年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊的車間工藝設計【含CAD圖紙和說明書】

年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊的車間工藝設計【含CAD圖紙和說明書】,含CAD圖紙和說明書,年產,鹽酸,氧氟沙星,膠囊,車間,工藝,設計,cad,圖紙,以及,說明書,仿單 畢業(yè)設計（論文）任務書 學 院： 化 學 化 工 學 院 題 目：年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊 （規(guī)格0.1g*12粒/盒）的車間工藝設計 起止時間： 2014年12月22日至2015年6月7日 學生姓名： 專業(yè)班級： 制班 指導教師： 教研室主任： 院 長： 年 12月 22 日 設計（論文）內容及要求： 一、設計目的 為企業(yè)新建和改造提供初步的工藝設計，使學生得到工程設計的綜合訓練，應用知識的能力得到提高。 二、設計任務 1、設計項目：年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊（規(guī)格0.1g*12粒/盒）的車間工藝設計 2、設計重點：鹽酸左氧氟沙星膠囊工藝路線的設計、物料衡算、主要設備的選型及車間平面設計 三、設計內容 1.查閱相關文獻了解鹽酸左氧氟沙星膠囊的相關知識 2.設計鹽酸左氧氟沙星膠囊工藝流程圖 3.工藝流程敘述：物料衡算及潔凈區(qū)域的劃分等 4.設備的工藝計算選型及主要經濟技術指標計算 5.列出工藝設備一覽表（設備名稱、規(guī)格、數量等） 6.繪出鹽酸左氧氟沙星膠囊工藝流程圖、主要設備圖和車間平面布置圖 四、設計要求 1.設計說明書撰寫規(guī)范、嚴謹，條理清晰；繪圖符合規(guī)范； 2.數據可靠，論證合理，有設計價值； 3.字數不少于15000字。 4.要求資料查詢完備，有詳細的記錄，并交綜述文章一篇； 5.每周定期進行一次設計檢查，并對相關資料進行討論，全體人員參加，輪流就本課題進行發(fā)言，均應有相關記錄； 6.特殊情況外出，應有相關請假手續(xù)，否則認為曠課，將影響畢業(yè)設計成績，嚴重者，將推遲答辯。 指導教師： 年 月 日 畢業(yè)設計(論文) 題 目 年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊的 車間工藝設計（規(guī)格：0.1g*12粒/盒） 學院名稱 指導教師 職 稱 專業(yè)班級 學 號 姓 名 本科生畢業(yè)設計開題報告 設計（論文）題目 年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊（規(guī)格0.1g*12粒/盒）的車間工藝設計 設計（論文）題目來源 自選課題 設計（論文）題目類型 設計型 起止時間 一、 設計（論文）依據及研究意義 設計依據：近年來，無論是國際市場還是國內市場，左氧氟沙星都呈熱銷態(tài)勢，銷售額連年大幅增長，制成膠囊劑能掩蓋藥物不良氣味，提高藥物穩(wěn)定性，。鹽酸左氧氟沙星的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻礙細菌DNA復制，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。適用于敏感細菌引起的輕、中度感染，如呼吸系統感染、泌尿系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染等。 研究意義：左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類藥物，是氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，口服吸收效果好，血藥濃度較高，且不良反應相對較小。知道目前鹽酸左氧氟沙星膠囊的配方以及完善的工業(yè)生產工藝，確定鹽酸左氧氟沙星膠囊的臨床應用和工藝設計。通過此次設計，學習設計膠囊劑生產工藝的一般程序，初步掌握了一些科學的設計方法，對一些制藥設備有了更全面的了解，能夠較深刻的體會到藥品生產背后的嚴格與復雜，以此來保障所生產的藥品的合格性。以此選題作為制藥工程專業(yè)的畢業(yè)設計，能夠培養(yǎng)與強化訓練學生的工程設計的能力。 二、設計（論文）主要研究的內容、預期目標：（技術方案、路線） 主要研究內容：對鹽酸左氧氟沙星的生產工藝進行分析，選擇一條合適的生產路線，確定工藝流程，繪制工藝流程圖，并進行物料衡算與能量衡算，使用CAD繪圖軟件繪制車間平面布置圖及主要設備裝配圖。 預期目標：完成鹽酸左氧氟沙星的工藝設計及物料衡算，通過計算車間批生產量來確定設備的選型，并列出工藝設計主要設備一覽表，繪制工藝流程圖，車間平面布置圖及主要設備裝配圖。 技術方案、路線：首先選擇一條合適的生產路線：粉碎→篩分→配料混合→制?！稍铩畛洹b→成品。確定工藝流程，然后進行物料衡算，最后繪制相關圖紙。本設計主要包含內容有指導思想和設計原則、工藝流程設計、物料衡算、設備選型、車間布置、空調系統設計、環(huán)境保護等。 其中車間布置設計是制藥工程車間設計中的一個重要步驟。按照車間布置的基本原則，有效的車間布置將能夠實現使車間內的人、物料和設備在空間上最合理的組合，勞動成本有效降低，工業(yè)事故減少發(fā)生，空間利用率提升，工作環(huán)境條件改善，生產效率提高。 三、設計（論文）的研究重點及難點： 研究重點：鹽酸左氧氟沙星膠囊工藝路線的選擇，物料衡算以及設備選型。 研究難點：1、選擇工藝路線（關系到后面工藝流程的選擇和車間裝置的布置）。 2、物料衡算（要查閱相關的數據，引用物料的物理和化學參數）。 3、設備選型（設備的尺寸大小關系到設備的擺放和車間的布置）。 4、車間布置（車間布置應遵循設計程序的原則，進行詳密的考慮）。 四、設計（論文）研究方法及步驟（進度安排）： 研究方法：根據所查資料和數據進行設計 進度安排： 1、 查閱并整理文獻，明確設計的方向和難重點 2014.12.22-2015.01.26 2、 選擇合理的生產工藝路線 2015.01.27-2015.03.11 3、 物料衡算和能量衡算及設備選型和車間布置 2015.03.12-2015.04.27 4、 繪制工藝流程圖和車間布置圖 2015.04.28-2015.05.19 5、 整理材料，指導老師審閱定初稿 2015.05.20-2015.06.07 五、進行設計（論文）所需條件： 1、查閱相關資料，收集車間設計資料并且詳細記錄。 2、掌握生產工藝的基本理論知識，能夠運用這些知識選擇設計的工藝路線， 分析和理解工藝過程的化學原理。 3、能夠運用化工原理、化學反應工程等化學工程基本理論去分析比較選定的化工過程設備，進行化工過程及工藝設備的計算。 4、化工制圖能力，能夠繪制工藝流程、車間布置、設備總裝圖等。 六、指導教師意見： 簽名： 年 月 日 年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊（規(guī)格0.1g*12粒/盒）的車間 工藝設計 摘要：近年來，無論是國際市場還是國內市場，左氧氟沙星都呈熱銷態(tài)勢，銷售額連年大幅增長，制成膠囊劑能掩蓋藥物不良氣味，提高藥物穩(wěn)定性。鹽酸左氧氟沙星的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻礙細菌DNA復制，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。