抗生素合理使用 (2)課件

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1、1抗菌藥物的合理使用抗菌藥物的合理使用2018.052018.052抗感染藥物發(fā)展簡(jiǎn)史1929 Alexander Fleming 發(fā)現(xiàn)青霉素 Howard Florey 和 Ernst Chain分離獲得青霉素,用于動(dòng)物試驗(yàn)。 青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷患者,拯救了 許多人的生命1950s 大量抗生素用于臨床。A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new miracle drug, and representing the high level of motivation in the countr

2、y to aid the health of the soldiers at war.3這些也只是冰山一角 抗生素是臨床上應(yīng)用最廣和最重要的一類藥物。抗生素的問(wèn)世和臨床應(yīng)用給人們帶來(lái)了福音。而濫用抗生素給人們的健康帶來(lái)危害。 據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于濫用抗生素。我國(guó)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)人,占總體聾啞兒童的30%40%,而一些發(fā)達(dá)國(guó)家只有0.9%。4濫用抗生素所致細(xì)菌耐藥嚴(yán)重 在住院的感染病患者中,耐藥菌感染的病死率為11.7%,普通感染的病死率只有5.4%。 我國(guó)已成為世界上濫用抗生素問(wèn)題最嚴(yán)重的國(guó)家之一。5我國(guó)抗菌藥物的使用特點(diǎn) 品種多 用量

3、大 級(jí)別高 耐藥率高6抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀應(yīng)用范圍 應(yīng)用類型 有疑問(wèn)的應(yīng)用人類用(50%) 綜合醫(yī)院20% 20%-50%不需要 社區(qū)80%農(nóng)業(yè)用(50%) 治療性20% 40%-80%高度懷疑 預(yù) 防 或 促 生 長(zhǎng)80%7誤區(qū):抗生素對(duì)一切感染都有效 許多患者認(rèn)為病毒性呼吸道感染患者服用阿莫西林之后病情好轉(zhuǎn)。這通常是疾病自然過(guò)程的結(jié)果,而不是阿莫西林的效果。 母親覺(jué)得孩子服用抗生素更安全有效。 盡管臨床試驗(yàn)顯示抗生素?zé)o預(yù)防價(jià)值,但醫(yī)生和患者選擇抗生素以預(yù)防可能的繼發(fā)性感染。 患者常常自行服用抗生素。8大量使用抗生素的后果大量使用抗生素的后果 資源浪費(fèi) 患者的健康受影響 輸出耐藥菌株

4、9耐藥菌的變遷1920196019201960年年 G+G+菌菌 葡萄球菌葡萄球菌1960197019601970年年 G-G-菌菌 銅綠假單胞等銅綠假單胞等7070年代末年代末 今今 G+G+,G-G-菌菌 MRSA MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌 VRE VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌耐萬(wàn)古霉素腸球菌 PRP PRP 耐青霉素肺炎鏈球菌耐青霉素肺炎鏈球菌 ESESLs Ls 超廣譜超廣譜 - -內(nèi)酰胺酶(內(nèi)酰胺酶(G-G-) AmpCAmpCI I型型 - -內(nèi)酰胺酶(內(nèi)酰胺酶(G-G-) NDM-1 金屬-內(nèi)酰胺酶110舉例:肺部感染治療面臨耐藥菌的挑戰(zhàn)現(xiàn)狀 在全球范圍內(nèi),“E

5、SKAPE”耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因1 我國(guó),“ESKAPE”耐藥菌株檢出率高2檢出率(%)產(chǎn)ESL大腸埃希菌MRSA 產(chǎn)ESL肺炎克雷伯菌屬不動(dòng)桿菌屬*銅綠假單胞菌*耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌*在G-菌中的檢出率 “ESKAPE”耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重,但當(dāng)前新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩,未來(lái)可能面臨無(wú)藥可用的局面31. Rice L et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079812.朱德妹等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-3293. oucher HW et al. Clinical Infectiou

6、s Diseases 2009; 48:112新藥數(shù)量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-200711 合理使用抗生素的原則合理使用抗生素的原則1 1、認(rèn)識(shí)抗生素,選對(duì)抗生素;、認(rèn)識(shí)抗生素,選對(duì)抗生素;2 2、經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合,患者全身情況與適、經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合,患者全身情況與適宜抗生素相結(jié)合,盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥;宜抗生素相結(jié)合,盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥;3 3、根據(jù)、根據(jù)PK/PDPK/PD制定合理用藥方案;制定合理用藥方案;4 4、針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥,密切觀察、針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥,密切觀察/ /及時(shí)及時(shí)處理抗生素的不良

