藥理學-執(zhí)業(yè)藥師考前培訓浙江大學.ppt

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2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,1,藥理學,浙江大學藥學院 吳昊姝 iamhaoshuwu@,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,2,關于藥理學復習迎考的幾點說明,選擇題的特點要求： 概念要清楚 注意面要廣 時間有限，一定要抓重點。 樹立基本框架，不斷充實之。 態(tài)度要端正，重在提高專業(yè)水平。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,3,藥物 機體,,第一章 緒言,一、藥理學的性質和任務 藥物是指能影響機體生理、生化和病理過程，用以防治或診斷疾病的物質。 藥理學是研究藥物的學科之一，主要研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機制。,藥效學,藥動學,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,4,藥理學的任務,闡明藥物有何作用，作用如何產生，以及藥物在體內的動態(tài)變化規(guī)律。 只有對藥物作用機制的充分認識和理解，才能： 達到提高療效，減少不良反應，合理用藥的目的 為尋找和發(fā)現安全有效的新藥提供有益的線索 為揭示生命活動的奧妙提供重要資料,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,5,第一章 緒言,二、藥理學的發(fā)展 藥學實踐 實驗藥理學 受體的發(fā)現 新藥篩選 分子生物學技術的應用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,6,第一章 緒言,三、藥理學的學習方法 掌握藥理學基本概念、基本理論和基本內容，建立藥理學的基本思維方法，真正認識藥物的本質和內涵，并注意知識更新； 掌握藥物的分類和各類代表藥的藥理作用、作用機制、臨床應用、主要不良反應及其防治； 熟悉各類常用藥物的藥理作用特點、主要臨床應用，比較與代表藥的異同點； 了解各類相關藥物的作用特點和各類藥物的主要進展。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,7,第二章 藥物代謝動力學,簡稱藥動學，研究機體對藥物的作用，即藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄及其動態(tài)變化規(guī)律。 藥物在體內的動態(tài)變化規(guī)律，即血藥濃度隨時間變化的規(guī)律，可以借助數學的方法來定量研究，并求算相應的藥動學參數，用以指導給藥方案的制訂。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,8,第一節(jié) 藥物的體內過程 藥物的體內過程示意圖,藥物制劑（崩解、溶解）,吸收,,血液循環(huán)（游離型 結合型）,,,分布,通過代謝、排泄等途徑從體內消除,作用部位,肝、腎等,發(fā)揮療效 或產生毒性,,其他組織,暫時儲存,,,,,,,,,,,,,,,,,消化道 皮膚 肺泡,,,皮下 肌肉,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,消除,組織間隙,血液,組織器官,,吸 收,外,內,肝細胞膜,腎細胞膜,,分 布,內,外,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,10,,第一節(jié) 藥物的體內過程 一、藥物的跨膜轉運,（一）被動轉運 特點：順濃度差轉運、不消耗能量；不需要載體，無飽和現象，藥物之間無競爭性抑制現象。 1、簡單擴散（大多數藥物的轉運方式） 非解離型（分子型）藥物易于跨膜擴散。 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉運，反之在堿性環(huán)境中不易轉運。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉運，反之在酸性環(huán)境中不易轉運。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,11,pKa值為50％解離時的pH值 pKa值為藥物固有特性，與弱酸或弱堿無關 弱酸性藥物在pH低的酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。 弱堿性藥物主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管的再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側轉運，形成胃腸循環(huán)。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,12,（一）被動轉運,2、濾過 粒徑小于膜孔的藥物，借助膜兩側的流體靜壓或滲透壓差，由高壓側向低壓側的轉運過程。 如水、乙醇、尿素等小分子物質的轉運，藥物經腎小球的濾過。,簡單擴散,細胞外,細胞內,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,13,（二）載體介導的轉運,1、主動轉運：逆濃度差轉運，消耗能量、需要載體、有飽和現象和競爭性抑制、不依賴于膜兩側的濃度差。