀狀多葉浸浸潤(rùn)陰影影和阻塞塞性肺炎炎;外周周血

18、白細(xì)細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)升高者者33..3%，而而中性粒粒細(xì)胞核核左移占占63..4%。。故提高高醫(yī)生對(duì)對(duì)肺部感感染征象象者的警警惕，對(duì)對(duì)化療過(guò)過(guò)程或化化療后癥癥狀不能能緩解者者應(yīng)及時(shí)時(shí)做胸部部X線檢檢查，更更不能以以外周血血中性粒粒細(xì)胞升升降為指指標(biāo)，應(yīng)應(yīng)注重外外周血中中性粒細(xì)細(xì)胞核左左移現(xiàn)象象。 　　文獻(xiàn)獻(xiàn)[2，44]報(bào)道道肺癌合合并肺部部感染后后可明顯顯影響患患者的生生活質(zhì)量量和生存存期，因因?yàn)榉尾坎扛腥疽灰坏┌l(fā)生生，醫(yī)生生所面臨臨的問(wèn)題題是如何何控制肺肺部感染染，而不不是針對(duì)對(duì)癌腫本本身進(jìn)行行綜合性性的治療療，使得得病情進(jìn)進(jìn)展迅速速。因此此對(duì)合并并肺部感感染者的的病原學(xué)學(xué)治療尤尤為重要要，

19、綜合合國(guó)內(nèi)外外報(bào)道肺肺癌合并并肺部感感染的致致病菌以以細(xì)菌為為主，且且以革蘭蘭陰性桿桿菌(腸腸桿菌科科、非發(fā)發(fā)酵菌屬屬)為主主[3，55]。這這與本文文結(jié)果革革蘭陰性性桿菌((包括腸腸桿菌科科/非發(fā)發(fā)酵菌屬屬等)占占80..4%;;革蘭陽(yáng)陽(yáng)性菌((則以表表皮葡萄萄球菌、、肺炎鏈鏈球菌為為主)119.66%相一一致。且且由于這這類(lèi)患者者長(zhǎng)期反反復(fù)住院院，細(xì)菌菌對(duì)抗生生素易產(chǎn)產(chǎn)生耐藥藥，治療療相當(dāng)困困難，故故我們建建議一旦旦肺部感感染診斷斷成立，應(yīng)應(yīng)以聯(lián)合合用藥為為主，同同時(shí)慎防防真菌和和結(jié)核桿桿菌感染染的可能能。 　　因此此筆者再再次建議議肺癌治治療過(guò)程程中支持持療法、、免疫療療法應(yīng)受受到

20、大家家重視，此此對(duì)預(yù)防防和治療療肺部感感染的發(fā)發(fā)生有相相當(dāng)重要要作用。。 　　【參參考文獻(xiàn)獻(xiàn)】 　　1 Wattanbbe AA，Naakaii Y，SSaitto JJ，ett all.Clliniicall siigniificcancce oof rresppiraatorry aassoociaatedd wiith lunng ccanccer pattiennts..Nippponn Kyyobuu Shhikkkan Gakkkaii Zaasshhi，119922，300(7)):12250--12556. 　　2 Morri KK，Koonissh

21、i M，SSawaaki M，eet aal.AAnallysiis oof pproggnossis of broonchhopuulmoonarry iinfeectiiouss diiseaase witth llungg caanceer.KKanssensshoggakuu Zaasshhi，119977，711(1)):344-388. 　　3 Kohhno S，KKogaa H，OOka M，eet aal.TThe pattterrn oof rresppiraatorry iinfeectiion in pattiennts witth llun

22、gg caanceer.TTohooku J EExp Medd，19994，1173((4)::4055-4111. 　　4 梁先萬(wàn)萬(wàn)，畢玉玉田，洪洪新，等等.肺癌癌合并肺肺部感染染的臨床床特點(diǎn)和和影響因因素研究究.中國(guó)國(guó)醫(yī)師雜雜志，220033，8((5)：：10666-110688. 5 陳吉吉泉，修修清玉，沈沈策，等等.肺癌癌患者伴伴下呼吸吸道感染染時(shí)細(xì)菌菌學(xué)與臨臨床研究究.第二二軍醫(yī)大大學(xué)學(xué)報(bào)報(bào)，20000，221(88)：777-779. IL110對(duì)TTGFβ刺激激成纖維維細(xì)胞轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化的影影響 信息推薦薦：醫(yī)學(xué)學(xué)論文發(fā)發(fā)表———?jiǎng)?chuàng)新醫(yī)醫(yī)學(xué)網(wǎng)hhttp

