《動(dòng)物病理學(xué)》本科教學(xué)PPT課件
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第五章腫瘤Tumor學(xué)習(xí)重點(diǎn):1、腫瘤的概念、瘤的概念、組織結(jié)構(gòu)與生構(gòu)與生長方式方式2、腫瘤的異型性瘤的異型性3、腫瘤的命名原瘤的命名原則與良與良惡性的區(qū)性的區(qū)別4、常、常見畜禽畜禽腫瘤的瘤的類型及特征型及特征腫瘤瘤定義定義致瘤因素基因水平調(diào)控失常異常增生 局部組織細(xì)胞形成新生物第一節(jié)第一節(jié) 腫瘤的概念腫瘤的概念 特點(diǎn):特點(diǎn):1、異常性、異常性2、自主性、自主性3、幼稚性、幼稚性非腫瘤性增生非腫瘤性增生腫瘤性增生腫瘤性增生l生理、炎癥及生理、炎癥及損傷修復(fù)性增生修復(fù)性增生異常過度增生異常過度增生l具有分化成熟能力具有分化成熟能力喪失分化成熟能力喪失分化成熟能力l病因去除、增生停止病因去除、增生停止病因去除、增生仍繼續(xù)病因去除、增生仍繼續(xù)第二第二節(jié) 腫瘤的特征瘤的特征 一、腫瘤的大體形態(tài)一、腫瘤的大體形態(tài)1、數(shù)目、數(shù)目:通常單個(gè),也可多個(gè)(多發(fā)腫瘤):通常單個(gè),也可多個(gè)(多發(fā)腫瘤)2、大小、大?。喝Q腫瘤性質(zhì)、生長:取決腫瘤性質(zhì)、生長時(shí)間和和發(fā)生生部位部位3、形狀、形狀:取決腫瘤性質(zhì)、組織來源和生長方式:取決腫瘤性質(zhì)、組織來源和生長方式4、顏色:、顏色:與與組織來源有關(guān)來源有關(guān)5、硬度、硬度:與種類、實(shí)質(zhì)間質(zhì)比例和有無壞死有關(guān):與種類、實(shí)質(zhì)間質(zhì)比例和有無壞死有關(guān)白血病惡性黑色素瘤大型腫瘤呈半球形,表面見潰瘍和瘢痕,呈火山口狀,向淋巴結(jié)及全身臟器轉(zhuǎn)移二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)1、腫瘤實(shí)質(zhì)、腫瘤實(shí)質(zhì):指腫瘤細(xì)胞:指腫瘤細(xì)胞推測腫瘤起源和進(jìn)行命名、分類的依據(jù)推測腫瘤起源和進(jìn)行命名、分類的依據(jù)2、腫瘤間質(zhì)、腫瘤間質(zhì):指結(jié)締組織、神經(jīng)和脈管:指結(jié)締組織、神經(jīng)和脈管腫瘤的支架,起支持和營養(yǎng)作用腫瘤的支架,起支持和營養(yǎng)作用第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤的異型性腫瘤的異型性一、基本概念:一、基本概念:1、分化分化:指細(xì)胞趨向成熟的過程。:指細(xì)胞趨向成熟的過程。幼稚幼稚成熟,成熟,無特殊結(jié)構(gòu)無特殊結(jié)構(gòu)-有特殊結(jié)構(gòu)有特殊結(jié)構(gòu)2、極向或極性極向或極性組織或細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和排列的規(guī)律性和方向性。組織或細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和排列的規(guī)律性和方向性。原始原始細(xì)胞胞成熟細(xì)胞多向潛能多向潛能無特殊功能無特殊功能具有特殊具有特殊形形態(tài)及功能及功能平滑肌細(xì)胞柱狀細(xì)胞神經(jīng)元分分分分 化化化化3、腫瘤的異型性:腫瘤的異型性:腫瘤組織在腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)細(xì)胞形態(tài)和和組織結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)上與其起源的上與其起源的組織有不同程度的差異,稱為異型性。組織有不同程度的差異,稱為異型性。纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞纖維瘤細(xì)胞纖維瘤細(xì)胞纖維肉瘤細(xì)胞纖維肉瘤細(xì)胞輕度異型性輕度異型性分化好分化好低度惡性低度惡性中度異型性中度異型性分化中等分化中等中度惡性中度惡性高度異型性高度異型性分化差分化差高度惡性高度惡性差異差異組組織織結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)構(gòu)構(gòu)細(xì)細(xì)胞胞胞胞形形形形態(tài)態(tài)腫瘤的異型性瘤的異型性1、良性腫瘤、良性腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性構(gòu)異型性組織結(jié)構(gòu)構(gòu)排列雜亂無章、極性消失、細(xì)胞排列雜亂無章、極性消失、細(xì)胞異型性異型性不明顯不明顯2、惡性腫瘤惡性腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型構(gòu)異型性性細(xì)胞形胞形態(tài)異型性異型性組織結(jié)構(gòu)異型構(gòu)異型性比良性的更明顯、更大。性比良性的更明顯、更大。纖維組織fibroustissue纖維瘤瘤fibroma瘤瘤細(xì)胞胞層次增多、排列紊亂次增多、排列紊亂基底層細(xì)胞腫瘤瘤組織結(jié)構(gòu)構(gòu)異異型型性性正常正常腸粘膜粘膜組織腸腺瘤腺瘤組織腸腺癌腺癌組織瘤細(xì)胞的異型性瘤細(xì)胞的異型性-惡性腫瘤惡性腫瘤1.瘤細(xì)胞的多形性瘤細(xì)胞的多形性瘤細(xì)胞大小不一和形態(tài)奇形怪狀瘤細(xì)胞大小不一和形態(tài)奇形怪狀2.瘤細(xì)胞核的多形性瘤細(xì)胞核的多形性指核大小、形態(tài)及染色不一致,指核大小、形態(tài)及染色不一致,出現(xiàn)巨核、多出現(xiàn)巨核、多核及核及病理性核分裂病理性核分裂(不對稱、多極等)(不對稱、多極等)3.瘤細(xì)胞漿的改變瘤細(xì)胞漿的改變核漿比例增高核漿比例增高腫瘤瘤細(xì)胞多形性胞多形性NormalcellMalignantcell多核瘤巨多核瘤巨細(xì)胞胞細(xì)胞形胞形態(tài)異型性(光學(xué)異型性(光學(xué)顯微微鏡)細(xì)胞胞正常正常多形性多形性細(xì)胞核胞核正常正常多形性多形性核核漿比比1:4-1:61:2-1:1染色染色質(zhì)細(xì)膩均勻均勻粗、深染粗、深染核仁核仁1個(gè)個(gè)肥大、多個(gè)肥大、多個(gè)分裂像分裂像少、正常少、正常多、病理性多、病理性正常正常腫瘤瘤細(xì)胞胞正常分裂像正常分裂像Tumor惡性性腫瘤的病理核分裂像瘤的病理核分裂像病理核分裂像病理核分裂像病理性核分裂及多核瘤巨細(xì)胞病理性核分裂及多核瘤巨細(xì)胞分化程度、異型性、分化程度、異型性、惡性程度性程度分化程度分化程度低低高高異型性異型性大大小小惡性程度性程度高高低低腫腫腫腫 瘤瘤瘤瘤 的的的的 分分分分 化化化化高分化高分化 中分化中分化 低低/未分化未分化正常正常細(xì)胞與癌胞與癌細(xì)胞比胞比較第四節(jié)第四節(jié) 腫瘤的生長和擴(kuò)散腫瘤的生長和擴(kuò)散 一、腫瘤的生長一、腫瘤的生長(一)生長速度(一)生長速度良性腫瘤良性腫瘤生長緩慢生長緩慢惡性腫瘤惡性腫瘤生長迅速生長迅速(二)生長方式(二)生長方式1、膨脹性生長:大多數(shù)良性腫瘤、膨脹性生長:大多數(shù)良性腫瘤2、浸潤性生長:大多數(shù)惡性腫瘤、浸潤性生長:大多數(shù)惡性腫瘤3、外生性生長:良、惡性腫瘤均可、外生性生長:良、惡性腫瘤均可大鼠乳腺大鼠乳腺纖維瘤瘤雞馬立克氏病立克氏病惡性黑色素瘤細(xì)胞含有色素,位于表皮與真皮之間,并向表皮內(nèi)浸潤生長二、腫瘤的擴(kuò)散二、腫瘤的擴(kuò)散1、直接蔓延直接蔓延2、轉(zhuǎn)移:、轉(zhuǎn)移:淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移 血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移 