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1、CH2 CH2 NH2OH OH 多 巴 胺 OH OH CH CH 2HO NH 2手 性 原 子4-（ 2-氨 基 -1-羥 基 ） -1， 2-苯 二 酚 (1-氨 乙 基 )-3-羥 基 苯 甲 醇 重 酒 石 酸 鹽 CH CH NH2OH CH 3OH (-)-(1-氨 乙 基 )-3-羥 基 苯 甲 醇 CH CH2OH NHCH3 OH 3-（ 2-甲 基 氨 基 -1-羥 基 乙 基 ） -苯 酚 CH CH2 OH NH CH3 OH OH 4-（ 2-甲 氨 基 -1-羥 基 ） -1， 2-苯 二 酚 CH CH N OH CH3 CH3 H CH2 CH2 N HH
2、OH OH4-(2-乙 胺 基 )-1， 2-苯 二 酚 CH CH2OH NH OH OH HC CH3CH34-（ 2-異 丙 氨 基 -1-羥 基 ） -1， 2-苯 二 酚 CH CH2OH NH OH OH CH CH2CH 3 CH2 OH4- - -甲 基 -3-(4-羥 苯 基 )丙 基 氨 基 乙 基 -1， 2-苯 二 酚 拮 抗 劑 (B)與 激 動 劑 (A)競 爭 相 同 的受 體 。 其 拮 抗 作 用 是 可 逆 的 ；與 激 動 劑 合 用 時 的 效 應 取 決 于 兩 者的 濃 度 和 親 和 力 ， 隨 拮 抗 劑 濃 度 增加 ， 激 動 劑 A的 累
3、積 濃 度 一 效 應 曲線 (A+B)平 行 右 移 ； 3-(4,5-二 氫 -1H -咪 唑 -2-基 )甲基 (4-甲 苯 基 )氨 基 苯 酚 甲 磺 酸 鹽N CH2 NH N OH CH3 CH3SO3H. CH2 N H N 不 斷 提 高 A藥 濃 度 也 不 能 達 到單 獨 使 用 A藥 時 的 最 大 效 應 。非 競 爭 性 拮 抗 劑 B可 使 激 動 劑 A的 量 效 曲 線 (A+B)右 移 ， 斜 率減 小 ， 最 大 效 應 降 低 。 CH2 N CH CH2 O CH3 CH2CH2Cl N-(1-甲 基 -2-苯 氧 乙 基 )-N-(2-氯 乙 基
4、)苯 甲 胺 構 效 關 系 ：從 化 學 結 構 上 看 ， 受 體 阻 斷 藥 與 受 體 激 動 藥 異 丙 腎 上 腺 素 有 相 似之 處 ， 它 們 都 有 下 述 基 本 結 構 ： 一 端 為 帶 異 丙 基 的 仲 胺 ， 另 一 端 的芳 香 環(huán) （ 一 個 或 兩 個 苯 環(huán) 或 者 一 雜 環(huán) ） 。 前 者 與 受 體 的 親 和 力 有關 ； 后 者 決 定 其 結 合 后 發(fā) 揮 激 動 作 用 還 是 拮 抗 作 用 。 根 據 對 受 體 的 選 擇 性 ：非 選 擇 性 受 體 阻 斷 藥 ， 如 普 萘 洛 爾 、 吲 哚 洛 爾 等 。選 擇 性 受 體
5、 阻 斷 藥 ， 如 阿 替 洛 爾 、 醋 丁 洛 爾 等 。 O CH2 CH CH2 NH HC CH3CH3OH1-異 丙 氨 基 -3-(1-萘 氧 基 )- -丙 醇 3-3-(叔 丁 基 氨 基 )-2-羥 基 丙 氧 基 -4-嗎 啉 基 -1,2,5-噻 二 唑 NH O CH2 CH CH2OH NH HC CH3CH 3 1-(1H-吲 哚 -4-氧 基 )-3-(1-甲 基 乙 基 )氨 基 -2-丙 醇 4-3-(1-甲 基 乙 基 氨 基 )-2-羥 基 丙 氧 基 苯 丙 酸 甲 酯 鹽 酸 鹽 1-異 丙 氨 基 -3-對 -(2-甲 氧 乙 基 )苯 氧 基
6、-2-丙 醇 鹽 酸 拉 貝 諾 爾 酮 ; 2-羥 基 -5-(2-(4-苯 基 丁 -2-基 氨 基 )乙 酰 )苯 甲 酰 胺 鹽 酸 鹽 反 射 弧 示 意 圖 親水部分中間部分親脂部分 鄰對位給電子基取代有利于兩性離子(*1)形成，活性增加；有吸電子基取代時活性下降 可為芳烴、芳雜環(huán)，這一部分修飾對理化性質變化大，影響作用強度為： R1 Y Z N R2R3( )n NH S O 局 麻 藥 結 構 分 析 親水部分中間部分親脂部分 目前常用的局麻藥親水部分為 仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、嗎啉等，以叔胺最為常見。pKa一般在7.57.9，生理條件下為離子型R1 Y Z N R2R3(
7、)n 此部分決定藥物穩(wěn)定性，影響局麻藥作用時間次序如下： 親水部分中間部分親脂部分 R1 Y Z N R2R3( ) CO O CO S CO NH CO O CO CH2 CO NH 在苯環(huán)與羰基之間插入如 -CH2-，-O-等基團，破壞兩性離子的形成， 活性下降。若插入可共軛基團，如-CH=CH-等則活性保持。酰胺類也可形成兩性離子型(*2) n 通常以23個碳原子為最好 對 不 同 系 統(tǒng) 的 作 用 NH2 COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl對 氨 基 苯 甲 酸 2-二 乙 胺 基 乙 酯 鹽 酸 鹽 4-(丁 氨 基 )-苯 甲 酸 2-(二 甲 氨 基 )乙 酯 N-二 乙 基 乙 酰 基 -2,6-二 甲 基 苯 胺 1-丁 基 -N-(2,6-二 甲 基 苯 基 )-哌 啶 -2-甲 酰 胺
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