神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素PPT課件.ppt

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傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Introduceofpharmacologyofefferentnervoussystem 第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 一傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 一 化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展 電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞 1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine ACh 1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine NE orNoradrenaline NA 神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞 依靠化學(xué)傳遞物 即遞質(zhì) Transmitter 或Mediator 傳遞 2 腎上腺素能神經(jīng) adrenergicnerve 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類 1 膽堿能神經(jīng) cholinergicnerve 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 NE ACh 交感神經(jīng)節(jié)前纖維 交感神經(jīng)節(jié)前纖維 ACh NM 腎上腺髓質(zhì) 副交感神經(jīng)節(jié)前纖維 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) a受體 NN ACh a受體 節(jié)后纖維 節(jié)后纖維 Adr M R NN ACh ACh NN ACh 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類 膽堿能神經(jīng)包括 1 副交感神經(jīng)節(jié)前 節(jié)后纖維2 交感神經(jīng)節(jié)前纖維部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維 汗腺分泌神經(jīng) 骨骼肌血管舒張神經(jīng)3 支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng) 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1 突觸連接 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸 Sinapse 神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn) Junction 也可稱突觸 Sinapse 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭 neuromuscularJunction 也稱終板膜 endplatemembrane 2 突觸包括 突觸前膜 是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜 突觸間隙 synapticcleft 15 1000nm 3 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 1 ACh的合成 貯存 釋放和消除 1 合成 由乙酰膽堿酯酶 Acetylcholinesterase AchE 分解 一分子的AchE水解6 105個(gè)ACh分子 min 2 釋放 量子釋放 每個(gè)囊泡釋放的ACh的量為一個(gè)量子 一次神經(jīng)充動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200 300個(gè)量子釋放 靜息時(shí)有少量量子釋放 但不能引起動(dòng)作電流 3 消除 1 交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 澎體與囊泡 1個(gè)澎體中約1000個(gè)囊泡 2 去甲腎上腺素的的生物合成 釋放 貯存 作用終止方式 DH 去甲腎上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 合成NE的限速酶 酪氨酸羥化酶 Tyrosinehydroxylase 腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 1 胞裂外排 大量量子釋放 2 靜息時(shí)少量量子釋放 3 某些藥物可促進(jìn)NA釋放 麻黃堿 間羥胺 3 去甲腎上腺素作用的消失 NE通過再攝取1 uptake1 和再攝取2 uptake2 再攝取1 75 95 為儲存型 再攝取2為代謝型 由COMT和MAO代謝 二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 M受體 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體 對以毒蕈堿 Muscarine 為代表的擬膽堿藥較為敏感 命名為毒蕈堿型受體 Muscarinicreceptor 簡稱M受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名 膽堿受體 能與ACh結(jié)合的受體 稱為ACh受體 N受體 配體門控型陽離子通道型受體 位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體 對煙堿 Nicotine 敏感 命名為煙堿受體 Nicotinicreceptor 除了突觸后膜有M N受體外 突觸前膜也有M N受體 M 受體興奮 抑制ACh釋放 負(fù)反饋 N 受體興奮 促進(jìn)ACh釋放 正反饋 腎上腺素受體 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體 分為 兩型 受體又分為 1和 2在突觸前膜的 2興奮時(shí) 