種植性轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移門脈系統(tǒng)門脈系統(tǒng)腹腔腫瘤腹腔腫瘤肝臟肝臟體循環(huán)體循環(huán)四肢肉瘤四肢肉瘤肺臟肺臟種植性轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞脫落后在體腔或空腔臟器內(nèi)的轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞脫落后在體腔或空腔臟器內(nèi)的轉(zhuǎn)移瘤瘤細(xì)胞血行胞血行轉(zhuǎn)移機(jī)制移機(jī)制第五節(jié)第五節(jié) 腫瘤的分類與命名腫瘤的分類與命名一、腫瘤分類一、腫瘤分類依據(jù):分化程度、異型性、生物學(xué)特點(diǎn)、對機(jī)體影響依據(jù):分化程度、異型性、生物學(xué)特點(diǎn)、對機(jī)體影響良性腫瘤:良性腫瘤:惡性腫瘤:惡性腫瘤:交界瘤:介于良、惡性之間。交界瘤:介于良、惡性之間。腫瘤的分類,有的按腫瘤的組織起源分類,有的按腫瘤的生長特征分類。在實(shí)際工作中,常常把兩者結(jié)合起來。1.按組織起源分類(1)、上皮組織腫瘤 來自被復(fù)上皮(鱗狀上皮、移行上皮和柱狀上皮等)及腺上皮的腫瘤。(2)、間葉組織腫瘤 來自胚胎時(shí)中胚葉所分化發(fā)育的各種組織,又可分為以下主要幾類:(1)結(jié)締組織腫瘤來自纖維組織、脂肪組織、軟骨和骨組織等腫瘤。(2)骨肉組織腫瘤來自平滑肌和橫紋肌的腫瘤。(3)脈管組織腫瘤來自血管和淋巴管的腫瘤。(4)造血組織腫瘤來自淋巴組織和骨髓組織的腫瘤。(3)、神經(jīng)組織腫瘤來自神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)鞘膜細(xì)胞等的腫瘤。(4)、其它類型腫瘤有些來自上述兩種以上的組織,還有些來自胎盤等特殊組織的腫瘤。2.按生長特性分類分為良性腫瘤與惡性腫瘤兩大類。主要是根據(jù)腫瘤生長的方式、速度、有無轉(zhuǎn)移、組織結(jié)構(gòu),以及對機(jī)體的危害程度等多方面的情況來區(qū)分的,這在下面良性腫瘤和惡性腫瘤的特征及區(qū)別中將詳細(xì)敘述。把兩種分類方法結(jié)合起來,既說明腫瘤的起源組織,又說明腫瘤的性質(zhì),如分為良性上皮組織腫瘤、惡性上皮組織腫瘤;良性結(jié)締組織腫瘤等。二、命名原則二、命名原則依據(jù)部位、來源組織名稱、良、惡性。依據(jù)部位、來源組織名稱、良、惡性。1、良性腫瘤、良性腫瘤來源組織來源組織/細(xì)胞細(xì)胞+瘤瘤(-oma)如纖維瘤、腺瘤如纖維瘤、腺瘤發(fā)生部位發(fā)生部位+形態(tài)來源組織瘤形態(tài)來源組織瘤如皮膚乳頭狀腺瘤如皮膚乳頭狀腺瘤2、惡性腫瘤惡性腫瘤(1)上皮組織)上皮組織來源組織來源組織+癌癌(carcinoma)如鱗狀細(xì)胞癌、如鱗狀細(xì)胞癌、腺癌腺癌(2)間葉組織)間葉組織來源組織來源組織+肉瘤肉瘤(sarcoma)如纖維肉瘤如纖維肉瘤脂肪肉瘤脂肪肉瘤(3)來源神經(jīng)組織和幼稚胚胎組織的惡性腫瘤來源神經(jīng)組織和幼稚胚胎組織的惡性腫瘤如成神經(jīng)細(xì)胞瘤如成神經(jīng)細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤(4)習(xí)慣沿襲或惡性腫瘤成分復(fù)雜稱習(xí)慣沿襲或惡性腫瘤成分復(fù)雜稱“惡性惡性”如惡性淋巴瘤如惡性淋巴瘤惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤惡性畸胎瘤惡性畸胎瘤(5)以發(fā)現(xiàn)者命名以發(fā)現(xiàn)者命名如馬立克氏(如馬立克氏(Mareks)?。┎?,霍奇金,霍奇金(Hodgkin)病?。?)習(xí)慣名稱習(xí)慣名稱如白血病如白血病3.其它命名除上述的良性瘤、惡性瘤一般命名原則和方法外,還有一些特殊的命名,主要有以下幾種情況:母細(xì)胞瘤(blastoma):來源于幼稚組織及神經(jīng)組織的惡性腫瘤稱母細(xì)胞瘤。如腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。起源于造血細(xì)胞組織的一類惡性腫瘤習(xí)慣稱為白血病,如髓細(xì)胞性白血病、淋巴細(xì)胞性白血病等。腫瘤的特殊命名方法:(1).腫瘤前冠“惡性”二字 例:惡性腦膜瘤、惡性黑色素瘤(2).母細(xì)胞瘤:來源于幼稚組織的腫瘤例:神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨母細(xì)胞瘤(良性)(3).根據(jù)腫瘤的形態(tài)特點(diǎn)例:骨巨細(xì)胞瘤、肺燕麥細(xì)胞癌(4).習(xí)慣命名 例:白血病 精原細(xì)胞瘤(5).人名(6).瘤?。河糜诙喟l(fā)性良性腫瘤,如神經(jīng)纖維瘤病良性良性來源組織來源組織+瘤瘤癌癌來自于上皮組織來自于上皮組織惡性惡性肉瘤肉瘤來自于間葉組織來自于間葉組織交界性交界性生物學(xué)行為顯示良性與惡性之間類型生物學(xué)行為顯示良性與惡性之間類型腫腫瘤瘤三、良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別三、良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤惡性腫瘤生長速度生長速度緩慢緩慢較快較快生長方式生長方式膨脹性生長膨脹性生長浸潤性生長浸潤性生長轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)不轉(zhuǎn)移,摘除后不復(fù)發(fā)不轉(zhuǎn)移,摘除后不復(fù)發(fā)常有轉(zhuǎn)移,摘除后常復(fù)發(fā)常有轉(zhuǎn)移,摘除后常復(fù)發(fā)繼發(fā)改變繼發(fā)改變很少發(fā)生壞死、出血很少發(fā)生壞死、出血常發(fā)生壞死、出血常發(fā)生壞死、出血瘤細(xì)胞形態(tài)瘤細(xì)胞形態(tài)分分化化良良好好,與與原原發(fā)發(fā)組組織織的的形態(tài)相似形態(tài)相似分分化化不不好好,異異型型性性明明顯顯,與與原原發(fā)組織的形態(tài)差異大發(fā)組織的形態(tài)差異大核分裂相核分裂相無無或或稀稀少少,不不見見病病理理性性核核分裂相分裂相多見,并見病理性核分裂相多見,并見病理性核分裂相對機(jī)體的影響對機(jī)體的影響小小,主主要要為為局局部部壓壓迫迫和和阻阻塞作用塞作用較較大大,除除壓壓迫迫、阻阻塞塞外外,還還可可破破壞壞組組織織引引起起出出血血和和感感染染,到到后期引起惡病質(zhì),甚至死亡后期引起惡病質(zhì),甚至死亡第六節(jié)第六節(jié) 腫瘤的病因與發(fā)病機(jī)理腫瘤的病因與發(fā)病機(jī)理一、腫瘤的病因一、腫瘤的病因1、外因、外因(1)生物性因素)生物性因素(2)化學(xué)性因素)化學(xué)性因素(3)物理性因素)物理性因素2、內(nèi)因、內(nèi)因(1)種屬)種屬(2)年齡)年齡(3)品種或品系)品種或品系(4)性別)性別(5)免疫狀態(tài))免疫狀態(tài)A、烷化劑:、烷化劑:如有機(jī)農(nóng)藥,消毒劑、滅菌劑等可致造如有機(jī)農(nóng)藥,消毒劑、滅菌劑等可致造血器官腫瘤及肺癌等。生物學(xué)作用類似血器官腫瘤及肺癌等。生物學(xué)作用類似X射射線可致癌變、突變和畸變。線可致癌變、突變和畸變。B、多環(huán)芳香烴類化合物:、多環(huán)芳香烴類化合物:3、4苯并芘(三廢),易致皮膚癌與肺癌苯并芘(三廢),易致皮膚癌與肺癌C、氨基偶氮類為染料類:、氨基偶氮類為染料類:食品(奶黃油)飲料易誘發(fā)膀胱癌,肝癌食品(奶黃油)飲料易誘發(fā)膀胱癌,肝癌D、亞硝胺類:、亞硝胺類:與食管癌,胃癌和肝癌發(fā)生有關(guān)。與食管癌,胃癌和肝癌發(fā)生有關(guān)。