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1、新型冠狀病毒感染病例診療方案,1,一、前言,自2019年6月以來,近3個月內(nèi)在沙特和卡塔爾各出現(xiàn)1例嚴(yán)重急性下呼吸道感染病例,表現(xiàn)為類SARS樣的臨床過程。經(jīng)對呼吸道和肺解剖標(biāo)本進行泛冠狀病毒聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴增和病毒分離,2株病毒核酸序列具有99.5%的同源性,確定2例病例的感染病原均為同一種新型冠狀病毒。,前言,第一例患者為60歲男性沙特阿拉伯人,于6月20日病死;第二例患者為49歲男性卡塔爾人,于9月3日曾在沙特旅游,回卡塔爾后于9月7日因發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染收住在當(dāng)?shù)刂匕Y監(jiān)護病房,于9月11日被轉(zhuǎn)運至英國救治,目前仍處于病危狀態(tài)。,4,前言,從核梭序列相似性的角度,這一新型致病的
2、冠狀病毒與SARSCoV并不相同(我國大陸及香港SARS冠狀病毒與該新病毒相應(yīng)區(qū)段核苷梭同源性為7080%)。在流行病學(xué)方面,未發(fā)現(xiàn)先證病例相關(guān)的第二代病例,未見人間傳播的證據(jù),因此,尚無類似SARS迅速傳播的流行病學(xué)特征。,前言,另外,疾病的來源、傳播途徑、潛伏期和感染后的嚴(yán)重程度等均也未得到證實,同時也不能完全排除動物源性感染。因此,在診斷上,除了急性呼吸道感染表現(xiàn)外,主要是通過實驗室對泛冠狀病毒的保守序列進行擴增,必要時進行對擴增產(chǎn)物進行測序,并在臨床收集的標(biāo)本中分離培養(yǎng)病毒等相關(guān)病原。與此同時,其他更為快速、敏感、特異的診斷方法和措施仍在積極探索過程中。,前言,由于目前病例數(shù)量少,尚無
3、確切的臨床規(guī)律可循,鑒此,以SARS冠狀病毒(SARSCoV)所致嚴(yán)重呼吸道感染(重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征)的診療方案為主要參考,制定本診療方案。,二、病原學(xué),新型冠狀病毒的結(jié)構(gòu)、性狀、生物學(xué)和分子生物特征隨著研究的深入,有待于進一步闡述和鑒別。在蝙蝠的某些種類中發(fā)現(xiàn)過SARS病毒前體,因此不能排隊蝙蝠可能是SARS冠狀病毒的自然宿主,但對新冠狀病毒尚無任何資料佐證。,二、病原學(xué),即使應(yīng)用了新冠狀病毒全序列比對,發(fā)現(xiàn)與新型冠狀病毒最接近的蝙蝠冠狀病毒HXU41病毒核酸序列也僅有約5060%的相似,因此不能直接推斷動物感染源。,三、流行病學(xué),目前已經(jīng)報告的兩例病例沒有發(fā)現(xiàn)人間傳播,傳染源不明
4、。因該病以中東國家為首發(fā)地區(qū),密切監(jiān)測來自該地區(qū)的輸入性病例。,三、流行病學(xué),截止2019年9月25日,新型冠狀病毒感染地區(qū)和可能發(fā)生感染傳播的地區(qū)包括卡塔爾、沙特阿拉伯的兩個國家。,四、發(fā)病機制和病理,新型冠狀病毒感染的發(fā)病機制可能和SARSCoV感染有相似之處,可以發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征和急性腎功能衰竭等多器官功能衰竭。冠狀病毒入侵首先通過表面的S蛋白(還有HE蛋白)與宿主細(xì)胞的表面受體相結(jié)合。,四、發(fā)病機制和病理,第一群冠狀病毒(HCoV229E)能特異地與人類氨肽酶N(aminopcptidase)結(jié)合。第二群冠狀病毒(如HCoVNL63和SARSCoV)與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2
5、)結(jié)合,還可同時與90乙酰神經(jīng)氨酸分子結(jié)合。,四、發(fā)病機制和病理,目前還沒發(fā)現(xiàn)0C43和HKU1有類似的受體。SARS冠狀病毒感染后在多種細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子介導(dǎo)下因一系列級聯(lián)反應(yīng),發(fā)生“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。從目前兩例新型冠狀病毒感染病例的發(fā)展進程來看,可能也有類似的級聯(lián)反應(yīng)。其詳細(xì)機制仍有待于在臨床實踐和基礎(chǔ)研究中進一步闡明。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,(一)臨床表現(xiàn) 1.潛伏期:據(jù)WHO報道,該病的潛伏期為10天左右。 2.臨床表現(xiàn):突然起病,高熱,體溫可達3940,可有畏寒、寒戰(zhàn),頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等流感樣全身癥狀。在肺炎基礎(chǔ)上,臨床病變進展迅速,很快發(fā)現(xiàn)為呼吸衰竭、急
6、性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或多器官功能衰竭(MODS),特別是腎功能衰竭,甚至危及生命,目前尚無法確定有無輕癥患者。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,(二)影像學(xué)表現(xiàn) 發(fā)生肺炎者影像學(xué)檢查可見肺內(nèi)片狀影像,合并ARDS者片狀影像廣泛,進展迅速。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,(三)實驗室檢查 1.一般實驗室檢查 (1)外周血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)一般不高。 (2)血生化檢查:肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等可能會升高。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,(三)實驗室檢查 2.病原學(xué)相關(guān)檢查 主要包括病毒分離、病毒抗原、核酸和抗體檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”;病毒核酸檢測