適用于敏感細菌引起的輕、中度感染，如呼吸系統感染、泌尿系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染等。本設計主要從車間設計原則與指導思想、生產工藝流程、物料衡算、設備的選型、車間平面布置、空調凈化系統和環(huán)境保護等多方面體現鹽酸左氧氟沙星膠囊的車間工藝設計。本次設計的生產工藝簡單，比較適合中小型企業(yè)生產。 關鍵詞：左氧氟沙星 膠囊劑 工藝流程 車間布置  Annual output of 80 million boxes of levofloxacin hydrochloride capsules in the workshop Process design(specification:0.1g*12/box) Abstract: In recent years, both in the international market and domestic market, levofloxacin is sell like hot cakes, sales growth for years, made into capsule drugs can cover up the bad smell, improve drug stability.The main effect of levofloxacin hydrochloride mechanism for inhibiting bacterial DNA gyrase activity, inhibiting bacterial DNA replication, has the characteristics of wide antimicrobial spectrum, strong antibacterial activity.Suitable for light, moderate infections caused by sensitive bacteria, such as respiratory system infection, urinary tract infection, infection of the reproductive system, skin and soft tissue infection, etc.The design principles and guiding ideology, mainly from the workshop production process, material balance, equipment selection, shop layout, air conditioning purification system and environmental protection and other aspects of levofloxacin hydrochloride capsules workshop process design.The design of simple production technology, suitable for small and medium-sized enterprise production. Keywords: levofloxacin; capsule; process; workshop layout 關于設計年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊的文獻綜述 摘要：近年來，無論是國際市場還是國內市場，左氧氟沙星都呈熱銷態(tài)勢，銷售額連年大幅增長，制成膠囊劑能掩蓋藥物不良氣味，提高藥物穩(wěn)定性。鹽酸左氧氟沙星的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻礙細菌DNA復制，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。適用于敏感細菌引起的輕、中度感染，如呼吸系統感染、泌尿系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染等。 關鍵詞：左氧氟沙星 膠囊劑 細菌DNA旋轉酶 抗菌作用 鹽酸左氧氟沙星膠囊 （1）鹽酸左氧氟沙星簡介 鹽酸左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA復制。具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。對大多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。 結構式： 分子式：C18H20FN3O4?HCl?H2O 分子量：415.85 （2）主要藥用價值 主要用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染；呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）；泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等；生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒等；敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術后傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節(jié)感染以及五官科感染等。 （3）副作用 1. 胃腸道反應：腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。 2. 中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。 3. 過敏反應： 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。光敏反應較少見。 4. 偶可發(fā)生： 1 癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。 2 血尿、發(fā)熱、皮疹等間質性腎炎表現。 3 靜脈炎。 4 結晶尿，多見于高劑量應用時。 5 關節(jié)疼痛。 5. 少數患者可發(fā)生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，并呈一過性。 （4）藥動學 據國外資料報道：健康成人單次口服左氧氟沙星膠囊0.2g（以C18H20FN3O4計）后0.71±0.14小時可達血藥峰濃度。Cmax2.92±0.54ug/ml，消除半衰期為6小時，國外資料單次靜注左氧氟沙星0.3g和相同劑量口服給藥的藥代動力學參數相似。 左氧氟沙星0.3g靜注（n=8）和口服（n=12）后藥代動力學參數的平均值。 左氧氟沙星在體內組織中分布廣泛。主要以原形由尿中排出，口服給藥后48小時內，尿中原形藥排出量約占給藥量的91%；72小時內糞便中的排出藥量少于給藥量的3% ；約6%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。 腎功能減退的患者左氧氟沙星清除率下率，消除半衰期延長，為避免藥物蓄積，應進行劑量調整。血液透析和連續(xù)腹膜透析（CAPD）不影響左氧氟沙星從體內排除。 （5） 藥物相互作用 1. 尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。 2. 喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期t12β延長，血藥濃度升高，出現茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。