環(huán)丙沙星等第四十二章人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物一.ppt

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1、第 三 代 : 含 氟 喹 諾 酮 類 , 目 前 已 引 入 臨 床 的 有 依 諾 沙 星 、 培氟 沙 星 、 氧 氟 沙 星 、 環(huán) 丙 沙 星 等 。第 四 十 二 章 人 工 合 成 抗 菌 藥第 一 節(jié) 喹 諾 酮 類 藥 物一 、 喹 諾 酮 類 藥 物 概 述( 一 ) 簡 史第 一 代 : 萘 啶 酸第 二 代 : 吡 哌 酸 , 抗 菌 譜 比 第 一 代 廣 , 對 綠 膿 桿 菌 亦 有 效 , 5、 不 良 反 應(yīng) 少 , 耐 受 性 好 , 與 其 他 抗 菌 藥 無 交 叉 耐 用 藥 性 ) (二 ) 氟 喹 諾 酮 類 藥 物 與 以 往 品 種 比 較 ,

2、 具 有 以 下 特 點(diǎn) :1、 抗 菌 譜 廣 , 對 G +、 G -菌 均 有 效2、 抗 菌 譜 活 性 強(qiáng) , 屬 殺 菌 劑3、 向 細(xì) 胞 內(nèi) 趨 化 作 用 , 對 軍 團(tuán) 菌 、 支 原 體 、 衣 原 體 、 分枝 桿 菌 、 沙 門 菌 屬 ( 特 別 是 傷 寒 桿 菌 ) 的 作 用 好4、 PO.吸 收 好 , 生 物 利 作 用 度 高 , 半 衰 期 長 , 蛋 白 結(jié) 合率 低 , 服 藥 次 數(shù) 少 , 使 用 方 便 ( 三 ) 作 用 機(jī) 制是 通 過 抑 制 DNA螺 旋 酶 作 用 , 阻 礙 DNA的 合 成 而 導(dǎo) 致 細(xì) 菌 死 亡( 四 )

3、抗 菌 作 用1、 該 類 藥 所 有 品 種 對 腸 桿 菌 科 細(xì) 菌 均 有 高 度 抗 菌 活 性 ( 大腸 桿 菌 、 肺 炎 桿 菌 、 產(chǎn) 氣 桿 菌 、 陰 溝 桿 菌 、 變 形 桿 菌 等 )2、 對 G -菌 的 作 用 強(qiáng) 于 G +菌 ( 均 以 環(huán) 丙 沙 星 最 強(qiáng) ) 二 、 各 種 喹 諾 酮 類 藥 物 特 點(diǎn)1、 吡 哌 酸 ( PPA) 對 G -菌 抗 菌 作 用 較 強(qiáng) , 對 G +菌 和 部 分 綠 膿 桿 菌有 一 定 作 用 , 主 要 治 療 尿 路 感 染 和 腸 道 感 染2、 諾 氟 沙 星 ( 氟 哌 酸 ) 對 G +、 G -(

4、 包 括 綠 膿 桿 菌 ) 均 有 良 好 的 抗 菌 活 性 ,優(yōu) 于 前 者 , 主 要 用 尿 路 感 染 及 腸 道 感 染 3、 氧 氟 沙 星 ( 氟 嗪 酸 ) 對 G +、 G -均 有 較 強(qiáng) 作 用 , 對 肺 炎 支 原 體 、 奈 瑟 菌 病 、厭 氧 菌 及 結(jié) 核 桿 菌 也 有 一 定 活 性 , 膽 汁 中 濃 度 高 ( 7)4、 依 諾 沙 星 ( 氟 啶 酸 )作 用 與 氟 哌 酸 相 似 , 副 作 用 以 消 化 道 為 主 。5、 環(huán) 丙 沙 星 ( 環(huán) 丙 氟 哌 酸 ) 抗 菌 譜 廣 , 體 外 抗 菌 活 性 為 目 前 所 用 喹 諾

5、酮 類 藥 中最 強(qiáng) , 對 耐 藥 綠 膿 桿 菌 、 MRSA、 產(chǎn) 青 霉 素 酶 淋 球 菌 、產(chǎn) 酶 流 感 桿 菌 等 均 有 良 效 。 4、 關(guān) 節(jié) 病 變 , 可 引 起 負(fù) 重 關(guān) 節(jié) 損 害三 、 不 良 反 應(yīng)1、 胃 腸 道 反 應(yīng) ( 最 常 見 )2、 變 態(tài) 反 應(yīng)3、 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 反 應(yīng) 一 、 構(gòu) 效 關(guān) 系 SO2NH R1 R2 H N磺 胺 藥 的 基 本 化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 是 對 氨 基 苯 磺 酰 胺 ( 簡 稱 磺 胺 ) 1、 短 效 類 ( 24小 時(shí) ) : SMM、SMD( 一 ) 全 身 感 染 用 藥( 腸 道 易 吸 收 的 藥

6、物 )( 二 ) 腸 道 感 染 用 菌 ( 腸 難 吸 收 的 藥 物 )PST、 SASP( 三 ) 局 部 感 染 藥 ( 外 用 磺 胺 ) SA-Na、 SD-Ag、 SML 二 、 分 類 三 、 體 內(nèi) 過 程四 、 抗 菌 作 用1、 抑 菌 劑2、 抗 菌 譜 : 較 廣 , 對 多 數(shù) G +和 G -均 有 抑 制 作 用 ,五 、 作 用 機(jī) 制 是 通 過 干 擾 細(xì) 菌 葉 酸 的 代 謝 而 抑 制 細(xì) 菌 的 生 長 繁 殖二 氫 蝶 啶 +PABA 二 氫 葉 酸合 成 酶 二 氫 葉 酸 二 氫 葉 酸還 原 酶 四 氫 葉 酸活 化 型 四 氫 葉 酸前

7、體 物 核 酸 蛋 白 質(zhì)人 及 動 物磺 胺 藥 作 用 點(diǎn)對 磺 胺 藥 敏感 的 微 生 物 TMP、 乙 胺 嘧啶 作 用 點(diǎn) 不 但 可 以 產(chǎn) 生 , 而 且 各 磺 胺藥 之 間 又 可 產(chǎn) 生 交 叉 抗 藥 性 。六 、 抗 藥 性 ( 耐 藥 性 ) 6、 防 治 瘧 疾 SMPZ或 SDM+TMP七 、 應(yīng) 用1、 流 腦 首 選 SD2、 泌 尿 道 感 染 SIZ、 SMZ3、 呼 吸 道 感 染 SD或 SMZ+TMP4、 腸 道 感 染 SM或 PST、 SMZ+TMP5、 局 部 感 染 SA-Na、 SD-Ag 、 SML 八 、 不 良 反 應(yīng)1、 腎 損 害預(yù) 防 措 施 : ( 1) 用 等 量 的 NaH CO3( 2) 多 飲 水2、 過 敏 反 應(yīng)3、 血 液 系 統(tǒng) 反 應(yīng) 第 三 節(jié) 其 他 合 成 抗 菌 藥一 、 甲 氧 芐 啶 ( TMP)特 點(diǎn) : 1、 抗 菌 譜 與 磺 胺 相 似 而 作 用 略 強(qiáng)2、 作 用 原 理 : 抑 制 二 氫 葉 酸 還 原 酶3、 單 用 時(shí) 易 產(chǎn) 生 耐 受 性

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