苯乙胺類似腎上腺素藥物的分析.ppt

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第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析,《藥物分析》課件,基本要求,,掌握：結構和性質，典型藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點。熟悉:藥物雜質的結構、危害、檢查方法與含量測定。了解：影響藥物穩(wěn)定性的因素、體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測方法。,,基本內(nèi)容,一、結構與性質二、鑒別試驗三、特殊雜質與檢查四、含量測定五、體內(nèi)藥物分析,（一）基本結構：苯乙胺或兒茶酚胺類,第一節(jié)結構與性質,,鹽酸克侖特羅,,,,代表藥物,（二）化學性質,（1）弱堿性：具有脂烴胺側鏈，其氮為仲胺氮。,（2）酚羥基特性：具有鄰苯二酚或苯酚結構，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。,（3）光學活性：本類藥物大多具手性碳原子，具有旋光性。,（4）芳伯氨基特性,第二節(jié)鑒別試驗,一、三氯化鐵反應二、與甲醛—硫酸反應三、UV與IR,四、雙縮脲反應,是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應；可用于鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿鑒別：,＋乙醚，醚層(紫紅色)水層(藍色),鹽酸麻黃堿,五、與亞硝基鐵氰化鈉的反應,脂肪族伯胺的專屬反應（Rimini反應）,一、酮體檢查,第三節(jié)特殊雜質與檢查,雜質來源原料殘存檢查方法含量測定法（UV法）,檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。,例如：腎上腺素本項檢查配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.05鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.02鹽酸異丙腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.15,例中國藥典（2010年版）規(guī)定腎上腺素中檢查酮體的方法為：取本品，加鹽酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波長處測定，吸光度不得過0.05，已知酮體在310nm波長處的百分吸收系數(shù)為453，腎上腺素在該波長處無吸收。計算腎上腺素中酮體的限量。,二、有關物質檢查,高低濃度對比法:1mg/ml,2μg/ml,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.2%)；各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%).,1.腎上腺素采用HPLC法。,2.鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查－PC法樣品制備：本品甲醇溶解即得展開：7.550cm，EtOAc-ethanol-water(6:3:1)顯色：10％鐵氰化鉀＋10％亞硝基鐵氰化鈉＋10％NaOH檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定,一、非水溶液滴定法利用本類藥物分子中的芳伯氨基和側鏈脂烴胺的堿性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以結晶紫為指示劑，也可用電位法指示終點。,第四節(jié)含量測定,(一)基本原理,,當HA酸性較強時，反應不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應順利地完成。,,游離堿類鹽,,被置換出的弱酸,因此，要根據(jù)不同情況采用相應測定條件。,,(二)一般方法,供試品,+,冰醋酸,以消耗標準液8ml計算,(三）討論,Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑,①適用范圍Kb﹤10-8的有機堿鹽。,＊HA不同，對滴定反應的影響也不同。,②鹽的滴定,置換滴定，即用強酸（HClO4）置換出與生物堿結合的較弱的酸（HA）。,HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3,在HAc中酸強度不相同。HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HNO3＞其它弱酸,在水中酸強度相等,a.氫鹵酸鹽的測定,排除方法：,加入過量的HgAc2/HAc溶液,氫鹵酸HAc中酸性較強，對滴定有影響。,b.硫酸鹽的測定，如硫酸特布他林。直接滴定法注意硫酸鹽的結構，正確判斷反應的摩爾比。,c.硝酸鹽的測定,＊HNO3在冰HAc中為弱酸，不影響滴定突躍。＊HNO3具有氧化性，應采用電位法指示終點或將HNO3破壞分解后再進行測定。,d.磷酸鹽及有機酸鹽的測定,磷酸、有機酸為弱酸，不干擾滴定。,最常用的指示劑是結晶紫CrystalViolet（CV）,紫藍藍綠黃綠黃（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）終點的顏色應用電位法校準。,③終點指示方法,④注意事項,a.水分的影響及排除,(CH3CO)2O+H2O→2CH3COOH,b.標準溶液的穩(wěn)定性,二、溴量法,重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素原料藥,基本原理：,基本操作：供試品→精密稱定→加水溶解后精密加溴滴定液＋鹽酸→放置并振搖→加碘化鉀→振搖→用Na2S2O3滴定至近終點→加淀粉指示液→繼續(xù)滴定至藍色消失。同時進行空白實驗。,三、亞硝酸鈉法鹽酸克侖特羅原料藥,四、紫外分光光度法及比色法鹽酸甲氧明注射液，重酒石酸間羥胺注射液鹽酸克侖特羅栓、鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑,五、HPLC法鹽酸腎上腺素注射液，重酒石酸去甲腎上腺素注射液，鹽酸苯乙雙胍片，鹽酸麻黃堿注射液與滴鼻液,第五節(jié)體內(nèi)藥物分析,練習與思考,[A型題],1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對氨基苯甲酸E.