腎上腺素受體阻斷藥ppt課件.ppt

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2019 12 29 1 第十一章腎上腺素受體阻斷藥 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院藥理學(xué)教研室 房志鑫 E mail fmmu01 2019 12 29 2 目標(biāo)要求 1 掌握 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 受體阻斷藥的分類及代表藥 受體阻斷藥的分類及代表藥 受體阻斷藥的藥理作用及禁忌癥 2 熟悉 酚妥拉明的藥理作用及臨床應(yīng)用 噻嗎洛爾 阿替洛爾 美托洛爾的作用特點(diǎn)及臨床用途 2019 12 29 3 腎上腺素受體阻斷藥 定義 能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用 又稱為腎上腺素受體拮抗劑 2019 12 29 4 腎上腺素受體阻斷藥 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)常用 腎上腺素受體阻斷藥 2019 12 29 5 一 受體阻斷藥的定義 受體阻斷藥能選擇性與 受體結(jié)合 阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合 拮抗它們對 受體的興奮作用 而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用 表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張 外周阻力降低 血壓下降 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 2019 12 29 6 1 能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用 受體阻斷藥選擇性阻斷了與血管收縮有關(guān)的 受體 而保留了與血管舒張有關(guān)的 受體 血管舒張作用充分表現(xiàn)出來 使腎上腺素的升壓效應(yīng)翻轉(zhuǎn)為降壓 稱 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 二 受體阻斷藥的藥理作用特點(diǎn) 2019 12 29 7 2 對主要作用于血管 受體的NA 只取消或減弱去甲腎上腺素的升壓作用 而無翻轉(zhuǎn)作用 3 對異丙腎上腺素?zé)o影響 2019 12 29 8 一 非選擇性 受體阻斷藥 1 2 1 短效類 酚妥拉明 妥拉唑啉2 長效類 酚芐明 二 選擇性 1受體阻斷藥 哌唑嗪 降壓藥 三 選擇性 2受體阻斷藥 育亨賓 科研工具藥 三 受體阻斷藥的分類 2019 12 29 9 一 非選擇性 受體阻斷藥 1 短效類藥物以氫鍵 離子鍵和范德華力與受體結(jié)合 結(jié)合力弱 易解離 作用時(shí)間維持短 也稱競爭性 受體阻斷藥 2019 12 29 10 體內(nèi)過程 口服吸收差 生物利用度低 口服給藥的療效只有注射給藥的20 維持3 6h一般采用肌肉注射 藥效維持30 50min無活性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄 1 酚妥拉明 2019 12 29 11 藥理作用 1 血管作用機(jī)制 a 對血管平滑肌 1受體的阻斷作用 b 直接舒張血管作用 作用結(jié)果 引起血管舒張 且對靜脈 小靜脈的舒張作用大于小動(dòng)脈 外周阻力降低 血壓下降 2019 12 29 12 2 心臟 具有心臟興奮的作用作用機(jī)制 a 由于血管舒張 血壓下降 反射性興奮交感神經(jīng)引起 b 阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜 2受體 促NE釋放 激動(dòng)心臟的 1受體 作用結(jié)果 興奮心臟 使心肌收縮力增強(qiáng) 心率加快 心排出量增加 藥理作用 2019 12 29 13 3 血壓作用機(jī)制 外周血管阻力 血壓 作用結(jié)果 a 肺動(dòng)脈壓下降尤為明顯 b 