藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核技術(shù)要求.ppt

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1,藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核技術(shù)要求,天津市藥品審評(píng)中心2005年8月,2,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核的依據(jù),《藥品注冊管理辦法》第五條中規(guī)定，“國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，對(duì)藥品注冊申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核?！?3,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)原始記錄審核的依據(jù),在第四十七條中規(guī)定，“申請新藥注冊所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。”,4,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,1藥品研究試驗(yàn)記錄包括哪些內(nèi)容藥品研究試驗(yàn)記錄指在研究過程中形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。,5,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,2藥品研究試驗(yàn)記錄基本要求：真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、防止漏記和隨意涂改，不得偽造、編造數(shù)據(jù)（應(yīng)直接記錄，不得“轉(zhuǎn)抄”）以保證原始實(shí)驗(yàn)記錄真實(shí)、規(guī)范、完整。,6,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄內(nèi)容：3.1實(shí)驗(yàn)名稱：每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的課題可用代號(hào)。,7,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)記錄的首頁應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并有設(shè)計(jì)者（或）審批者簽名。3.3實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。,8,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.4實(shí)驗(yàn)材料：3.4.1受試樣品和對(duì)照品的來源、批號(hào)及有效期；3.4.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級(jí)別、來源及合格證編號(hào)；3.4.3實(shí)驗(yàn)用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來源；,9,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.4.4其它實(shí)驗(yàn)材料的來源和編號(hào)或批號(hào)；3.4.5實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備名稱、型號(hào)；3.4.6主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)及有效期；,10,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.4.7自制試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。3.4.8實(shí)驗(yàn)材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)記錄中加以說明。,11,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.5實(shí)驗(yàn)環(huán)境：根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候的變化（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。,12,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.6實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來源，并簡述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。3.7實(shí)驗(yàn)過程：應(yīng)詳細(xì)記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。,13,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.8實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄，計(jì)量，觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。,14,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,3.9結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。3.10實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。,15,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4對(duì)其他方面的要求：4.1實(shí)驗(yàn)記錄用紙的要求4.1.1實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙的幅面，由研究單位根據(jù)需要設(shè)定。,16,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.1.2計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本記錄紙或病歷報(bào)表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明試驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。,17,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.1.3實(shí)驗(yàn)記錄本或?qū)嶒?yàn)記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細(xì)說明原因。,18,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.2實(shí)驗(yàn)記錄的書寫的要求4.2.1實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。,19,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.2.2常用的外文縮寫（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫）應(yīng)規(guī)范。