《動(dòng)物病理學(xué)》本科教學(xué)PPT課件

《動(dòng)物病理學(xué)》本科教學(xué)PPT課件,動(dòng)物病理學(xué),動(dòng)物,病理學(xué),本科,教學(xué),PPT,課件 國(guó)家精品課程 動(dòng)物病理學(xué)第六章第六章 免疫病理免疫病理 第一節(jié)第一節(jié)免疫病理概要免疫病理概要 第二節(jié)第二節(jié) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 第三節(jié)第三節(jié) 常見免疫病常見免疫病 第四節(jié)第四節(jié) 抗感染免疫反應(yīng)抗感染免疫反應(yīng)第一節(jié) 免疫病理概要免疫病理概要述 免疫病理學(xué)（免疫病理學(xué)（Immunopathology Immunopathology）是研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的免疫學(xué)機(jī)制以及所出現(xiàn)的病理改變?，F(xiàn)代免疫病理學(xué)的研究則逐步闡明了許多長(zhǎng)期以來未被認(rèn)識(shí)的疾病的病因、發(fā)病機(jī)制及其本質(zhì)，發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生發(fā)展均與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞或體液免疫機(jī)制以抵抗外界入侵的病原生物，維持自身生理平衡，起到保持機(jī)體的作用。但免疫反應(yīng)異常，無論是反應(yīng)過高（變態(tài)反應(yīng)）或過低（免疫缺陷）均能引起組織損害，導(dǎo)致疾病。免疫病理包括：免疫病理包括：抗感染免疫抗感染免疫、自身免疫、腫瘤免疫、移植免疫自身免疫、腫瘤免疫、移植免疫以及臨床相關(guān)的免疫疾病。以及臨床相關(guān)的免疫疾病。重點(diǎn)介紹：重點(diǎn)介紹：組織損傷的免疫機(jī)制 （超敏反應(yīng)）抗感染免疫（抗細(xì)菌、病毒與寄生蟲免疫）常見的與免疫有關(guān)的疾病（如自身免疫性疾、免疫缺陷和免疫增生?。?。隨著人們對(duì)疾病病因、發(fā)病學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷深入，許多動(dòng)物疾病的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。因此，研究畜禽免疫狀態(tài)與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以成為探明有關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理及其防治的重要內(nèi)容與關(guān)鍵環(huán)節(jié)。一、抗感染免疫機(jī)制一、抗感染免疫機(jī)制（一）非特異（一）非特異性免疫（天然性免疫（天然免疫）免疫）屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞體液因素體液因素皮膚與粘膜皮膚與粘膜血腦屏障血腦屏障胎盤屏障胎盤屏障補(bǔ)體補(bǔ)體溶菌酶溶菌酶防御素防御素（二）（二）特異性免特異性免疫（獲得性免疫）疫（獲得性免疫）體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫（一）非特異性免疫（一）非特異性免疫(nospecific immunity)nospecific immunity)-天然免疫天然免疫(innate immunity)innate immunity)（二）特異性免疫（二）特異性免疫(specific immunity)specific immunity)-獲得性免疫獲得性免疫(acquired immunity)acquired immunity)天然免疫天然免疫獲得性免疫獲得性免疫(一一)固有免疫固有免疫1.1.皮膚粘膜屏障皮膚粘膜屏障 機(jī)械阻擋與排除作用；機(jī)械阻擋與排除作用；分泌殺菌物質(zhì)；分泌殺菌物質(zhì)；正常菌群拮抗作用。正常菌群拮抗作用。2.2.吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞：為主，分為表面吞噬和調(diào)理為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。吞噬。單核單核-巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞因子，遞呈抗原產(chǎn)生細(xì)胞因子，遞呈抗原參與吞噬作用；參與炎癥反應(yīng)；分泌功能參與吞噬作用；參與炎癥反應(yīng)；分泌功能neutrophilsinbloodfilm 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞Blood film showing a Blood film showing a monocyte(left)monocyte(left)and and two neutrophilstwo neutrophils(二)適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)指抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)免疫活性細(xì)胞（指抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)免疫活性細(xì)胞（T T及及B B）活化、增殖分化和發(fā)揮效應(yīng)的過程?；罨?、增殖分化和發(fā)揮效應(yīng)的過程?？乖羌ぐl(fā)免疫應(yīng)答的始動(dòng)因素。