如藥物在腎小管的主動排泌、離子泵、胺泵等 2、易化擴散：順濃度差轉運，不消耗能量（屬被動轉運）；需要載體、有競爭性抑制。如葡萄糖進入紅細胞，維生素B12經胃腸道吸收，甲氨蝶呤進入白細胞等。 3、膜泡運輸：細胞膜將環(huán)境物質包圍后內吞或外吐（屬被動轉運）。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,14,第一節(jié) 藥物的體內過程 二、藥物的吸收,藥物經血管外給藥后，自給藥部位向血液循環(huán)的轉運過程。生物利用度可反映吸收情況。 影響藥物吸收的因素 藥物因素：藥物的理化性質（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥物的溶出度）、給藥途徑。 吸收速度：吸入舌下直腸肌內注射皮下注射口服經皮給藥 吸收程度：舌下、肌內注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。 機體因素：胃腸道的pH、胃排空、腸蠕動性、吸收面積大小、吸收部位的血流量等。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,15,1、胃腸道給藥 方式 吸收部位 首過消除 口服 小腸粘膜 有 舌下 口腔粘膜 可避免 直腸 直腸粘膜 部分避免,,不宜采用口服給藥的情形： ①對胃腸道刺激大或首關消除較強的藥物（硝酸甘油） ②病人昏迷不醒或不能吞咽 ③藥物不易在胃腸道吸收或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞（青霉素） ④某些藥物只能通過注射給藥達到預期效果（硫酸鎂）,,舌下給藥,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,16,2、注射給藥：沒有吸收過程 靜脈注射、靜脈滴注、肌內注射、皮下注射 3、吸入給藥 肺泡吸收 直徑5 ?m左右微粒 小支氣管沉積 直徑10 ?m左右微粒 鼻咽部 噴霧劑 4、鼻腔給藥 可避免首過效應 5、局部給藥 皮膚局部、眼 6、經皮給藥 用藥面積 脂溶性 促透劑,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,17,第一節(jié) 藥物的體內過程 三、藥物的分布,進入循環(huán)的藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內的轉運過程。 影響分布的因素：藥物的理化性質、體液pH、血漿蛋白結合率和膜通透性 1、血漿蛋白結合對藥物分布和轉運的影響 與血漿蛋白結合 D+P DP（不能跨膜）暫失活性 可逆性、飽和性、可競爭置換 2、體液pH對藥物分布和轉運的影響 細胞內液7.0、細胞外液7.4，弱堿性藥物容易進入細胞內，弱酸性藥物相反。,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,18,影響分布的因素,3、再分布：硫噴妥鈉 4、生理屏障對藥物分布和轉運的影響 血腦屏障 血液-腦細胞、血液-腦脊液、腦脊液-腦細胞 比一般的隔膜多一層膠質細胞，外源性藥物不易通過 分子量較小、脂溶性較高的藥物有可能透過 新生兒血腦屏障發(fā)育不全；腦膜炎通透性增加 胎盤屏障 與一般毛細血管無顯著差別 不能保護胎兒免遭外源性物質的影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,19,第一節(jié) 藥物的體內過程 四、藥物的代謝（生物轉化）,藥物從體內消除的主要方式之一。 代謝①失活；代謝后活性②減弱、③增加或④不變；代謝⑤活化；⑥毒性增加 Ⅰ相反應（第一步） 氧化、還原或水解后極性增加 細胞色素P450酶 Ⅱ相反應（第二步） 結合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后極性進一步增加 葡萄糖醛酸轉移酶、谷胱甘肽-S-轉移酶、磺基轉移酶、乙?；D移酶,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,20,,細胞色素P450酶系,對底物的選擇性不高，CYP1、CYP2、CYP3家族介導人體內絕大多數藥物的代謝，尤其是CYP3A。 個體差異大：種族、性別、年齡 可被誘導或抑制 肝藥酶誘導劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、地塞米松等 肝藥酶抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等 藥物代謝性相互作用 典型例子,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,21,第一節(jié) 藥物的體內過程 五、藥物的排泄,1、腎排泄 腎小球濾過：游離型藥物均能濾過 腎小管主動分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌 腎小管重吸收：尿液pH影響解離度 2、膽汁排泄 肝腸循環(huán)：一些藥物或代謝物從肝臟經膽道排泄進入腸道后重新吸收回到肝臟的現象。 藥時曲線出現雙峰現象 作用時間延長 舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等 3、其它排泄途徑 乳汁、唾液、肺、糞便等,肝腸循環(huán),2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,22,,第二節(jié) 藥動學參數及其應用,一、藥物的時量關系和時效關系 時量關系：血漿藥物濃度隨時間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律。