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明外文名稱。,20,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.2.3實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語，計(jì)量單位應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。,21,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.3實(shí)驗(yàn)記錄的刪除、修改或增減數(shù)據(jù)的要求4.3.1實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意修改、刪除、增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。,22,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.4實(shí)驗(yàn)圖片、照片的要求4.4.1實(shí)驗(yàn)圖片、照片應(yīng)粘貼在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號(hào)后另行保存。用熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)記錄，須保留其復(fù)印件。,23,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.5實(shí)驗(yàn)記錄保存的要求4.5.1實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。,24,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.6實(shí)驗(yàn)記錄的保存與實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔的要求。4.6.1每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)有實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。,,25,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,4.6.2課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要定期檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見。4.6.3每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。,26,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5對(duì)藥品研制的工藝、質(zhì)量研究與控制、結(jié)構(gòu)確證及穩(wěn)定性試驗(yàn)四部分的試驗(yàn)記錄要求。,,27,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.1工藝部分5.1.1原料藥（西藥）5.1.1.1合成用關(guān)鍵原材料的來源、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格。5.1.1.2工藝研究過程記錄,28,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.1.1.3每批的中試樣品（供申報(bào)用）制備及使用中間體的試制記錄（包括質(zhì)量控制監(jiān)測記錄）。5.1.1.4每次試驗(yàn)的投料量、收率、成品量等有關(guān)數(shù)據(jù)記錄。,29,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.1.1.5制備樣品（供申報(bào)用）批號(hào)、成品數(shù)量、制備日期及主要質(zhì)量檢測結(jié)果。5.1.1.6試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)日期及試驗(yàn)單位（簽名）,30,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2制劑5.1.2.1處方篩選試驗(yàn)記錄。5.1.2.2制備過程記錄5.1.2.3每批都要計(jì)算投料量、收得率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。,31,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2.4制備樣品（供申報(bào)用）應(yīng)有原料的合法來源的證明、批號(hào)、數(shù)量、制備日期及質(zhì)量主要項(xiàng)目檢測結(jié)果記錄。5.1.2.5試驗(yàn)日期、試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)單位（簽名）,32,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2.6中藥、天然藥物制備的制劑，應(yīng)提供處方來源和選題依據(jù)。5.1.2.7制備過程記錄、中試生產(chǎn)記錄（工藝篩選記錄、萃取工藝的溫度、時(shí)間、壓力等）。,33,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2.8制備樣品（供申報(bào)用）應(yīng)提供中藥材的合法來源、產(chǎn)地、炮制方法、標(biāo)準(zhǔn)來源、鑒定依據(jù)等。屬實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片必須有藥品批準(zhǔn)文號(hào)。并應(yīng)有投料量、提取率、出膏率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。5.1.2.9試驗(yàn)日期、試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)單位（簽名）,34,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.2結(jié)構(gòu)確證部分5.2.1結(jié)構(gòu)確證的各項(xiàng)原始圖譜、元素分析檢驗(yàn)報(bào)告以及有關(guān)檢測試驗(yàn)數(shù)據(jù)、測試單位公章、測試者簽名、日期等。,35,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.2.2供確證用對(duì)照品的來源及純度檢查記錄、如為從國外制劑提取對(duì)照品應(yīng)有合法來源記錄（包括廠家、批號(hào)、規(guī)格）提取方法、提取精制過程記錄（包括投入量、收得量、日期、精制成品純度檢查記錄）。5.2.3試驗(yàn)操作人員、試驗(yàn)單位、試驗(yàn)日期（簽名）,36,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3質(zhì)量研究及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)部分5.3.1性狀,37,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.1外觀性狀：原料藥應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)中觀察到的情況如實(shí)描述藥品的外觀，不可照抄標(biāo)準(zhǔn)上的規(guī)定。