《動(dòng)物病理學(xué)》本科教學(xué)PPT課件
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第二節(jié)第二節(jié) 彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血Disseminated Intravascular Coagulation(DIC)目的要求目的要求1.掌握DIC及英語詞匯2.掌握DIC的發(fā)病機(jī)制,機(jī)體變化3.熟悉影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素課時(shí)目標(biāo):課時(shí)目標(biāo):1DIC的概念、分期及分型。2DIC的病理變化特征。3DIC的病因和發(fā)病機(jī)理。4影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素。5DIC的有關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)的改變。一、概要一、概要 (一)DICDIC概念概念 是一種以凝血功能失常為主要特征的病理過程。是一種以凝血功能失常為主要特征的病理過程。由于某些致病因子的作用,凝血因子和血小板被激活,大量促凝物質(zhì)入血,凝血酶增加,進(jìn)而微循環(huán)中形成廣泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板,繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能增強(qiáng),導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血等臨床表現(xiàn)。(從高凝狀態(tài)轉(zhuǎn)變到低凝狀態(tài)從高凝狀態(tài)轉(zhuǎn)變到低凝狀態(tài))(二)血液凝固的過程(二)血液凝固的過程纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白凝血酶凝血酶凝血酶原凝血酶原凝血酶原激活物凝血酶原激活物第一步第一步 凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成第二步第二步 凝血酶的形成凝血酶的形成第三步第三步 纖維蛋白的形成纖維蛋白的形成 三個(gè)基本步驟三個(gè)基本步驟:Xa PF3V Ca2+凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成(三)凝血系統(tǒng)Blood Clotting Mechanisms 1 1、內(nèi)源性凝血系統(tǒng) 2、外源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血途徑與外源性凝血途徑的區(qū)別內(nèi)源性凝血途徑與外源性凝血途徑的區(qū)別 啟動(dòng)因子啟動(dòng)因子 凝血因子的來源凝血因子的來源 特點(diǎn)特點(diǎn) 內(nèi)源性:內(nèi)源性:XIIXII 參與凝血過程的全部參與凝血過程的全部 反應(yīng)步驟多,需時(shí)較長反應(yīng)步驟多,需時(shí)較長 凝血因子均在血漿中凝血因子均在血漿中外源性:外源性:IIIIII 組織因子來自組織組織因子來自組織 反應(yīng)步驟少,需時(shí)較短反應(yīng)步驟少,需時(shí)較短(四)抗凝血系統(tǒng)(四)抗凝血系統(tǒng)Anticoagulation SystemAnticoagulation System機(jī)體的抗凝系統(tǒng)機(jī)體的抗凝系統(tǒng)1 1、血管內(nèi)膜光滑;、血管內(nèi)膜光滑;2 2、血流速度快,血小板不易粘附聚集;少量、血流速度快,血小板不易粘附聚集;少量活化的凝血因子被血流沖走稀釋;活化的凝血因子被血流沖走稀釋;3 3、血漿中含有抗凝物質(zhì)。、血漿中含有抗凝物質(zhì)??鼓缚鼓负秃透嗡馗嗡厥茄凶钪匾目鼓镔|(zhì)。是血中最重要的抗凝物質(zhì)。