E、霉菌毒素和植物毒素:、霉菌毒素和植物毒素:黃曲霉素(黃曲霉素(B1、B2),蘇鐵素,黃樟素等),蘇鐵素,黃樟素等F、其它:、其它:金屬致癌劑(鉻、砷)金屬致癌劑(鉻、砷)-皮膚癌皮膚癌放射線:放射線:致皮膚癌,白血病致皮膚癌,白血病紫外線紫外線:致皮膚癌致皮膚癌其它其它:燒傷深瘢痕長期存在易癌變,燒傷深瘢痕長期存在易癌變,皮膚慢性潰瘍可致皮膚鱗癌,與局部刺皮膚慢性潰瘍可致皮膚鱗癌,與局部刺激有關(guān)激有關(guān)主要為主要為病毒因素病毒因素DNA腫瘤病毒腫瘤病毒致癌病毒致癌病毒RNA腫瘤病毒腫瘤病毒此外,寄生蟲與腫瘤有關(guān)。此外,寄生蟲與腫瘤有關(guān)。二二、腫瘤的發(fā)病機(jī)制腫瘤的發(fā)病機(jī)制 多步驟、多因素使一系列基因發(fā)生突變綜合致癌。20世紀(jì)人類三大工程之一基因工程已提前完成。英、美、法、德、日、中六國參加的人類基因組序列圖,在2003年4月15日宣布完成,中國參加少部分工作,今后我國對基因與人類疾病的關(guān)系及新藥開發(fā)我國對基因與人類疾病的關(guān)系及新藥開發(fā),將進(jìn)行廣泛研究,以徹底闡明腫瘤形成和發(fā)展機(jī)制。(一)腫瘤發(fā)生的過程(一)腫瘤發(fā)生的過程1 1、激發(fā)階段、激發(fā)階段 是正常細(xì)胞經(jīng)致癌物作用后轉(zhuǎn)變?yōu)闈摲粤黾?xì)胞的過程。激發(fā)過程比較短暫,一般是不可逆的。激發(fā)過程具有誘變性質(zhì),即激發(fā)事件涉及到遺傳突變。一般認(rèn)為是細(xì)胞在增殖分裂過程中,基因受致癌因素作用發(fā)生突變,而這種突變以經(jīng)細(xì)胞增殖分裂被固定,并能傳代。2 2、促進(jìn)階段、促進(jìn)階段 是潛伏性癌細(xì)胞經(jīng)促癌物作用后轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞的過程。促進(jìn)階段的初期具有可逆性,而后期是不可逆的。促癌物本身不具有誘變性,促癌過程是被激發(fā)細(xì)胞進(jìn)一步增殖,逐步形成克隆的選擇過程。其特點(diǎn)是單獨(dú)作用無效,必須在激發(fā)之后間隔數(shù)周給予,才能使腫瘤出現(xiàn)加速生長。促進(jìn)作用有可逆性,有劑量效應(yīng)關(guān)系及閾劑量,故認(rèn)為是腫瘤形成過程中較易受預(yù)的階段,也是最容易取得干預(yù)防成效的階段。(二)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)(二)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ) 近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,從分子水平上對癌變機(jī)制的研究取得了一定進(jìn)展。致癌因素包括外因和內(nèi)因。各種致癌因素均可引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)DNA損傷,導(dǎo)致基因突變。因此,腫瘤實(shí)質(zhì)上是一種基因病。1、正常細(xì)胞的轉(zhuǎn)化與惡變、正常細(xì)胞的轉(zhuǎn)化與惡變正常細(xì)胞增殖的調(diào)控信號(hào),大體上可分為促使細(xì)胞進(jìn)入增殖周期并阻止其發(fā)生分化的正信號(hào)及抑制細(xì)胞進(jìn)入增殖周期并促進(jìn)其發(fā)生分化的負(fù)信號(hào)兩類。細(xì)胞內(nèi)存在的原癌基因(proto-oncogene)和抑癌基因(caner-suppressor gene)對細(xì)胞的增殖和分化就起著相應(yīng)的正負(fù)調(diào)控的作用。各種致癌因素通過不同機(jī)制,可導(dǎo)致正常細(xì)胞內(nèi)原癌基因激活和抑癌基因失活,使細(xì)胞因生長與分化調(diào)節(jié)失控而發(fā)生轉(zhuǎn)化,并通過腫瘤克隆性增生,在逐漸演進(jìn)的過程中發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化(惡變),形成惡性腫瘤。因此,目前認(rèn)為腫瘤的本質(zhì)是一類克隆性基因病。