制藥行業(yè)的產(chǎn)品安全課件
單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯文本,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),0,產(chǎn)品平安,生產(chǎn)部:,目錄,1、產(chǎn)品平安釋義,2、產(chǎn)品質(zhì)量與產(chǎn)品平安,3、生產(chǎn)平安,1、產(chǎn)品平安釋義,產(chǎn)品平安,產(chǎn)品平安釋義,產(chǎn)品平安從字面上看來是指產(chǎn)品的本身的平安性,對(duì)于我們而言,我們的產(chǎn)品,就是藥品,平安:,安那么無危,即無危為安,指沒有危險(xiǎn),安閑、穩(wěn)定,那么可視為無危,無損為全,即完整、完滿、無殘缺等,即無損那么全。,產(chǎn)品平安,無危為安、無損為全。,對(duì)于產(chǎn)品而言那么是要做到產(chǎn)品沒有危害性,并且產(chǎn)品具有完整性,產(chǎn)品沒有危害性很好理解,產(chǎn)品在使用、儲(chǔ)運(yùn)、銷售等過程中,保障人體健康和人身、財(cái)產(chǎn)平安免受傷害或損失的能力。沒有包括生產(chǎn)過程,因?yàn)樯a(chǎn)過程難免存在一定的平安風(fēng)險(xiǎn),劃歸生產(chǎn)平安,而完整性那么相對(duì)復(fù)雜一些,產(chǎn)品完整性需要多方面的保障,產(chǎn)品的生產(chǎn)流程是否可控、產(chǎn)品的質(zhì)量控制體系是否完善有效、產(chǎn)品所承載的信息是否準(zhǔn)確無誤。換而言之:確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。,產(chǎn)品平安,舉例:中興通訊官方網(wǎng)站產(chǎn)品平安頁,持續(xù)改善產(chǎn)品平安質(zhì)量和提升客戶信心。,不斷完善覆蓋產(chǎn)品研發(fā)、供給鏈、制造、驗(yàn)證、效勞交付和平安事件管理等領(lǐng)域的產(chǎn)品全生命周期的平安保障機(jī)制,獨(dú)立的平安驗(yàn)證機(jī)構(gòu),產(chǎn)品平安信息發(fā)布和應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制,確保對(duì)平安問題響應(yīng)時(shí)間不超過24小時(shí)。,產(chǎn)品平安,可以看出,中興通訊作為老牌通訊企業(yè),在產(chǎn)品平安方面考慮的很周全,嚴(yán)格遵循國際化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、平安保障機(jī)制、獨(dú)立的平安驗(yàn)證機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品平安信息發(fā)布和應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制,那么作為制藥企業(yè)我們應(yīng)當(dāng)如何去關(guān)注和提升產(chǎn)品平安。,2、產(chǎn)品質(zhì)量與產(chǎn)品平安,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,口服劑型根本包裝流程:,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安有一定的特殊性,我們的產(chǎn)品本身就是特殊的商品,就藥品而言:平安與質(zhì)量是互相融合的。,藥品質(zhì)量不達(dá)標(biāo),就是不平安,藥品質(zhì)量不過關(guān),產(chǎn)品達(dá)不到預(yù)期療效,本就是對(duì)消費(fèi)者患者的傷害,藥品平安性存在問題,就沒有質(zhì)量可言,當(dāng)藥品存在意料之外的平安問題時(shí),就是不合格的產(chǎn)品,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,藥品的質(zhì)量和平安存在問題,最直觀的表達(dá)就是藥品的不良反響和不良事件,近年來藥品的不良反響和不良事件發(fā)生率一直存在的上升趨勢(shì),以往國家對(duì)藥品不良反響的監(jiān)測(cè)力度有限,但隨著今年來逐步標(biāo)準(zhǔn)和重視,對(duì)于制藥企業(yè)而言,面臨的挑戰(zhàn)也愈發(fā)嚴(yán)峻,無論是出于制藥人的職業(yè)道德或是對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)的態(tài)度,在藥品平安方面我們應(yīng)當(dāng)給予更多的關(guān)注,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,實(shí)際在工作中,我們常提到的是產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)平安,而產(chǎn)品平安談的比較少,產(chǎn)品平安其實(shí)我們一直在做,并且通常都是跟產(chǎn)品質(zhì)量聯(lián)系在一起,比方可見異物檢查、微 生物檢驗(yàn)、含量測(cè)定等等,我們?nèi)粘T谧龅倪@些已經(jīng)寫入產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的工程,是保證產(chǎn)品質(zhì)量,但也是保證產(chǎn)品平安,存在可見異物、微生物超標(biāo)、含量過高或過低,都是可能會(huì)導(dǎo)致用藥平安事件或事故。