(1 1)體液抗凝)體液抗凝Humoral AnticoagulationHumoral Anticoagulation組織因子途徑抑制物抗凝血酶蛋白C系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng) (2)細(xì)胞抗凝(單核巨噬細(xì)胞,肝細(xì)胞)組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物Tissue Factor Pathway Inhibitor(TFPI)Tissue Factor Pathway Inhibitor(TFPI)CaCa2+2+,Xa,Xa,X,X失活失活內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞TFPITFPI蛋白蛋白C C系統(tǒng)系統(tǒng)Protein C SystemProtein C System凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶血栓調(diào)節(jié)蛋白血栓調(diào)節(jié)蛋白蛋白蛋白S Sa,aa,a失活失活蛋白蛋白C C活化活化內(nèi)皮細(xì)胞表面內(nèi)皮細(xì)胞表面蛋白蛋白C C抗凝血酶抗凝血酶和肝素和肝素Antithrombin&HeparinAntithrombin&Heparin去除凝血酶去除凝血酶抗凝血酶抗凝血酶去除去除 a,a,a,a,aa,a,a抗凝血酶抗凝血酶肝素肝素X100X100 (1 1)抗凝血酶)抗凝血酶 能夠與凝血酶以及因子、a、a、a、a結(jié)合使其失去活性。(2 2)肝素)肝素 能增強(qiáng)抗凝血酶與凝血酶的親和力,提高抗凝血酶的抗凝血作用,能抑制凝血酶原的激活,阻止血小板的粘著、聚集、釋放反應(yīng),促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放凝血抑制物和纖溶酶原激活物。所以肝素是體內(nèi)、外很強(qiáng)的抗凝物質(zhì)。纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解定定 義義纖維蛋白在纖維蛋白溶解酶的作用下,被纖維蛋白在纖維蛋白溶解酶的作用下,被纖維蛋白在纖維蛋白溶解酶的作用下,被纖維蛋白在纖維蛋白溶解酶的作用下,被降解液化的過程,稱為降解液化的過程,稱為降解液化的過程,稱為降解液化的過程,稱為纖維蛋白溶解,簡纖維蛋白溶解,簡纖維蛋白溶解,簡纖維蛋白溶解,簡稱纖溶稱纖溶稱纖溶稱纖溶。過過過過 程程程程第一階段第一階段第一階段第一階段 纖溶酶原的激活纖溶酶原的激活纖溶酶原的激活纖溶酶原的激活第二階段第二階段第二階段第二階段 纖維蛋白和纖維蛋白原的降解纖維蛋白和纖維蛋白原的降解纖維蛋白和纖維蛋白原的降解纖維蛋白和纖維蛋白原的降解受損組織,內(nèi)皮細(xì)胞受損組織,內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶纖溶酶纖溶酶原纖溶酶原纖維纖維蛋白蛋白(原原)纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物激肽釋放酶激肽釋放酶尿激酶原尿激酶原尿激酶尿激酶組織纖溶酶原激活物組織纖溶酶原激活物纖溶酶原纖溶酶原激活物激活物抑制物抑制物抑制作用抑制作用:纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解(Fibrinolysis)(Fibrinolysis)抑制血小板聚集抑制血小板聚集水解水解,,凝血酶原,凝血酶原aa前激肽釋放酶前激肽釋放酶 纖溶酶(Plasmin)具有廣泛的絲氨酸水解酶活性,能水解凝血終產(chǎn)物纖維蛋白(fibrin)生成可溶性的纖維蛋白降解產(chǎn)物,也能水解纖維蛋白原(fibrinogen)和其他多種凝血因子、血漿蛋白與組織蛋白。纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物(Fibrin Degradation Products,FDPFibrin Degradation Products,FDP)血小板血小板在微血管損傷部位在微血管損傷部位adhesion、aggregation,形,形成血小板栓子成血小板栓子血小板血小板膜內(nèi)側(cè)面的磷脂在活化中外翻膜內(nèi)側(cè)面的磷脂在活化中外翻,是凝血因子是凝血因子X和凝和凝血酶原活化的反應(yīng)場(chǎng)血酶原活化的反應(yīng)場(chǎng)(六)血小板在抗凝血中的作用(六)血小板在抗凝血中的作用Effect of Platelets on Blood CoagulationEffect of Platelets on Blood