癌基因和抗癌基因癌基因和抗癌基因癌基因癌基因(oncogene)轉(zhuǎn)化基因轉(zhuǎn)化基因(transforming gene)細(xì)細(xì)胞胞癌癌基基因因(cellular orcogene,c-onc),未活化的c-onc稱為原癌基因原癌基因(proto-oncogene)病毒基因組中癌基因的同源序列稱為病病毒毒癌癌基基因因(virus oncogene,v-onc)。(1)(1)癌基因癌基因 癌基因癌基因是有潛在的促發(fā)腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生活性的基因.細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長和分化的基因,它細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長和分化的基因,它的結(jié)構(gòu)異?;虮磉_(dá)異常,可以引起細(xì)的結(jié)構(gòu)異常或表達(dá)異常,可以引起細(xì)胞癌變。胞癌變。目前為止,發(fā)現(xiàn)的癌基因己有100多個(gè)。1911年P(guān).Rous發(fā)現(xiàn)了Rous肉瘤病毒,(Rous sarcoma virus)。1969年美國的Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假說。癌基因家族癌基因家族癌基因家族癌基因家族表達(dá)產(chǎn)物表達(dá)產(chǎn)物1.1.scrscr家族家族 膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶2.2.rasras家族家族 與與膜結(jié)合的膜結(jié)合的GTPGTP結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白3.3.mycmyc家族家族 DNADNA結(jié)合蛋白(結(jié)合蛋白(轉(zhuǎn)錄因子)轉(zhuǎn)錄因子)4.4.sissis家族家族 生長因子類生長因子類5.5.mybmyb家族家族 轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的癌基因,它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成存在于病毒基因組中的癌基因,它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分,對病毒復(fù)制也沒有作用,但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。分,對病毒復(fù)制也沒有作用,但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onccellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因,或稱存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因,或稱原癌基因原癌基因 (proto-oncogenes,pro-onc)(proto-oncogenes,pro-onc)。細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中;廣泛存在于生物界中;基因序列高度保守;基因序列高度保守;作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn);作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn);被激活后,形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。被激活后,形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。(2)(2)抗癌基因抗癌基因(antioncogene)又名抑癌基因 (tumor suppressor gene TSGs)、隱性癌基因、隱性癌基因。是一種抑制細(xì)胞生長和腫瘤形成的基因。