本品對茶堿的代謝雖影響較小，但合用時仍應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。 3. 本品與環(huán)孢素合用，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調整劑量。 4. 本品與抗凝藥華法林合用時雖對后者的抗凝作用增強較小，但合用時也應嚴密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。 5. 丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。 6. 本品可干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期t12β延長，并可能產生中樞神經系統毒性。 7. 含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。 8. 本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。 綜上所敘，鹽酸左氧氟沙星作為常用抗生素，不管是在臨床應用還是在新藥開發(fā)上都具有不可替代的作用，如今鹽酸左氧氟沙星膠囊的生產工藝路線已日趨成熟，適合于中小型企業(yè)的投資生產，通過這次設計，利用所學的專業(yè)知識可初步掌握化學工藝設計的一般程序和方法，進一步強化理論聯系實際的化工設計能力，為將來走向工作崗位打下堅實的基礎。所以本次設計是有現實意義的。 主要參考文獻 [1]王志祥著，制藥工程學[M]第二版,化學工業(yè)出版社，2010,26—100 [2]朱盛山著，藥物制劑工程[M]第二版,化學工業(yè)出版社，2009,54—63 [3]任曉文著,藥物制劑工藝及設備選[M],化學工業(yè)出版社，2009,173-197 [4]劉紅霞著，化學制藥工藝過程及設備[M],化學工業(yè)出版社，2009,216-219 [5]張洪斌 ,杜志剛.制藥工程課程設計.第一版，北京：化學工業(yè)出版社2007,17 [6]國家藥典委員會，中華人民共和國藥典2010年版第二部[S]北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.652. [7]羅明生，高天惠主編,藥劑輔料大全[M]第二版.2006 [8]Kaila H , Ambasana M , Thakkar R et al.. A stability-indicating HPLC method for assay of lercanidipine hydrochloride in tablets and for determining content uniformity[J]. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2010, 72 [9]Kar Mousumi, Choudhury P. HPLC method for estimation of metformin hydrochloride in formulated microspheres and tablet dosage form[J]. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2009, 71. [10]陳平著，制藥工藝學[M].武漢湖北科學技術出版社.2008 [11]國家衛(wèi)生部，藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）,2011.2 引 言 1、膠囊劑的概述 膠囊劑[1]是一種常見的固體劑型，藥用成分以及輔料被填封于空心的軟質膠囊中或硬質膠囊中而制成。 （1）膠囊劑的分類 　　一般膠囊劑分為兩大類?硬膠囊?軟膠囊，通常根據不同需要或原料性質制成不同的膠囊類型。 　　市面上最被廣泛使用的膠囊劑一般是口服的，因為攜帶使用都非常方便。不過由于醫(yī)療方面的需要，促使了其他給藥途徑的膠囊劑形成，包括?植入膠囊?氣霧膠囊?直腸④外用膠囊等等。 （2） 膠囊劑的優(yōu)點： a、病人服藥順應性好； b、藥物的生物利用度高且能夠掩蓋藥物不良氣味：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型； c、可完善其他固體劑型的不足： 含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑； d、提高藥物的穩(wěn)定性；因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用； e、處方和生產工藝簡單； f、可做到具有不同釋藥特性；可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達到緩釋延效作用； （3）膠囊劑的質量檢查 膠囊劑的質量檢測包括?外觀?裝置差異?崩解時限④溶出度等方面。 a、外觀 膠囊劑應潔凈美觀，飽滿完好，無臭無粘連。 　 b、裝置差異 ?含量測定?裝量差異檢查。 　 c、崩解時限 與片劑崩解時限檢查方法相同。 　 d、溶出度 藥效成分溶出的速度和程度，通常限度標準是以單位時間內溶出藥效成分的百分比。生物利用度可由溶出度直觀地反映出來。 2、鹽酸左氧氟沙星膠囊 （1）鹽酸左氧氟沙星簡介 鹽酸左氧氟沙星[2]通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，阻礙細菌DNA復制，達到抗菌殺菌的作用。其作為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性較氧氟沙星更強，大約為兩倍。鹽酸左氧氟沙星具有廣泛的抗菌譜，對大部分革蘭陰性細菌和部分革蘭陽性菌有很強的抗菌活性，以及對支原體、衣原體的抗菌作用也相當可觀，只是對厭氧菌和腸球菌的抗菌活性較差。 結構式： 分子式：C18H20FN3O4?HCl?H2O 分子量：415.85 （2）主要藥用價值 主要用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染、呼吸系統感染、泌尿系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、傷寒、敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。 （3）副作用 1. 胃腸道反應：腹痛、腹瀉、腹脹、嘔吐等。 2. 中樞神經系統反應：頭暈、頭痛、失眠等。 3. 過敏反應：皮膚瘙癢、水腫、起疹、滲出性紅斑等。 4. 偶可發(fā)生：精神失常、血尿、靜脈炎、關節(jié)痛、癲癇等。 5. 光敏反應：較少出現 6. 腎臟：偶見血中尿素氮上升； 7. 肝臟：可出現一過性肝功能異常； 8. 血液：時會出現貧血、白細胞、血小板減少等。 （4）藥動學 據相關文獻資料報道[3]：成人每次口服鹽酸左氧氟沙星膠囊0.2g（以C18H20FN3O4計）后0.71±0.14小時可達血藥濃度高峰。鹽酸左氧氟沙星在體內組織中，排出方式主要是從尿液中排出，口服給藥后兩天內，尿中排出的原形藥約占給藥量的91%；三天內，從糞便中的排出藥量少于給藥量的3% ；約6%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。 腎功能退弱者服用鹽酸左氧氟沙星，需要適當調整服用劑量大小。因為此類患者對藥物的消除半衰期較長且清除率不高，會導致藥物在身體內累積，長期如此會對身體造成嚴重傷害。 （5） 藥物相互作用 本品與尿堿化劑 減低本品在尿中的溶解度出現結晶尿和腎毒性 本品與茶堿類 茶堿中毒癥狀，嘔吐、抽搐、心悸 本品與環(huán)孢素并用 會導致環(huán)孢素的血藥濃度升高 本品與丙磺舒 降低腎小管分泌，導致血濃度增高而產生毒性 本品與含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑等 降低本品的口服吸收 綜上所敘，鹽酸左氧氟沙星在臨床應用以及新藥開發(fā)上都具有非常重大的作用。鹽酸左氧氟沙星膠囊的生產工藝路線經過多年的完善改進，有很成熟的經驗借鑒，市場前景大好，各種類型的企業(yè)都適合投資生產，管理規(guī)劃的好，能帶來很好的經濟效益。 這次的畢業(yè)設計，利用自己大學四年所學的專業(yè)知識，可以了解制藥工藝設計的一般程序和方法，強化設計能力，為即將畢業(yè)邁上工作崗位做好理論的基礎準備。所以本次設計是有很重要的現實意義。 第一章 指導思想和設計原則 1.1 指]導思想 年產8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊（規(guī)格0.1×12粒/盒）的車間工藝設計來源于實際工業(yè)生產的需要。其廣泛的原料來源，低廉的成本，簡單的生產工藝，又有可靠的經驗借鑒，大中小各型企業(yè)都適合生產。 知道目前鹽酸左氧氟沙星膠囊的配方以及完善的工業(yè)生產工藝，明確鹽酸左氧氟沙星膠囊的臨床應用和工藝設計[4]。作為制藥工程專業(yè)的畢業(yè)設計，能夠培養(yǎng)與強化訓練學生的工程設計的能力。 1.2 設計原則 1.2.1 廠區(qū)的選擇和布置 根據GMP規(guī)范， 廠址選擇的原則是應該徹底落實國家的方針，政策，遵守國家的法律法規(guī)；要正確處理好各種關系，一般說來是要從全局出發(fā)，統籌兼顧；而且要了解制藥工業(yè)對廠址選擇的一些特殊要求對于藥廠的選擇要綜合考慮。一般說來，由于廠址對藥廠環(huán)境有比較大的影響，要充分考慮環(huán)境保護和綜合利用以及多方面的因素，包含風向、供水供電、交通、自然條件、地質地勢等。 確定廠址的程序一般是：進行準備階段→進行現場調查階段→進行編制廠址選擇報告階段。對制定的幾個方案，綜合考慮，權衡各方面的優(yōu)缺點，最終確定選擇廠址的最佳方案。廠區(qū)的衛(wèi)生、防火技術也要綜合考慮進去，做到工藝流程簡潔，車間設備布置合理緊湊，節(jié)省投資成本，周期短、收效高。 1.2.2 工藝流程 工藝流程[5]是整個設計中最為重要的環(huán)節(jié)，是車間設計的核心，也是車間布置設計的依據，車間設計的成敗與否取決于工藝流程的設計是否合理、高級。本次工藝流程的設計是一些已投入生產的成熟的工藝流程的基礎上，根據GMP規(guī)范和具體生產需要，進行的一些改造和完善，且對不同的劑型進行不同的工藝路線設計。 1.3 設備的選型 為了滿足GMP要求，本產品的生產過程中所用到的設備的應符合以下規(guī)范：(1)車間潔凈室內的設備都需是不易被污染的；(2)設備的容量不能太大或太小，要盡可能與每批的生產量相適應；（3）設備不能掉落屑末、粉末，設備表面用金屬噴涂保護，防止氧化腐蝕；（4）對與振動和產生噪聲的設備，應分別采用消振、隔音消音處理；（5）壓縮、干燥用的空氣、懶惰氣體應加凈化裝備，防止污染；（6）設備參數滿足驗證要求。 1.4 制劑車間的布置 遵循GMP規(guī)范，設計應符合的原則有：（1）為了確保能夠有效的管理生產過程進行，以及生產操作的執(zhí)行，應按工藝流程對車間進行合理布局規(guī)劃，保證車間布置合理、緊湊。（2）車間布置要合理布置傳遞窗和緩沖間，避免藥物的交叉污染。做到人流物流協調；工藝流程協調；潔凈級別協調。（3）車間一般的生產區(qū)、中間儲存區(qū)域和輔助區(qū)要合理布置，充分利用空間。（4）潔凈級別相同的區(qū)域要盡量布置在一塊，方便空調管道的布置。（5）車間地面采用水磨石地面，墻體不能有任何異物脫落。（6）采光、通風良好。 1.5 空調凈化系統 空調凈化系統的是用來控制潔凈室內浮游微粒以及微生物對藥品生產的污染，這樣才會使?jié)崈羰覂鹊纳a環(huán)境的空氣潔凈度符合設計的工藝要求。根據GMP對潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應措施。一般來說，常規(guī)使用的空氣凈化措施主要有三點：（1）空氣過濾（2）組織氣流排污（3)提高室內空氣靜壓。而通常來說，潔凈室的換氣次數是根據藥品生產環(huán)境對潔凈度來確定的，包括確立溫、濕度、新風量等相關數據。 第二章 工藝流程設計 2.1 工藝設計參數 2.1.1 產品方案 表 2.1 產品方案 產品名稱 產品性狀 產品規(guī)格 產品包裝 鹽酸左氧氟沙星膠囊劑 硬膠囊 0.1g×12粒 鋁塑包裝 2.1.2 生產計劃 （1）年產量：8000萬盒鹽酸左氧氟沙星膠囊； （2）工作日：300天； （3）每天：兩班； （4）每班：8小時 處理一批。 2.2生產工藝設計 2.2.1粉碎篩分 粉碎主要是指借機械力將固體物料碎成粉末的操作過程。它有利于提升藥物的溶出度，使療效明顯增強；使藥物有較好的流動性，藥效成分的均一，多種劑型被制成；有利于提高制劑質量。 不同原輔料的不同性質和要求決定了不同的粉碎方法：?干法粉碎?濕法粉碎?低溫粉碎等。 篩分是緊跟粉碎操作后的步驟，主要目的是使物料顆粒大小均勻相近，以保證原輔料的均一性。 2.2.2混合 混合是指用機械設備使不同固體粉末相互分散的過程，使之達到均勻狀態(tài)，是固體制劑生產中的一個基本單元操作。目前在藥廠中大批量生產中的混合過程一般是采用攪拌或容器旋轉使物料來混合。 操作方式分為兩種：?間歇式混合?連續(xù)式混合 2.2.3 制粒 制粒是一個重要的單元操作，系指將粉末、水溶液等狀態(tài)的物料經加工成具有一定大小形狀的粒狀物的過程，絕大部分固體制劑通常都要經過制粒。制粒保證顆粒形狀通常分干法、濕法、流化、噴霧法四大類。不同的制粒方法，得到的顆粒的形狀、大小將不同，而且崩解性、溶解性也不同，從而會影響藥效。 2.2.4 干燥 干燥是使用熱能帶出濕分而獲得干燥藥物的過程，該單元操作非常重要。在制劑生產中，干燥除去的濕分一般為水，最大限度地去除其中的濕分，使其達到合格固體產品的要求。干燥方式有：①熱傳導②熱輻射③對流④介電等。 2.2.5 填充 空膠囊的選擇應按照藥品規(guī)格所占的容積，現有000、00、0、1、2、3、4、5號共八種型號。 工藝過程：空膠囊的排序與定向→空膠囊劑的體帽分離→填充藥物→剔除空膠囊→閉合膠囊→出囊→清潔 操作條件：?溫度：25°C左右 ?相對濕度：35%～45% 2.2.6包裝 本品采用泡罩式包裝，即把被包裝物品充填在由模具成型的泡罩狀的空穴之中，上面具有鋁箔與樹脂薄膜進行熱封和，經沖壓成為一定形態(tài)的包裝。 泡罩式包裝具有不互混、方便攜帶、密封性好，服用不浪費等優(yōu)點。由于重量輕，裝箱不用緩沖材料，節(jié)省成本，銷售方便，有較廣的適用范圍。 2.3 工藝流程示意圖: 3000000級 原輔料 粉碎 粗篩 精篩 配料 消毒 消毒 裝囊 包裝 填充物制備 （粉末、顆粒、小丸等） 外包裝 入庫 空心膠囊 內包裝材料 外包裝材料 30萬級 圖 2.2 硬膠囊劑生產工藝流程方框圖及環(huán)境區(qū)域劃分 第三章 物料衡算 物料衡算是車間工藝設計中第一個計算項目，它可以決定著設備車間工藝設計和選型，這樣也就影響車間布局等等。一般說來，工藝設計的可靠程度就是依靠著物料衡算結果的正確與否。 3.1 初步物料衡算 每小時生產能力計算：根據設計任務，鹽酸左氧氟沙星膠囊的年生產能力為8000×12=96000萬粒/年; 年生產天數的確定，一般制劑生產時間考慮到國家法定節(jié)假日和車間檢修時間等，設定共計65天，則年工作日為：365-65=300天。 