Coagulation血小板活化釋放出纖維蛋白原、凝血因子血小板活化釋放出纖維蛋白原、凝血因子XIII,XIII,XIXI和和ADPADP等,促進(jìn)凝血等,促進(jìn)凝血血小板受膠原刺激可直接活化凝血因子血小板受膠原刺激可直接活化凝血因子,受,受ADPADP刺激可直接活化刺激可直接活化血小板釋放的血小板釋放的5-HT5-HT、ADPADP、組胺、陽離子蛋白等能、組胺、陽離子蛋白等能損傷內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)凝血過程損傷內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)凝血過程(七)血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血中的作用(七)血管內(nèi)皮細(xì)胞在凝血中的作用Vascular Endothelial Cells&Blood Vascular Endothelial Cells&Blood ClottingClotting抗凝抗凝抗血小板作用抗血小板作用(PGI(PGI2 2,一氧化氮,一氧化氮,ADP)ADP)抗凝作用抗凝作用(組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物,血栓血栓調(diào)節(jié)蛋白,抗凝血酶調(diào)節(jié)蛋白,抗凝血酶,肝素樣分子肝素樣分子)纖溶作用纖溶作用(組織纖溶酶原激活物組織纖溶酶原激活物)促凝促凝分泌組織因子、凝血因子分泌組織因子、凝血因子和和等等分泌分泌纖溶酶原激活物抑制物纖溶酶原激活物抑制物(八)其它機(jī)體抗凝機(jī)制(八)其它機(jī)體抗凝機(jī)制Some Other Clot-inhibiting MechanismsSome Other Clot-inhibiting Mechanisms單核巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞清除內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物等促單核巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞清除內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物等促凝物質(zhì),清除激活的凝血因子。凝物質(zhì),清除激活的凝血因子。血流稀釋、運(yùn)走促凝物質(zhì)和活化的凝血因子。血流稀釋、運(yùn)走促凝物質(zhì)和活化的凝血因子。二、二、DICDIC的病因及發(fā)病機(jī)制的病因及發(fā)病機(jī)制(一)病因(一)病因(Common Causes of DIC)Common Causes of DIC)主要有四大病因主要有四大病因感染性疾病感染性疾病惡性腫瘤惡性腫瘤 產(chǎn)科意外產(chǎn)科意外 創(chuàng)傷及手術(shù)創(chuàng)傷及手術(shù) 產(chǎn)科并發(fā)癥產(chǎn)科并發(fā)癥:胎盤釋放組織因子胎盤釋放組織因子急性早幼粒白血病急性早幼粒白血病:胞漿顆粒釋放組織因子胞漿顆粒釋放組織因子癌細(xì)胞癌細(xì)胞:一些癌細(xì)胞胞膜表達(dá)組織因子一些癌細(xì)胞胞膜表達(dá)組織因子感染性疾病感染性疾病:內(nèi)毒素外毒素激活單核細(xì)胞內(nèi)毒素外毒素激活單核細(xì)胞 IL-6,TNF IL-6,TNF 內(nèi)皮細(xì)胞組織因子表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞組織因子表達(dá)組織損傷組織損傷:腦、肺、胎盤等組織因子最豐富腦、肺、胎盤等組織因子最豐富 引起大量組織因子釋放的一些疾病引起大量組織因子釋放的一些疾病Causes of Release of Tissue FactorCauses of Release of Tissue Factor致致病病因因子子激活激活凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)血液血液凝固性凝固性 微血栓微血栓形成形成血液血液凝固性凝固性 凝血因子凝血因子 血小板血小板 激活激活纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)微循環(huán)微循環(huán) 障礙障礙 休克休克 器官功能障礙器官功能障礙出血出血(二)(二)DICDIC發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制1 1、組織嚴(yán)重破壞,啟動(dòng)外凝系統(tǒng)、組織嚴(yán)重破壞,啟動(dòng)外凝系統(tǒng)(1 1)原因:)原因:手術(shù)、創(chuàng)傷、產(chǎn)科意外、腫瘤手術(shù)、創(chuàng)傷、產(chǎn)科意外、腫瘤.