抗原是激發(fā)免疫應(yīng)答的始動(dòng)因素。免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞、多因子參加并受到嚴(yán)格調(diào)控和免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞、多因子參加并受到嚴(yán)格調(diào)控和制約的復(fù)雜生理過程。制約的復(fù)雜生理過程。1 1 1 1、免疫應(yīng)答過程免疫應(yīng)答過程免疫應(yīng)答過程免疫應(yīng)答過程（1 1）識(shí)別階段（感應(yīng)階段）識(shí)別階段（感應(yīng)階段）指對(duì)抗原的攝取、加工、提呈的一系列過程；指對(duì)抗原的攝取、加工、提呈的一系列過程；（2 2）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）指指T T、B B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；（3 3）效應(yīng)階段）效應(yīng)階段 指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。行免疫調(diào)節(jié)的階段。外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細(xì)胞合成的病毒蛋白病毒MHC-類分子細(xì)菌Ag肽-MHC-類分子內(nèi)體/溶酶體M C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-類分子 TAPMHC-類分子 抗原處理相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白(transporter associated with antigen processing,TAP)在內(nèi)源性抗原提呈過程中有重要作用,負(fù)責(zé)內(nèi)源性抗原從胞漿到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)腔的轉(zhuǎn)運(yùn)。病毒的抗原(Ag)組織相容抗原(MHC)Ag肽-MHC-類分子Ag肽MHC類分子復(fù)合物2、免疫應(yīng)答發(fā)生的部位免疫應(yīng)答在外周淋巴器官發(fā)生抗原抗原淋巴液淋巴液血液血液粘膜粘膜引流淋巴結(jié)引流淋巴結(jié)脾臟脾臟MALTMALT免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答抗原在淋巴器官中濃縮抗原直接進(jìn)入后被淋巴結(jié)內(nèi)APC攝取抗原被外周APC攝取隨APC進(jìn)入再次應(yīng)答中抗原以免疫復(fù)合物形式進(jìn)入，被FDC捕獲 T、B細(xì)胞交界處 APC加工遞呈抗原給T細(xì)胞二、免疫應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)制二、免疫應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)制 機(jī)體免疫應(yīng)答主要有細(xì)胞免疫與體液免疫參與，二者相輔相成，互相協(xié)作，共同發(fā)揮免疫作用。免疫應(yīng)答過程的效應(yīng)表現(xiàn)：（一）（一）T T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 （二）（二）B B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫(一)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答 在病原刺激下，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為釋放淋巴因子的致敏淋巴細(xì)胞，并表現(xiàn)出特異性免疫應(yīng)答。因免疫應(yīng)答只能通過致敏淋巴細(xì)胞傳遞，故稱細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫。T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞主要通過抗感染、免疫監(jiān)視和移植排斥，參與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)起作用。其次輔助性T細(xì)胞與抑制性T細(xì)胞還參與體液免疫的調(diào)節(jié)。免疫效應(yīng)性免疫效應(yīng)性T T細(xì)胞：細(xì)胞：CD4CD4T T細(xì)胞和細(xì)胞和CD8CD8T T細(xì)胞細(xì)胞1 1、CD4CD4T T細(xì)胞細(xì)胞-包括包括Th1Th1、Th2Th2兩型。兩型?？箍乖璗h1 Th1 產(chǎn)產(chǎn)生生IL2IL2、INF-,TNF INF-,TNF 誘誘導(dǎo)導(dǎo)遲遲發(fā)發(fā)型型超超敏敏反應(yīng)。殺滅細(xì)胞內(nèi)寄生菌。反應(yīng)。殺滅細(xì)胞內(nèi)寄生菌。抗抗原原Th2Th2產(chǎn)產(chǎn)生生IL4IL4、5 5、6 6、1010，輔輔助助特特異異抗抗體體產(chǎn)產(chǎn)生生，抗細(xì)胞外寄生菌感染?？辜?xì)胞外寄生菌感染。2 2、CD8CD8T T細(xì)胞細(xì)胞:具有細(xì)胞毒活性和免疫調(diào)節(jié)作用。具有細(xì)胞毒活性和免疫調(diào)節(jié)作用。