氟苯尼考論文：氟苯尼考、恩諾沙星及替米考星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究

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1、 氟苯尼考論文：氟苯尼考、恩諾沙星及替米考星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 【中文摘要】本試驗旨在研究氟苯尼考、恩諾沙星及替米考星的新型制劑微囊,給豬灌服之后,在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)。比較微囊制劑與其原粉的優(yōu)缺點,為獸醫(yī)臨床合理用藥提供理論依據(jù)。1.氟苯尼考微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)試驗分析氟苯尼考微囊（Florfenicol Microcapsules,FM）和氟苯尼考原粉（Florfenicol,FF）在豬體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)過程。豬單劑量分別灌服FF和FM 3

2、0 mg·kg-1,36 h不同時間16次前腔靜脈采血,高效液相色譜法（HPLC）測定血藥中FF的濃度。結(jié)果表明,FM和FF在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)配置均符合有吸收因素一室開放模型,其藥-時曲線最佳方程分別為:CFM=3.772 7(e﹣0.047t-e﹣0.8477t),CFF =0.375 9 (e﹣0.2581t-e﹣4.670 9t)。微囊及原粉的主要藥物動力學(xué)參數(shù):吸收半衰期t1/2Ka分別為（0.944 6±0.507 5） h,（0.155 0±0.030 1） h;消除半衰期t1/2Ke分別為（15.214 0±3.024 9） h,（2.694 5±0.169 5） h;藥-時曲

3、線下面積AUC分別為（77.311 1±13.312 7）mg·L-1·h,（1.374 7±0.606 0） mg·L-1·h;峰質(zhì)量濃度分別為（2.937 1±0.232 2） mg·L-1,（0.298 3±0.023 9） mg·L-1;達峰時間分別為（3.951 0±1.533 9） h,（0.675 3±0.104 6） h。通過比較,說明FM口服給藥吸收較慢但完全,達峰時間較長,消除緩慢,能夠發(fā)揮長效作用。2.恩諾沙星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)試驗分析了恩諾沙星微囊（Enrofloxacin Microcapsules, EM）和恩諾沙星原粉（Enrofloxacin, ENR）在

4、豬體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)過程。豬單劑量分別灌服EM和ENR 30 mg·kg-1,72 h不同時間18次前腔靜脈采血,HPLC測定豬血漿中ENR的濃度。結(jié)果表明,6頭豬灌服EM和ENR后,其藥動學(xué)配置均符合有吸收因素二室藥代動力學(xué)模型。最佳藥時曲線方程為:CEM=11.326 3e-0.353 8t+5.420 6 e-0.0661t-16.746 9e-0.979 8t和CENR=11.251 1e-0.934 7t+5.330 1e-0.079 9t-16.581 2e-2.965 7t。EM在豬體內(nèi)的吸收相半衰期t1/2ka為（0.769 5±0.250 9） h,分布相半衰期t1/2a為

5、（2.160 3±0.704 1） h,消除相半衰期t1/2β為（10.522 4±0.719 5） h,AUC為（92.924 3±5.308 4） mg·L-1·h。通過其與原粉的比較,表明EM在豬體內(nèi)吸收緩慢,達峰時間長,消除相對較慢,能夠較長時間維持血藥濃度。3.替米考星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)試驗分析了替米考星微囊（Tilmicosin Microcapsules,TM）和替米考星原粉（Tilmicosin,TMS）在豬體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)過程。豬單劑量分別灌服TM和TMS 30 mg·kg-1,72 h不同時間18次前腔靜脈采血,HPLC測定豬血漿中TMS的濃度。結(jié)果顯示,6頭豬灌

6、服微囊和原粉后,其藥動學(xué)配置均符合有吸收因素二室藥代動力學(xué)模型。最佳藥時曲線方程為:CTM =5.927 7e-0.444 8t+2.641 7e-0.051t-8.579 4e-2.471 4t和C TMS =5.083e-1.233t+2.366 4e-0.086 4t-7.449 4e-6.585 7t。TM在豬體內(nèi)的t1/2ka為（0.291±0.057） h,t1/2a為（1.954±0.267） h,t1/2β為（13.602±0.611） h,AUC為（61.344±3.371） mg·L-1·h。表明TM在豬體內(nèi)吸收緩慢完全,消除相對較慢,能較長時間發(fā)揮藥效。 【英文摘要】T

7、he purpose of this study was to get the pharmacokinetic parameters of the new dosage forms of florfenicol, enrofloxacin, and tilmicosin, after a single oral administration in pigs. Compared with their original powder, then provided theoretical basis for rational drug use.1. Pharmacokinetic parameter

8、s of Florfenicol Microcapsules （FM） and Florfenicol in 6 pigs were calculated.Pigs were treated with a single dosage of FF (30 mg·kg-1) orally, while the blood samples were collected from precaval vein within 36 hour after giving drug. The concentrations of FF in serum were determined by high perfor

9、mance liquid chromatography （HPLC）. The result showed that the one-compartment open modle with first-order absorption factor adequately describes concentrations of FM and FF in serum disposition and best concentration-time equations are: CFM=3.772 7 (e﹣0.047t-e﹣0.8477t), CFF=0.375 9(e-0.258 1t-e-4.6