(2 2)機(jī)制:)機(jī)制:IIIIII因子進(jìn)入血液,啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)因子進(jìn)入血液,啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng).外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)(Extrinsic Pathway for Blood Clotting)(Extrinsic Pathway for Blood Clotting)組織因子組織因子凝血酶原激活物凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶aaaaCaCa2+2+組織組織損傷損傷CaCa2+2+血小板血小板磷脂磷脂aaCaCa2+2+纖維纖維蛋白原蛋白原纖維蛋白纖維蛋白交聯(lián)纖維交聯(lián)纖維蛋白凝塊蛋白凝塊aaCaCa2+2+aa嚴(yán)重感染和內(nèi)毒素血癥強(qiáng)烈免疫反應(yīng)生成過量抗原-抗體復(fù)合物持續(xù)廣泛的組織缺血缺氧嚴(yán)重酸中毒等(1 1)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷原因)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷原因2 2 2 2、血管內(nèi)皮受損,啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)血管內(nèi)皮受損,啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)大腸桿菌內(nèi)毒素大腸桿菌內(nèi)毒素5min血中出現(xiàn)脫落內(nèi)皮細(xì)胞血中出現(xiàn)脫落內(nèi)皮細(xì)胞24h內(nèi)皮、血細(xì)胞變性內(nèi)皮、血細(xì)胞變性 血小板附著受損的內(nèi)皮細(xì)血小板附著受損的內(nèi)皮細(xì)胞表面(單箭頭指示)胞表面(單箭頭指示)正常內(nèi)皮細(xì)胞(電鏡掃描)正常內(nèi)皮細(xì)胞(電鏡掃描)內(nèi)毒素可直接損傷內(nèi)毒素可直接損傷VECVEC,或通過,或通過TNFTNF、IL-1IL-1、PAFPAF、C5aC5a介導(dǎo)介導(dǎo)VECVEC的損傷的損傷血小板粘附在內(nèi)皮下膠原血小板粘附在內(nèi)皮下膠原血小板不可逆聚集并釋放血小板不可逆聚集并釋放在在ADPADP作用下,血小板變形作用下,血小板變形微血栓內(nèi)的血小板微血栓內(nèi)的血小板內(nèi)皮內(nèi)皮受損受損膠原膠原暴露暴露XIIXIIaXIIf內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活纖溶系統(tǒng)激活纖溶系統(tǒng)激活補(bǔ)體系統(tǒng)激活補(bǔ)體系統(tǒng)激活激肽系統(tǒng)激活激肽系統(tǒng)激活(2)(2)發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制血小板血小板磷脂磷脂內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)高分子激肽原前激肽釋放酶纖維蛋白纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白凝塊交聯(lián)纖維蛋白凝塊aaaaaaaaCaCa2+2+aaCaCa2+2+凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶凝血酶原激活物凝血酶原激活物aaCaCa2+2+血管內(nèi)皮損傷血管內(nèi)皮損傷接觸膠原接觸膠原CaCa2+2+纖維蛋白原纖維蛋白原CaCa2+2+aa血小板血小板3 3、血細(xì)胞大量破壞,血小板被激活、血細(xì)胞大量破壞,血小板被激活(1 1)紅細(xì)胞損傷)紅細(xì)胞損傷原因:血型不符輸血、免疫性溶血原因:血型不符輸血、免疫性溶血機(jī)制:機(jī)制:RBCRBC破壞釋放破壞釋放ADPADP和磷脂和磷脂 內(nèi)毒素作用后,中性白細(xì)胞、單內(nèi)毒素作用后,中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞合成組織因子增加,觸發(fā)凝血,核細(xì)胞合成組織因子增加,觸發(fā)凝血,促進(jìn)促進(jìn)DICDIC發(fā)展。