23、p:///wwww.yiixuee3600.coom/ 作者：姚姚魯肅 呂長(zhǎng)俊俊 王曉曉芝 錢(qián)錢(qián)知勉 作者單單位：濱濱州醫(yī)學(xué)學(xué)院附屬屬醫(yī)院呼呼吸科 濱州市市 25566003 　　【摘摘要】 目的 探討白白介素10((intterlleukkin10,,IL10))對(duì)轉(zhuǎn)化化生長(zhǎng)因因子ββ(trransstorrm ggrowwth facctorr beeta,,TGFFβ)刺刺激成纖纖維細(xì)胞胞增殖、、膠原分分泌以及及向肌成成纖維細(xì)細(xì)胞(mmyoffibrrobllastt,MFFB)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化的影影響。方方法 培培養(yǎng)人胚胚肺成纖纖維細(xì)胞胞，根據(jù)據(jù)不同的的處

24、理方方法分為為五組：：A組加加入TGGFββ (55 ngg/mll)，BB組加TTGFβ ((5 nng/mml)++IL10((5 nng/mml)，CC組加TTGFβ ((5 nng/mml)++IL10((15 ng//ml))，D組組加TGGFββ (55 ngg/mll)+IIL10((25 ng//ml))，E組組為空白白對(duì)照組組(無(wú)細(xì)細(xì)胞)。。于722　h使使用MTTT方法法觀察各各組成纖纖維細(xì)胞胞增殖情情況，羥羥脯氨酸酸消化法法檢測(cè)膠膠原產(chǎn)生生量，免免疫細(xì)胞胞化學(xué)法法檢測(cè)平平滑肌肌肌動(dòng)蛋白白( ααsmooothh muusclle aactiin

25、,ααSMAA)的表表達(dá)情況況。結(jié)果果 B、、C、DD組細(xì)胞胞內(nèi)αSMAA表達(dá)量量分別與與A組比比較，差差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P均<<0.001)，DD組與BB、C組組比較差差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P均<<0.001);;羥脯氨氨酸產(chǎn)生生量C與與B組、、D組比比較差異異均有統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義(PP均<00.011)。細(xì)細(xì)胞增殖殖吸光度度D組與與C、BB組比較較差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P<00.011)。結(jié)結(jié)論 在在體外IIL10對(duì)對(duì)TGFFβ刺激激成纖維維細(xì)胞的的增殖、、膠原產(chǎn)產(chǎn)生及ααSMMA表達(dá)達(dá)有抑制制作用，且且呈劑量量依賴(lài)性性。 　　【關(guān)關(guān)鍵詞】 白細(xì)胞胞介素1

26、0;; 成纖纖維細(xì)胞胞;平滑滑肌肌動(dòng)動(dòng)蛋白 　　Efffeccts of IL10 on TGFFβ iinduucedd trranssdiffferrenttiattionn off fiibrooblaastss 　　YAAO LLusuu Lüü Chhanggjunn WAANG Xiaaozhhi eet aal 　　Deeparrtmeent of Resspirroloogy,, Afffilliatted Hosspittal of Binnzhoou MMediicall Unniveersiity,,Binnzhoou 2256

27、6603 　　【AAbsttracct】 Objjecttivee Too exxploore thee efffeccts of IL10 on TGFFβ iinduucedd trranssdiffferrenttiattionn off fiibrooblaastss, mmulttipllicaatioons andd geenerratiion of colllaggen..Metthodds HHumaan eembrryo lunng ffibrrobllastts wweree diividded intto 55 grroupps aacc

28、oordiing to diffferrentt trreattmennt. Grooup A:ttreaatedd wiith TGFFβ aat tthe conncenntraatioons of 5 nng/mml, Grooup B:ttreaatedd wiith TGFFβ aat tthe conncenntraatioons of 5 nng/mml aand IL10 at thee coonceentrratiionss off 5 ng//ml,, Grroupp C::treeateed wwithh TGGFββ att