酚妥拉明可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用 藥理作用 2019 12 29 14 4 其它作用 a 擬膽堿樣作用 興奮胃腸平滑肌 b 擬組胺樣作用 胃酸分泌 血管擴(kuò)張 皮膚潮紅 c 阻斷5 HT受體 d 阻滯鉀通道 藥理作用 2019 12 29 15 1 外周血管痙攣性疾病 如雷諾綜合征雷諾綜合征的背景知識雷諾病是一種遇冷或情緒緊張后 以陣發(fā)性肢端小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮 可使小血管閉塞 引起肢端缺血壞死改變?yōu)樘卣鞯募膊?又稱肢端血管痙攣癥 發(fā)作時(shí) 肢端皮膚由蒼白變?yōu)榍嘧?而后轉(zhuǎn)為潮紅 治療 受體阻斷藥 擴(kuò)張外周血管 改善肢端的血液供應(yīng) 臨床應(yīng)用 2019 12 29 16 2 靜脈滴注NA外漏長期過量靜脈滴注NA或NA外漏 導(dǎo)致皮膚蒼白或劇烈疼痛 甚至壞死 治療 酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10 20ml生理鹽水 作皮下浸潤注射 使小血管擴(kuò)張 改善局部的血液循環(huán) 臨床應(yīng)用 2019 12 29 17 臨床應(yīng)用 3 休克 感染中毒性 心源性 神經(jīng)性休克治療 在補(bǔ)充血容量的基礎(chǔ)上 使用 受體阻斷藥可 a 擴(kuò)張血管 降低外周阻力 增加心輸出量 改善血流灌注 解除微循環(huán)障礙 b 可降低肺循環(huán)阻力 防止肺水腫發(fā)生 c 與NA合用 目的是拮抗NA的 受體縮血管作用 保留NA對心臟 1受體激動(dòng)作用 加強(qiáng)心肌收縮力 提高抗休克療效 減少毒性反應(yīng) 2019 12 29 18 臨床應(yīng)用 4 急性心肌梗死和充血性心臟病所致的心力衰竭在心衰時(shí) 因心排出量不足 交感張力增加 外周阻力增高 肺充血和肺動(dòng)脈壓升高 易致肺水腫 治療 酚妥拉明可擴(kuò)張血管 降低外周阻力及心臟后負(fù)荷 心輸出量增加 心力衰竭得以減輕 2019 12 29 19 臨床應(yīng)用 5 嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷與治療嗜鉻細(xì)胞瘤的背景知識嗜鉻細(xì)胞瘤位于腎上腺占80 90 主要分泌兒茶酚胺 激動(dòng) 和 受體 導(dǎo)致持續(xù)的高血壓 可達(dá)200 300 130 180mmHg 可致嚴(yán)重的心 腦 腎損害及高血壓危象 治療 酚妥拉明可使血壓下降 2019 12 29 20 1 體位性低血壓2 胃腸平滑肌興奮引起腹痛 腹瀉 嘔吐3 胃酸分泌增加 誘發(fā)和加重潰瘍4 靜脈給藥可引起心動(dòng)過速 心率失常 誘發(fā)和加重心絞痛 不良反應(yīng) 2019 12 29 21 2 妥拉唑啉 1 為短效的 受體阻斷藥 2 對 1和 2的阻斷作用與酚妥拉明作用相似 但是作用較弱 3 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)類似酚妥拉明 2019 12 29 22 一 非選擇性 受體阻斷藥 2 長效類 酚芐明酚芐明與 受體以化學(xué)鍵結(jié)合結(jié)合牢固 作用強(qiáng)而持久為非競爭性 受體阻斷藥 2019 12 29 23 體內(nèi)過程 1 口服吸收差 生物利用度僅20 30 2 因剌激性強(qiáng) 不作皮下和肌肉注射 常采用緩慢靜脈注射給藥 1 酚芐明 2019 12 29 24 3 與 受體非競爭性結(jié)合 在體內(nèi) 其分子中的氯乙胺基需經(jīng)環(huán)化形成乙撐亞銨基方起作用 起效慢 藥后1h達(dá)最大效應(yīng) 但維持時(shí)間久 一次用藥作用可維持3 4天 4 本藥脂溶性高 易蓄積在脂肪組織中 緩慢釋放 5 經(jīng)腎臟和膽汁排泄 2019 12 29 25 藥理作用 1 血管作用機(jī)制 擴(kuò)張血管 血管外周阻力 作用結(jié)果 明顯降血壓 反射性心率 特點(diǎn) 1受體阻斷作用緩慢 強(qiáng)大 持久 一次用藥可維持3 4天 1 酚芐明 