7、反應(yīng)。處理抗生素的不良反應(yīng)。12人體人體細(xì)菌細(xì)菌抗菌藥物抗菌藥物吸收吸收分布分布代謝代謝排泄排泄不不良良反反應(yīng)應(yīng)耐耐藥藥抗抗 菌菌 作作 用用 吞吞噬噬免免疫疫感感染染人體、抗菌藥物和細(xì)菌的相互關(guān)系人體、抗菌藥物和細(xì)菌的相互關(guān)系13臨床常用的幾類抗生素臨床常用的幾類抗生素14抗生素的作用機(jī)制抗生素的作用機(jī)制1、 阻斷細(xì)胞壁的合成2、 阻制核糖體蛋白的合成3、 損傷細(xì)胞膜影響通透性4、 影響葉酸代謝5、 阻斷DNA、RNA的合成1516-內(nèi)酰胺類(-lactam)抗生素青霉素類頭孢菌素類非典型-內(nèi)酰胺類17 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類為什么稱其為內(nèi)酰胺類抗生素? 因?yàn)榍嗝顾仡惡皖^孢菌素類均有相同的內(nèi)

8、酰胺環(huán),可被內(nèi)酰胺酶水解而失效。這類抗生素的作用是抑制細(xì)胞壁的合成。18青霉素類青霉素G半合成青霉素類 半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素 半合成廣譜青霉素半合成廣譜青霉素復(fù)合青霉素19青霉素G 主要使用在溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱、白喉20半合成青霉素類 半合成耐酶青霉素:主要使用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染,主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林,成人每日2-4g。甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)耐甲氧西林金葡菌(MRSA)21 半合成廣譜青霉素:因?qū)Ω鞣N-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差,臨床使用逐漸減少 阿莫西林:抗菌譜與氨芐西林

9、相似,抗菌活性是氨阿莫西林:抗菌譜與氨芐西林相似,抗菌活性是氨芐西林的芐西林的2 2倍,主要用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組倍,主要用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染??椄腥?。 哌拉西林:對(duì)綠膿桿菌、肺炎克雷白菌等革蘭陰性哌拉西林:對(duì)綠膿桿菌、肺炎克雷白菌等革蘭陰性菌的抗菌活性相對(duì)較強(qiáng),主要用于臨床輕、中度感菌的抗菌活性相對(duì)較強(qiáng),主要用于臨床輕、中度感染,劑量染,劑量8-16g/8-16g/天。天。22 替卡西林:對(duì)綠膿桿菌作用較好,對(duì)其它替卡西林:對(duì)綠膿桿菌作用較好,對(duì)其它G G- -菌作用強(qiáng)于阿菌作用強(qiáng)于阿莫西林。莫西林。 阿洛西林:對(duì)阿洛西林:對(duì)G G+ +,G G- -及部分厭氧菌均有良好

10、抗菌活性,尤及部分厭氧菌均有良好抗菌活性,尤其對(duì)綠膿桿菌有明顯療效,成人每日其對(duì)綠膿桿菌有明顯療效,成人每日4-6g4-6g。 美洛西林:抗菌譜與阿洛西林相似,對(duì)綠膿桿菌抗菌活性美洛西林:抗菌譜與阿洛西林相似,對(duì)綠膿桿菌抗菌活性較強(qiáng),常用于需氧及厭氧菌混合感染的腹腔和婦科感染,較強(qiáng),常用于需氧及厭氧菌混合感染的腹腔和婦科感染,成人每日成人每日2-4g2-4g。23復(fù)合青霉素半合成廣譜青霉素加上一種-內(nèi)酰胺酶抑制劑哌拉西林他咗巴坦(特治星)哌拉西林他咗巴坦(特治星)24各代頭孢菌素特點(diǎn)各代頭孢菌素特點(diǎn)25頭孢菌素類頭孢菌素類CephalosporinsCephalosporins頭孢烯頭孢烯26

11、第一代頭孢菌素適應(yīng)證第一代頭孢菌素適應(yīng)證27第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素28第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素29頭孢噻肟頭孢噻肟Cefotaxime Cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松CeftrixoneCeftrixone 對(duì)大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用,對(duì)對(duì)大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用,對(duì)G+G+菌亦有良好作用菌亦有良好作用 約約40%40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄 頭孢曲松半衰期頭孢曲松半衰期8h8h,每日用藥,每日用藥1-21-2次次 國(guó)內(nèi)近年國(guó)內(nèi)近年G G菌對(duì)頭孢噻肟耐藥性上升較快,菌對(duì)頭孢噻肟耐藥性上升較快,ESBL ESBL CTX-MCTX-M型