每天兩班，一班按8小時工作計算一年工作300×16=4800h,平均生產20萬粒/時。 3.2 質量守恒定律 質量守恒定律是“質量不會憑空減少或增加，進入一個系統的全部物料量的總和必定等于離開這個系統的全部物料量，過程中損失量和在系統中積累量的總和?！辟|量守恒定律的數學表達方式可以用下式表示： 3.2.1質量守恒定律：∑G進=∑G出+ ∑G損+∑G積 ...........式3.1 式中 ∑G進—輸入物料量總和； ∑G出—離開物料量總和； ∑G損—總的損失量； ∑G積—系統中積累量。 3.2.2衡算基準：一年生產300天，產量為320萬粒/天，160萬粒/批，20萬粒/時 鹽酸左氧氟沙星膠囊:規(guī)格為0.1g/粒 處方為（0.2g/顆，不包含膠囊殼）： 鹽酸左氧氟沙星 0.1g 可溶性淀粉 0.07g 乳糖-水合物 0.02g CMS-Na 0.01g 對處方中各原輔料投入消耗進行物料衡算，設定各工序操作損耗如下： 粉碎（0.4%） 篩分（0.1%） 混合（0.1%） 制粒（0.1%） 填充（0.1%） 包 裝 原輔料： 鹽酸左氧氟沙星：9.6×108×0.1×10-3kg=96×103kg 可溶性淀粉：9.6×108×0.07×10-3kg =67.2×103kg 乳糖-水合物：9.6×108×0.02×10-3kg =19.2×103kg CMS-Na：9.6×108×0.01×10-3kg =9.6×103kg 根據各工序損耗，可計算出原輔料的輸入的物料量 原輔料： 鹽酸左氧氟沙星： 96×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=96772.05kg 可溶性淀粉： 67.2×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=67740.44kg 乳糖-水合物： 19.2×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=19354.41kg CMS-Na： 9.6×103kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=9677.21kg 表3.1 年產9.6億粒鹽酸左氧氟沙星膠囊物料平衡 輸 入 物料 用量/kg 輸 出 物料 用量/kg 鹽酸左氧氟沙星 96772.05kg 鹽酸左氧氟沙星膠囊 192000kg 可溶性淀粉 67740.44kg 乳糖-水合物 19354.41kg 損失 1544.1kg （損失率為0.80%） CMS-Na 9677.21kg 總計 193544.1kg 總計 193544.1kg 膠囊殼的衡算 實際需要的膠囊殼為9.6×108÷99.9%=9.61×108個 損失的膠囊殼為100萬個。 （2）包裝材料的衡算 包裝方式:每板12粒,每盒1板,每箱100盒。 表3.2 本品的包裝材料損耗百分比 內包裝材料 鋁箔 PVC 紙盒 說明書 紙箱 損耗比 0.5% 0.5% 0.5% 0.5% 0.1% 內包裝材料 鋁箔：9.6×108÷12÷（1-0.5%）=8040×104張 損耗400000張 PVC： 9.6×108÷12÷（1-0.5%）=8040×104張 損耗400000張 外包裝材料 紙盒:8040×104個 損耗:400000個 說明書:8040×104張 損耗:400000張 紙箱:800800個 損耗:800個 表3.3 包裝材料的衡算 輸 入 輸 出 內包裝材料 鋁箔 張 鹽酸左氧氟沙星膠囊 板 PVC 張 盒 800000 箱 外包裝材料 紙盒 8040×104個 損失：400000張鋁箔 400000張PVC 說明書8040×104張 400000個紙盒 400000張說明書 紙箱 800800個 800個紙箱 3.3物料衡算流程方框圖： 原輔料 193544.1kg 損失774.2kg 粉碎 192769.9kg 損失192.8kg 篩分 192577.1kg 損失192.6kg 混合 膠囊殼 192384.5kg 損失192.4kg .1kg 制粒干燥 192192.1kg 損失192.1kg 9.61億個 損失100萬膠囊殼 膠囊填充 9.6億顆膠囊 8040×104張 鋁箔 損失400000張 損失400000張 8040×104張 鋁塑內包裝 8000×104張 PVC 損失400000個 8040×104個 紙盒 損失400000張 8040×104張 外包裝 說明書 損失800個 800000箱 800800個 紙箱 成品 圖3.4 物料衡算流程框圖 第四章 設備的選型 根據總的物料流程可確定每批的投入量，從而對工藝流程的操作和和具體生產能力的需要選擇出所需要的設備。 4.1、粉碎設備 4.1.1 粉碎設備的類型 粉碎機種類繁多，且許多制劑生產中的設備內部均帶有篩分功能。據粉碎后顆粒的粒度不同，一般可分為粗碎、中碎、細碎和超細碎。粉碎設備大致可分為：（1）球磨機；（2）錘擊式粉碎機；（3）氣流粉碎機；（4）膠體磨；（5）軸流撞擊式粉碎機等等。各粉碎機的特點如下： 球磨機 球磨機粉碎得到的一般是200目篩的極細粉末，操作密閉，適合脆性藥物，粉塵比較少，能處理多種物料，但是粉碎效率較低，不易清洗，是較古老的粉碎設備。 錘擊式粉碎機 錘擊式粉碎機是一種撞擊式粉碎機，對于各種類型原料的粉碎操作幾乎都能夠勝任。因為操作方便，形成比較均勻粉碎成品粒度，適合醫(yī)藥廠生產不同規(guī)格的原料。又因為結構簡單，所以維修和更換損壞部件很容易，但是其缺點也是機器內部件產熱量大，零件易損壞。 氣流粉碎機 氣流粉碎機，又稱流能磨。氣流粉碎機：又稱流能磨，所得成品為超細粉，成品粒度均勻；低熔點或熱敏感物料的粉碎都可以選擇本機；設備結構較緊湊、磨損比較小，又維修比較容易，但是動力消耗大，成本消耗較高；一般適用于精細粉碎。 考慮到本設計鹽酸左氧氟沙星膠囊的工藝要求及生產規(guī)模，本人在本設計中選用氣流粉碎機。 4.1.2 粉碎設備的選型 （1） 概述 現在制藥業(yè)使用的氣流粉碎機一般有：①扁平式②循環(huán)管式③對噴式④流化對射式等。該次設計本人選用QS系列扁平圓盤式。QS系列的氣流粉碎機是當前主流的粉碎機。 （2） 特點 a.適用干式脆性、熱敏性、低融點物料的超微粉碎；b.得到微米級和亞微米級的超微顆粒；c.能實現自動化操作，節(jié)省人力。 （3） 主要技術參數： 表4.1氣流粉碎機參數 參數/型號 空氣耗量（m3/h） 生產能力（kg/h） 空壓機功率（kw） 粉碎壓力(m pa) QS50 0.6--0.8 0.5--2 7.5 0.6--0.9 QS100 1.1--1.55 2--10 13--15 0.6--0.9 QS300 5.0--6.0 10--75 37 0.6--1.0 QS350 7.2--10.8 30--150 65--75 0.6--1.0 QS600 10.2--13.6 200--600 80--96 0.6--1.0 由物料衡算圖可知，年消耗原料量為：193544.1kg 則可得每批消耗原料量為： 193544.1kg/(300×2)=322.6 kg 故本設計選擇QS600型號，其外形圖如下： 圖4.2 QS-600氣流粉碎機 4.2篩分設備及選型 4.2.1篩分設備 藥篩（標準篩）可分為：?編織篩?沖制篩。我國藥典按篩孔內徑的大小規(guī)定了9種篩號，其規(guī)格如下所示： 表4.4我國藥典按篩孔內徑的大小規(guī)定 篩號／號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 篩孔內徑／um 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 相當的標準篩／目 10 24 50 65 80 100 120 150 200 ①雙曲柄搖動篩 篩網、偏心輪、連桿、搖桿等幾部分就組成了雙曲柄搖動篩。