29、 thhe cconccenttrattionns oof 55 ngg/mll annd IIL10 at thee coonceentrratiionss off 155 ngg/mll,Grroupp C::treeat witth TTGFβ aat tthe conncenntraatioons of 5 nng/mml aand IL10 at thee coonceentrratiionss off 255 ngg/mll,Grroupp E::conntrool ggrouup，ccultturee diishees nnot conntaiini

30、nng ffibrrobllastts.AAfteer 772 hhourr, MMTT evaaluaatedd thhe ssituuatiion of celll mmulttipllicaatioon, hyddroxxyprroliine diggesttionn exxamiinattionn deetecctedd thhe ccolllageen ggeneerattionn annd ααSMAA exxpreessiion exaaminnateed bby iimmuunoccytoocheemisstryy.Reesullts Thee αSMAA e

31、xxpreessiion of fibbrobblassts in grooup B,ggrouup CC,grroupp D wass siigniificcanttly higgherr thhan thaat iin ggrouup AA(alll PP<0..01)), tthe αSMAA exxpreessiion in grooup C wwas higgherr thhan thaat iin ggrouup BB(P<<0.005) andd siigniificcanttly lowwer thaan tthatt inn grroupp

32、 D((P<00.011). Theere werre ssifnnifiicannt ddifffereencees iin tthe colllaggen genneraatioon oof ffibrrobllastts bbetwweenn grroupp B,,grooup C,ggrouup DD(alll PP<0..01)).Thhe ccelll muultiipliicattionn off grroupp C wass hiigheer tthann thhat of grooup B(PP<0..05)) annd ssignnifiicanntlyy

33、 loowerr thhan thaat oof ggrouup DD(P<<0.001).. Cooncllutiion Diffferrentt coonceentrratiionss off ILL10 cann reeducce ccelll muultiipliicattionn,coollaagenn foormaatioon aand αSMAA exxpreessiion of fibbrobblasst sstimmulaatedd byy TGGFββ inn viitroo, iits inhhibiitorry eeffeect deppendds

34、 oon cconccenttrattionn. 　　【KKey worrds】 intterlleukkin10,, fiibrooblaastss,αsmooothh muusclle aactiin 　　肺纖纖維化為為彌漫性性肺間質(zhì)質(zhì)性疾病病的共同同結(jié)局，細(xì)細(xì)胞外基基質(zhì)(eextrraceelluularr maatriix,EECM))過(guò)度生生成及異異常沉積積是其共共同的病病理學(xué)特特征。成成纖維細(xì)細(xì)胞特別別是其分分化所成成的以胞胞漿內(nèi)含含有平滑滑肌肌動(dòng)動(dòng)蛋白((αsmooothh muusclle aactiin,ααSMAA)為特特征的肌肌成纖維維細(xì)胞((m

35、yoofibbrobblasst,MMFB))，可持持續(xù)分泌泌大量EECM [1]]。TGGFββ(trransstorrm ggrowwth facctorr beeta,,TGFFβ)作作為公認(rèn)認(rèn)的促纖纖維化因因子在MMFB分分化過(guò)程程中起著著重要作作用，以以往研究究發(fā)現(xiàn)IIL10可可在體內(nèi)內(nèi)減弱TTGFβ的促促纖維化化作用[[2]。。本實(shí)驗(yàn)驗(yàn)通過(guò)IIL10干干預(yù)TGGFββ作用后后的成纖纖維細(xì)胞胞，觀察察IL10是是否可影影響TGGFββ刺激成成纖維細(xì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分分化作用用。 　　1 材料和和方法 　　1..1 材材料 細(xì)細(xì)胞：①①人胚肺肺成纖維維細(xì)胞株

36、株:重慶慶第三軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)生物實(shí)實(shí)驗(yàn)室;;羥脯氨氨酸檢測(cè)測(cè)試劑盒盒：北京京中杉生生物公司司;②重組人人TGFFβ、重重組人IIL10：：Pepprottechh公司;;③單克隆隆鼠抗平平滑肌肌肌動(dòng)蛋白白抗體、、羊抗鼠鼠二抗：：武漢博博士得生生物工程程有限公公司。④④胎牛血血清、RRPMII 16640、、DMEEM培養(yǎng)養(yǎng)液：杭杭州四季季青生物物公司。。 　　1..2 方方法 人人胚肺成成纖維細(xì)細(xì)胞復(fù)蘇蘇后，置置入5%%CO22、377℃培養(yǎng)箱箱中進(jìn)行行培養(yǎng)，培培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)內(nèi)細(xì)胞生生長(zhǎng)達(dá)880%左左右時(shí)，以以0.11%胰酶酶消化傳傳代，選選擇第33、4代代細(xì)胞用用于下述述實(shí)驗(yàn)。。 　