12、為主型為主 適應(yīng)證:適應(yīng)證: 敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 PISPPISP所致的呼吸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染所致的呼吸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染30頭孢哌酮CefoperazoneCefoperazone頭孢他啶CeftazidimeCeftazidime 對(duì)對(duì)G+G+菌的抗菌作用差菌的抗菌作用差 對(duì)銅綠假單胞菌具抗菌活性對(duì)銅綠假單胞菌具抗菌活性 頭孢哌酮頭孢哌酮 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差 約約75%75%自膽汁排出自膽汁排出,膽汁中濃度高,膽汁中濃度高 可致出血等不良反應(yīng)可致出血等不良反應(yīng)適應(yīng)證適應(yīng)證:腸桿菌科、綠

13、膿桿菌引起呼吸、泌尿、腹腸桿菌科、綠膿桿菌引起呼吸、泌尿、腹腔及肝膽系統(tǒng)感染腔及肝膽系統(tǒng)感染31第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素3四價(jià)氮原子四價(jià)氮原子32頭霉素類Cephamycins 品品 種種 頭孢西丁頭孢西丁 Cefoxitin 頭孢美唑頭孢美唑 Cefmetazole 頭孢替坦頭孢替坦 Cefotetan 抗菌活性抗菌活性 較第二代頭孢菌素略差較第二代頭孢菌素略差 也有將頭霉素類歸入第二代頭孢菌素也有將頭霉素類歸入第二代頭孢菌素733頭霉素類 Cephamycins 抗菌特點(diǎn)抗菌特點(diǎn) 對(duì)對(duì)ESBLESBL穩(wěn)定穩(wěn)定 對(duì)厭氧菌有效對(duì)厭氧菌有效 適應(yīng)證適應(yīng)證 敏感菌所致呼吸道、尿路等感染敏感菌所

14、致呼吸道、尿路等感染 需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染 腹腔或盆腔手術(shù)的腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥預(yù)防用藥34碳青霉烯類碳青霉烯類Carbapenems 品品 種種 亞胺培南亞胺培南 ImipenemImipenem、 美羅培南美羅培南 MeropenemMeropenem 帕尼培南帕尼培南 PanipenemPanipenem、厄他培南、厄他培南 ErtapenemErtapenem 比阿培南比阿培南 BiapenemBiapenem 抗菌譜抗菌譜 極廣極廣 需氧需氧G+G+菌:鏈球菌屬、菌:鏈球菌屬、MSSAMSSA等等 腸桿菌科,對(duì)腸桿菌科,對(duì)ESBLE

15、SBL穩(wěn)定性高穩(wěn)定性高 銅綠假單胞菌(近年耐藥性上升快)銅綠假單胞菌(近年耐藥性上升快) 厭氧菌厭氧菌135碳青霉烯類碳青霉烯類 Carbapenems適應(yīng)證適應(yīng)證 多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 亞胺培南偶可引起抽搐,不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染亞胺培南偶可引起抽搐,不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染36單酰胺單酰胺類類 MonobactamsMonobactams

16、 品種品種 氨曲南氨曲南AztreonamAztreonam 抗菌譜抗菌譜 窄窄 對(duì)腸桿菌科和綠膿具強(qiáng)大作用對(duì)腸桿菌科和綠膿具強(qiáng)大作用 對(duì)對(duì)G G菌無(wú)抗菌活性菌無(wú)抗菌活性 適應(yīng)證適應(yīng)證 適用于各類適用于各類G G菌感染菌感染 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 少少 與青霉素及頭孢菌素交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低與青霉素及頭孢菌素交叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低 在密切觀察下可用于青霉素過(guò)敏或頭孢菌素過(guò)敏患者在密切觀察下可用于青霉素過(guò)敏或頭孢菌素過(guò)敏患者37 - -內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑 lactam/lactamase inhibitor 酶抑制劑品種酶抑制劑品種 舒巴坦舒巴坦 (Sulbactam)Sulbact