其消耗功率較??；維修費用較高；生產能力較低。一般用于粒度分布的測定。 ②旋轉式振動篩 旋轉式振動篩主要是由篩網、重錘、電動機、彈簧等組成。旋轉式的分離效果比較好；單位篩面積處理能力大；占地面積?。恢亓枯p等優(yōu)點，而且維修費用低；分離效果高；能連續(xù)操作。振動篩生產能力較大，常用于規(guī)模較大的生產。 ③懸掛式偏重篩 懸掛式偏重篩主要是由篩網、偏重輪、電動機、接收器等組成。懸掛式偏重篩可密閉操作，因而能有效防止粉塵飛揚。此外，根據需要可采用不同規(guī)格的篩網。 4.2.2篩分機選型 據查閱文獻獲得以下ZS系列篩分機的具體參數如下： 表4.5篩分機的具體參數 型號 ZS-350 ZS-515 ZS-650 ZS-800 ZS-1000 ZS-1500 生產能力（kg/h) 40-500 60-600 80-800 150-1200 300-2000 350-2800 過篩目數 12-120 12-200 12-200 12-200 5-325 5-325 電機功率（kw） 0.55 0.55 0.55 0.75 1.5 2.2 主軸轉速（rpm） 1380 1370 1370 1500 1500 1500 外形尺寸（mm） 540×540×1060 710×710×1290 880×880×1350 1000×1000×1000 1100×1100×1200 1600×1600×1060 凈重（kg） 100 180 250 300 350 400 4.3混合設備 4.3.1 混合設備的類型 混合設備的分類：?固定型 ?回轉型 ?復合型，不同類型的混合設備的運行特點和結構都有很大的差異。現在制藥業(yè)常用的混合設備有下列幾種： V型混合機 V型混合機是由兩個大小不同的圓筒交叉組合而成，由于呈V字形，故稱V型混合機，依靠容器旋轉使物料來混合。優(yōu)缺點對比為： 優(yōu)點：結構不復雜、操作簡單、經濟節(jié)省成本、容易維修和清理等。 缺點：不適用于大批量物料的混合，且混合時會產生粉塵飛揚。 槽型混合機 槽型混合機通過剪切力使混合筒中的原輔料均勻混合。結構簡單，操作維修方便。但混合效率不高，每次操作比較耗時。 多向運動混合機 多向運動混合機是一種依靠容器多向轉動的混合機，其一系列的運動方式包含翻轉、搖旋、平移等。由于混合點多，混合效果好，避免了原輔料跑漏飛揚和積累狀況。 特點：混合均一，批處理效率高，產生粉塵極少、易維護和清理等優(yōu)點。 該次設計本人選用三維多向運動混合機。 4.3.2混合設備的選型 4.6 SYH系列三維運動混合機設計參數一覽表 型號 規(guī)格 混合桶容積（l） 最大裝料容積(l） 電機功率(kw) 重量(kg) 外型尺寸（mm） SYH-200 200 160 2.2 800 1010×670×670 SYH-400 400 320 4 1200 1800×1400×1350 SYH-600 600 480 5.5 1500 2400×1800×1650 由物料衡算圖可知，年混合量為192577.1kg;則可得每批的混合量為： 192577.1kg/(300×2)=320.9kg 故本設計選擇SYH-600型號，其外型如下圖: 圖4.7 SYH-600三維多向運動混合機 4.4 制粒和干燥 4.4.1制粒設備 由于各種顆粒物理性質有很大差異，比如大小形狀、強度、溶解性不同，就會有不一樣的藥理作用，所以選擇制粒方法時要視具體顆粒的性質而定。制粒設備目前較常用有下列幾種： 1. 濕法制粒機 濕法制粒機是經過表面潤濕制成的顆粒，表面質地光滑、美觀，耐壓性和耐磨性都明顯增強?；谶@些優(yōu)點，濕法制粒在醫(yī)藥工業(yè)中用到的比較多。 2. 流化床制粒 流化床制粒機是集混合、制粒、干燥等多種操作于一身的設備，其優(yōu)點非常多，簡化工藝，節(jié)約時間，整粒時間短； 3. 噴霧制粒機 噴霧制粒機是將原料中的水分直接帶走得到干燥顆粒的設備。通過將藥物溶液或混懸液噴置于干燥室的熱氣流中的方法。優(yōu)點有干燥時間短，溫度變化不大，能處理熱敏物料等。 綜合上述幾種機器對比，以及考慮本品的具體物理性質和為達到設計目的，選用流化床制粒機比較合適。 4.4.2干燥設備 不同的干燥方法及設備具有不同的生產能力和干燥程度，要根據原料的性質挑選干燥設備。當前制劑中用的比較廣泛的設備如下： 1. 廂式干燥器 廂式干燥器以熱能帶走藥物中的濕分從而得到干燥藥物，是較為古老的一種設備。缺點有：耗能大，飛塵多，污染較重。 2. 流化床干燥器 流化床干燥器利用熱空氣不斷地縱向跳躍，物料層形成“沸騰床”蒸發(fā)面增大，使物料進行快速干燥。該機優(yōu)點是操作方便，溫度均勻，熱傳遞效果好，熱量損失少。 3. 噴霧干燥器 噴霧干燥器是一種可以實現機械自動化的設備。當前的有三種方式：?氣流式?壓力式?旋轉式。 特點：干燥效率高，溫度變化不大，可以處理熱敏性的物料；能夠調整，可以實現機械化、自動化。 綜合以上干燥的幾種機器比較，以及本品的物性和設計要求，宜選用流化床干燥器。 4.4.3設備的選型 結合制粒和干燥的幾種機器比較，及綜合考慮本品的物性和設計要求（包括機器的資金方面），宜采用沸騰制粒干燥機： 1.工作原理：物料經過高熱的氣流黏在一起形成均勻的顆粒。氣流分布板有兩種：?孔板?渦旋板， 2.特點：（1）在一臺設備中實現混合、制粒、干燥多步操作，縮短工序操作，降低了被污染的機會；（2）批處理效率高；（3）經處理的物料顆粒粒度均一，質量上佳；（4）處于負壓下工作，設備密封全方面處理，里面容易清潔。 3.FL系列沸騰制粒干燥機主要技術參數 表 4.8沸騰制粒干燥機主要技術參數 機 型 參 數 3 5 15 30 60 120 200 300 500 原料容器容量（L） 12 22 45 100 220 420 670 1000 1500 直徑（mm） 300 400 550 700 1000 1200 1400 1600 1800 生產能力最小（kg） 1.5 4 10 15 30 80 100 150 250 最大(kg) 4.5 6 20 45 90 160 300 450 750 風機風量（㎡/h） 1000 1200 1400 1800 3000 4500 6000 7000 8000 風壓（㎜ 水） 375 375 480 480 950 950 950 950 950 功率（kw） 3 4 5.5 7.5 11 18.5 22 30 45 蒸汽消耗量（kg/h） 15 23 42 70 141 211 282 366 451 壓縮空氣耗量（㎡/min） 0.9 0.9 0.9 0.9 1.0 1.0 1.1 1.5 1.5 主機重量（kg） 500 700 900 1000 1100 1300 1500 1800 2000 蒸汽壓力（mpa） 0.3—0.6 溫度（℃） 室溫-120℃范圍內可調節(jié) 作業(yè)時間（min） 隨物料特性而定45--90 物料收得率（%） ≥99 噪聲dBA 風機與主機隔離安裝，噪聲≤75dBA 4.5填充設備 4.5.1填充設備的類型 根據設備的主工作盤運動的方式，填充設備一般的可分為兩種類型，有：①間歇式回轉型；②連續(xù)式回轉型。一般地，間歇式回轉型和連續(xù)式回轉型在生產工藝過程很相似，只是在執(zhí)行的動作方面存在不同。一般地，現在很多藥廠使用的都是間歇式回轉型的膠囊填充機。本設計也是使用間歇式回轉型的膠囊填充機。所以簡單介紹間歇式回轉型的膠囊填充機的結構以及工作原理。 間歇回轉式全自動膠囊填充機的工作臺面上沒有可繞軸旋轉的主工作盤，主工作盤可帶動膠囊板作軸向旋轉。