,談到這里,我們的產(chǎn)品質(zhì)量跟產(chǎn)品平安是掛鉤的,那么,在我們的生產(chǎn)過程中只要做好產(chǎn)品質(zhì)量的把控,就能保證產(chǎn)品平安了?,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,舉個(gè)例子說明一下:,口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),關(guān)于含量測(cè)定的描述:,國標(biāo):本品每1ml含CHO2H2O不得少于0.19mg,內(nèi)控:本品每1ml含CHO2H2O不得少于0.21mg,口服溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),關(guān)于含量測(cè)定的描述:,國標(biāo):本品含H2O應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,內(nèi)控:本品含H2O應(yīng)為標(biāo)示量的,以上標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過程中我們是以內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為生產(chǎn)依據(jù),以確保產(chǎn)品質(zhì)量能夠到達(dá)國標(biāo)要求。,但是質(zhì)量達(dá)標(biāo)的平安就一定達(dá)標(biāo)么?,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,舉個(gè)例子說明一下:,口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),關(guān)于含量測(cè)定的描述:,國標(biāo):本品每1ml含CHO2H2O不得少于0.19mg,內(nèi)控:本品每1ml含CHO2H2O不得少于0.21mg,口服溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),關(guān)于含量測(cè)定的描述:,國標(biāo):本品含H2O應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,內(nèi)控:本品含H2O應(yīng)為標(biāo)示量的,上述兩個(gè)產(chǎn)品,一中一西,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上最明顯的差異就是,口服溶液作為西藥,含量標(biāo)準(zhǔn)為區(qū)間,有上、下限。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,舉個(gè)例子說明一下:,口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),關(guān)于含量測(cè)定的描述:,國標(biāo):本品每1ml含CHOH2O不得少于0.19mg,內(nèi)控:本品每1ml含CHOH2O不得少于0.21mg,口服溶液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),關(guān)于含量測(cè)定的描述:,國標(biāo):本品含H2O應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,內(nèi)控:本品含H2O應(yīng)為標(biāo)示量的,這也符合藥物具有治療窗的特性,把藥品含量控制在一定的范圍內(nèi),確保用藥后血藥濃度能保持在一定范圍內(nèi),以確保藥物能夠產(chǎn)生療效。,治療窗的另一面那么是,超出治療窗可能會(huì)產(chǎn)生毒性。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,鋅攝入過量的危害:,鋅是參與免疫功能的一種重要元素,但是大量的鋅能抑制吞噬細(xì)胞的活性和殺菌力,從而降低人體的免疫功能,使抗病能力減弱,而對(duì)疾病易感性增加。,人體內(nèi)的鋅/銅比值有一個(gè)正常范圍。由于大量補(bǔ)鋅導(dǎo)致鋅/銅比值增大,從而使體內(nèi)膽固醇代謝紊亂,產(chǎn)生高膽固醇血癥,繼而引起高血壓及冠心病。,過量的鋅能抑制鐵的利用,致使鐵參與造血機(jī)制發(fā)生障礙,從而使人體發(fā)生頑固性缺鐵性貧血,并且在體內(nèi)高鋅情況下,即使服用鐵制劑,也很難使貧血治愈。所以,孩子服用無機(jī)鋅和有機(jī)鋅來補(bǔ)鋅必須定期化驗(yàn)血鋅及發(fā)鋅。,長期大劑量鋅攝入可誘發(fā)人體的銅缺乏,從而引起心肌細(xì)胞氧化代謝紊亂、單純性骨質(zhì)疏松、腦組織萎縮、低色素小細(xì)胞性貧血等一系列生理功能障礙。,聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署將硫酸鋅列為“潛在有毒化學(xué)品。