抗腎上腺素藥PPT演示課件

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抗結(jié)核病藥,結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個器官和組織，如肺、腎、腦及其他結(jié)核感染，其中以肺結(jié)核最多見。由于對多種藥物具耐藥性致病菌的出現(xiàn)及AIDS全球流行。結(jié)核分枝桿菌、鳥-胞內(nèi)分枝桿菌引起的感染明顯增加。分枝桿菌感染的治療顯得更為重要和迫切。,.,抗結(jié)核病藥分類,抗結(jié)核病藥(antituberculosis agents)常用于臨床的可分為兩大類:第一線藥物:療效高，不良反應(yīng)少，患者較易接受。它們包括:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素和吡嗪酰胺。大多數(shù)結(jié)核病人用一線藥物可以治愈。第二線藥物:如對氨基水楊酸、乙硫異煙胺等，抗菌作用弱或毒性較大，主要用于對第一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性時的替換治療。,.,一、常用抗結(jié)核病藥,異煙肼 isoniazid(雷米封，rimifon)為異煙酸的酰肼類化合物，性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。其療效高，毒性小，口服方便，價廉，是抗結(jié)核病的首選藥。,.,【藥動學(xué)】,口服吸收快而完全，1~2h后血藥濃度達(dá)高峰。吸收后廣泛分布于各種體液及細(xì)胞內(nèi)，腦脊液中藥物濃度與血漿中相似，容易滲入纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。藥物經(jīng)較長時間積累，可使病變組織中含量高于抑菌所需的量。 異煙肼大部分在肝中代謝為乙?；悷熾潞彤悷熕岬?，代謝物及小量原形藥最終由腎排泄。異煙肼乙?；乃俾适芑颊哌z傳因素的影響隨人種及個體而有所不同，分為快代謝型和慢代謝型，中國人中快代謝型者占50%，而慢代謝型者占26%，白種人中慢代謝型占50%~60%。,.,【藥動學(xué)】,慢代謝型者肝中乙?；富钚缘?，服藥后異煙肼血藥濃度較高，尿中游離異煙肼亦較多， t 1/2約2~5h。而快代謝型者 t 1/2約70min。由于異煙肼相對毒性較低，對快代謝型者給予足量藥物達(dá)到的治療效果與慢代謝型者相等。肝功能不全者血漿藥物 可延長。,.,【抗菌作用】,異煙肼對結(jié)核桿菌具有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)(MIC為0.025~0.05μg/ml)，易穿透入細(xì)胞內(nèi)，對靜止期細(xì)菌有抑制作用，對繁殖期細(xì)菌有殺菌作用。單用時結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)用可延緩耐藥性產(chǎn)生，并使療效增強(qiáng)。 抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌分枝桿菌酸的合成,.,【臨床應(yīng)用】,除作為預(yù)防用藥可單獨(dú)使用外，對治療各種類型結(jié)核病均與其他第一線藥物聯(lián)合應(yīng)用。,.,【不良反應(yīng)】,1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性 周圍神經(jīng)炎多見于劑量大，維生素B6缺乏者及慢乙?；突颊?。表現(xiàn)為四肢感覺麻木，反射遲鈍，共濟(jì)失調(diào)，隨后出現(xiàn)肌肉萎縮。發(fā)生的機(jī)制系由于異煙肼與維生素B6結(jié)構(gòu)相似，能競爭同一酶系或兩者相結(jié)合從尿排泄增多，導(dǎo)致維生素B6缺乏。預(yù)防性地給予維生素B6不僅可以防止此種反應(yīng)，而且可以大大減少其他神經(jīng)系統(tǒng)副作用如興奮、精神失常、或驚厥等的發(fā)生。,.,2．過敏反應(yīng) 如發(fā)熱、皮疹、狼瘡樣綜合征等。 3．肝毒性 肝細(xì)胞壞死可能與異煙肼的毒性乙?；x產(chǎn)物有關(guān)，慢代謝型患者發(fā)生率更高。隨年齡增加，肝損害出現(xiàn)機(jī)會增多。