如標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末”，可依觀察結(jié)果記錄為“白色結(jié)晶性粉末”。標(biāo)準(zhǔn)中的臭、味和引濕性(或風(fēng)化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時(shí)，應(yīng)詳細(xì)描述,38,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.2制劑應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如：(1)本品為白色片；(2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色；(3)本品為無色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對(duì)外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細(xì)描述。中藥材應(yīng)詳細(xì)描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質(zhì)地、斷面、氣味等。,39,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.3溶解度：應(yīng)詳細(xì)記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時(shí)的情況等。5.3.1.4相對(duì)密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測定時(shí)的溫度，測定值或各項(xiàng)稱量數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果。,40,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.5熔點(diǎn)：記錄采用第法，儀器型號(hào)或標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)的編號(hào)及其校正值，除硅油外的傳溫液名稱，升溫速度；供試品的干燥條件，初熔及全熔時(shí)的溫度(估計(jì)讀數(shù)到0.1℃)，熔融時(shí)是否有同時(shí)分解或異常的情況等。每一供試品應(yīng)至少測定2次，取其平均值，并加溫度計(jì)的校正值；遇有異常結(jié)果時(shí)，可選用正常的同一藥品再次進(jìn)行測定，記錄其結(jié)果并進(jìn)行比較，再得出單項(xiàng)結(jié)論。,41,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.6旋光度：記錄儀器型號(hào)，測定時(shí)的溫度，供試品的稱量及其干燥失重或水分，供試液的配制，旋光管的長度，零點(diǎn)(或停點(diǎn))和供試液旋光度的測定值各3次的讀數(shù)，平均值，以及比旋度的計(jì)算等。,42,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.7折光率：記錄儀器型號(hào)，溫度，校正用物，3次測定值，取平均值報(bào)告。5.3.1.8吸收系數(shù)：記錄儀器型號(hào)與狹縫寬度，供試品的稱量(平行試驗(yàn)2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢查結(jié)果，供試液的溶解稀釋過程，測定波長(必要時(shí)應(yīng)附波長校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動(dòng)打印記錄)，以及計(jì)算式與結(jié)果等。,43,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.2鑒別5.3.2.1呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)：記錄簡要的用量，反應(yīng)結(jié)果(包括生成物的顏色，氣體的產(chǎn)生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時(shí)，應(yīng)記錄其配制方法或出處。多批號(hào)供試品同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，如結(jié)果相同，可只詳細(xì)記錄一個(gè)批號(hào)的情況，其余批號(hào)可記為同編號(hào)的情況與結(jié)論；遇有結(jié)果不同時(shí)，則應(yīng)分別記錄。,44,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.2.2薄層色譜(或紙色譜)：記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或?qū)游黾埖念A(yù)處理)，供試品的預(yù)處理，供試液與對(duì)照液的配制及其點(diǎn)樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時(shí)，計(jì)算出Rf值。5.3.2.3氣(液)相色譜：如為引用檢查或含量測定項(xiàng)下所得的色譜數(shù)據(jù)，記錄可以簡略；但應(yīng)注明檢查（或含量測定）項(xiàng)記錄的頁碼。,45,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.2.4紅外光吸收圖譜：記錄儀器型號(hào)，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預(yù)處理和試樣的制備方法，對(duì)照圖譜的來源(或?qū)φ掌返膱D譜)，并附供試品的紅外光吸收圖譜。,46,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3檢查5.3.3.1pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號(hào)，室溫，定位用標(biāo)準(zhǔn)緩液的名稱，校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的名稱及其校準(zhǔn)結(jié)果，供試溶液的制備，測定結(jié)果。5.3.3.2溶液的澄清度與顏色：記錄供試品溶液的制備，濁度標(biāo)準(zhǔn)液的級(jí)號(hào)，標(biāo)準(zhǔn)比色液的色調(diào)與色號(hào)或所用分光光度計(jì)的型號(hào)和測定波長，比較結(jié)果。,47,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.3干燥失重：記錄分析天平的型號(hào)，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時(shí)間等)，各次稱量(失重為1%以上者應(yīng)作平行試驗(yàn)2份)及恒重?cái)?shù)據(jù)(包括空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后的恒重值)及計(jì)算等。,48,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.4水份(費(fèi)休氏法)：記錄實(shí)驗(yàn)室的濕度，供試品的稱量(平行試驗(yàn)3份)，消耗費(fèi)休氏試液的毫升數(shù)，費(fèi)休氏試液標(biāo)定的原始數(shù)據(jù)(平行試驗(yàn)3份)，計(jì)算式與結(jié)果，以平均值報(bào)告。