氨基酚2．對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.酮體E.苯甲酸,4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）A.乙酰水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因,5、亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（BCDE）A.自身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法,6、ChP（2005）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點的方法為（C）A.自身指示終點法B.電位法指示終點C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法,7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應條件是（ABCDE）A.強酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點,8.在亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的目的是（）。A.增加K＋的濃度，以加快反應速率B.形成NaBr以防止重氮鹽分解C.使滴定終點的指示更明顯D.利用生成的Br2的顏色指示終點E.能生成大量的NO＋，從而加快反應速率,9.中國藥典規(guī)定亞硝酸鈉滴定法進行滴定的溫度是（）。A.0～5℃B.5～10℃C.0～10℃D.10～20℃E.10～30℃,10.鹽酸異丙腎上腺素的檢查項目是（E）A.有關物質B.二苯酮C.鹽酸D.醛E.酮體,[B型題],A。硫酸銅反應B.氧化反應C.還原反應D.水解后重氮化-偶合反應E.重氮化-偶合反應1.鹽酸利多卡因2.腎上腺素3.鹽酸普魯卡因4．對乙酰氨基酚,A,B,E,D,A。溴量法B.紫外分光光度法C.亞硝酸鈉滴定法D.RP-HPLC法E.非水滴定法5.鹽酸去氧腎上腺素6.腎上腺素注射液7.鹽酸普魯卡因8．對乙酰氨基酚,A,D,C,B,A.對氨基酚B.對氨基苯甲酸C.酮體D.間氨基酚E.腎上腺酮1．中國藥典規(guī)定對乙酰氨基酚中需檢查的特殊雜質是（）。2．中國藥典規(guī)定鹽酸普魯卡因注射液中需檢查的特殊雜質是（）。3．中國藥典規(guī)定鹽酸去氧腎上腺素需檢查的特殊雜質是（）。4．中國藥典規(guī)定鹽酸異丙腎上腺素需檢查的特殊雜質是（）。,[X型題],1.直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反應的藥物有A。鹽酸普魯卡因B.鹽酸去氧腎上腺素C.對乙酰氨基酚D.鹽酸利多卡因E.鹽酸丁卡因2.直接和水解后能發(fā)生重氮化-偶合反應的藥物有A。鹽酸丁卡因B.鹽酸普魯卡因C.對乙酰氨基酚D.對氨基酚E.鹽酸腎上腺素,返回,,3.鹽酸普魯卡因具有的特點是（）。A.具有芳伯氨基B.與芳醛縮合成schiff堿C.顯重氮化-偶合反應D.具有酯鍵，可水解E.烴胺側鏈具堿性,簡答題：1、簡述亞硝酸鈉法的滴定原理和應注意的實驗條件？2、簡述氨基苯甲酸類藥物的基本理化性質和鑒別法？,實驗設計題,根據(jù)下列藥物的化學結構：,設計一種化學鑒別的方法（包括藥物名稱、原理、實驗操作）。,①司可巴比妥鈉，可采用加成反應進行鑒別。②原理：司可巴比妥鈉分子結構中含有不飽和鍵取代基丙烯基，可與碘發(fā)生加成反應，使碘褪色。③實驗操作：取供試品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2ml所顯棕黃色應在5min內(nèi)消失。,實驗設計題,根據(jù)下列藥物的化學結構：,設計一種容量分析的方法測定其含量（包括藥物名稱、原理、溶劑、滴定劑、指示劑、取樣量和計算公式）。,①異戊巴比妥鈉采用銀量法測定含量。②原理：異戊巴比妥鈉分子結構中含有酰亞胺基團，在碳酸鈉溶液中，可與硝酸銀定量反應，摩爾比為1：1?？筛鶕?jù)消耗硝酸銀溶液的體積，計算出其含量。③甲醇作溶劑；在新鮮配制的3%無水碳酸鈉溶液介質中；硝酸銀滴定液進行滴定；銀-玻璃電極系統(tǒng)電位法指示終點。,④取樣量計算,,按消耗滴定液8～10ml計算：,,,取樣量范圍為0.1986g～0.2483g。,⑤實驗操作：取供試品0.1986～0.2483g，精密稱定，加40ml甲醇使溶解，再加新鮮配制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照銀-玻璃電極系統(tǒng)電位法，用0.1mol/L硝酸銀滴定液滴定。1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于24.83mg的異戊巴比妥鈉。,⑥計算公式：,異戊巴比妥鈉%＝,,氯貝丁酯含量測定：取本品2g，精密稱定(2.0631g），加中性乙醇10ml與酚酞指示液數(shù)滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至顯粉紅色（0.25ml），再精密加氫氧化鈉液（0.5mol/L）20ml，加熱回流1h至油珠完全消失，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.5mol/L，F(xiàn)=0.995）滴定（消耗3.36ml），將滴定結果用空白試驗校正（消耗20.34ml）。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）相當于121.4mg氯貝丁酯。問：（1）為什么采用兩步滴定法？（2）1分子氯貝丁酯消耗幾分子氫氧化鈉？（3）中性乙醇對什么顯中性？怎樣制備？為什么要采用中性乙醇作為溶劑？（4）試計算百分含量。,（1）因為在合成過程中易引入酸性雜質而使測定結果偏高。故不能采用直接酸堿滴定法，而采用兩步滴定法。（2）一分子氯貝丁酯消耗一分子氫氧化鈉。（3）中性乙醇對所用指示劑顯中性。為了防止酯結構的水解，不用水作溶劑，而選用中性乙醇溶液溶解樣品進行滴定。,（4）百分含量＝,,,