17、am) 克拉維酸(克拉維酸(Clavulanic acid)Clavulanic acid) 他唑巴坦(他唑巴坦(Tazobactam)Tazobactam) 酶抑制劑作用酶抑制劑作用 通常具微弱的抗菌作用,舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬具良好通常具微弱的抗菌作用,舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬具良好抗菌活性抗菌活性 對(duì)多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介導(dǎo)的對(duì)多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介導(dǎo)的 - -內(nèi)酰胺酶有內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大的抑制作用,擴(kuò)大抗菌譜,增強(qiáng)抗菌活性強(qiáng)大的抑制作用,擴(kuò)大抗菌譜,增強(qiáng)抗菌活性 抑酶作用:他唑巴坦抑酶作用:他唑巴坦 克拉維酸克拉維酸舒巴坦舒巴坦 合劑的抗菌作用主要取決于合劑的抗菌作用主要取決于內(nèi)酰胺類藥

18、物的抗菌譜內(nèi)酰胺類藥物的抗菌譜及抗菌活性及抗菌活性 合劑不增強(qiáng)對(duì)合劑不增強(qiáng)對(duì)內(nèi)酰胺類藥物敏感的細(xì)菌的抗菌活性內(nèi)酰胺類藥物敏感的細(xì)菌的抗菌活性38阿莫西林阿莫西林克拉維酸克拉維酸 5:1 安美汀、力百汀安美汀、力百汀氨芐西林氨芐西林舒巴坦舒巴坦 2:1 優(yōu)立新優(yōu)立新哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦 8:1 特治星特治星替卡西林替卡西林克拉維酸克拉維酸 15: 1 替門汀替門汀 15:2頭孢哌酮頭孢哌酮舒巴坦舒巴坦 2:1或或1:1 舒普深舒普深 臨床常用臨床常用- -內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑39 - -內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的適應(yīng)證內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的適應(yīng)證 產(chǎn)產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染內(nèi)酰胺酶

19、細(xì)菌感染 中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療 需氧菌、產(chǎn)酶菌與厭氧菌的混合感染需氧菌、產(chǎn)酶菌與厭氧菌的混合感染 口服制劑也可用于社區(qū)常見(jiàn)感染的治療口服制劑也可用于社區(qū)常見(jiàn)感染的治療 不推薦用于不推薦用于內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)敏感菌感染、非產(chǎn)內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染40氨基糖苷類氨基糖苷類 AminoglycosidesAminoglycosides特點(diǎn)特點(diǎn): 抗菌譜廣抗菌譜廣 主要作用于主要作用于G-G-菌菌 對(duì)葡萄球菌有一定作用,對(duì)溶鏈、肺球作用不強(qiáng)對(duì)葡萄球菌有一定作用,對(duì)溶鏈、肺球作用不強(qiáng) 對(duì)厭氧菌無(wú)作用對(duì)厭氧菌無(wú)作用 胃腸道吸收差,不易透過(guò)血腦屏障胃腸道吸收差

20、,不易透過(guò)血腦屏障 具有耳毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用具有耳毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用品種品種: 慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、大觀霉素、異帕米星奈替米星、新霉素、大觀霉素、異帕米星41慶大霉素慶大霉素 GentamicinGentamicin 用于用于G G桿菌、銅綠假單胞菌感染桿菌、銅綠假單胞菌感染 與青與青G G聯(lián)合對(duì)腸球菌協(xié)同作用聯(lián)合對(duì)腸球菌協(xié)同作用 與哌拉西林聯(lián)合對(duì)綠膿桿菌有協(xié)同作用與哌拉西林聯(lián)合對(duì)綠膿桿菌有協(xié)同作用鏈霉素鏈霉素 StreptomycinStreptomycin 主要用于結(jié)核桿菌感染主要

21、用于結(jié)核桿菌感染阿米卡星阿米卡星 AmikacinAmikacin 抗菌譜與慶大相似,抗菌作用強(qiáng)抗菌譜與慶大相似,抗菌作用強(qiáng) 適用于耐藥適用于耐藥G G菌包括銅綠假單胞菌感染菌包括銅綠假單胞菌感染 耳毒性、腎毒性與卡那霉素相似耳毒性、腎毒性與卡那霉素相似42奈替米星奈替米星 NetilmicinNetilmicin 抗菌活性與慶大相似,對(duì)革蘭陰性菌作用不及阿米卡星,抗菌活性與慶大相似,對(duì)革蘭陰性菌作用不及阿米卡星,對(duì)金葡等革蘭陽(yáng)性菌抗菌作用強(qiáng)對(duì)金葡等革蘭陽(yáng)性菌抗菌作用強(qiáng) 耳毒性明顯低于其他氨基苷類,但腎毒性則無(wú)顯著差別耳毒性明顯低于其他氨基苷類,但腎毒性則無(wú)顯著差別異帕米星異帕米星 Isepa