血藥濃度-時間曲線即時量曲線。 時效關系：藥效隨時間變化的規(guī)律,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,23,,,,,,,,,,潛伏期,有效期,殘留期,時間,達峰時間,峰濃度,平衡相,最低有效濃度,消除相,最低中毒濃度,,,,,,吸收分布相,血藥濃度,安全范圍,,,時量曲線,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,24,二、藥動學參數及其臨床意義,1、達峰時間（Tmax）和峰濃度（Cmax） 反映藥物吸收的快慢 吸收速率是影響藥物療效和毒性的重要因素 2、 血藥濃度-時間曲線下面積（AUC） 反映藥物吸收程度，用于計算生物利用度,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,25,,時間,AUC,Area under curve,,,血藥濃度,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,26,,3、生物利用度（F）,反映藥物經血管外給藥后被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度的指標。 涉及Tmax 、Cmax和AUC。 反映藥物制劑質量、與標準制劑的生物等效性,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,27,,4、表觀分布容積（Vd）,藥物在體內達到動態(tài)平衡時，體內藥量與血藥濃度之比。 Vd=體內藥量X/血藥濃度C 不代表真正的容積，可反映 藥物在體內分布的廣泛程度 藥物與組織結合的程度 Vd值小，表明藥物主要分布于血漿中； Vd值很大，則表明藥物大多與組織和器官有特異性結合或發(fā)生了蓄積，而血藥濃度很低。 可計算產生期望血藥濃度的給藥劑量：X= VdC,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,28,5、消除半衰期（t1/2） 血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，反映藥物在體內消除的快慢。 一級動力學 t1/2＝0.693/ K（消除速率常數）； 零級動力學t1/2＝0.5C0/ K,單次給藥后的消除： t1/2 0 殘留藥量 100% 1 50% 2 25% 3 12.5% 4 6.25% 5 3.13% 6 1.57% …………,臨床意義： 確定臨床給藥間隔的長短 估計藥物消除速度：單次給藥后，約經4～6個t1/2藥物從體內基本消除 估計達到穩(wěn)態(tài)濃度需要的時間：按t1/2多次給藥，約經4～6個t1/2藥物達到穩(wěn)態(tài)濃度,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,29,6、清除率Cl,指單位時間內機體能將多少容積體液中的藥物清除，反映藥物的體內消除。 Cl＝KVd ；靜脈注射：Cl＝D/AUC Cl不是藥物的實際排泄量，Cl總 = Cl肝 + Cl腎，反映機體的肝腎功能 理論意義 肝清除率大的藥物，首過消除多，口服生物利用度??；反之，肝清除率小的藥物，首過消除小，口服生物利用度大，但易受肝功能、血漿蛋白結合力及肝藥酶誘導劑或抑制劑的影響。 自腎排泄多的藥物易受腎功能影響，自腎排泄少的藥物易受肝功能的影響。 已知藥物有效濃度，利用Cl值可以確定給藥劑量。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,30,,7、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）,按一級動力學處置的藥物，連續(xù)多次給藥后： 經4～6個t1/2藥物達到Css 。 達到穩(wěn)態(tài)水平所需時間僅與物t1/2有關，與給藥頻率無關。 負荷劑量法，按t1/2給藥首劑加倍，一次給藥即可達到Css 。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,31,三、房室模型和消除動力學 1、房室模型 一室模型：單指數函數 二室模型：雙指數函數 分布相（α相） 快速 消除相（β相） 緩慢,,,周邊室,中央室,,,,,,,,logC,t,iv,α,β,,β相 消除相,α相 分布相,,,中央室與周邊室分布達到平衡,,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,32,2、消除動力學 一級動力學（線性消除） 恒（定）比消除 t1/2＝0.693/ K t1/2固定 大多數藥物 零級動力學（非線性消除） 恒（定）量消除 t1/2＝0.5C0/ K t1/2不定，隨劑量增加而延長 苯妥英鈉、阿司匹林、乙醇等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,33,第二章 藥效學,第一節(jié) 藥物的基本作用 第二節(jié) 藥物的量效關系 第三節(jié) 藥物的作用機制 第四節(jié) 受體學說,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,34,,第一節(jié) 藥物的基本作用,一、藥物作用性質和方式 藥物作用與藥理效應 藥物作用是指藥物與機體生物分子相互作用引起的初始作用。 