抑制遞質(zhì)釋放 負(fù)反饋 受體又分為 1和 2在突觸前膜的 2興奮時(shí) 促進(jìn)遞質(zhì)釋放 正反饋 1 M膽堿受體亞型 M1 M2 M3 M4 M5根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型 M1M2M3組胃壁細(xì)胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦自主神經(jīng)節(jié) M受體亞型分布 腎上腺素受體 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C 3 2 1 1 2組血管平滑肌血管平滑肌織瞳孔開大肌血小板分心臟 肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢激動(dòng)劑去氧腎上腺素可樂定阻斷劑哌唑嗪育亨賓 腎上腺素受體亞型及其分布 藥理分型組織分布 1A心 肝 小腦 皮質(zhì) 前列腺 肺 輸精管 腎 脾 主動(dòng)脈 肺 皮質(zhì) 1B 主動(dòng)脈 皮質(zhì) 前列腺 海馬 1D 2A血小板 皮質(zhì) 脊髓 藍(lán)斑 2B肝 腎 2C皮質(zhì) 三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制 鳥核苷酸 Guanylylicacid 調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體 簡稱G蛋白偶聯(lián)受體 根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 傳出神經(jīng)的受體分為兩類即 G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體 ACh與M1或M3受體結(jié)合 G蛋白 Gq 11 激活 磷脂酶C PLC 激活 磷脂酰肌醇酯分解 三磷酸肌醇 IP3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2 釋放 胞漿內(nèi)Ca2 濃度升高 平滑肌收縮 腺體分泌增加 M1 M1膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 ACh與心臟M2受體結(jié)合 G蛋白 Gi Go 激活 鉀通道激活 抑制腺苷酸環(huán)化酶 AC 抑制L 型鈣通道 心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短 心肌收縮減弱 房室結(jié)傳導(dǎo)減慢 cAMP水平下降 心臟起搏電流減弱 自律性下降 M2膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng) 1受體激動(dòng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 受體激動(dòng)藥與 1 2或 3受體結(jié)合 激動(dòng)興奮性G蛋白 Gs 激活L 型鈣通道 腺苷酸環(huán)化酶 AC 激活 肌肉收縮增強(qiáng) cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化 產(chǎn)生各種效應(yīng) cAMP依賴的蛋白激酶激活 受體激動(dòng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 2 離子通道型受體 N堿受體 屬配體門控離子通道型受體 由四種亞基 2 在 亞基有Ach的結(jié)合位點(diǎn) 當(dāng)ACh與 亞基結(jié)合后 離子通道開放 調(diào)節(jié)Na Ca2 K 離子流動(dòng) Na Ca2 進(jìn)入細(xì)胞 肌肉收縮 細(xì)胞外信號 激動(dòng)劑 激素 神經(jīng)遞質(zhì) Ca2 等 作為第一信使 G蛋白活化或離子通道開放 效應(yīng)器 Ca2 K 離子通道 AC GC PLC 受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié) 第二信使 cAMP cGMP IP3 DAG Ca2 PKC 生物效應(yīng) 第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 器官受雙重神經(jīng)支配 其中以某一神經(jīng)作用占勢 如心臟的竇房結(jié) 當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí) 則以膽堿能占優(yōu)勢 心率減慢 表5 1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng) 第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用 激動(dòng)藥 agonist 針對受體阻斷藥 blocker 針對受體或藥物或遞質(zhì)拮抗藥 antagonist 針對遞質(zhì)或藥物 一 直接作用于受體 釋放 麻黃堿 間羥胺 NE釋放 氨甲酰膽堿 ACh釋放1 影響遞質(zhì)釋放 釋放 可樂定 碳酸鋰 NE釋放 2 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 貯存 利舍平 可卡因 去甲丙米嗪 3 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化 膽堿酯酶抑制劑 二 影響遞質(zhì) 釋放 麻黃堿 間羥胺 NE釋放 氨甲酰膽堿 ACh釋放1 影響遞質(zhì)釋放 釋放 可樂定 碳酸鋰 NE釋放 2 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 貯存 利舍平 可卡因 去甲丙米嗪 3 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化 膽堿酯酶抑制劑 二 影響遞質(zhì) 影響遞質(zhì)釋放 ACh釋放 氨甲酰膽堿 NE釋放 麻黃堿 間羥胺 NE釋放 可樂定 碳酸鋰 2 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 貯存 利舍平 可卡因 去甲丙米嗪 3 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化 膽堿酯酶抑制劑 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類