2019 12 29 26 2 心率作用機(jī)制 a 血壓下降所引起的反射作用 b 阻斷突觸前膜 2受體 抑制NA攝取 攝取 1和攝取 2 促進(jìn)NA釋放 作用結(jié)果 引起心率加快3 酚芐明在高濃度時(shí) 具有抗5 HT和抗組胺作用 1 酚芐明 藥理作用 2019 12 29 27 臨床應(yīng)用 1 外周血管痙攣性疾病2 抗休克 感染性休克3 治療嗜鉻細(xì)胞瘤4 良性前列腺增生引起的排尿困難 可能與阻斷前列腺和膀胱底部的的 受體有關(guān) 1 酚芐明 2019 12 29 28 1 心血管反應(yīng) 直立性低血壓 心動(dòng)過速 心律失常2 胃腸道刺激癥狀 口服可惡心 嘔吐3 中樞抑制癥狀 嗜睡 疲乏等 不良反應(yīng) 1 酚芐明 2019 12 29 29 藥理作用機(jī)制 1 選擇性阻斷 1受體2 對動(dòng)脈和靜脈上的 1受體有較高的選擇性阻斷作用 擴(kuò)張小A 外周阻力 擴(kuò)張V 回心血量 特點(diǎn) 對突觸前膜的 2受體無明顯作用 對NA的釋放和心率無明顯影響 臨床應(yīng)用 治療高血壓 慢性充血性心衰 良性前列腺增生 二 選擇性 1受體阻斷藥 哌唑嗪 2019 12 29 30 三 選擇性 2受體阻斷藥 育亨賓 藥理作用 選擇性a2受體阻斷 臨床應(yīng)用 實(shí)驗(yàn)研究工具藥 2019 12 29 31 受體阻斷藥的共性 能選擇性與 受體結(jié)合 拮抗遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥對 受體的興奮作用 而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用 表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張 外周阻力降低 血壓下降 這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用 使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓 這種現(xiàn)象稱為 腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) 這類藥物引起的血壓下降不能用Adr治療 只能用NA治療 2019 12 29 32 第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 本類藥主要阻斷NA AD與受體結(jié)合 為典型的競爭性 受體阻斷藥 2019 12 29 33 一 受體阻斷藥的分類 根據(jù)對 受體的選擇性和內(nèi)在活性 ISA 分為 1 1類 1和 2受體阻斷藥 非選擇性 受體阻斷藥 1A類無ISA的非選擇性 受體阻斷藥 普萘洛爾 噻嗎洛爾 1B類有ISA的非選擇性 受體阻斷藥 吲哚洛爾 2 2類選擇性 1受體阻斷 心臟選擇性 受體阻斷藥 2A類無ISA的選擇性 1受體阻斷藥 阿替洛爾 美托洛爾 2B類有ISA的選擇性 1受體阻斷藥 醋丁洛爾 3 3類 受體阻斷藥 拉貝洛爾 內(nèi)在擬交感活性 intrinsicsympathomimeticactivity 簡稱內(nèi)在活性 2019 12 29 34 二 受體阻斷藥藥理作用共性 1 心血管系統(tǒng)1 心臟作用機(jī)制 阻斷心臟 1受體作用結(jié)果 對心臟抑制作用明顯 心肌收縮力 心率 心輸出量 心房和房室結(jié)傳導(dǎo) 心肌耗氧量 2019 12 29 35 2 血管作用機(jī)制 阻斷 2受體和交感神經(jīng)反射性興奮作用結(jié)果 冠狀動(dòng)脈 肝 腎 骨骼肌等組織器官血流量減少3 血壓對正常人血壓沒有影響 而對高血壓患者具有明顯降低血壓作用 應(yīng)用于治療高血壓 二 受體阻斷藥藥理作用共性 2019 12 29 36 2 支氣管平滑肌作用機(jī)制 阻斷 2受體 使支氣管平滑肌收縮 呼吸道阻力增加 作用結(jié)果 對哮喘的病人 可誘發(fā)和加重哮喘的急性發(fā)作禁用 非選擇性 受體阻斷藥慎用 選擇性 1受體阻斷藥 二 受體阻斷藥藥理作用共性 2019 12 29 37 3 代謝作用機(jī)制 糖代謝和激動(dòng) 2和 1受體有關(guān) 