7、可以用于早期診斷;抗體檢測可以用于回顧性調(diào)查,但對病例的早期診斷意義不大。目前全球范圍內(nèi)的檢測方法主要是病毒分離和核酸擴增。建議在新冠狀病毒發(fā)病早期,采用多種標(biāo)本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管制取物、痰或肺組織,以及血液和糞便)檢測以提高檢出率。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,(三)實驗室檢查 2.病原學(xué)相關(guān)檢查 (1)病毒核酸檢測:以RTPCR(最好采用real-tlmeRT-PCR)法檢測呼吸道標(biāo)本中的新冠狀病毒核酸。病毒核酸檢測的特異性和敏感性最好,且能快速區(qū)分病毒類型和亞型,一般能在46小時內(nèi)獲得結(jié)果。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,(三)實驗室檢查 2.病原學(xué)相關(guān)檢查 (2)病毒分離培養(yǎng):從呼
8、吸道標(biāo)本中分離出新型冠狀病毒,但一般呼吸道冠狀病毒在細(xì)胞中分離培養(yǎng)較為困難,而且需要在指定級別(三級)的生物安全實驗室進行。參照WHO有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)流程。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,(三)實驗室檢查 2.病原學(xué)相關(guān)檢查 (3)血清學(xué)診斷:檢測新冠狀病毒特異性IgM和IgG抗體水平。動態(tài)檢測的IgG抗體水平恢復(fù)期比急性期有4倍或以上升高有回顧性診斷意義,但目前尚無特異性抗原,這一檢測難以在近期內(nèi)實施微量中和實驗。,六、臨床診斷,WHO于9月25日對這一新型冠狀病毒所致感染的病例分別作出了以下診斷標(biāo)準(zhǔn)。,六、臨床診斷,(一)疑似病例 患者符合臨床表現(xiàn)和流行病學(xué)史,但尚無實驗室確認(rèn)依據(jù)。,六、臨床診斷,(
9、一)疑似病例 1.臨床表現(xiàn):難以用其他病原感染解釋的急性呼吸道感染:體溫38、咳嗽;有胸部影像學(xué)改變、腎功能改變等。,六、臨床診斷,(一)疑似病例 2.流行病學(xué)史:在新冠狀病毒感染病例報告或流行地區(qū)有旅游或居住史;發(fā)病前10天內(nèi)與疑似或確診發(fā)病患者有密切接觸史。,六、臨床診斷,(二)確診病例 滿足疑似病例標(biāo)準(zhǔn),且新型冠狀病毒病原學(xué)檢測陽性。,七、鑒別診斷,主要與其他病毒和細(xì)菌等所致的肺炎、腎功能損害進行鑒別,也要也特殊的非感染性疾病(風(fēng)濕免疫?。┻M行鑒別。,八、治療,(一)基本原則 1.根據(jù)病情嚴(yán)重程度評估確定治療場所:疑似和確診病例應(yīng)盡早住院治療;如果病情進展迅速,則應(yīng)盡早入ICU治療。同時
10、,實施有效的隔離和防護措施。,八、治療,(一)基本原則 2.一般治療與密切監(jiān)測 (1)臥床休息,維持水、電解質(zhì)平衡,密切監(jiān)測病情變化。 (2)定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及胸部影像。 (3)根據(jù)脈氧飽和度的變化,及時給予有效氧療措施,包括鼻導(dǎo)管、面罩、無創(chuàng)或有創(chuàng)通氣等措施。,八、治療,(一)基本原則 3.抗病毒治療:目前尚無有效的抗冠狀病毒藥物,因為利巴韋林對SARSCoV無明顯療效,推測對新冠狀病毒的療效難以奏效。其他抗病毒藥物的療效尚待探索。,八、治療,(一)基本原則 4.抗菌藥物治療:避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物。僅在繼發(fā)細(xì)菌感染時應(yīng)用。,八、治療,(一)基本原則 5.中醫(yī)中藥治療:依
11、據(jù)中醫(yī)學(xué)“外感熱病、風(fēng)溫肺熱病”的辨證論治規(guī)律進行: (1)外邪閉肺證 主癥:發(fā)熱或惡寒,咳嗽,喘促,痰白等。 治法:祛邪宣肺,止咳平喘。 推薦方劑:射干麻黃湯合銀翹散加減。,八、治療,(一)基本原則 5.中醫(yī)中藥治療:依據(jù)中醫(yī)學(xué)“外感熱病、風(fēng)溫肺熱病”的辨證論治規(guī)律進行: (2)痰熱壅肺證 主癥:高熱,咳嗽,喘悶,黃痰,腑脹便秘等。 治法:清熱化痰,宣肺定喘。 推薦方劑:麻杏甘石湯合宣白承氣湯加味。,八、治療,(一)基本原則 5.中醫(yī)中藥治療:依據(jù)中醫(yī)學(xué)“外感熱病、風(fēng)溫肺熱病”的辨證論治規(guī)律進行: (3)正傷邪戀證 主癥:恢復(fù)期低熱,咳嗽,乏力倦怠等。 治法:扶正祛邪。 推薦方劑:補中益氣湯或青蒿鱉甲湯加減。,八、治療,(二)重癥病例的治療建議 對重癥和危重癥病例,其治療原則詳見衛(wèi)生部重癥流感病例治療措施,即在對癥治療的基礎(chǔ)上,防治并發(fā)癥,并進行有效的器官功能支持。實施有效的呼吸支持(包括氧療、無創(chuàng)/有創(chuàng)機械通氣)、循環(huán)支持和腎臟支持等。,九、出院標(biāo)準(zhǔn),體溫基本正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn),病原學(xué)檢測連續(xù)兩次陰性,可出院或轉(zhuǎn)至其他相應(yīng)科室治療其他疾病。,謝謝!,36,