37、　1..2.11 ILL10對(duì)對(duì)成纖維維細(xì)胞增增殖的影影響:細(xì)細(xì)胞經(jīng)胰胰酶消化化后，以以6×1044/mll濃度，每每孔取2200 μl加入入96孔孔板中，縱縱向取55組(每每組122孔)。。A組：：加入TTGFβ ((5 nng/mml);;B組加加TGFFβ ((5 nng/mml)++IL10((5 nng/mml);;C組加加TGFFβ ((5 nng/mml)++IL10((15 ng//ml));D組組加TGGFββ (55 ngg/mll)+IIL10((25 ng//ml));E組組：空白白對(duì)照組組(孔板板內(nèi)無(wú)細(xì)細(xì)胞)[[3]。。干預(yù)前前換無(wú)血血清培

38、養(yǎng)養(yǎng)基培養(yǎng)養(yǎng)細(xì)胞112 hh，使細(xì)細(xì)胞處于于靜止?fàn)顮顟B(tài)。于于加入試試劑后772 hh取出996孔板板，每孔孔加入220 μμl MMTT((5 nng/mml，用用無(wú)血清清RPMMI 116400配制，過(guò)過(guò)濾除菌菌)，繼繼續(xù)培養(yǎng)養(yǎng)4 hh。吸去去培養(yǎng)液液，加入入0.22 mll DMMSO,,震蕩55 miin，繼繼續(xù)培養(yǎng)養(yǎng)30 minn。在波波長(zhǎng)5770 nnm處測(cè)測(cè)定吸光光度。 　　1..2.22 羥脯脯氨酸消消化法檢檢測(cè)膠原原：細(xì)胞胞經(jīng)胰酶酶消化后后，加66孔板中中，分組組及干預(yù)預(yù)方法同同上。于于加入試試劑后772 hh終止作作用，收收集細(xì)胞胞上清液液0.225 mml于測(cè)測(cè)定管

39、中中，空白白管和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)管中中分別加加0.225 mml雙蒸蒸水和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)液。。三個(gè)管管中分別別加0..05 ml的的消化液液，再分分別加入入羥脯氨氨酸檢測(cè)測(cè)試劑盒盒中試劑劑一0..5 mml，混混勻，室室溫靜止止10 minn，分別別加入試試劑二00.5 ml，混混勻，室室溫靜置置5 mmin，分分別加入入試劑三三1.00 mll，混勻勻，600 ℃水浴115 mmin，流流失冷卻卻后，33 5000 rr/miin離心心10 minn，取上上清在5550 nm處處，1 cm光光徑，蒸蒸餾水調(diào)調(diào)零，測(cè)測(cè)各管吸吸光度。。羥脯氨氨酸量==(測(cè)定定管吸光光度-空空白管吸吸光度))/(標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)

40、管吸吸光度--空白管管吸光度度)乘以以標(biāo)準(zhǔn)管管濃度。。 　　1..2.33 ILL10對(duì)對(duì)成纖維維細(xì)胞轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化的影影響:細(xì)細(xì)胞消化化計(jì)數(shù)后后接種于于底部放放置蓋玻玻片的66孔板中中，待細(xì)細(xì)胞貼壁壁后換成成無(wú)血清清培養(yǎng)基基培養(yǎng)112 hh。分組組及干預(yù)預(yù)方法同同上。于于加入試試劑后772 hh終止作作用，收收取蓋玻玻片，洗洗滌、固固定細(xì)胞胞，行 αSMAA蛋白免免疫細(xì)胞胞化學(xué)染染色(按按試劑說(shuō)說(shuō)明書(shū)))，用二二氨基苯苯聯(lián)胺((DABB)顯色色。采用用病理圖圖像分析析系統(tǒng)分分析，隨隨機(jī)選擇擇4個(gè)視視野，以以其平均均積分吸吸光度((A)值值作為ααSMAA的相對(duì)對(duì)含量[[4]。。