10、70 9t). The primary pharmacokinetic parameters of FM and FF are: t1/2Ka=（0.944 6±0.507 5） h and （0.155 0±0.030 1） h, t1/2Ke=（15.214 0±3.024 9） h and （2.694 5±0.169 5） h, AUC=（77.311 1±13.312 7） mg·L-1·h and（1.374 7±0.606 0） mg·L-1·h, Cmax=（2.937 1±0.232 2） mg·L-1 and （0.298 3±0.023 9） mg·L-1·h, Tmax

11、=（3.951 0±1.533 9） h and （0.675 3±0.104 6） h. It will be seen that Florfenicol microcapsules was completely absorbed with a slowly absorption rate, and which was eliminated slowly in the blood after single oral administration.2. Pharmacokinetic parameters of Enrofloxacin Microcapsules（EM） and Enrofl

12、oxacin （ENR） in 6 pigs were calculated.Pigs were treated with a single dosage of ENR (30 mg·kg-1) orally, while the blood samples were collected from precaval vein within 72 hour after giving drug. The concentrations of ENR in serum were determined by HPLC. The result showed that the two-compartment

13、 open modle with first-order absorption factor adequately describes concentrations of EM and ENR in serum disposition and best concentration-time equations are: CEM=11.326 3e-0.353 8t+5.420 6e-0.066 1t-16.746 9e-0.979 8t, CENR=11.251 1e-0.934 7t+5.330 1e-0.079 9t-16.581 2e-2.965 7t. The primary phar

14、macokinetic parameters of EM are: t1/2ka=（0.769 5±0.250 9） h; t1/2a=（2.160 3±0.704 1） h; t1/2β=（10.522 4±0.719 5） h; AUC=（92.924 3±5.308 4） mg·L-1·h. It will be seen that EM was completely absorbed with a slowly absorption rate, and which was eliminated slowly in the blood after single oral administ

15、ration.3. Pharmacokinetic parameters of Tilmicosin Microcapsules（TM） and Tilmicosin （TMS） in 6 pigs were calculated.Pigs were treated with a single dosage of TMS (30 mg·kg-1) orally ,while the blood samples were collected from precaval vein within 72 hour after giving drug. The concentrations of TMS

16、 in serum were determined by HPLC. The result showed that the two-compartment open modle with first-order absorption factor adequately describes concentrations of TM and TMS in serum disposition and best concentration-time equations are: CTM =5.927 7e-0.444 8t+2.641 7e-0.051 0t-8.579 4e-2.471 4t, C

17、TMS =5.083e-1.233 0t+2.366 4e-0.086 4t-7.449 4e-6.585 7t The primary pharmacokinetic parameters of tilmicosin microcapsules are: t1/2ka=（0.291±0.057） h; t1/2a=（1.954±0.267） h; t1/2β=（13.602±0.611） h; AUC=（61.344±3.371） mg·L-1·h. It will be seen that tilmicosin microcapsules was completely absorbed w

18、ith a slowly absorption rate, and which was eliminated slowly in the blood after single oral administration. 【關(guān)鍵詞】氟苯尼考 恩諾沙星 替米考星 微囊 藥動學(xué) 豬 【英文關(guān)鍵詞】Florfenicol Enrofloxacin Tilmicosin Microcapsules Pharmacokinetics Pigs 【目錄】氟苯尼考、恩諾沙星及替米考星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 摘要 5-7 ABS

19、TRACT 7-8 第一章 文獻綜述 13-30 1.1 氟苯尼考的研究概況 13-17 1.1.1 氟苯尼考的理化性質(zhì) 13 1.1.2 氟苯尼考的化學(xué)結(jié)構(gòu) 13-14 1.1.3 氟苯尼考的抗菌活性 14 1.1.4 氟苯尼考的作用機理 14 1.1.5 氟苯尼考的藥動學(xué)特點 14-15 1.1.6 氟苯尼考的毒副作用 15-16 1.1.7 氟苯尼考的檢測方法 16 1.1.8 氟苯尼考的臨床應(yīng)用 16-17 1.2 恩諾沙星的研究概況 17-22 1.2.1 恩諾沙星

20、的理化性質(zhì) 17 1.2.2 恩諾沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu) 17-18 1.2.3 恩諾沙星的抗菌活性 18-19 1.2.4 恩諾沙星的作用機理 19 1.2.5 恩諾沙星的藥動學(xué)特點 19-20 1.2.6 恩諾沙星的毒副作用 20-21 1.2.7 恩諾沙星的檢測方法 21 1.2.8 恩諾沙星的臨床應(yīng)用 21-22 1.3 替米考星的研究概況 22-27 1.3.1 替米考星的理化性質(zhì) 22 1.3.2 替米考星的化學(xué)結(jié)構(gòu) 22-23 1.3.3 替米考星的抗菌活性 23-25