5.3.3.5水份(甲苯法)：記錄供試品的稱量，出水量，計(jì)算結(jié)果；并應(yīng)注明甲苯用水飽和的過程。5.3.3.6熾灼殘?jiān)?或灰分)：記錄熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品的稱量，熾灼后殘?jiān)c坩堝的恒重值，計(jì)算結(jié)果,49,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.7熱原：記錄飼養(yǎng)室及實(shí)驗(yàn)室溫度，家兔的體重與性別，每一家兔正常體溫的測定值與計(jì)算，供試品溶液的配制(包括稀釋過程和所用的溶劑)與濃度，每1kg體重的給藥劑量及每一家兔的注射量，注射后3小時(shí)內(nèi)每1小時(shí)的體溫測定值，計(jì)算每一家兔的升溫值，結(jié)果判斷。,50,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.8無菌：記錄培養(yǎng)基的名稱和批號(hào)，對(duì)照用菌液的名稱，供試品溶液的配制及其預(yù)處理方法，供試品溶液的接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結(jié)果(包括陽性管的生長情況)，結(jié)果判斷。,51,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.9崩解時(shí)限：記錄儀器型號(hào)，介質(zhì)名稱和溫度，是否加檔板，在規(guī)定時(shí)限(注明標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的時(shí)限)內(nèi)的崩解或殘存情況，結(jié)果判斷。,52,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.10微生物限度：記錄供試液的制備方法(含預(yù)處理方法)后，再分別記錄：(1)細(xì)菌數(shù)記錄各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)，空白對(duì)照平皿中有無細(xì)菌生長，計(jì)算，結(jié)果判斷；(2)霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)分別記錄霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)、空白對(duì)照平皿中有無霉菌或酵母菌生長，計(jì)算，結(jié)果判斷；(3)控制菌記錄供試液與陽性對(duì)照菌增菌培養(yǎng)的條件及結(jié)果，分離培養(yǎng)時(shí)所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結(jié)果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結(jié)果，生化試驗(yàn)的項(xiàng)目名稱及結(jié)果，結(jié)果判斷；必要時(shí)，應(yīng)記錄疑似菌進(jìn)一步鑒定的詳細(xì)條件和結(jié)果。,53,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.4含量測定5.3.4.1容量分析法：記錄供試品的稱量（平行試驗(yàn)2份），簡要的操作過程，指示劑的名稱，滴定液的名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液的毫升數(shù)，空白試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果。電位滴定法應(yīng)記錄采用的電極；非水滴定要記錄室溫；用于原料藥的含量測定時(shí)，所用的滴定管與移液管均應(yīng)記錄其校正值。,54,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.4.2紫外分光光度法：記錄儀器型號(hào)，檢查溶劑是否符合要求的數(shù)據(jù)，吸收池的配對(duì)情況，供試品與對(duì)照品的稱量(平行試驗(yàn)各2份)其及溶解和稀釋情況，核對(duì)供試品溶液的最大吸收峰波長是否正確，狹縫寬度，測定波長及其吸收度值(或附儀器自動(dòng)打印記錄)，計(jì)算式及結(jié)果。必要時(shí)應(yīng)記錄儀器的波長校正情況。,55,對(duì)藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本內(nèi)容要求,5.3.4.3高效液相色譜法：記錄儀器型號(hào)，檢測波長，色譜柱與柱溫，流動(dòng)相與流速，內(nèi)標(biāo)溶液，供試品與對(duì)照品的稱量(平行試驗(yàn)各2份)和溶液的配制過程，進(jìn)樣量，測定數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果；并附色譜圖。如標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定有系統(tǒng)適用性試驗(yàn)者,應(yīng)記錄該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)（如理論板數(shù)，分離度，校正因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差等）。,56,法律責(zé)任,第二百零一條申請人在申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，報(bào)送虛假藥品注冊申報(bào)資料和樣品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予受理或者對(duì)該申報(bào)藥品的臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn)，對(duì)申請人給與警告；一年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請；已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，撤銷批準(zhǔn)該藥品臨床試驗(yàn)的批件，并處一萬元以上三萬元以下罰款。三年不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗(yàn)申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。,57,法律責(zé)任,第二百零二條申請藥品生產(chǎn)或者進(jìn)口時(shí)，申請人報(bào)送虛假藥品注冊申報(bào)資料和樣品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請不予受理或者不予批準(zhǔn)，對(duì)申請人給與警告，一年內(nèi)不受理其申請；已批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，五年內(nèi)不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下罰款。國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。,58,藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求（試行）,,59,,第一條為規(guī)范藥品注冊所需現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗(yàn)抽樣的行為，核實(shí)藥品注冊申報(bào)資料的真實(shí)性，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊管理辦法》，制定本程序與要求。