藥理效應則是藥物引起機體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，是機體反應的具體表現。 藥理效應是機體原有功能水平的改變。 功能提高稱為興奮、亢進，如心率加快，血壓升高。 功能降低稱為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)靜催眠。過度興奮轉入衰竭，是另外一種性質的抑制。 局部作用和吸收作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,35,,,,,,作用于血管α1受體,血壓增高,,心率減慢,直 接,間 接,藥物作用,藥理效應,神經、體液調節(jié),,,NA,在分析藥物所產生的效應時，既要注意到藥物對靶器官或靶部位的直接作用，也要考慮到由于機體的整體性而產生的反射性或生理調節(jié)性影響（間接作用）。 例如，去甲腎上腺素作用于α受體，引起血管收縮、血壓上升、反射性心率減慢。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,36,藥理效應的選擇性,多數藥物通過化學反應而產生藥理效應，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學結構。但藥物作用的特異性與藥理效應的選擇性不一定平行。 選擇性是藥物引起機體產生效應的范圍 強心苷對心肌有選擇性作用 阿托品特異性阻斷M受體，但對器官的選擇性低 藥物的選擇作用是相對的，它和藥物的劑量有關，也和看問題的角度有關 選擇性高，針對性強，副作用少，應用范圍窄 藥物作用的選擇性是藥物分類的基礎,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,37,,,,支氣管擴張,腎上腺素,沙丁胺醇,β受體激動藥治療支氣管哮喘時的選擇性差別,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,38,二、藥物的治療作用 指藥物所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。 對因治療 抗菌治療 治療作用 對癥治療 高熱引起驚厥 疼痛引起休克 補充治療,,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,39,三、藥物的不良反應,不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為不良反應。 多數不良反應是藥物固有藥理效應的延伸，一般情況下是可以預知的，且停藥后可以自行恢復，但不一定是可以避免的。 少數較嚴重的不良反應較難恢復，稱為藥源性疾病，如阿霉素引起的心肌損傷，氯霉素引起的骨髓造血功能抑制；肼屈嗪引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慶大霉素引起的耳聾；廣譜抗生素繼發(fā)的二重感染。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,40,1、副作用,治療劑量 選擇性低 一般反應輕微，多數是可恢復的機體功能性改變 隨用藥目的而改變，如阿托品 固有作用，可預知，可設法避免或減輕,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,41,2、毒性反應,劑量過大或用藥時間過長 危害性反應，一般比較嚴重 可預知，應該避免發(fā)生 急性毒性 循環(huán)、呼吸、神經 慢性毒性 肝、腎、骨髓、內分泌 特殊毒性 三致：致突變、致癌、致畸,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,42,,3、變態(tài)反應,異常免疫反應，又稱過敏反應 與劑量無關，如微量青霉素可引起過敏性休克 與藥物原有效應無關 可表現為皮疹、皮炎、發(fā)熱、血清病、溶血性貧血、血管神經性水腫等，嚴重者可發(fā)生過敏性休克 致敏物：藥物、代謝產物、雜質 過敏試驗陽性者禁用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,43,,4、后遺效應,停藥后，血藥濃度降到最低有效濃度以下時殘存的藥理效應 可短暫、可持久，如巴比妥類的“宿醉”現象、糖皮質激素長期應用引起皮質功能萎縮。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,44,5、繼發(fā)反應,藥物治療作用引起的不良后果 如長期服用廣譜抗生素引起二重感染,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,45,6、停藥反應,突停，原有疾?。òY狀）加劇，又稱反跳反應。 普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,46,,7、特異質反應,非免疫反應 由于機體生化機制異常所致，并與遺傳有關 如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細胞葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者應用磺胺等引起溶血性貧血 與劑量有關 癥狀與藥物固有作用有關 藥理性拮抗藥有效,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,47,,,第二節(jié) 藥物的量效關系,什么是量效關系？ 