22、micinIsepamicin 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌單胞菌與阿米卡星相似,對(duì)葡與阿米卡星相似,對(duì)葡萄球菌有良好作用萄球菌有良好作用 特點(diǎn):對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的多種氨基糖苷鈍化酶穩(wěn)定特點(diǎn):對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的多種氨基糖苷鈍化酶穩(wěn)定 耳毒性明顯低于阿米卡星,但腎毒性則無(wú)顯著差別耳毒性明顯低于阿米卡星,但腎毒性則無(wú)顯著差別43林可霉素類林可霉素類 LincosamidesLincosamides品品 種種: 林可霉素林可霉素 LincomycinLincomycin 克林霉素克林霉素 ClindamycinClindamycin特特 點(diǎn)點(diǎn): 抗菌譜窄抗菌譜窄 對(duì)金葡菌等對(duì)金葡菌等G+G

23、+菌具抗菌作用菌具抗菌作用 對(duì)厭氧菌具良好作用對(duì)厭氧菌具良好作用 PKPK: 在膽汁、骨與骨髓中濃度較高在膽汁、骨與骨髓中濃度較高 克林霉素口服吸收完全克林霉素口服吸收完全 不良反應(yīng)不良反應(yīng)較少,偶可引起偽膜性腸炎較少,偶可引起偽膜性腸炎44大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類MacrolidesMacrolides品品 種種 1414元環(huán)元環(huán) 紅霉素紅霉素 ErythromycinErythromycin 克拉霉素克拉霉素 ClarithromycinClarithromycin 羅紅霉素羅紅霉素 RoxithromycinRoxithromycin 地紅霉素地紅霉素 DirithromycinDirith

24、romycin 1515元環(huán):元環(huán): 阿奇霉素阿奇霉素 AzithromycinAzithromycin 1616元環(huán)元環(huán): : 麥迪霉素麥迪霉素 Midecamycin Midecamycin 乙酰麥迪霉素乙酰麥迪霉素 Acetylmidecamycin, MiocamycinAcetylmidecamycin, Miocamycin 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 AcetylspiramycinAcetylspiramycin 交沙霉素交沙霉素 JosamycinJosamycin45大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 MacrolidesMacrolides特特 點(diǎn)點(diǎn) 抗菌譜:需氧抗菌譜:需氧G+G+菌、

25、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌 國(guó)內(nèi)肺炎鏈球菌等國(guó)內(nèi)肺炎鏈球菌等G G菌對(duì)其耐藥性高菌對(duì)其耐藥性高 不同品種間有一定的交叉耐藥性不同品種間有一定的交叉耐藥性 血濃度低,不易透過(guò)血腦屏障血濃度低,不易透過(guò)血腦屏障 主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、靜脈炎主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、靜脈炎46新大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)新大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn) 品種品種: 阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素 PDPD:對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗:對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗菌活性增強(qiáng),對(duì)支原體、衣原體的作用增強(qiáng)菌活性增強(qiáng),對(duì)支原體、衣原體的作用增強(qiáng) PKPK:生物利

26、用度提高,半衰期長(zhǎng),每日:生物利用度提高,半衰期長(zhǎng),每日1 1次給藥次給藥 適應(yīng)證適應(yīng)證:有擴(kuò)大:有擴(kuò)大 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 發(fā)生率低,尤其是胃腸道反應(yīng)明顯低發(fā)生率低,尤其是胃腸道反應(yīng)明顯低47喹 諾 酮 類Quinolones 常用品種 第一代:萘啶酸第一代:萘啶酸 第二代:吡哌酸第二代:吡哌酸 第三代:氟喹諾酮類第三代:氟喹諾酮類 諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星 第四代:新喹諾酮類(第四代:新喹諾酮類(newer quinolonesnewer quinolones)

27、 左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星48喹諾酮類共同特點(diǎn) 抗菌譜廣,對(duì)需氧抗菌譜廣,對(duì)需氧G+G+菌和菌和G-G-菌均具良好抗菌作用,菌均具良好抗菌作用,尤其對(duì)尤其對(duì)GNBGNB具有強(qiáng)大抗菌活性具有強(qiáng)大抗菌活性 體內(nèi)分布廣,在多數(shù)組織體液中藥物濃度高于血體內(nèi)分布廣,在多數(shù)組織體液中藥物濃度高于血藥濃度藥濃度 半衰期較長(zhǎng),可以減少服藥次數(shù),使用方便半衰期較長(zhǎng),可以減少服藥次數(shù),使用方便 多數(shù)品種有口服及注射劑,口服生物利用度高,多數(shù)品種有口服及注射劑,口服生物利用度高,可用于序貫治療可用于序貫治療49喹諾酮類 Quinolones 不良反應(yīng)不良反應(yīng)