脂肪的分解代謝和激動(dòng) 1和 3受體有關(guān) 受體阻斷藥抑制糖和脂肪的代謝作用結(jié)果 延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)注意 用胰島素的糖尿病患者在加用 受體阻斷藥時(shí) 其 受體阻斷作用往往會(huì)掩蓋低血糖的癥狀如心悸等 從而延誤低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn) 二 受體阻斷藥藥理作用共性 2019 12 29 38 例如 普萘洛爾不影響正常人的血糖 也不影響胰島素降低血糖 但可延長胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù) 易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng) 故使用胰島素的糖尿病人 合用 受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意 這可能是由于 受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加 2019 12 29 39 4 腎素作用機(jī)制 阻斷腎小球旁器細(xì)胞的 1受體而抑制腎素的釋放作用結(jié)果 降低血壓5 內(nèi)在擬交感活性 有些 受體阻斷藥與 受體結(jié)合后阻斷 受體 同時(shí)對 受體具有部分激動(dòng)作用 稱為內(nèi)在擬交感活性 二 受體阻斷藥藥理作用共性 2019 12 29 40 6 膜穩(wěn)定作用 有些 受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性 具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用 稱膜穩(wěn)定作用 7 其他 普萘洛爾具有抗血小板聚集的作用噻嗎洛爾可減少房水的生成 可降低眼內(nèi)壓 治療青光眼 二 受體阻斷藥藥理作用共性 2019 12 29 41 三 受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性 1 快速型心律失常使用 受體阻斷藥 可阻斷心臟的 1受體 降低竇房結(jié)的自律性 對竇性心動(dòng)過速的療效最佳 2 心絞痛和心肌梗死使用 受體阻斷藥 可抑制 1受體興奮作用 降低心率 使心肌收縮力減弱 使心肌的耗氧量降低 從而緩解心絞痛 長期應(yīng)用 可降低心肌梗死的復(fù)發(fā)和猝死率 2019 12 29 42 三 受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性 3 原發(fā)性高血壓 受體阻斷藥可通過減少心輸出量 抑制腎素釋放 抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性等作用機(jī)制產(chǎn)生降壓的作用 4 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 受體阻斷藥可 a 降低機(jī)體對兒茶酚胺的敏感性 b 抑制T4向T3轉(zhuǎn)化 c 降低基礎(chǔ)代謝率 進(jìn)而控制甲亢患者交感神經(jīng)興奮引起的激動(dòng)不安 心動(dòng)過速等癥狀 2019 12 29 43 三 受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性 5 充血性心力衰竭 在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用 a 改善心臟舒張功能 b 緩解兒茶酚胺對心臟的損害 c 抑制腎素的釋放 減少血管緊張素 和醛固酮的分泌 擴(kuò)血管 減少水鈉潴留 降低心臟的前后負(fù)荷 減少心肌的耗氧量 從而改善心衰癥狀 2019 12 29 44 1 一般不良反應(yīng)消化道反應(yīng)如惡心 嘔吐 腹瀉等 2 誘發(fā)或加重支氣管哮喘3 抑制心臟功能 嚴(yán)重心功能不全 竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情 故禁用 四 受體阻斷藥不良反應(yīng)共性 