CD8 CD8CTLCTL殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞1 1、T T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別抗原識(shí)別（1 1）對(duì)）對(duì) MHC-IMHC-I類分子遞呈抗原的識(shí)別類分子遞呈抗原的識(shí)別 -內(nèi)源性抗原的遞呈過程：指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHC-I類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。（2 2 2 2）對(duì)）對(duì)）對(duì)）對(duì)MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II類分子遞呈抗原的識(shí)別類分子遞呈抗原的識(shí)別類分子遞呈抗原的識(shí)別類分子遞呈抗原的識(shí)別 -外源性抗原的遞呈過程：外源性抗原的遞呈過程：指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHC-IIMHC-II類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4+TCD4+T細(xì)胞識(shí)別的過程。細(xì)胞識(shí)別的過程。2 2、T T細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T T細(xì)胞：細(xì)胞：細(xì)胞：細(xì)胞：CD8CTLCD8CTL、CD4Th1CD4Th1(1)Th(1)Th細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)TH1 TH1 細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)v 經(jīng)活化經(jīng)活化MM而誘生炎癥反應(yīng)（而誘生炎癥反應(yīng)（T TDTHDTH）v 在宿主抗胞內(nèi)病原菌中起重要作用在宿主抗胞內(nèi)病原菌中起重要作用 TH2 TH2 細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)v 輔助體液免疫應(yīng)答輔助體液免疫應(yīng)答 產(chǎn)生產(chǎn)生IL-4IL-4、5 5、1010、1313等等CKCKv 參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染 分泌分泌CKCK激活激活E E、B B和肥大細(xì)胞和肥大細(xì)胞效效-靶結(jié)合靶結(jié)合 雙信號(hào)識(shí)別雙信號(hào)識(shí)別效應(yīng)性效應(yīng)性效應(yīng)性效應(yīng)性CTLCTL直接接觸直接接觸直接接觸直接接觸 37C37C、MgMg2+2+靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞（2）C CT TL L細(xì)細(xì) 胞胞 的的 效效 應(yīng)應(yīng)CD8+TC細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，殺傷帶抗原分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細(xì)胞的靶細(xì)胞的靶細(xì)胞的靶細(xì)胞CTLCTLCTLCTL的極化的極化的極化的極化細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效效效效-靶接觸部位重新排列、分布靶接觸部位重新排列、分布靶接觸部位重新排列、分布靶接觸部位重新排列、分布致死性打擊致死性打擊 TCTC細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。TCTC活化后表達(dá)活化后表達(dá)活化后表達(dá)活化后表達(dá)FasLFasL與靶細(xì)胞上的與靶細(xì)胞上的與靶細(xì)胞上的與靶細(xì)胞上的 FasFas受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的 CASPASECASPASE信號(hào)傳導(dǎo)途徑，信號(hào)傳導(dǎo)途徑，信號(hào)傳導(dǎo)途徑，信號(hào)傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；TCTC分泌的分泌的分泌的分泌的TNF-TNF-也能介導(dǎo)靶細(xì)胞也能介導(dǎo)靶細(xì)胞也能介導(dǎo)靶細(xì)胞也能介導(dǎo)靶細(xì)胞 壞死或凋亡。壞死或凋亡。壞死或凋亡。壞死或凋亡。細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（1 1 1 1）生理意義）生理意義）生理意義）生理意義 1 1 1 1）抗感染）抗感染）抗感染）抗感染 主要清除胞內(nèi)感染的病原體。主要清除胞內(nèi)感染的病原體。主要清除胞內(nèi)感染的病原體。主要清除胞內(nèi)感染的病原體。2 2 2 2）抗抗抗抗腫腫腫腫瘤瘤瘤瘤 其其其其機(jī)機(jī)機(jī)機(jī)制制制制包包包包括括括括TcTcTcTc細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)胞胞胞胞的的的的特特特特異異異異性性性性殺殺殺殺傷傷傷傷作作作作用用用用、CD4Th1CD4Th1CD4Th1CD4Th1細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)胞胞胞胞釋釋釋釋放放放放的的的的細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)胞胞胞胞因因因因子子子子的的的的直直直直接接接接溶溶溶溶解解解解作作作作用用用用和和和和經(jīng)經(jīng)經(jīng)經(jīng)細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)胞胞胞胞因因因因子子子子活化的單核巨噬細(xì)胞、活化的單核巨噬細(xì)胞、活化的單核巨噬細(xì)胞、活化的單核巨噬細(xì)胞、NKNKNKNK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。