28、胃腸道反應(yīng):最常見(jiàn)胃腸道反應(yīng):最常見(jiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng): 失眠、頭暈、頭痛失眠、頭暈、頭痛 較嚴(yán)重:幻覺(jué)、煩躁、焦慮、抽搐、癲癇樣發(fā)作較嚴(yán)重:幻覺(jué)、煩躁、焦慮、抽搐、癲癇樣發(fā)作 肌肉骨骼系統(tǒng):不用于肌肉骨骼系統(tǒng):不用于185050,主要,主要排泄途徑為肝膽系統(tǒng)排泄途徑為肝膽系統(tǒng) 半衰期長(zhǎng)(半衰期長(zhǎng)(7 714 h14 h),每日),每日1 1次給藥次給藥 適應(yīng)證適應(yīng)證 有擴(kuò)大,為治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的選用藥物有擴(kuò)大,為治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的選用藥物 51糖糖 肽肽 類類 GlycopeptidesGlycopeptides品 種 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素 Vancomycin

29、Vancomycin 去甲萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素 Norvancomycin (Demethylvancomycin)Norvancomycin (Demethylvancomycin) 替考拉寧替考拉寧 TeicoplaninTeicoplanin特 點(diǎn) 主要作用于各種主要作用于各種G G菌包括耐藥金葡菌、腸球菌菌包括耐藥金葡菌、腸球菌 體內(nèi)分布廣,腦膜有炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障體內(nèi)分布廣,腦膜有炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障 有明顯耳毒性和一定腎毒性有明顯耳毒性和一定腎毒性C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 HCl MW 1485Vancomycin52糖肽類糖肽類 Glycopeptides

30、Glycopeptides適應(yīng)證 萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素 金葡菌(包括金葡菌(包括MRSA)MRSA)及腸球菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、及腸球菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、異物相關(guān)感染異物相關(guān)感染 PRSPPRSP所致腦膜炎所致腦膜炎 粒細(xì)胞缺乏者感染粒細(xì)胞缺乏者感染 口服治療艱難梭菌所致偽膜性腸炎口服治療艱難梭菌所致偽膜性腸炎 替考拉寧替考拉寧 MRSAMRSA及及MRSEMRSE所致敗血癥、骨髓炎、肺炎、異物感染所致敗血癥、骨髓炎、肺炎、異物感染 鏈球菌屬及腸球菌屬所致嚴(yán)重感染鏈球菌屬及腸球菌屬所致嚴(yán)重感染 粒細(xì)胞缺乏者的革蘭陽(yáng)性菌感染粒細(xì)胞缺乏者的革蘭陽(yáng)性菌感染53噁唑烷酮類

31、(噁唑烷酮類(oxazolidinonesoxazolidinones)利奈唑胺(利奈唑胺(LinezolidLinezolid) 作用于核糖體作用于核糖體50S50S亞單位,抑制蛋白合成亞單位,抑制蛋白合成 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括MRSAMRSA、VREVRE、PRSPPRSP具良好抗菌作用具良好抗菌作用 主要由腎臟排出主要由腎臟排出, t, t1/21/2 4.55.5h 4.55.5h 適用于:適用于: 成人及兒童的醫(yī)院及社區(qū)獲得性肺炎成人及兒童的醫(yī)院及社區(qū)獲得性肺炎 單純性及復(fù)雜性皮膚軟組織感染單純性及復(fù)雜性皮膚軟組織感染 萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌感染萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌感染 糖尿病足感染糖尿病足感染 不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹,血膽紅素升高、肌不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹,血膽紅素升高、肌酐升高等酐升高等 54磷霉素磷霉素 國(guó)內(nèi)于1972年試制成功,1980年應(yīng)用與臨床。本品具廣譜抗菌作用,對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性,對(duì)綠膿桿菌、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性,但作用較內(nèi)酰胺類差,體內(nèi)的抗菌活性較體外強(qiáng),其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于其他抗生素,故與其他抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性。 劑量:成人 4-12g,分2-4次口服。嚴(yán)重患者可以用靜滴。5556此課件下載可自行編輯修改,供參考!感謝您的支持,我們努力做得更好!

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