發(fā)展。內(nèi)毒素引起腎內(nèi)毒素引起腎DIC(2)白細(xì)胞受損白細(xì)胞受損 (3 3)血小板損傷)血小板損傷原因:內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、內(nèi)皮受損原因:內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、內(nèi)皮受損激活:激活:agonist+receptor agonist+receptor Gp Gp Sec Sec messengermessengerresponse(adherence,agglutin-response(adherence,agglutin-ation,release)ation,release)機(jī)制:機(jī)制:(1 1)血小板微聚物堵塞血管;)血小板微聚物堵塞血管;(2 2)釋放)釋放PFPF3 3激活凝血酶;激活凝血酶;(3 3)釋放)釋放PFPF4 4中和肝素中和肝素 圖示在圖示在ADPADP作用作用下,血小板變形下,血小板變形 圖示微血栓內(nèi)圖示微血栓內(nèi)的血小板的血小板(4)其他促凝物質(zhì)的作用)其他促凝物質(zhì)的作用 蛋白酶等物質(zhì)進(jìn)入血液,直接或間接激活凝血酶直接或間接激活凝血酶或其它凝血因子或其它凝血因子(),促進(jìn)DIC發(fā)生、發(fā)展。感染(細(xì)感染(細(xì)菌、病毒菌、病毒等)等)病理過程病理過程(缺氧、發(fā)熱、(缺氧、發(fā)熱、酸中毒等)酸中毒等)損傷血管內(nèi)皮損傷血管內(nèi)皮啟動(dòng)內(nèi)凝過程啟動(dòng)內(nèi)凝過程組織損傷,產(chǎn)科并發(fā)癥(宮內(nèi)組織損傷,產(chǎn)科并發(fā)癥(宮內(nèi)死胎),大手術(shù),惡性腫瘤等死胎),大手術(shù),惡性腫瘤等釋放組織因子釋放組織因子啟動(dòng)外凝過程啟動(dòng)外凝過程凝血過程激活凝血過程激活血細(xì)胞破壞血細(xì)胞破壞(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板)血小板)其他促凝其他促凝物質(zhì)入血物質(zhì)入血發(fā)病機(jī)制小結(jié)發(fā)病機(jī)制小結(jié)病因病因內(nèi)皮受損內(nèi)皮受損激活四個(gè)系統(tǒng)激活四個(gè)系統(tǒng)組織破壞組織破壞IIIIII入血入血激活外凝系統(tǒng)激活外凝系統(tǒng)RBCRBC,WBCWBC,PltPlt受損受損血液凝固性血液凝固性 其他促凝物質(zhì)入血,其他促凝物質(zhì)入血,PCPC激活凝血系統(tǒng)激活凝血系統(tǒng)DICDIC始動(dòng)環(huán)節(jié):始動(dòng)環(huán)節(jié):XIIXII,IIIIII的活化的活化DICDIC中心(主導(dǎo))環(huán)節(jié):中心(主導(dǎo))環(huán)節(jié):II IIIIaIIa 三、促進(jìn)三、促進(jìn)DICDIC發(fā)生發(fā)展的因素(誘因)發(fā)生發(fā)展的因素(誘因)(一)單核巨噬細(xì)胞功能受損(一)單核巨噬細(xì)胞功能受損(二)肝功能嚴(yán)重障礙(二)肝功能嚴(yán)重障礙(三)血液的高凝狀態(tài)(三)血液的高凝狀態(tài)機(jī)制機(jī)制(四)微循環(huán)障礙(四)微循環(huán)障礙(五)其他(五)其他(一)單核巨噬細(xì)胞功能受損(一)單核巨噬細(xì)胞功能受損 單單核核巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞具具有有清清除除循循環(huán)環(huán)血血液液中中大大分分子子物物質(zhì)質(zhì)的的功功能能,當(dāng)當(dāng)其其功功能能受受損損時(shí),大分子物質(zhì)(大腸桿菌內(nèi)毒素)激活凝血過程。