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，有肝病者慎用。 4．其他 異煙肼是肝藥酶抑制劑，可抑制苯妥英鈉羥化而導(dǎo)致苯妥英鈉毒中毒，尤其在慢代謝型者更常見。,,.,利福平,利福平 rifampicin(甲哌力復(fù)霉素rifampin) 為利福霉素的半合成衍生物、是桔紅色結(jié)晶粉末。和異煙肼一樣，都是目前治療結(jié)核病最有效的藥物。,.,【藥動學(xué)】,口服吸收迅速而完全，2~4h血藥濃度達(dá)峰值，吸收后廣泛分布于全身，包括腦脊液，并可滲入細(xì)胞內(nèi)，結(jié)核空洞，痰液及胎兒體內(nèi)。主要經(jīng)肝代謝為脫乙?；睦Ｆ?，此種代謝物仍保留全部抗菌活性。重復(fù)口服利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快自身及其他藥物的代謝。主要從膽汁排泄可形成肝腸循環(huán)。30%從尿中排泄，60%~65%經(jīng)糞排泄。本藥的t1/2自1.5~5h不等，肝功能不全者t1/2延長，合并服異煙肼的慢代謝型患者 t1/2縮短。服藥過程中，糞、尿、痰、唾液、汗液等均可染成桔紅色，宜事先告訴服藥者。對氨基水楊酸可干擾利福平吸收，二者合用時，其服用應(yīng)間隔8~12h。,.,【抗菌作用】,為廣譜抗生素。對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、大多數(shù)革蘭氏陽性細(xì)菌，特別是金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌均有強(qiáng)大抗菌作用。對某些革蘭氏陰性細(xì)菌亦有抑菌作用。其易透入細(xì)胞內(nèi)，對靜止期、繁殖期結(jié)核桿菌均有作用，為殺菌劑。其抗結(jié)核作用與異煙肼相近，而較鏈霉素強(qiáng)。在體外，利福平能增強(qiáng)鏈霉素及異煙肼的抗結(jié)核桿菌活性。,.,【作用機(jī)制及耐藥性】,利福平與敏感細(xì)菌的DNA依賴性RNA多聚酶的β-亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌的RNA合成起始階段。阻斷mRNA的合成. 單用利福平結(jié)核桿菌很易產(chǎn)生耐藥性，故需與其它藥合用，既可增強(qiáng)療效，又可延緩耐藥性產(chǎn)生。利福平與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。,.,【臨床應(yīng)用】,主要與其他抗結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病。 亦可用于預(yù)防腦膜炎雙球菌病及流感嗜血桿菌引起的腦膜炎。 還用于治療麻風(fēng)病及用于耐藥性金葡菌感染。,.,【不良反應(yīng)】,不良反應(yīng)雖多，但其發(fā)生率并不高，很少因之中斷治療。較常見的為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道刺激癥狀。少數(shù)病人可見肝毒性而出現(xiàn)黃疸，在慢性肝病患者、酒精成癮者、或與肝毒性藥物如異煙肼合用易致嚴(yán)重肝損害。過敏反應(yīng)如皮疹、藥熱等。流感樣綜合征常見于大劑量間斷給藥(每周2次以下)或每日劑量超過1.2g時，因此應(yīng)避免此種給藥方式. 利福平為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可提高其他藥物的代謝，如與抗凝血藥、避孕藥、地高辛、普萘洛爾、酮康唑、維拉帕米、氟康唑、磺酰脲、皮質(zhì)激素等合用，可使它們的t1/2 縮短，藥效明顯減弱。孕婦及肝功能不良者慎用。,.,乙胺丁醇 ethambutol,系一水溶性、熱穩(wěn)定性的化合物。 【藥動學(xué)】 口服吸收良好，2~4h血藥濃度達(dá)高峰，體內(nèi)分布廣泛。t1/2為3~4h，24h內(nèi)口服量的3/4以原形在尿中排泄，另有15%以脫氫和脫羧代謝物形式排泄。腎功能不全者可致蓄積中毒，應(yīng)減少用量。,.,【抗菌作用及應(yīng)用】,對各型結(jié)核桿菌具高度抗菌作用，對大多數(shù)耐異煙肼和鏈霉素的結(jié)核桿菌仍具抗菌活性。單用也可產(chǎn)生耐藥性，但較緩慢。 