,60,,第二條現(xiàn)場核查是指食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對(duì)品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報(bào)資料相符評(píng)價(jià)的過程。藥品注冊檢驗(yàn)抽樣是指食品藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊檢驗(yàn)?zāi)康模瑢?duì)所受理藥品注冊申請的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場取樣、封樣、通知檢驗(yàn)的過程。,61,,第三條國家食品藥品監(jiān)督管理局委托省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）對(duì)所受理藥品注冊申請組織進(jìn)行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗(yàn)抽樣工作。,62,,第四條國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要，對(duì)所受理進(jìn)口藥品及其他藥品注冊申報(bào)資料中涉及的境外研制、生產(chǎn)情況及條件組織進(jìn)行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗(yàn)抽樣工作。,63,,第五條研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）組織進(jìn)行，研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）應(yīng)當(dāng)協(xié)助進(jìn)行。,64,,第六條現(xiàn)場核查項(xiàng)目包括：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)、樣品試制。根據(jù)審查需要，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備的情況以及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查。藥品注冊檢驗(yàn)抽樣在現(xiàn)場核查時(shí)一并進(jìn)行。不需要進(jìn)行現(xiàn)場核查的，可另行安排。,65,,第七條在新藥臨床試驗(yàn)審批階段已經(jīng)進(jìn)行現(xiàn)場核查的項(xiàng)目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒有變化的，不再對(duì)該藥品重復(fù)進(jìn)行核查。臨床試驗(yàn)用藥物制備情況以及條件的實(shí)地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場核查一并進(jìn)行。,66,,第八條從事現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗(yàn)抽樣的人員，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)和藥品注冊現(xiàn)場核查、藥品抽樣相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。,67,,第九條現(xiàn)場核查的啟動(dòng)。（一）藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在提出藥品注冊申請時(shí)，提交《藥品研制情況申報(bào)表》，說明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場地、委托研究或者檢測的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。同時(shí)提交研制原始記錄。,68,,（二）食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料和研制原始記錄進(jìn)行審查。根據(jù)審查情況，確定實(shí)地確證時(shí)間及人員，發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》，提前兩天告知申請人，并按時(shí)進(jìn)行實(shí)地確證。需要單獨(dú)派員進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn)抽樣的，確定時(shí)間和人員后，發(fā)出《藥品注冊檢驗(yàn)抽樣通知書》。申請人如果對(duì)實(shí)地確證或抽樣的時(shí)間及人員提出變更、人員回避的要求，理由正當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)采納。（三）研制原始記錄審查和實(shí)地確證亦可同時(shí)進(jìn)行。,69,,第十條現(xiàn)場核查的內(nèi)容。（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。（二）研制人員：藥品研制的主要試驗(yàn)人員及其分工，所承擔(dān)試驗(yàn)研究的項(xiàng)目、研究時(shí)間、試驗(yàn)報(bào)告者等與申報(bào)資料、現(xiàn)場記錄是否一致。,70,,（三）研制設(shè)備、儀器：藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場的設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報(bào)表》是否一致。應(yīng)對(duì)設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。,71,,（四）試制與研究記錄：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致；供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗(yàn)等所用樣品的試制，臨床試驗(yàn)用藥物的制備等各項(xiàng)研制記錄與申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。,72,,（五）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗(yàn)用藥物制備條件和申請生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。,73,,（六）原料購進(jìn)、使用情況：化學(xué)原料藥重點(diǎn)核查：主要原料、中間體購進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源；化學(xué)藥品制劑重點(diǎn)核查：原料藥的來源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告書、使用量及其剩余量；,74,,中藥重點(diǎn)核查：藥材和提取物的來源（購貨憑證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書；,75,,生物制品重點(diǎn)核查：1、生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級(jí)庫的建立、保存和管理的資料；2、生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；3、培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；4、生產(chǎn)用其他原料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,76,,（七）樣品試制及留樣情況：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄，重點(diǎn)核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。