時(shí),大分子物質(zhì)(大腸桿菌內(nèi)毒素)激活凝血過程。巨噬細(xì)胞吞噬巨噬細(xì)胞吞噬清除活化的凝血因子功能清除活化的凝血因子功能(二)肝功能嚴(yán)重障礙(二)肝功能嚴(yán)重障礙1 1、肝枯否細(xì)胞是單核吞噬系統(tǒng)重要組成部分、肝枯否細(xì)胞是單核吞噬系統(tǒng)重要組成部分2 2、肝臟產(chǎn)生、肝臟產(chǎn)生PCPC、AT-AT-等抗凝物等抗凝物3 3、肝臟滅活活化的凝血因子、肝臟滅活活化的凝血因子(三)血液的高凝狀態(tài)(三)血液的高凝狀態(tài)機(jī)制機(jī)制妊娠妊娠血小板及凝血因子增多血小板及凝血因子增多抗凝及纖溶物質(zhì)減少抗凝及纖溶物質(zhì)減少胎盤纖溶抑制物增多胎盤纖溶抑制物增多酸中毒酸中毒內(nèi)皮受損內(nèi)皮受損肝素活性降低肝素活性降低凝血因子活性增高凝血因子活性增高血液凝固性增高血液凝固性增高(四)微循環(huán)障礙(四)微循環(huán)障礙 血液淤滯,凝血物質(zhì)聚集,血流變異常血液淤滯,凝血物質(zhì)聚集,血流變異常(五)其它(五)其它1.1.用藥不當(dāng)用藥不當(dāng) 2.2.微血管功能狀態(tài)改變微血管功能狀態(tài)改變3.3.促凝物入血的途徑,速度,數(shù)量促凝物入血的途徑,速度,數(shù)量 三、三、DIC的臨床發(fā)展過程的臨床發(fā)展過程(Stages of DIC)v高凝期高凝期(Hypercoagulable stage)v消耗性低凝期消耗性低凝期(Consumed hypocoagulable stage)v繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期(Secondary fibrinolytic stage)(一)高凝期(一)高凝期(Hypercoagulable stage)各臟器微循環(huán)毛細(xì)血管和小靜脈各臟器微循環(huán)毛細(xì)血管和小靜脈中廣泛微血栓形成。中廣泛微血栓形成。(二)(二)消耗性低凝期消耗性低凝期(Consumed hypocoagulable stage)血液中凝血物質(zhì)過量消耗,致凝血血液中凝血物質(zhì)過量消耗,致凝血性能降低,同時(shí)隨凝血激活而繼發(fā)性能降低,同時(shí)隨凝血激活而繼發(fā)激活纖溶系統(tǒng)。激活纖溶系統(tǒng)。(三)(三)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期(Secondary fibrinolytic stage)水解多種凝血因子和纖維蛋白,水解多種凝血因子和纖維蛋白,纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物 (FDP)還具還具有強(qiáng)抗凝作用。有強(qiáng)抗凝作用。五、五、DIC DIC的后果的后果(一)(一)出血出血(二)(二)血栓(與器官功能障礙)血栓(與器官功能障礙)(三)(三)休克休克(四)貧血(四)貧血 (微血管病性溶血性貧血(微血管病性溶血性貧血 )凝血因子、血小板過度消耗凝血因子、血小板過度消耗纖溶系統(tǒng)激活纖溶系統(tǒng)激活(子宮,前列腺,肺富含纖子宮,前列腺,肺富含纖溶酶原激活物;應(yīng)急,缺氧溶酶原激活物;應(yīng)急,缺氧內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物釋放纖溶酶原激活物)纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)(FDP)形成形成,對(duì)凝血酶,對(duì)凝血酶,血小板聚集及纖維蛋白交聯(lián)抑制血小板聚集及纖維蛋白交聯(lián)抑制(一)(一)出血出血 (Bleeding)(Bleeding)DICDIC時(shí),器官功能時(shí),器官功能障礙主要由于微血栓障礙主要由于微血栓大量形成!大量形成!