如何反映量效關系？ 從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,48,,一、劑量的概念 藥物所用的分量稱為劑量 最小有效量（閾劑量） 最小中毒量 治療量 極量（最大治療量） 半數中毒量（TD50） 半數致死量（LD50）,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,49,二、量效關系及量效反應曲線 藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系 1、量反應的量效曲線 量反應：藥理效應是連續(xù)增減的量變 最小有效量 效能：藥物的最大效應，反映藥物的內在活性 效價：效應強度，值越小越強 半數有效量（ED50） 曲線中段斜率：陡提示藥效強,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,50,2、質反應的量效曲線 質反應：藥理效應是反應性質的變化 常態(tài)分布曲線 S型曲線 半數有效量，ED50 半數致死量，LD50 斜率陡，提示個體差異小,,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,51,藥物安全性評價指標 治療指數=LD50/ED50 LD1/ED99或LD5/ED95 安全范圍 ED95 —— LD5之間的距離 95%有效量 5%致死量,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,52,,第三節(jié) 藥物的作用機制,作用于受體 對酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX 作用于細胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑 影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類 參與或干擾細胞代謝：如鐵鹽補血 影響生理活性物質及其轉運：噻嗪類抑制Na＋-Cl－轉運體 影響免疫功能 非特異性作用：改變細胞周圍環(huán)境的理化性質，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,53,,,第四節(jié) 受體學說 一、受體的概念和特性,概念：介導細胞信號轉導的功能蛋白質，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質，首先與之結合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應或藥理效應。 受體具有特異性識別藥物或配體的能力。 藥物首先與受體結合形成藥物-受體復合物，產生生物效應。 配體指能與受體特異性結合的物質，也稱第一信使。 配體分為內源性配體和外源性配體。 配體和受體的結合大多數是可逆的，少數通過共價結合，難以逆轉。 配體與受體分離后，化學結構不發(fā)生變化。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,54,,,受體的特征,飽和性：能結合配體的受體數目有限，當配體足夠時，出現飽和現象，反映為最大效應。 特異性：一種受體只與具有特定化學和立體結構的配體結合，產生特定的生理效應。 可逆性：受體與配體的結合是可逆的，也可被其他特異性配體置換。 高靈敏度：受體只需與很低濃度的配體結合就能產生顯著的效應。 多樣性：同一受體可廣泛分布到不同的細胞而產生不同的效應，是受體亞型分類的基礎；受體受生理、病理和藥理因素的調節(jié)，處于動態(tài)變化中。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,55,二、受體的類型,配體門控離子通道受體：N膽堿受體、GABA受體 G蛋白偶聯受體：腎上腺素、多巴胺等受體。第二信使包括cAMP、磷酸肌醇、二?；视?、鈣離子。 具有酪氨酸激酶活性的受體：胰島素、生長因子 調節(jié)基因表達的受體（細胞內受體）：甾體類激素受體、甲狀腺素,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,56,,親和力 內在活性 生理效應 激動藥 有 有（100％） 有 拮抗藥 有 無（ 0％） 無，可阻斷激動藥的作用 部分激動藥 有 弱（0～100％） 弱，可阻斷激動藥的作用,三、作用于受體的藥物,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,57,非競爭性拮抗藥存在時激動藥的量效曲線,,E,LogC,,,E,,,,LogC,競爭性拮抗藥存在時激動藥的量效曲線 （拮抗參數pA2）,閾劑量增大 平行右移 最大效應不變,閾劑量增大 不平行右移 最大效應降低,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,58,,四、受體的調節(jié),受體脫敏：在長期使用一種激動藥后，機體對激動藥的敏感性和反應性下降的現象。如長期使用異丙腎上腺素，療效逐漸減弱。 同源脫敏（激動藥特異性受體脫敏） 異源脫敏（激動藥非特異性受體脫敏） 受體增敏：因激動藥水平降低、或連續(xù)應用拮抗藥，受體上調（受體數量增加），反應敏化。如長期應用β受體拮抗藥后，由于受體上調，突然停藥時會出現反跳反應。