2019 12 29 45 四 受體阻斷藥不良反應(yīng)共性 4 外周血管的收縮與痙攣非選擇性的 受體阻斷藥阻斷血管平滑肌的 2受體 引起血管的收縮 誘發(fā)雷諾病 造成皮膚的蒼白或發(fā)紺 四肢發(fā)冷 導(dǎo)致缺血壞死 5 反跳現(xiàn)象 突然停藥 使原有的疾病加重 與 受體上調(diào)有關(guān) 應(yīng)逐漸減量停藥 6 其他精神癥狀 低血糖等 2019 12 29 46 體內(nèi)過程 口服吸收快而完全 吸收率大于90 1 3h血濃達(dá)高峰 t1 2為2 5h首關(guān)消除強(qiáng) 60 70 生物利用度低蛋白結(jié)合率大于90 第三節(jié)常用 腎上腺素受體阻斷藥1 非選擇性 受體阻斷藥 普萘洛爾 2019 12 29 47 易通過血腦屏障和胎盤 也可分泌于乳汁中口服相同劑量的普萘洛爾 由于肝臟的消除能力不同 血藥濃度可達(dá)25倍 個(gè)體差異非常明顯 所以要從小劑量開始 逐漸增加到適當(dāng)?shù)膭┝?2019 12 29 48 普萘洛爾 作用特點(diǎn) 典型 受體阻斷藥 對 1 2受體無選擇性無內(nèi)在擬交感活性 膜穩(wěn)定作用較強(qiáng) 臨床應(yīng)用 臨床常用于心律失常 心絞痛 高血壓 甲狀腺功能亢進(jìn)等 2019 12 29 49 作用特點(diǎn) 1 對 1 2受體的阻斷作用最強(qiáng) 2 無選擇性 無膜穩(wěn)定作用 及無內(nèi)在擬交感活性 臨床應(yīng)用 噻嗎洛爾減少房水的生成 降低眼內(nèi)壓 常用于治療開角型青光眼 2 噻嗎洛爾 2019 12 29 50 作用特點(diǎn) 為選擇性 1受體阻斷藥 對 2受體阻斷作用較弱降壓效果比較好維持時(shí)間比較長 每天給藥一次無內(nèi)在擬交感活性 3 選擇性 1受體阻斷藥 阿替洛爾美托洛爾 2019 12 29 51 3 選擇性 1受體阻斷藥 阿替洛爾美托洛爾 作用機(jī)制 為選擇性 1受體阻斷藥 可減慢心率 抑制心肌收縮力 降低自律性 延緩房室傳導(dǎo) 臨床應(yīng)用 高血壓 心絞痛 心肌梗死 心律失常 甲亢 2019 12 29 52 作用特點(diǎn) 消旋混合體 對 受體和 受體均有競爭性阻斷作用 對 受體阻斷作用比 受體強(qiáng)5 10倍可減慢心率 減少心排出量 受體 僅為普奈洛爾40 受體 酚妥拉明1 10 2受體有一定的內(nèi)在擬交感活性 臨床應(yīng)用 適應(yīng)于中重度高血壓病 心絞痛 高血壓危象 4 受體和 受體阻斷藥 拉貝洛爾 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié) 1 眼科疾病青光眼 眼底檢查和驗(yàn)光配鏡 2 重癥肌無力 3 平滑肌痙攣 擬膽堿藥 毛果蕓香堿 毒扁豆堿 受體阻斷 噻嗎洛爾 M膽堿受體阻斷藥 新斯的明 M受體阻斷藥 阿托品 5 休克增加血流量 改善微循環(huán) 擬腎上腺藥 NA NE DA 間羥胺 異丙腎 受體阻斷藥 酚妥拉明 2受體部分激動(dòng) 特布他林M受體阻斷藥物 阿托品 6 心血管系統(tǒng)疾病 高血壓病 1受體阻斷藥 受體阻斷藥 心律失常 室上性或室性心律失常 受體阻斷藥心動(dòng)過緩 M受體阻斷 心絞痛 受體阻斷藥 外周血管痙攣性疾病和嗜鉻細(xì)胞瘤 受體阻斷藥 7 其他心臟驟停 腎上腺素和異丙腎上腺素?fù)尵攘姿狨ヮ愔卸?碘解磷定阿托品 2019 12 29 57 思考題 1 酚妥拉明可否治療高血壓 它有哪些應(yīng)用 2 R阻斷藥可用于治療哪些疾病 3 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)4 選擇性 R阻斷藥有哪些 哪些有ISA 5 如果在實(shí)驗(yàn)中誤將AD NA Iso三種藥液的瓶簽損壞了 現(xiàn)有已知 R和 R阻斷藥兩種 你如何從麻醉動(dòng)物的血壓實(shí)驗(yàn)中鑒別出來 2019 12 29 58 6 氯丙嗪過量或中毒所致血壓下降 為什么不能應(yīng)用腎上腺素 7 試述普萘洛爾的藥理作用和臨床用途 8 試述 受體阻斷藥臨床用途及其機(jī)制 9 簡述 R阻斷藥的藥理作用 10 請以普萘洛爾為例 試述 受體阻斷藥的藥理作用 不良反應(yīng)和臨床用途