41、　　1..3 統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處處理 采采用SPPSS111.00軟件處處理數(shù)據(jù)據(jù)，結(jié)果果以x±±s表示示，數(shù)據(jù)據(jù)處理運(yùn)運(yùn)用方差差分析、、組間均均數(shù)進(jìn)行行Dunnnetttt檢驗(yàn)驗(yàn)及SNNKq檢驗(yàn)驗(yàn)，以PP<0..05為為差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義。。 　　2 結(jié)果 　　2..1 IIL10對(duì)對(duì)TGFFβ刺激激成纖維維細(xì)胞增增殖的影影響 BB組吸光光值與AA組比較較差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P均<<0.005);;C、DD組分別別與A組組比較，均均有統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義(P均均<0..01));D組組與B組組、C組組比較差差異也均均有統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)意義義(P<<0.001)，且且隨ILL10濃濃度

42、的升升高而增增加(表表1，圖圖1～33)。 　　2..2 IIL10對(duì)對(duì)TGFFβ刺激激成纖維維細(xì)胞膠膠原產(chǎn)生生的影響響 B組組與A組組比較差差異有統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意意義(PP<0..05))，C、、D組分分別與AA組比較較，均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P均<<0.001);;C、DD組與BB組比較較差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P<00.011)，DD組與CC組比較較差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P均<<0.001)，且且隨ILL10濃濃度的升升高而增增加(表表1)。。 　　2..3 IIL10對(duì)對(duì)TGFFβ刺激激成纖維維細(xì)胞轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化的影影響 圖圖像分析析顯示，BB、C、、D組細(xì)細(xì)胞內(nèi)ααSMA

43、A表達(dá)量量分別與與A組比比較，差差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P均<<0.001)，DD組與BB、C組組比較差差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義((P均<<0.001)，且且隨ILL10濃濃度的升升高而增增加(表表1)。。 　　表11 722 h不不同濃度度IL10對(duì)對(duì)TGFFβ促纖纖維化作作用的影影響組別別 細(xì)胞胞增殖 　　(吸吸光度))羥脯氨氨基酸產(chǎn)產(chǎn)生量 　　(μμg/mml)ααSMAA值　 A組 0.8877±±0.0067 0.5554±±0.0037 0.5501±±0.0050BB組 00.7332±0.0076***0..4966±0.0042***0..

44、3866±0.0043**C組 0.6644±±0.0061** 0..4211±0.0030**# 00.3228±0.0035**D組 0.5597±±0.0056** 0..3733±0.0043**#△0.2253±±0.0038**#△F值 16..4 112.77 200.5PP <00.011 <00.011 <00.011 注：：B、CC、D組組與A組組比較，**P<00.011，***P<00.055;C、、D組與與B組比比較，##P<00.011;D與與C組比比較,△△P<00.011 　　圖11 A組組細(xì)胞內(nèi)內(nèi)SMAA免疫組組化染色色見(jiàn)胞漿漿內(nèi)有 　　

45、棕褐褐色細(xì)絲絲狀著色色(×4000) 　　圖22 B組組細(xì)胞內(nèi)內(nèi)SMAA免疫組組化染色色見(jiàn)胞漿漿內(nèi)有 　　棕褐褐色細(xì)絲絲狀著色色，但較較A組淺淺(×4000) 　　圖33 D組組細(xì)胞內(nèi)內(nèi)SMAA免疫組組化染色色見(jiàn)胞漿漿內(nèi)有棕棕褐 　　色細(xì)細(xì)絲狀著著色，但但較A、、B組淺淺(×4000) 　　3 討論 　　肺間間質(zhì)疾病病是一組組發(fā)病原原因不明明的纖維維化性肺肺疾病，在在各種致致病因素素導(dǎo)致肺肺部早期期炎性病病變過(guò)程程中，炎炎性細(xì)胞胞釋放多多種活性性因子，激激活靜息息狀態(tài)的的成纖維維細(xì)胞轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化為平平滑肌肌肌動(dòng)蛋白白(MFFB)。。大量MMFB聚聚集在肺肺纖