肺肺呼吸功能障礙呼吸功能障礙 腎腎腎功能障礙腎功能障礙 心心心泵功能障礙心泵功能障礙 心肌中的微血栓心肌中的微血栓肝內(nèi)微血栓肝內(nèi)微血栓(二)(二)微血栓微血栓 腎內(nèi)微血栓腎內(nèi)微血栓(纖維蛋白特殊染色)纖維蛋白特殊染色)肺泡肺泡肺內(nèi)微血栓肺內(nèi)微血栓(三)(三)休克休克(ShockShock)缺血缺血,缺氧缺氧酸中毒酸中毒回心回心血量血量微栓塞微栓塞心肌功能心肌功能障礙障礙凝血凝血激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體及激肽及激肽系統(tǒng)系統(tǒng)血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張毛細(xì)血管毛細(xì)血管通透性通透性血粘度血粘度血液流血液流動(dòng)阻力動(dòng)阻力出血出血器官功能器官功能障礙障礙(四)(四)微血管病性溶血性貧血微血管病性溶血性貧血Microangiopathic Hemolytic AnemiaMicroangiopathic Hemolytic Anemia裂體細(xì)胞裂體細(xì)胞(schistocyte)(schistocyte)在慢性在慢性DICDIC和有些亞急性和有些亞急性DICDIC外周外周血涂片可發(fā)現(xiàn)新月形、盔甲形、星血涂片可發(fā)現(xiàn)新月形、盔甲形、星形、三角形等變形紅細(xì)胞,被稱為形、三角形等變形紅細(xì)胞,被稱為裂體細(xì)胞(裂體細(xì)胞(schistocyteschistocyte)。)。裂體細(xì)裂體細(xì)胞變形能力顯著降低,脆性增高,胞變形能力顯著降低,脆性增高,容易破裂,發(fā)生溶血。容易破裂,發(fā)生溶血。因微血管發(fā)生病理變化而導(dǎo)致紅因微血管發(fā)生病理變化而導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂引起的貧血,稱為微血管細(xì)胞破裂引起的貧血,稱為微血管病性溶血性貧血。病性溶血性貧血。外周血涂片中發(fā)外周血涂片中發(fā)現(xiàn)較多現(xiàn)較多schistocyteschistocyte(超過紅細(xì)胞數(shù)(超過紅細(xì)胞數(shù)2%2%),是診斷),是診斷DICDIC的重要參考指標(biāo)。的重要參考指標(biāo)。微血管病性溶血性貧血微血管病性溶血性貧血紅細(xì)胞碎片紅細(xì)胞碎片纖維蛋白絲纖維蛋白絲血流血流沖力沖力紅細(xì)胞紅細(xì)胞正面正面?zhèn)让鎮(zhèn)让婕t細(xì)胞碎片紅細(xì)胞碎片高凝期高凝期:凝血酶增多,微血栓形成。凝血酶增多,微血栓形成。消耗性低凝期消耗性低凝期:凝血因子、血小板消耗,纖溶系凝血因子、血小板消耗,纖溶系統(tǒng)激活,出血。統(tǒng)激活,出血。繼發(fā)性纖溶期繼發(fā)性纖溶期:纖溶酶增多,纖溶酶增多,纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)FDP)形成。形成。六、六、DICDIC的分期及其特點(diǎn)的分期及其特點(diǎn)(Stages of DIC and Their CharacteristicsStages of DIC and Their Characteristics)根據(jù)根據(jù)DICDIC發(fā)生快慢發(fā)生快慢:1.1.急性型急性型 2.2.慢性型慢性型3.3.亞急型亞急型根據(jù)代償情況:根據(jù)代償情況:1.1.失代償型失代償型2.2.代償型代償型3.3.過度代償型過度代償型(一)(一)DICDIC分型(分型(Types of DICTypes of DIC)(二)各型(二)各型DICDIC的特征的特征Characteristics of Different DIC TypesCharacteristics of Different DIC Types 1 1、急性型、急性型 常在數(shù)小時(shí)到一、二天內(nèi)發(fā)生,臨床表現(xiàn)以休克常在數(shù)小時(shí)到一、二天內(nèi)發(fā)生,臨床表現(xiàn)以休克和出血為主,病情迅速惡化,分期不明顯。和出血為主,病情迅速惡化,分期不明顯。多見于嚴(yán)重感染、急性溶血、嚴(yán)重創(chuàng)傷、急性移植多見于嚴(yán)重感染、急性溶血、嚴(yán)重創(chuàng)傷、急性移植排斥反應(yīng)等。排斥反應(yīng)等。2、慢性型、慢性型 發(fā)病緩慢,病程可達(dá)數(shù)月或更長,臨床表現(xiàn)不明發(fā)病緩慢,病程可達(dá)數(shù)月或更長,臨床表現(xiàn)不明顯,出血輕微、休克少見,常表現(xiàn)為器官功能障顯,出血輕微、休克少見,常表現(xiàn)為器官功能障礙。多見于惡性腫瘤、膠原病、慢性溶血性貧血礙。多見于惡性腫瘤、膠原病、慢性溶血性貧血3、亞急性型、亞急性型 常在數(shù)日至幾周內(nèi)逐漸發(fā)病。多見于癌癥擴(kuò)散、常在數(shù)日至幾周內(nèi)逐漸發(fā)病。