在生物 體內(nèi)與癌基因功能相抵抗,共同保持生物體內(nèi)正負(fù)信號(hào)相互作用的穩(wěn)定。已發(fā)現(xiàn)10種抗癌基因抗癌基因,如如p53蛋白 常常見的抑癌基因的抑癌基因p53p53基因基因基因衛(wèi)士基因衛(wèi)士位于位于17p1317p1320 kb20 kb,1111個(gè)外顯子,個(gè)外顯子,mRNAmRNA長長2.5 kb2.5 kb,蛋白產(chǎn)物,蛋白產(chǎn)物53 kD53 kD,故稱,故稱p53p53基因基因P53P53為轉(zhuǎn)錄因子為轉(zhuǎn)錄因子功能:功能:激活一些抑制細(xì)胞分裂的基因(如激活一些抑制細(xì)胞分裂的基因(如p21p21););抑制解鏈酶活性;抑制解鏈酶活性;參與參與DNADNA的復(fù)制與修復(fù);的復(fù)制與修復(fù);在在DNADNA修復(fù)失敗時(shí)啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡過程等修復(fù)失敗時(shí)啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡過程等基因失活原因主要為基因突變與缺失基因失活原因主要為基因突變與缺失p53p53的功能的功能:(1 1)一一種種可可能能是是野野生生型型p53p53與與細(xì)細(xì)胞胞中中某某些些T T抗抗原原的的類類似似物物結(jié)結(jié)合,抑制了它們的活性合,抑制了它們的活性;(2 2)p53p53也也是是一一種種DNADNA結(jié)結(jié)合合蛋蛋白白,它它能能識(shí)識(shí)別別長長10bp10bp兩兩側(cè)側(cè)對對稱稱的模體,并激活含多拷貝這種基序的啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄。的模體,并激活含多拷貝這種基序的啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄。(3)(3)在有的座位上它可能阻遏其靶基因。在有的座位上它可能阻遏其靶基因。(4)(4)p53p53通通過過調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)基基因因的的表表達(dá)達(dá)來來控控制制細(xì)細(xì)胞胞周周期期,缺缺乏乏這這種種調(diào)節(jié)就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞無限制生長。調(diào)節(jié)就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞無限制生長。(5)p53(5)p53突變突變具有顯性失活的效應(yīng)。具有顯性失活的效應(yīng)。(1)p53(1)p53是是一一種種DNADNA結(jié)結(jié)合合蛋蛋白白(轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄因因子子),可可識(shí)識(shí)別別10bp10bp的的回回文文模模體體,其其第第120-290120-290位位氨氨基基酸酸的的區(qū)區(qū)域域負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)這這種種與與特特定定靶靶順順序序的的結(jié)結(jié)合。合。(2)(2)可可激激活活含含多多拷拷貝貝模模體體啟啟動(dòng)動(dòng)子子轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄。p53p53還還可可以以阻阻遏遏某某些些不不含有以上模體的基因,其機(jī)制不明。含有以上模體的基因,其機(jī)制不明。(3)(3)p53p53也也能能和和損損傷傷的的DNADNA結(jié)結(jié)合合(第第310-390310-390位位),此此C-C-端端的的功能區(qū)可以識(shí)別單鏈功能區(qū)可以識(shí)別單鏈DNADNA區(qū)。區(qū)。