圍繞主工作盤設有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、藥物填充裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。工作臺下的機殼內設有轉動系統，其作用是將運動傳遞給各裝置或機構，以完成相應的工序操作。 一般地，可繞軸旋轉的主工作盤一般是設在間歇式回轉型全自動的膠囊填充機的工作臺面上。本機(間歇式回轉型全自動的膠囊填充機)還設有本機(間歇式回轉型全自動的膠囊填充機)一般的還有轉動系統，一般不可見，通常是在工作臺下的機殼內。 工作時，自貯囊斗落下的雜亂無序的空膠囊經排序與定向裝置后，均被排列成膠囊帽在上的狀態(tài)，并逐個落入主工作盤上的囊板孔中。在拔囊去，拔囊裝置利用真空吸力使膠囊體落入下囊板孔，而膠囊帽則留在上囊板孔中。在體帽錯位區(qū)，上囊板連同膠囊帽一起移開，并使膠囊體的上口置于定量填充裝置的下方。在廢囊剔除區(qū)，剔除裝置將未拔開的空膠囊從上囊板孔中提出去。在膠囊閉合區(qū)，上 、下囊板孔的軸線對中，并通過外加壓力使膠囊帽與膠囊體閉合。在出囊取，閉合膠囊被出囊裝置頂出囊板孔，并經出囊滑道進入包裝工序。在清潔區(qū)，清潔裝置將上、下囊板孔中的藥粉、膠囊皮屑等污染物清除。隨后，進入下一個操作循環(huán)。由于每一區(qū)域的操作工序均要占用一定的時間，因此主工作盤是間歇轉動的。 裝囊順序： 1.空膠囊的排序與定向 為防止空心膠囊變形，出廠的機用空心硬膠囊均為體帽合一的套合膠囊。使用前，首先要對雜亂膠囊進行排序。 2.空膠囊的體帽分離 經定向排序后的空膠囊還需將囊體與囊帽分離開來，以便將藥物填充進去?？漳z囊的體帽的體帽分離操作可由拔囊裝置完成，該裝置由上、下以及真空系統組成。 3. 填充藥物 當空膠囊體、帽分離后，上、下囊板空軸線隨即錯開，接著藥物定量填充裝置將定量藥物填入下方的膠囊體中，完成藥物填充過程。 4.5.2填充設備的選型 運動方式不同，全自動膠囊填充機類型分：?間歇回轉?連續(xù)回轉。根據鹽酸左氧氟沙星膠囊的生產工藝要求以及年產量本人選用NJP-1200系列全自動膠囊填充機，其圖形以及主要技術參數如下: 圖 4.9 NJP-1200系列全自動膠囊填充機 表4.10 NJP-800/NJP-1200全自動膠囊填充機主要技術參數 型 號 NJP-800 NJP-1200 最大生產率 800 粒/min 1200粒/min 適用膠囊 00、0、1、2、3、4、5 00、0、1、2、3、4、5 填充劑型 粉末，微丸，顆粒 粉末，微丸，顆粒 總 功 率 3.53w 3.53kw 整機凈重 700kg 900kg 主機尺寸 700×900×2100 970×800×2170 4.6 輔助包裝設備及其他 4.6.1鋁塑自動泡罩包裝機 工藝過程 利用透明塑料薄膜及薄鋁箔將膠囊劑藥物密封夾固在它們中間，這樣的包裝形式叫做鋁塑包裝。具體過程如下： 成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁 DPP系列鋁塑自動泡罩包裝機 該系列機擁有變頻調速與機、電、光、氣一體化控制技術，是最近年推出的改進型設備。該機符合創(chuàng)新設計，功能先進，具有生產能力強，操作簡單的優(yōu)點。 表 4.11 DPP-250型、140型平板全自動鋁塑泡罩包裝機主要技術參數 項 目/型 號 DPP-250C DPP-140型 沖裁頻率 20-30次/分 20-35次/分 最大生產能力 4.8-25萬 粒/h 2.4-12萬 粒/h 行程可調范圍 60-120 mm 60-120 mm 電源及總功率 380 V 50 HZ 6 kW 380 V 50Hz 3.1 kW 整機外形尺寸 2400 mm×600 mm×1560 mm 2100mm×550mm×1300 mm 整機質量 750 kg 300 kg 由于已知每小時產膠囊20萬粒，故選擇DPP-250型 4.6.2裝盒機 將一個貼有標簽的藥品與一張說明書一起裝入包裝紙盒的一種醫(yī)藥包裝機械叫藥品裝盒機。裝盒機可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機，而后由包裝機充填藥品并成型封口。 CM-300型多功能自動裝盒機 本機具有紙盒自動成型、自動折疊藥品說明書、打印生產日期及批號、將藥板連同說明書裝盒、自動檢測、對缺陷品自動剔除等功能。 本機特點：具有結構先進、操作方便、故障自動報警顯示、維修方便等。 表4.12 CM-300型多功能自動裝盒機主要技術參數 品牌： 龍騰 型號： CM300 速度： 250-300盒/min 功率： 4.5kw 重量： 2700KG 轉臺承重： 2700KG 轉臺高度： 1M 電壓： 380V 50HZ 適用行業(yè)： 制藥工業(yè) 紙盒規(guī)格： 20*16*80 4.6.3裝箱機 紙箱用于包裝時，以箱坯或疊合箱片供給裝箱機。其具體過程：包裝紙箱的供給→開箱→盒裝藥品的排列和裝箱→封箱。 開箱機 1. KX-01全自動開箱機概況 開箱、成形、下底折葉折曲全部都是自己完成的。 2. 主要技術參數 表4.13 全自動開箱機主要技術參數 型 號 KX-01 適用紙箱 L200-500 W150-400 H100-450 mm 臺面高度 750±50 mm 封箱速度 600-720 箱/h 機械尺寸 1700×1930×1500 mm 使用電源 220/380 50/60 Hz 使用氣源 5-6 kg/cm3 使用膠帶 48.60.72 mm 機械重量 600 kg 裝箱機 1. ZX-01電動裝箱機概況 常見的包裝方式一般有三中：①側裝側封式②立裝立封式③裹包式。 2.特點 電動裝箱機是一種智能性全自動裝箱機，采用高速分配裝置包裝各種容器，包裝塑料扁瓶、圓瓶、不規(guī)則形瓶，各種大小玻璃瓶，圓瓶、橢圓形瓶、方形罐及紙罐等，另外也適用于帶隔板的包裝箱。 3. 主要技術參數表 4.14 電動裝箱機主要技術參數 型號 ZX-01 適用紙箱 L200-500 W150-400 H100-450 mm 臺面高度 750±50 mm 裝箱速度 600-720 箱/h 機械尺寸 2000×2300×2000 mm 使用電源 220/380 50/60 Hz 使用氣源 5-6 kg/cm3 機械重量 1000 kg 封箱機 1. FX-01全自動折蓋封箱機概況 箱蓋折入，封箱操作流暢輕松，搭配自動包裝機使用效果顯著，并且膠帶自動粘貼。 2. 主要設計參數 表4.15封箱機主要設計參數 型 號 FX-01 適用紙箱 (L)200-500 (W)220-420 (H)180-500 mm 臺面高度 最?。╩in.）650 mm 最大（max.）800 mm 封箱速度 18-25 箱/min 機械尺寸 L 2300 W 650 H 1500 mm 使用電源 110 V,200 V 50/60 Hz 使用氣源 5-6 kg/cm3 使用膠帶 48 mm,60 mm 機械重量 400 kg 4.6 主要工藝設備 鹽酸左氧氟沙星膠囊劑生產工藝設備一覽表 表 4.16主要工藝設備:膠囊劑生產工藝設備一覽表 設備名稱 型號規(guī)程 單機生產能力 尺寸（mm) 臺數 粉碎篩分機 QS-600 200-600 kg/h 2200*1580*2560 1 多向運動混合機 SYH-600 300-540kg/h 2400*1800*1650 1 沸騰制粒干燥機 FL-200 100-300 kg/h 2340*1700*3800 1 全自動膠囊填充機 NJP-1200 7.2萬粒/h 970*800*2170 3 鋁塑自動泡罩包裝機 DPP-250 4.8-25萬粒/h 2400*600*1560 2 裝盒機 CM-300 250-30盒/min 2100*1700*1680 1 開箱機 KX-01 600-720 箱/h 1700*1930*1500 1 裝箱機 ZX-01 600-720箱/h 2000*2300*2000 1 封箱機 FX-01 18-25 箱/min 2300*650*1500 1 第五章 車間的平面布置設計 車間布置設計是制藥工程車間設計中的一個重要步驟。