46、維化化病灶中中持續(xù)產(chǎn)產(chǎn)生分泌泌細(xì)胞外外基質(zhì)((ECMM)，造造成大量量ECMM的過(guò)度度異常沉沉積，導(dǎo)導(dǎo)致肺組組織病理理性重塑塑，順應(yīng)應(yīng)性降低低。TGGFββ是目前前已知的的在MFFB轉(zhuǎn)化化過(guò)程中中發(fā)揮重重要作用用的誘導(dǎo)導(dǎo)因子，其其可在體體外誘導(dǎo)導(dǎo)肺、肝肝、腎、、眼眶等等多種組組織器官官中成纖纖維細(xì)胞胞的增殖殖、分化化[1]]。 　　ILL6、IIL7、TThy1、IIL10等等多種細(xì)細(xì)胞因子子均可拮拮抗TGGFββ的致纖纖維化作作用[55]。已已有發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，對(duì)TTGFβ作用用后的小小鼠轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)IL10基基因后，II型膠原原分泌量量及纖維維化程度度均較對(duì)對(duì)照組有有明顯改改善

47、，肺肺泡巨噬噬細(xì)胞內(nèi)內(nèi)TGFFβ水平平明顯降降低[66]。我我們觀察察到ILL10在在體外減減少TGGFββ誘導(dǎo)αSMAA在人胚胚肺成纖纖維細(xì)胞胞的表達(dá)達(dá)以及膠膠原的產(chǎn)產(chǎn)生，結(jié)結(jié)果與國(guó)國(guó)外文獻(xiàn)獻(xiàn)一致。。 　　ILL10在在體內(nèi)主主要由巨巨噬細(xì)胞胞、I型型肺泡上上皮細(xì)胞胞及多種種炎性細(xì)細(xì)胞分泌泌，為一一種免疫疫抑制因因子，具具有抗炎炎、抗氧氧化作用用，而在在纖維化化過(guò)程中中所發(fā)揮揮的作用用機(jī)制尚尚不清楚楚。研究究發(fā)現(xiàn)，特特發(fā)性肺肺纖維化化(IPPF)患患者肺泡泡巨噬細(xì)細(xì)胞內(nèi)IIL10含含量明顯顯降低[[7]。。當(dāng)小鼠鼠暴露于于射線照照射，以以及吸入入二氧化化硅粉塵塵、內(nèi)毒毒素

48、之后后，早期期肺組織織巨噬細(xì)細(xì)胞、中中性粒細(xì)細(xì)胞內(nèi)IIL10含含量有所所增加，但但是隨著著暴露延延長(zhǎng)及至至后期出出現(xiàn)纖維維化時(shí)，其其含量逐逐漸降低低，與纖纖維化的的進(jìn)展程程度呈負(fù)負(fù)相關(guān)。。對(duì)肺纖纖維化模模型小鼠鼠注射干干擾素后后，肺泡泡巨噬細(xì)細(xì)胞及成成纖維細(xì)細(xì)胞ILL10分分泌水平平顯著提提高，同同時(shí)肺纖纖維化進(jìn)進(jìn)展速度度減慢[[8]。。本研究究提示，IIL10可可在體外外抑制TTGFβ誘導(dǎo)導(dǎo)肺成纖纖維細(xì)胞胞向MFFB的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化，降降低細(xì)胞胞增殖水水平及膠膠原產(chǎn)生生量，該該抑制作作用呈劑劑量依賴(lài)賴(lài)性。依依據(jù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果，我我們推測(cè)測(cè)IL10可可通過(guò)抑抑制TGGFββ對(duì)成纖纖維細(xì)胞胞

49、的刺激激，而發(fā)發(fā)揮其減減弱、改改善肺纖纖維化程程度的生生物學(xué)活活性。 　　【參參考文獻(xiàn)獻(xiàn)】 　　[11] CChriis JJS,RRachhel CC.. Moolecculaar ttarggetss inn puulmoonarry ffibrrosiis[JJ].CChesst,220077, 1132::1311113221. 　　[22] NNothh I,,Marrtinnez FJ..Reccentt addvanncess inn iddioppathhic pullmonnaryy fiibroosiss[J]].Chhestt,20007,,13

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54、urrn RRW, Armmstrrongg L,, Miillaar AAB,eet aal.CCulttureed aalveeolaar mmacrrophhagees ffromm paatieentss wiith idiiopaathiic ppulmmonaary fibbrossis (IPPF) shoow ddysrreguulattionn off liipoppolyysaccchaariddeindduceed ttumoor nnecrrosiis ffacttoralppha (TNNFββ allphaa) aand intterlleuk