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,59,五、藥物與受體相互作用后的信號轉導 1、G蛋白（GTP結合蛋白） 調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性 介導肌醇磷脂的降解 調節(jié)鈣離子通道 2、第二信使 cAMP、cGMP、IP3、DG、鈣離子、廿碳烯酸、NO等,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,60,,第四章 影響藥物作用的因素,藥物方面的因素 機體方面的因素,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,61,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時間、給藥次數,1、給藥劑量 同一藥物劑量不同，作用強度不同，用途也不同。 一般而言，藥物隨劑量增大，不良反應也增多。 不同個體對同一劑量的藥物的反應性不同，應注意個體化給藥。 對安全性較大的藥物，可考慮采用首次負荷量。 2、給藥時間 根據食物對吸收的影響選擇 根據不同用途選擇給藥時間 根據晝夜節(jié)律變化選擇給藥時間,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,62,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時間、給藥次數,3、給藥次數 耐受性：機體在連續(xù)多次用藥后對藥物的反應性降低，要達到原來的反應須增加劑量。 僅用幾個劑量后就產生的耐受性，稱為快速耐受性； 對一種藥物耐受后，對同類藥物也產生耐受性，稱為交叉耐受性。 耐藥性：病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥的敏感性降低。 由一種藥物誘發(fā)，而同時對其他多種結構和作用機制完全不同的藥物產生交叉耐藥，致使化療失敗，稱為多藥耐藥。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,63,,第一節(jié) 藥物方面的因素 一、給藥劑量、時間、給藥次數,3、給藥次數 藥物依賴性：在長期應用某種藥物后，機體對這種藥物產生了生理性的或精神性的依賴與需求。 生理依賴性是指停藥后可引起停藥癥狀（又稱戒斷癥狀或戒斷綜合征）； 精神依賴性是指產生再次用藥的渴求，以獲得精神效應，但無明顯停藥癥狀。 藥物產生的精神依賴性和生理依賴性，合稱為藥物成癮，是造成吸毒等社會現象的一個主要生物學基礎。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,64,,,第一節(jié) 藥物方面的因素 二、藥物劑型及給藥途徑,注射劑比口服制劑的起效快，療效更顯著，但口服制劑更安全、更方便、更經濟，臨床應優(yōu)先選擇 水溶液注射劑吸收較油溶性注射劑和混懸劑快，但作用維持時間較短 口服溶液劑比膠囊或片、散劑更易吸收 緩釋制劑和控釋制劑 靶向藥物,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,65,給藥途徑不同，藥物的作用也不同,硫酸鎂 肌內注射可鎮(zhèn)靜、解痙、降低顱內壓 口服導瀉 利多卡因 口服首過效應強，達不到有效血藥濃度 靜脈注射可治療心律失常 硬脊膜外注射，只在用藥部位產生阻滯麻醉作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,66,,第一節(jié) 藥物方面的因素 三、聯合用藥,1、配伍禁忌 2、藥動學相互作用 影響藥物吸收的相互作用 影響消化液的分泌或改變pH值：抗膽堿藥、H2受體阻斷藥及奧美拉唑可減少胃酸分泌，影響酸性藥物吸收 藥物間的吸附和絡合作用：地高辛可被部分吸附于抗酸藥的表面或被考來烯胺絡合 加速或延緩胃排空：西沙必利增強胃腸蠕動，使同服藥物的腸道吸收提前；抗膽堿藥抑制胃腸蠕動，延緩吸收。,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,67,影響藥物分布和轉運的相互作用 藥物與血漿蛋白結合：水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松 口服降糖藥、口服抗凝藥 影響藥物生物轉化的相互作用 苯巴比妥 口服抗凝藥（失效） 利福平 口服避孕藥（失效） 氯霉素 雙香豆素（出血） 酮康唑 特非那定（心律失常） 單胺氧化酶抑制劑 左旋多巴、酪胺、擬交感胺類（毒性增加，血壓升高）,,,,,,,2、藥動學相互作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,68,影響藥物排泄的相互作用 丙磺舒 青霉素、頭孢菌素 弱酸性藥物：苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素 弱堿性藥物：抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙咪嗪 堿化尿液：碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉 酸化尿液：枸櫞酸、水楊酸,,2、藥動學相互作用,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,69,3、藥效學相互作用,協同作用：兩藥合用后使藥物的療效或毒性較單一用藥時有所增強。 