長期口服硫酸鋅可引起惡、心嘔吐、上腹部不適等消化道反響,重者可致胃潰瘍、出血、甚至穿孔。這是因?yàn)槲钢械柠}酸與硫酸鋅反響,生成了具有強(qiáng)烈腐蝕作用的氯化鋅。孩子長期服用硫酸鋅引起的輕度消化道反響更是多見。,大劑量攝入鋅制劑可引起鋅中毒。硫酸鋅對(duì)人的最小致死量為50毫克/千克體重。有人一次攝入80100毫克即可中毒,兒童更為敏感。當(dāng)測(cè)定尿鋅含量為1000微克/升以上時(shí),說明人體已處于鋅中毒狀態(tài)。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,1,、對(duì)于中成藥,由于多為復(fù)方制劑且有效成分不像西藥明確,在缺乏臨床數(shù)據(jù)支持的情況下,完全照搬西藥標(biāo)準(zhǔn)不適用,2、對(duì)于中成藥,通常而言,在處方量固定的前提下,考慮到藥材轉(zhuǎn)移率的問題,只設(shè)定下限也沒什么問題,無論采取何種工藝,提取生產(chǎn)能到達(dá)下限標(biāo)準(zhǔn)就行了,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,舉例:,中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,提取液的含量標(biāo)準(zhǔn)為:,內(nèi)控:,18年,已生產(chǎn)批次所用提取液含量統(tǒng)計(jì):,通常批次藥材提取轉(zhuǎn)移率:,該批藥材提取藥材轉(zhuǎn)移率:,該情況并非孤例,其他品種也存在類似情況:,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,在以上事例中可以看出,在未設(shè)定含量上限時(shí),中成藥的提取生產(chǎn)出現(xiàn)了含量波動(dòng)范圍大,中成藥的提取,提取物含量會(huì)跟隨藥材含量出現(xiàn)波動(dòng),但在工藝未發(fā)生改變時(shí),藥材轉(zhuǎn)移率不應(yīng)出現(xiàn)大幅度的波動(dòng),產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)出現(xiàn)不符合邏輯的波動(dòng),且無法做出充分的解釋,實(shí)際情況我們自己可能都知道。,但就事論事,一方面,產(chǎn)品的完整性就出現(xiàn)了問題,我們的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制存在問題,所以出現(xiàn)了超出掌控的情況,另一方面,含量超高時(shí),我們的產(chǎn)品療效及產(chǎn)品平安是否受到影響,作為生產(chǎn)部門,無法證明對(duì)產(chǎn)品造成了何種影響,同樣,也無法證明對(duì)產(chǎn)品沒有影響,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,由于的生產(chǎn)工藝存在一定特殊性,以往,作為生產(chǎn)車間,在公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的根底上對(duì)提取中心另行提出了生產(chǎn)使用標(biāo)準(zhǔn),公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn):提取液含量 mg/ml,車間使用標(biāo)準(zhǔn):提取液含量0.35mg/ml,在經(jīng)歷此類情況并對(duì)生產(chǎn)造成一定影響后,目前已對(duì)提前中心提出的使用標(biāo)準(zhǔn)做出修訂,且該標(biāo)準(zhǔn)以提交至總工辦處。,車間使用標(biāo)準(zhǔn):提取液含量0.35mg/ml0.7mg/ml,目的是希望中間產(chǎn)品的含量能控制在一個(gè)適宜切合理的范圍內(nèi),過去,現(xiàn)在,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品平安的影響,在車間的生產(chǎn)過程中,制劑工序出現(xiàn)質(zhì)量問題較少,但一旦出現(xiàn)就是極其嚴(yán)重的事件,在外觀及包裝出現(xiàn)質(zhì)量問題的頻率更為頻繁,且由于外觀是患者唯一能夠評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的方面,引起的投訴也比較多,常見質(zhì)量投訴:,色差、包裝內(nèi)有異物、外觀缺陷、破損、漏藥、三期錯(cuò)誤、無三期、玻渣等等,產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品平安的影響,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,藥品療效如何,是很難進(jìn)行評(píng)價(jià)的,但外觀及包裝是能夠直觀對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)的,中藥制劑由于藥材產(chǎn)地、提取過程溫度、時(shí)間、冷藏時(shí)間、藥液灌裝、滅菌時(shí)間的細(xì)微差異,可能都會(huì)導(dǎo)致最終成品顏色差異,尤其是注射劑、液體制劑收色差影響明顯。