55、kin10 (ILL10)) innducctioons[[J]..Eurr Cyytokkinee Neetw,,20005, 16((1)::516.. 　　[88] BBarbbariin VV,Niihouul AA,Miissoon PP,ett all.Thhe rrolee off prro annd aantiiinfflammmattoryy reespoonsees iin ssiliicaindduceed llungg[J]].Reespiir RRes,,20005,66(1)): 1112.. 影響無(wú)創(chuàng)創(chuàng)正壓通通氣治療療重癥CCOPD

56、D呼吸衰衰竭患者者療效的的因素探探討 發(fā)表時(shí)間間：20010--7-99 9::35::58 瀏覽次次數(shù)：88 來(lái)源源：創(chuàng)新新醫(yī)學(xué)網(wǎng)網(wǎng)推薦 　　作者者：徐思思成, 王一 作者單單位：新新疆醫(yī)科科大學(xué)第第一附屬屬醫(yī)院呼呼吸科,, 新疆疆烏魯木木齊83300111 　　【摘摘要】 目的：： 探討討無(wú)創(chuàng)正正壓通氣氣(NIIPPVV)治療療重癥CCOPDD呼吸衰衰竭患者者影響療療效的因因素。方方法： 對(duì)266例重癥癥COPPD呼吸吸衰竭((包括昏昏迷)患患者，在在通氣第第1～22天選擇擇2種不不同的面面罩、呼呼吸機(jī),,先后進(jìn)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)創(chuàng)正壓通通氣。結(jié)結(jié)果：通通氣結(jié)束束時(shí)

57、，224例依依從性良良好并完完成NIIPPVV。普通通面罩、、隨棄式式面罩、、小型呼呼吸機(jī)、、大型呼呼吸機(jī)依依從性良良好,分分別為99、244、155、244人次。。結(jié)論：：合適適適應(yīng)征的的選擇、、面罩的的特性、、呼吸機(jī)機(jī)的性能能、技術(shù)術(shù)因素及及嚴(yán)密的的監(jiān)護(hù)是是影響療療效的主主要因素素。 　　【關(guān)關(guān)鍵詞】 呼吸衰衰竭; 慢性阻阻塞性肺肺病; 無(wú)創(chuàng)正正壓通氣氣 　　Too exxploore thee faactoors whiich infflueencee efffeccts in treeatmmentt off seeverre CCOPDD　annd rre

58、sppiraatorry ffailluree byy nooninnvassivee poosittivee prresssuree veentiilattionn 　　XUU Siicheeng,, WAANG Yi 　　(DDepaartmmentt off Reespiirattoryy Meediccinee, FFirsst AAffiiliaatedd Hoospiitall, XXinjjianng MMediicall Unniveersiity,, Urrmqii 83300111, Chiina)) 　　Abbstrractt: OObjeecti

59、ive:: Too sttudyy faactoors whiich infflueencee efffeccts in treeatmmentt off paatieentss wiith sevveree chhronnic obsstruuctiive pullmonnaryy diiseaase (COOPD)) annd rresppiraatorry ffailluree byy nooninnvassivee poosittivee prresssuree veentiilattionn (NNIPPPV).. Meethoods:: Twwentty ssix

60、 pattiennts witth sseveere COPPD aand resspirratoory faiilurre iinclludiing unaawarreneess werre ttreaatedd wiith NIPPPV.. Twwo kkindds oof ffacee maaskss annd vventtilaatorrs wweree seelecctedd duurinng 11～2 dayys dduriing thee veentiilattingg peeriood. Ressultts: In thee ennd oof vvent

61、tilaatioon, tweentyy foour pattiennts smooothhly finnishhed NIPPPV.. Thhe nnumbber of willlinnglyy acccepptedd caasess wiith orddinaary massk, ZSMZA(BB) mmaskk, ssmalll vventtilaatorr annd llargge oone werre rresppecttiveely 9, 24,, 155, 224 ccasees. Conncluusioon: Prooperr inndicc

62、atiion,, chharaacteerissticcs oof mmaskk orr peerfoormaancee off veentiilattor,, teechnnicaal ffacttorss annd iinteensiivelly mmoniitorringg arre tthe maiin ffacttorss whhichh innfluuencce tthe efffectt. 　　Keey wwordds: pullmonnaryy diiseaase;; chhronnic obsstruuctiive pullmonnaryy diiseaase