1 + 1 = 2（相加作用） 1 + 1 2（增強作用） 敏化作用：指一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。 拮抗作用：指一種藥物的作用被另一種藥物所拮抗，使藥物的作用減弱甚至消失。 1 + 1 2 生理性拮抗；化學性拮抗,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,70,,,第二節(jié) 機體方面的因素 一、年齡,兒童肝臟未發(fā)育完全，肝藥酶活性低 嬰幼兒血腦屏障未發(fā)育完全 激素對兒童的生長發(fā)育有較大影響 四環(huán)素與鈣結合可沉積在骨骼和牙齒 兒童體液占體重的比例大，水鹽代謝轉換率快，但調節(jié)能力較差，對利尿藥敏感 老年人心、肝、腎、中樞神經系統(tǒng)功能衰退，對許多藥物的耐受性較差 老年人對中樞神經系統(tǒng)抑制藥反應增加 ……,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,71,,第二節(jié) 機體方面的因素,二、性別 多數藥物的效應本身沒有明顯的差異，但有些藥物的體內過程存在明顯的差異 月經期和妊娠期不宜服用瀉藥或其它刺激性藥物 妊娠期和哺乳期用藥要注意對胎兒的不利影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,72,,第二節(jié) 機體方面的因素,三、病理因素 影響機體對藥物的敏感性 影響藥物的體內過程 四、精神因素 安慰劑效應 五、時辰因素 藥物作用的晝夜節(jié)律性差異 六、遺傳因素 遺傳因素對藥動學的影響 遺傳因素對藥效學的影響,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,73,,考題演習,最佳選擇題 配伍選擇題 多項選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,74,1、有機弱酸類藥物 A. 堿化尿液加速排泄 B. 酸化尿液加速排泄 C. 在胃液中吸收少 D. 在胃液中離子型多 E. 在胃液中極性大，脂溶性小,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,75,2、肝藥酶誘導劑是 A. 氯霉素 B. 對氨基水楊酸 C. 異煙肼 D. 地西泮 E. 苯巴比妥,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,76,3、藥時曲線下面積代表 A.藥物的劑量 B.藥物的吸收速度 C.藥物的分布速度 D.進入體循環(huán)的藥物相對量 E.藥物的排泄量,最佳選擇題,4、評價藥物吸收程度的藥動學參數是 A.藥時曲線下面積 B.清除率 C.消除半衰期 D.藥峰濃度 E.表觀分布容積,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,77,5、按一級動力學消除的藥物，達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間長短取決于 A. 劑量大小 B. 半衰期 C. 給藥途徑 D. 分布速度 E. 生物利用度,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,78,6、藥物副作用是指 A. 藥物蓄積過多引起的反應 B. 在治療劑量時，機體出現與治療目的無關的不適反應 C. 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時產生的不適反應 D. 極少數人對藥物特別敏感產生的反應 E. 過量藥物引起的肝腎功能障礙,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,79,7、半數有效量是 A. 產生最大效應所需蓄積量的一半 B. 引起50%陽性反應（質反應）獲50%最大效應（量反應）的濃度或劑量 C. 一般動物產生毒性反應的劑量 D. 產生等效反應所需劑量的一半 E. 常用治療量的一半,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,80,8、關于受體的概念哪項是正確的 A. 與配體結合無飽和性 B. 與配體結合不可逆性 C. 結合配體的結構多樣性 D. 是位于細胞核上的基因片斷 E. 均有相應的內源性配體,最佳選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,81,A. 變態(tài)反應 B. 后遺效應 C. 毒性反應 D. 特異質反應 E. 副作用 1、阿司匹林引起的溶血性貧血 2、阿司匹林引起的皮疹和神經性水腫 3、阿托品治療各種內臟絞痛時引起的口干、小便困難、心悸等 4、博萊霉素引起的嚴重肺纖維化 5、催眠量巴比妥類醒后出現眩暈、困倦、精細運動不協調,配伍選擇題,D,A,E,C,B,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,82,1、下列何種治療為對因治療 A. 強心苷治療心瓣膜并引起的心力衰竭 B. 氫氯噻嗪治療水腫 C. 青霉素治療肺炎球菌性肺炎 D. 氯喹治療瘧疾 E. 碳酸氫鈉治療消化性潰瘍,多項選擇題,2009年執(zhí)業(yè)藥師考前培訓－藥理學,83,2、由于影響藥物代謝而產生藥物相互作用的有 A. 口服降糖藥與口服抗凝藥合用時出現低血糖或導致出血 B. 酮康唑與特非那定合用導致心律失常 C. 氯霉素與雙香豆素合用導致出血 D. 利福平與口服避孕藥合用導致意外懷孕 E. 地高辛與考來烯胺同服時療效降低,多項選擇題,