21、 1.3.4 替米考星的作用機理 25 1.3.5 替米考星的藥動學(xué)特點 25-26 1.3.6 替米考星的毒副作用 26 1.3.7 替米考星的檢測方法 26-27 1.3.8 替米考星的臨床應(yīng)用 27 1.4 微囊的研究概況 27-30 1.4.1 藥物微囊制劑研究進展 27 1.4.2 微囊發(fā)展史 27-28 1.4.3 微囊的作用 28 1.4.4 微囊在獸藥新劑型方面應(yīng)用 28-29 1.4.5 展望 29-30 第二章 氟苯尼考微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 30-38

22、 2.1 試驗材料 30 2.1.1 試驗儀器 30 2.1.2 試驗動物 30 2.1.3 供試藥品 30 2.2 試驗方法 30-31 2.2.1 色譜條件 30 2.2.2 給藥方法及采血時間 30-31 2.2.3 血漿樣品預(yù)處理 31 2.2.4 標準曲線的繪制 31 2.2.5 精密度測定 31 2.2.6 回收率的測定 31 2.2.7 豬血漿中氟苯尼考濃度的測定 31 2.2.8 藥物動力學(xué)參數(shù)計算 31 2.3 結(jié)果與分析 31-36

23、 2.3.1 標準曲線的繪制 31-32 2.3.2 精密度的測定結(jié)果 32 2.3.3 回收率的測定結(jié)果 32-33 2.3.4 豬血漿中氟苯尼考濃度的實測值及血漿樣品檢測的色譜圖 33-34 2.3.5 豬體內(nèi)血藥濃度測定值 34-35 2.3.6 氟苯尼考微囊和原粉在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)方程的擬合 35-36 2.3.7 氟苯尼考微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)的計算結(jié)果 36 2.4 討論與結(jié)論 36-37 2.4.1 氟苯尼考血藥濃度的測定 36-37 2.4.2 氟苯尼考兩種劑型在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)

24、模型 37 2.4.3 氟苯尼考微囊在豬體內(nèi)的藥動學(xué)特征 37 2.5 小結(jié) 37-38 第三章 恩諾沙星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 38-46 3.1 材料與方法 38 3.1.1 試驗儀器 38 3.1.2 試驗動物 38 3.1.3 供試藥品 38 3.2 試驗方法 38-39 3.2.1 色譜條件 38 3.2.2 給藥方法及采血時間 38 3.2.3 血漿樣品預(yù)處理 38-39 3.2.4 標準曲線的繪制 39 3.2.5 精密度測定 39 3

25、.2.6 回收率的測定 39 3.2.7 豬血漿中恩諾沙星濃度的測定 39 3.2.8 藥物動力學(xué)參數(shù)計算 39 3.3 結(jié)果與分析 39-45 3.3.1 標準曲線的繪制 39-40 3.3.2 精密度的測定結(jié)果 40 3.3.3 回收率的測定結(jié)果 40-41 3.3.4 豬血漿中恩諾沙星濃度的實測值及血漿樣品檢測的色譜圖 41-42 3.3.5 豬體內(nèi)血藥濃度測定值 42-43 3.3.6 恩諾沙星微囊和原粉在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)方程的擬合 43-44 3.3.7 恩諾沙星微囊在豬體內(nèi)的藥物動

26、力學(xué)參數(shù)的計算結(jié)果 44-45 3.4 討論與結(jié)論 45 3.4.1 恩諾沙星血藥濃度的測定 45 3.4.2 恩諾沙星兩種機型在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)模型 45 3.4.3 恩諾沙星微囊在豬體內(nèi)的藥動學(xué)特征 45 3.5 小結(jié) 45-46 第四章 替米考星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究 46-54 4.1 試驗材料 46 4.1.1 試驗儀器 46 4.1.2 試驗動物 46 4.1.3 供試藥品 46 4.2 試驗方法 46-47 4.2.1 色譜條件 46 4.2.

27、2 給藥方法及采血時間 46-47 4.2.3 血漿樣品預(yù)處理 47 4.2.4 標準曲線的繪制 47 4.2.5 精密度測定 47 4.2.6 回收率的測定 47 4.2.7 豬血漿中替米考星濃度的測定 47 4.2.8 藥物動力學(xué)參數(shù)計算 47 4.3 結(jié)果與分析 47-53 4.3.1 標準曲線的繪制 47-48 4.3.2 精密度的測定結(jié)果 48 4.3.3 回收率的測定結(jié)果 48-49 4.3.4 豬血漿中替米考星濃度的實測值及血漿樣品檢測的色譜圖 49-50 4.3.5 豬體內(nèi)血藥濃度測定值 50-51 4.3.6 替米考星微囊和原粉在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)方程的擬合 51-52 4.3.7 替米考星微囊在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)的計算結(jié)果 52-53 4.4 討論與結(jié)論 53 4.4.1 替米考星血藥濃度的測定 53 4.4.2 替米考星兩種劑型在豬體內(nèi)的藥物動力學(xué)模型 53 4.4.3 替米考星微囊在豬體內(nèi)的藥動學(xué)特征 53 4.5 小結(jié) 53-54 結(jié)論 54-55 參考文獻 55-60 致謝 60-61 作者簡介 61