多見于癌癥擴(kuò)散、死胎滯留等,死胎滯留等,失代償型:凝血因子和血小板消耗占優(yōu)勢(shì),數(shù)量減少;失代償型:凝血因子和血小板消耗占優(yōu)勢(shì),數(shù)量減少;臨床表現(xiàn):出血、休克;多見于急性型臨床表現(xiàn):出血、休克;多見于急性型DICDIC。代償型:凝血因子和血小板的生成和消耗基本平衡,臨代償型:凝血因子和血小板的生成和消耗基本平衡,臨床表現(xiàn)不明顯或輕微;多見于輕度床表現(xiàn)不明顯或輕微;多見于輕度DICDIC。過度代償型:凝血因子和血小板生成超過消耗;臨床表過度代償型:凝血因子和血小板生成超過消耗;臨床表現(xiàn)不明顯;多見于慢性或恢復(fù)期現(xiàn)不明顯;多見于慢性或恢復(fù)期DICDIC。Platelet count:Markedly decreasedProthrombin time:IncreasedActivated partial thromboplastin time:IncreasedFibrin degradation products:Markedly increasedFibrinogen:Normal or decreasedAntithrombin III:Markedly decreasedProtein C:Markedly decreasedLaboratory Findings in DIC四、四、DICDIC治療的病理生理基礎(chǔ)治療的病理生理基礎(chǔ) Pathophysiological Basis of DIC Treatment Pathophysiological Basis of DIC Treatment 1.1.積極防治原發(fā)病積極防治原發(fā)病2.2.早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療 保護(hù)重要臟器功能保護(hù)重要臟器功能抗凝治療抗凝治療補(bǔ)充凝血物質(zhì)補(bǔ)充凝血物質(zhì)適當(dāng)?shù)目估w溶治療適當(dāng)?shù)目估w溶治療 Vocabularydisseminated intravascular coagulation(DIC;彌散性血管內(nèi)凝血)prothrombin(凝血酶原),thrombin(凝血酶)fibrinogen(纖維蛋白原),fibrin(纖維蛋白),tissue factor pathway inhibitor(組織因子途徑抑制物)protein C system(蛋白C系統(tǒng))thrombinmodulin(血栓調(diào)節(jié)蛋白)antithrombin (抗凝血酶)名詞解釋:1DIC 2FDP 3裂體細(xì)胞 4微血管病性溶血性貧血問答題:1試述休克與DIC的關(guān)系。2嚴(yán)重肝功能障礙病畜為什么容易出現(xiàn)DIC?3試述DIC的發(fā)病機(jī)制?4為什么DIC病畜常有廣泛出血?5DIC造成的貧血有何特點(diǎn)?6針對(duì)DIC過程中凝血和纖溶的變化,對(duì)DIC的治療應(yīng)掌握什么原則?Vocabularytissue plasminogen activator(t-PAtissue plasminogen activator(t-PA;組織纖溶酶原激活組織纖溶酶原激活物物)plasminogen(plasminogen(纖溶酶原纖溶酶原),plasmin(plasmin(纖溶酶纖溶酶),),fibrinolysis(fibrinolysis(纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解)fibrin degradation products(FDP,fibrin degradation products(FDP,纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物)Waterhouse syndrome(Waterhouse syndrome(華華-佛綜合征佛綜合征)Sheehan syndrome)Sheehan syndrome(席席-漢綜合征漢綜合征)microangiopathic hemolytic anemia (microangiopathic hemolytic anemia (微血管病性溶血微血管病性溶血性貧血性貧血)schistocyte(schistocyte(裂體細(xì)胞裂體細(xì)胞)
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