按照車間布置的基本原則，有效的車間布置將能夠實現使車間內的人、物料和設備在空間上最合理的組合，勞動成本有效降低，工業(yè)事故減少發(fā)生，空間利用率提升，工作環(huán)境條件改善，生產效率提高。因此，車間布置設計應遵循設計程序的原則，進行詳細而周密的考慮。 5.1車間布置 膠囊劑的生產工序及區(qū)域劃分，相同的設備要求布置位置盡可能集中或對稱，體現生產的協調性，以利于提高生產效率。車間里的設備布置與工藝流程相對應，滿足生產工藝和GMP等要求。為了提高生產效率，滿足GMP的前提下，設備的布置顯得較為緊密，提高各生產工序的銜接程度。 車間布置是否合理，關系到日后的施工、設備安裝與檢修、廠區(qū)建設等。制劑生產設備的要求較高，設備有磨損或腐蝕是不可避免的。因此需要定期對設備檢修、維護和更換。并且工藝設備的布置要整齊利落，節(jié)約成本。 生產過程中對于易腐蝕的物料，應格外注意放置，設備、地面和墻體都應有相應的防護措施。而可能產生的有害或易燃氣體需要經過處理后達到排放標準方可向大氣排放。 合理布置空調通風系統，保證生產所需的潔凈度，同時采取必要的節(jié)能技術和安全防范措施。潔凈室需保持一定的壓差，防止交叉污染。建立參觀走廊，可以隨時觀察車間具體情況，還能減少空調系統的能量消耗。 其布置設計必須考慮的因素是：①設立專屬的通道針對人和物料進出潔凈區(qū)域，盡可能地縮短生產區(qū)內物料的流通的路線，減少被污染機會。②不允許在操作車間內放置雜物③同一操作車內只允許生產一種品種的一種規(guī)格的產品。④相同的設備要求布置位置盡可能集中或對稱，體現生產的協調性，以利于提高生產效率。⑤為了確保包裝區(qū)域內的記錄清楚準確詳細，必須阻擋包裝線。⑥工藝設備的布置要整齊利落，防止交叉干擾。 廠房平面外形通常用L型、長方型、T型，M型和U型，尤以采用長方型為多。本次設計采用長方型。 1. 車間總平面面積 車間距為6m，跨距按6m布置，根據工藝流程，制備車間為非潔凈車間，制劑生產車間為潔凈車間，該車間僅用30萬潔凈級別單元操作區(qū)。又根據物料衡算、設備選型結果，可以得出廠房建筑的承重柱在平面中排列形成的網格為6×6（），車間的總平面面積為42×27（） 2. 潔凈室車間平面布置 車間面積為設備所占面積和外圍所留出操作空間面積與走廊面積和輔助操作設備所需空間之和。每臺設備前后左右各留出一米的空間，故各操作工序單元所需面積為A=（設備長度+2）×（設備寬度+2）+走廊面積。（廠房高度為4.5m） 車間平面圖知，各潔凈室的面積約為： 走廊：2.5m，墻壁厚0.3m 根據各設備的長度和寬度所確定出潔凈區(qū)面積如下： 30萬級潔凈區(qū)：粉碎、篩分、混合、制粒、干燥、工具清洗、存放、質檢、消毒、裝囊、包裝、緩沖、男二更、洗手消毒、貯料稱配、女二更、洗衣、整衣、潔具室。 30萬級潔凈區(qū)根據設備長度和寬度估算出車間總的面積為A30=453m2 體積：V1=453×4.5=2038.5m3 本車間設計有效面積為：1134m2。其布局特點是：（1）車間布置緊湊、流程安排合理；（2）人流、物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染；（3）四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可空調系統的能量損耗。 在進行本車間平面布置時應根據GMP的要求，將每個工序準確地確定其潔凈廠房等級。依據潔凈室潔凈度的要求以及實際生產過程中滿足生產工藝，設計了鹽酸左氧氟沙星膠囊生產車間平面布置圖。 5.2 車間平面布置圖（見附圖3） 5.3車間布置GMP要求 車間布置是一項以GMP為準則，按生產工藝流程要求，確定全部設備在平面和空間中的位置，相應地確定廠房或框架的結構形式的創(chuàng)造性構思活動過程。車間布置也為土建、采光、采暖、通風、水電氣、管道等專業(yè)的設計提供依據。設計建成的車間廠房必須能夠滿足對藥品安全性的需要，這樣才能保證生產出來的藥品衛(wèi)生安全。 膠囊制劑車間合理布置，需要做到使車間人流物流出入口盡量與廠區(qū)人流物流通道相吻合，由于膠囊制劑粉碎過程發(fā)塵量比較大，應當位于當地常年風向的下游。在決定廠房總圖方位時，廠房總軸應盡量布置成東、西向，以避免有大面積的窗強受日曬影響。膠囊劑生產及配套區(qū)域的設置要求見下表： 表5.1 膠囊劑生產及配套區(qū)域設置要求 區(qū) 域 要 求 配套區(qū)域 倉儲區(qū) 按待驗、合格、不合格劃分 溫度、濕度、照度要控制 原輔料，包裝材料成品庫 取樣室，特殊物品區(qū) 稱量區(qū) 宜靠近生產區(qū)、倉儲區(qū) 環(huán)境要求同生產區(qū) 粉碎區(qū)，過篩區(qū) 稱量工具清洗、存放區(qū) 制粒區(qū) 溫度、濕度、潔凈度、壓力要控制 干燥器的空氣要凈化、流化床要防爆 制粒室，干燥室，總混室，制粒工具清洗區(qū) 膠囊填充區(qū) 溫度、濕度、潔凈度、壓力要控制 沖模室 包裝區(qū) 干燥區(qū)內包裝環(huán)境要求同生產區(qū) 同品種包裝線間距1.5m不同品種間要設屏障 內包裝、中包裝、外包裝，各包裝材料存放區(qū) 中間站 環(huán)境要求同生產區(qū) 各生產區(qū)之間儲存、待驗室 廢囊處理區(qū) 廢囊室 輔助區(qū) 位于潔凈區(qū)之外 設備、工器具清洗室，清潔工具洗滌存放室，工作服洗滌、干燥室，維修保養(yǎng)室 質量控制區(qū) 分析化驗室 第六章 空調系統設計 一般的，關于車間的空調凈化系統的主要設計目的是減少生產區(qū)空氣中的無關生產的物質，設計思想是通過空調系統供應足夠多的新鮮的空氣，使這些空氣進入到生產區(qū)排去那些舊空氣，這樣就使得藥物在生產中被污染的可能性大大的降低。 6.1 空氣凈化要求 藥品生產潔凈室的空氣潔凈度劃分為四個級別，詳細內容見下表： 表6.1 藥品生產潔凈室的空氣潔凈度劃分等級表 潔凈級別 塵粒最大允許數/m3 微生物最大允許數 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/m3 沉降菌/皿 100 3500 0 5 1 10000 350000 2000 100 3 100000 3500000 20000 500 10 300000 10500000 60000 1000 15 6.2生產車間空調凈化系統的設計 通過空調系統供應足夠的空氣，減少生產區(qū)中異物，除去污染產品的微塵，并調節(jié)所需的溫濕度?？照{凈化系統按照空氣處理設備的設置情況可分為集中式凈化空調系統和分散式凈化空調系統。其中集中式凈化空調系統是多數藥廠采用的方式，一般是將各種處理設備集中設置在空調機房內，由風管送入各房間。 6.2.1設計參數 ① 室內溫濕度 參照GMP對膠囊劑生產環(huán)境要求和人員的生產方便，以及設備的熱負荷等情況，一般膠囊劑生產車間的空調房溫濕度范圍設定為如下表： 表6.2 空調室的溫、濕度范圍 房間性質 溫 度 濕 度 冬 季 夏 季 冬 季 夏 季 生產工藝有溫濕度要求的潔凈室 按生產工藝要求確定 生產工藝無溫濕度要求的潔凈室 22-24oc 26-28oc 45-55% 50-70% 人員凈化及生活用室 16-20oc 26-30oc ② 潔凈室換氣次數 不同潔凈度級別的換氣次