,雖然在生產(chǎn)方面看,批間存在一定的差異是允許的,但對(duì)于使用者而言,顏色的差異及其容易造成其對(duì)質(zhì)量的擔(dān)憂,,尤其是注射劑,臨床使用時(shí)顏色的差異可能導(dǎo)致護(hù)士從藥房領(lǐng)藥以后,發(fā)現(xiàn)有色差,對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生疑慮,出于平安考慮直接退回藥房。,產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品平安的影響,藥品的平安,不一定客觀的存在平安隱患,當(dāng)使用者對(duì)藥品的平安性產(chǎn)生顧慮的時(shí)候,藥品的平安性就存在了問題,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,中國出于人道主義精神支援到其他缺乏醫(yī)療資源的欠興旺國家藥品,局部中成藥,由于國際認(rèn)可度不高,出現(xiàn)了一些拒絕使用的情況。,確實(shí),中成藥中局部成分在某些地區(qū)是被禁止使用的,國外沒有中藥理論,沒有君臣佐使之說,但沿用千百年的中藥沒有療效或是不平安也過于片面。,產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品平安的影響,但從這兩個(gè)事例可以看出,藥品由于其特殊性,哪怕客觀上并無平安隱患,但對(duì)于使用者而言,當(dāng)其主觀認(rèn)定藥品存在平安問題后,產(chǎn)品依然會(huì)被釘上不平安的標(biāo)簽。,所以我們作為生產(chǎn)企業(yè),不能僅僅考慮法規(guī)問題、生產(chǎn)質(zhì)量問題,思想要做出一定的轉(zhuǎn)變,對(duì)于某些問題,需要做到換位思考,以患者使用者的角度來考慮問題。,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,中興通訊的官網(wǎng)產(chǎn)品平安頁面,通篇傳達(dá)出的訊息是:我們?yōu)槟鲎懔似桨卜雷o(hù)措施,請(qǐng)放心使用,就像車間每每招聘新員工時(shí),在為其做崗前培訓(xùn)的時(shí)候,我都會(huì)說一句話,藥品有它的特殊性,不允許有殘次品存在,在工作的時(shí)候請(qǐng)你時(shí)刻謹(jǐn)記,如果是你的家人,買到這盒藥品,你會(huì)讓他吃么?,3、生產(chǎn)平安,制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品平安,生產(chǎn)平安即平安生產(chǎn),對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)而言,要做到產(chǎn)品平安,首先要保證生產(chǎn)平安,藥品是人生產(chǎn)出來了,有人參與的地方,就有有平安。,平安既包含人對(duì)人的管理,也包括人對(duì)物的管理,包含著人、機(jī)、料、法、環(huán)的聯(lián)系,表達(dá)了方面的相互關(guān)系,這就要求平安生產(chǎn)管理要以人為中心,以不發(fā)生任何事故為目標(biāo),做好管理工作。,生產(chǎn)平安,?中華人民共和國平安生產(chǎn)法?是為了加強(qiáng)平安生產(chǎn)工作,防止和減少生產(chǎn)平安事故,保障人民群眾生命和財(cái)產(chǎn)平安,促進(jìn)經(jīng)濟(jì)社會(huì)持續(xù)健康開展,制定本法。,由中華人民共和國第九屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十八次會(huì)議于2002年6月29日通過公布,自2002年11月1日起施行。,2021年8月31日第十二屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十次會(huì)議通過全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)關(guān)于修改?中華人民共和國平安生產(chǎn)法?的決定,自2021年12月1日起施行。,我國的平安生產(chǎn)方針是:平安第一,預(yù)防為主。但作為一個(gè)企業(yè),不能簡單按排列順序把平安、效益、質(zhì)量和生產(chǎn)依次入座標(biāo)出一、二、三、四。,平安第一作為平安生產(chǎn)的方針是沒有錯(cuò)誤的,但質(zhì)量和效益放在什么位置呢,沒有質(zhì)量產(chǎn)品就沒有生命力,沒有效益企業(yè)就沒有生命力。,生產(chǎn)平安,假設(shè)把公司比作手推車,推車的動(dòng)力就是生產(chǎn),推車兩邊的輪子,一邊是質(zhì)量,一邊是平安,小推車上裝載的物品就是效益,質(zhì)量和平安二者不能缺一,平時(shí)都把“平安生產(chǎn)重如泰山作為口號(hào),但一到處理實(shí)際問題時(shí)有些時(shí)候會(huì)提出先考慮生產(chǎn)、解決吃飯問題再考慮平安問題,這都是不正確的,應(yīng)該把它看做一個(gè)統(tǒng)一的互相依存的幾個(gè)方面同時(shí)考慮。應(yīng)看到:平安與效益成正比,事故與效益成反比,好的產(chǎn)品質(zhì)量與效益成正比,廢品與效益成反比。,生產(chǎn)平安,1.人的因素:人員缺乏平安知識(shí),疏忽大意或采取不平