(4)p53(4)p53是四聚體,其突變體具有的顯性失活調(diào)控的作用。是四聚體,其突變體具有的顯性失活調(diào)控的作用。(三)腫瘤的發(fā)病機(jī)理(三)腫瘤的發(fā)病機(jī)理1、體細(xì)胞突變學(xué)說、體細(xì)胞突變學(xué)說2、基因表現(xiàn)失調(diào)學(xué)說、基因表現(xiàn)失調(diào)學(xué)說激活的機(jī)制和途徑有兩種:激活的機(jī)制和途徑有兩種:(1)基因突變:主要包括點(diǎn)突變、染色體重排或)基因突變:主要包括點(diǎn)突變、染色體重排或易位、啟動(dòng)子插入(病毒基因整合)、基因擴(kuò)增以易位、啟動(dòng)子插入(病毒基因整合)、基因擴(kuò)增以及及DNA修復(fù)基因缺陷或突變,從而導(dǎo)致原癌基因結(jié)修復(fù)基因缺陷或突變,從而導(dǎo)致原癌基因結(jié)構(gòu)改變(基因突變)而被激活;構(gòu)改變(基因突變)而被激活;(2)基因表達(dá)調(diào)控異常:即非原癌基因結(jié)構(gòu)有改變,而是由于調(diào)節(jié)其表達(dá)活性的基因發(fā)生改變,導(dǎo)致原癌基因過度表達(dá)或不在適宜的時(shí)間和場合表達(dá),或在細(xì)胞分化中使表達(dá)功能的基因受到抑制或錯(cuò)誤地開啟一些在胚胎時(shí)期才有活性的基因等,使細(xì)胞受到持續(xù)、過度地生長信號(hào)刺激而發(fā)生轉(zhuǎn)化。腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制模式圖腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制模式圖第七節(jié)第七節(jié) 常見腫瘤舉例常見腫瘤舉例畜禽的常見腫瘤畜禽的常見腫瘤(一一)、上皮性腫瘤、上皮性腫瘤1.良性上皮性腫(1)、乳頭狀瘤(papilloma)(2)、腺瘤(adenoma)2.惡性上皮性腫瘤(二二)、間葉組織腫瘤、間葉組織腫瘤1.良性間葉組織腫瘤(1)纖維瘤(fibroma)(2)脂肪瘤(lipoma)(3)平滑肌瘤(leiomyoma)2.惡性間葉組織腫瘤:纖維肉瘤(fibrosarcoma)1、乳頭狀瘤(牛)發(fā)生于食道粘膜,瘤組呈乳頭狀突起,表覆分化良好的鱗狀上皮。良性良性腫瘤的異型性瘤的異型性-皮膚乳皮膚乳頭狀瘤狀瘤皮膚乳皮膚乳頭狀瘤狀瘤400倍倍2、甲狀腺瘤(馬)瘤組織極似正常的甲狀腺組織,形成許多有腔的和無腔的濾泡結(jié)構(gòu),濾泡腔內(nèi)含有絮狀物。3、子宮纖維腺瘤(牛)瘤組織由許多腺樣管腔和大量間質(zhì),結(jié)締組織組成,被覆上皮為單層或復(fù)層柱狀上皮。高分化高分化纖維肉瘤肉瘤4、皮膚鱗狀細(xì)胞癌(馬)左側(cè)癌細(xì)胞巢尚未角化,中心為棘細(xì)胞,外周為基底細(xì)胞,右側(cè)為癌細(xì)胞巢開始角化。鱗狀上皮中度非典型增生狀上皮中度非典型增生5、肝細(xì)胞癌(騾)癌組織由不同大小和形態(tài)的癌細(xì)胞集團(tuán)構(gòu)成,癌細(xì)胞有雙核和多核,核仁明顯。肝肝轉(zhuǎn)移性腺癌移性腺癌6、膽管細(xì)胞癌(牛)癌細(xì)胞排列成腺泡樣的結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞呈立方形,核大,染色質(zhì)多,核仁明顯,具有分裂相。7、黑色素瘤腫瘤來源于黑色素母細(xì)胞.瘤細(xì)胞呈不規(guī)則的圓形,梭形或星形,胞漿含有多少不等的黑褐色的色素顆粒.8、纖維瘤在瘤組織中,多半為成熟的纖維細(xì)胞,幼稚的成纖細(xì)胞少,細(xì)胞呈梭形,分化良好。核狹長深染。9、子宮平滑肌肉瘤(豬)瘤細(xì)胞呈梭形,排列緊密,核大呈卵圓形,深染,多見核分裂相。10、馬立克氏病肝臟腫瘤淋巴淋巴細(xì)胞在肝胞在肝組織內(nèi)彌漫性內(nèi)彌漫性增生增生惡性淋巴瘤性淋巴瘤400倍倍再再見!見!謝謝 謝!謝!
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