63、 (COOPD)); nnoniinvaasivve pposiitivve ppresssurre vventtilaatioon ((NIPPPV)) 　　國(guó)外外研究表表明，無(wú)無(wú)創(chuàng)正壓壓通氣((NIPPPV))應(yīng)用于于COPPD急性性發(fā)作期期患者的的療效肯肯定[11～3]]，但對(duì)對(duì)于重癥癥COPPD的應(yīng)應(yīng)用頗有有爭(zhēng)議[[3～55]。因因而極有有必要探探討影響響療效的的因素，以以提高NNIPPPV的應(yīng)應(yīng)用水平平。 　　1資資料與方方法 　　1..1一般般資料 　　20001年年6月～～20002年66月收住住我院呼呼吸科MMICUU的重癥癥COPPD患者者26例例，

64、其中中男性221例，女女性5例例，年齡齡51～～76((69±±7)歲歲。pHH (77.2332±0.0068)),PaaCO22(133.099±1.555) kPaa。合并并睡眠呼呼吸暫停停5例、、左心衰衰竭5例例、房性性心律失失常4例例、低鈉鈉血癥77例、帕帕金森氏氏綜合征征1例。。診斷均均符合文文獻(xiàn)[66]推薦薦的診斷斷標(biāo)準(zhǔn)。。 　　1..2機(jī)械械通氣方方法 　　分別別使用橡橡膠面罩罩、塑料料面罩((普通面面罩)和和ZSMZA(BB)型隨隨棄式硅硅膠面罩罩并密閉閉固定，并并與BiiPAPP Viisioon、PPB8440呼吸吸機(jī)連接接，自主主呼吸能能力強(qiáng)的的患者

65、，選選擇BiiPAPP或 PPSV++PEEEP，自自主呼吸吸弱者選選擇SIIMV或或 A//C方式式。壓力力預(yù)設(shè)使使潮氣量量(VTT)在5500～～6000 mll，最高高PS 16～～29 cmHH2O,,最高PPEEPP 4～～6 ccmH22O。合合并有嚴(yán)嚴(yán)重胃脹脹氣時(shí)留留置胃管管，若通通氣2～～3 hh后氣道道難以保保持通暢暢，及早早建立人人工氣道道。鼓勵(lì)勵(lì)患者自自己咳嗽嗽排痰;;昏迷患患者有專(zhuān)專(zhuān)人護(hù)理理，嚴(yán)密密觀察氣氣道壓的的變化，呼呼吸道引引流障礙礙者在喉喉鏡下刺刺激咳嗽嗽反射并并吸痰。。注重內(nèi)內(nèi)科綜合合治療,,包括抗抗感染、、糾正水水電解質(zhì)質(zhì)酸堿平平衡失調(diào)調(diào)、呼吸吸興奮劑劑

66、、支氣氣管擴(kuò)張張劑、營(yíng)營(yíng)養(yǎng)支持持及防治治并發(fā)癥癥等。 　　1..3統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)處理理 　　采用用SPSSS100.0軟軟件進(jìn)行行統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)分析,, 數(shù)據(jù)據(jù)用(±±s)表表示，采采取配對(duì)對(duì)t檢驗(yàn)驗(yàn),檢驗(yàn)驗(yàn)水準(zhǔn)αα=0..05 　　2結(jié)結(jié)果 　　2..1一般般情況 　　266例重癥癥COPPD呼吸吸衰竭((包括昏昏迷)患患者中224例治治愈出院院，治愈愈率為992.331%。。2例患患者死亡亡，1例例患者面面罩通氣氣后，動(dòng)動(dòng)脈血PPaCOO2、ppH均好好轉(zhuǎn)，但但因排痰痰無(wú)力而而行氣管管插管，終終因二重重感染難難以控制制出現(xiàn)敗敗血癥、、多臟器器功能衰衰竭而死死亡。11例合并并肺栓塞塞患者在在通氣結(jié)結(jié)束后下下床活動(dòng)動(dòng)突發(fā)猝猝死。 　　2..2機(jī)械械通氣情情況 　　通氣氣結(jié)束時(shí)時(shí)，有224例((92..31%%)患者者依從性性良好并并完成NNIPPPV。普普通面罩罩、隨棄棄式面罩罩、小型型呼吸機(jī)機(jī)、大型型呼吸機(jī)機(jī)依從性性良好，分分別為99、244、155、244人次。。有2例例患者NNIPPPV治療療失敗，建建立人工工氣道通通氣。有有8例患患者出現(xiàn)現(xiàn)明顯的的