現(xiàn)認(rèn)為,乙胺丁醇是分枝桿菌菌體內(nèi)的阿拉伯糖基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,此酶與細(xì)菌細(xì)胞壁合成有關(guān).具有殺菌作用.此外,由于乙胺丁醇破壞了細(xì)菌細(xì)胞壁的屏障功能,尚可增強(qiáng)親脂性抗結(jié)核藥如利福平等的抗菌作用.與利福平、異煙肼等合用。治療各種類型的結(jié)核病。 由于毒性低，病人容易接受，基本上取代了對氨基水楊酸。,.,【不良反應(yīng)】,一般不良反應(yīng)很少。最重要的副作用為視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視力下降，視野縮小，紅綠色盲，為劑量依賴性及可逆性改變。及早發(fā)現(xiàn)、停藥后即可恢復(fù)正常。此外，還可發(fā)生外周神經(jīng)炎，降低腎分泌尿酸能力，出現(xiàn)血中尿酸鹽濃度升高等。,.,鏈霉素 streptomycin,是第一個用于臨床的抗結(jié)核病藥，體外殺菌，但在體內(nèi)為抑菌作用。對快速繁殖菌有效，藥物極性高，不易穿透血-腦脊液屏障和細(xì)胞膜，故作用較異煙肼，利福平弱。單用可迅速產(chǎn)生耐藥性，再加上本身毒性較大，需與其他藥物合用，既避免產(chǎn)生耐藥性，又提高療效。一般聯(lián)合應(yīng)用三種藥物(其中之一為鏈霉素)治療最嚴(yán)重的結(jié)核病如播散性結(jié)核及結(jié)核性腦膜炎。,.,吡嗪酰胺 pyrazinamide,為合成的煙酰胺類似物。性質(zhì)穩(wěn)定，微溶于水。中性pH環(huán)境下無活性，但在偏酸性條件下具抑菌或殺菌作用，藥物可被巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞攝取，在細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境中對緩慢繁殖菌發(fā)揮抗菌作用。藥物被分枝桿菌的吡嗪酰胺酶代謝為具有抗菌活性的吡嗪酸，單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性。與其他抗結(jié)核病藥無交叉耐藥。,.,吡嗪酰胺,口服迅速吸收，廣泛分布于全身，主要由肝臟代謝并經(jīng)腎臟排泄，t1/2為8~11h在抗結(jié)核治療方案中，吡嗪酰胺已成為多種藥物短期(6個月)聯(lián)合治療結(jié)核病的重要藥物。其對細(xì)胞內(nèi)殘余菌有效，防止停藥后復(fù)發(fā)。過去多采用高劑量、長療程用藥，不良反應(yīng)多，主要為肝損害，其他還可見高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、厭食、惡心、嘔吐、排尿困難、不適、發(fā)熱等。 肝功不良者禁用。,.,對氨基水楊酸（PAS）,屬二氫葉酸合成抑制劑，對結(jié)核桿菌僅具抑菌作用，作用較異煙肼及鏈霉素弱。單獨(dú)使用無臨床價值，由于細(xì)菌對藥物的耐藥性產(chǎn)生緩慢，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可達(dá)到增強(qiáng)療效和延緩耐藥性產(chǎn)生的效果。不良反應(yīng)較多，發(fā)生率為10%~30%，主要為胃腸道反應(yīng)，如厭食、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，病人依從性差。其次為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等過敏反應(yīng)。也可見白細(xì)胞減少、血小板減少癥，偶見溶血性貧血。屬二線藥物，其重要性已大大降低。,.,抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則,1．早期用藥 早期病灶部位血液循環(huán)無明顯障礙、有利于藥物滲入病灶內(nèi)、達(dá)到高濃度。病變初期結(jié)核菌生長旺盛，處于繁殖期，對藥物敏感，療效較好。 2．聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥目的在于提高治愈率、降低復(fù)發(fā)率、降低毒性、防止耐藥性發(fā)生。 3．足量、規(guī)律和全程用藥（2HRZ/4HR）,.,,謝 謝！,.,