,77,,（八）各項(xiàng)委托研究合同及有關(guān)證明性文件。（九）現(xiàn)場核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場場地、設(shè)備、儀器情況和原料、中間體、成品、研制記錄等照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場核查報(bào)告的附件。,78,,第十一條現(xiàn)場核查的實(shí)施。（一）現(xiàn)場核查由食品藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定組織人員實(shí)施。根據(jù)所受理申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查?，F(xiàn)場核查組由2人以上組成，一般不超過4人。,79,,（二）現(xiàn)場核查人員可以向被核查機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問。必要時(shí)，現(xiàn)場核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場的場地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)制件上簽字蓋章。,80,,（三）藥品注冊申報(bào)負(fù)責(zé)人員與藥品研制的主要試驗(yàn)人員應(yīng)在核查現(xiàn)場回答與被核查品種有關(guān)的問題。（四）核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應(yīng)根據(jù)核查情況填寫《藥品研制情況核查報(bào)告》，由現(xiàn)場核查人員、被核查機(jī)構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋其公章。,81,,（五）現(xiàn)場核查結(jié)論綜合評(píng)價(jià)的原則：1、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對(duì)研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報(bào)資料一致的，結(jié)論為一致。2、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對(duì)研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報(bào)資料不一致的，結(jié)論為不一致。3、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對(duì)研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報(bào)資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結(jié)論，核查人員須詳細(xì)描寫核查情況，提出處理意見。食品藥品監(jiān)督管理部門視情況根據(jù)《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規(guī)定，可以要求被核查機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資料的項(xiàng)目、方法和數(shù)據(jù)重復(fù)試驗(yàn)或指定第三方機(jī)構(gòu)依申請人提供的方法重復(fù)試驗(yàn)。,82,,第十二條藥品注冊檢驗(yàn)抽樣應(yīng)當(dāng)按照原國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》進(jìn)行，保證抽樣的代表性。抽樣操作應(yīng)當(dāng)規(guī)范，抽樣過程不影響所抽樣品的質(zhì)量。,83,,第十三條藥品注冊檢驗(yàn)抽樣應(yīng)當(dāng)在申請人存放申請注冊藥品的場所進(jìn)行。所抽樣品批次必須經(jīng)申請人檢驗(yàn)合格。抽樣步驟：（一）檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；,84,,（二）確定抽樣批號(hào)，檢查該批樣品的內(nèi)、外包裝是否完整，標(biāo)簽名稱、規(guī)格、批號(hào)、有效期、試制單位是否與申報(bào)資料相應(yīng)內(nèi)容一致；,85,,（三）核實(shí)該批藥品的總量，按隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽取），分為3份（或2份），用“藥品注冊檢驗(yàn)樣品封簽”將所抽樣品簽封。,86,,（四）“藥品注冊檢驗(yàn)樣品封簽”由抽樣人員和被抽樣機(jī)構(gòu)有關(guān)人員簽字，并加蓋食品藥品監(jiān)督管理部門受理審查專用章和被抽樣機(jī)構(gòu)公章。,87,,（五）抽樣人員應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場按要求填寫《藥品抽樣記錄及憑證》。被抽樣機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核對(duì)后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。,88,,第十四條抽樣批數(shù)按以下原則執(zhí)行：新藥臨床試驗(yàn)的審批為1至3批，生產(chǎn)的審批為連續(xù)3批；已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的審批為連續(xù)3批；進(jìn)口藥品注冊的審批為3批。抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，貴重藥品為2倍量。,89,,第十五條受理藥品注冊申請的食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)抽取的樣品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，開具《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，將封簽的樣品、《藥品抽樣記錄及憑證》、與藥品注冊檢驗(yàn)相關(guān)的申報(bào)資料，在5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗(yàn)所。,90,,第十六條現(xiàn)場核查人員要遵守以下紀(jì)律：（一）認(rèn)真履行職責(zé)，實(shí)事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場核查的公正性和真實(shí)性。（二）核查人員與申報(bào)品種有利益關(guān)系的，必須回避。（三）廉潔公正，不得接受被核查機(jī)構(gòu)的饋贈(zèng)、宴請，不得參與被核查機(jī)構(gòu)組織的消費(fèi)性活動(dòng)，嚴(yán)格遵守各項(xiàng)廉政規(guī)定。（四）對(duì)核查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。,91,謝謝,,