（2 2 2 2）病理意義）病理意義）病理意義）病理意義 1 1 1 1）介導(dǎo)）介導(dǎo)）介導(dǎo)）介導(dǎo)型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。2 2 2 2）參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。）參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。）參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。）參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。(二二)B)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 抗原刺激B B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，合成免疫球蛋白，與靶抗原結(jié)合的免疫球蛋白即為抗體。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)分為五類。IgG：血清中含量最多的免疫球蛋白，唯一能通過胎盤的抗體，具有抗菌、抗病毒、抗毒素等特性，對(duì)毒性產(chǎn)物起中和、沉淀、補(bǔ)體結(jié)合作用，臨床上所用丙種球蛋白即為IgG。IgM 分子量最大的免疫球蛋白，是個(gè)體發(fā)育中最先合成的抗體，因?yàn)樗且环N巨球蛋白，故不能通過胎盤。血清中檢出特異性IgM，作為傳染病早期診斷的標(biāo)志，揭示新近感染或持續(xù)感染，具有調(diào)理、殺菌、凝集作用。IgA 兩型即分泌與血清型。分泌型IgA存在于鼻、支氣管分泌物、唾液、胃腸液及初乳中。其作用是將病原體粘附于粘膜表面，阻止擴(kuò)散。血清型IgA，免疫功能尚不完全清楚。IgE 出現(xiàn)最晚的免疫球蛋白，可致敏肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞，使之脫顆粒，釋放組織胺。寄生蟲感染，血清IgE含量增高。IgD其免疫功能不清。K K細(xì)胞細(xì)胞 此外，殺傷細(xì)胞(Killer cell)，因無T與B淋巴細(xì)胞標(biāo)志的細(xì)胞，簡(jiǎn)稱K細(xì)胞，具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody dependent cellmediated cytotoxicity,ADCC)(antibody dependent cellmediated cytotoxicity,ADCC)能殺傷特異性抗體結(jié)合的靶細(xì)胞，又稱參與ADCC效應(yīng)，在抗病毒和抗寄生蟲感染中起殺傷作用。自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell)-NK(natural killer cell)-NK細(xì)胞：細(xì)胞：具有自然殺傷作用的細(xì)胞，稱為在殺傷靶細(xì)胞時(shí)，不需要抗體與補(bǔ)體參與。體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義生理學(xué)意義：生理學(xué)意義：生理學(xué)意義：生理學(xué)意義：通過相應(yīng)效應(yīng)物質(zhì)（抗體）的多種生物學(xué)功能在粘膜通過相應(yīng)效應(yīng)物質(zhì)（抗體）的多種生物學(xué)功能在粘膜通過相應(yīng)效應(yīng)物質(zhì)（抗體）的多種生物學(xué)功能在粘膜通過相應(yīng)效應(yīng)物質(zhì)（抗體）的多種生物學(xué)功能在粘膜局部抗感染、清除體液中病原微生物及其毒性產(chǎn)物、溶解局部抗感染、清除體液中病原微生物及其毒性產(chǎn)物、溶解局部抗感染、清除體液中病原微生物及其毒性產(chǎn)物、溶解局部抗感染、清除體液中病原微生物及其毒性產(chǎn)物、溶解病毒感染細(xì)胞、衰老死亡細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等方面發(fā)揮免疫病毒感染細(xì)胞、衰老死亡細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等方面發(fā)揮免疫病毒感染細(xì)胞、衰老死亡細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等方面發(fā)揮免疫病毒感染細(xì)胞、衰老死亡細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等方面發(fā)揮免疫作用。作用。作用。作用。病理學(xué)意義：病理學(xué)意義：病理學(xué)意義：病理學(xué)意義：在一定條件下，體液免疫也可表現(xiàn)出病理效應(yīng)，介導(dǎo)在一定條件下，體液免疫也可表現(xiàn)出病理效應(yīng)，介導(dǎo)在一定條件下，體液免疫也可表現(xiàn)出病理效應(yīng)，介導(dǎo)在一定條件下，體液免疫也可表現(xiàn)出病理效應(yīng)，介導(dǎo)、型超敏反應(yīng)，參與自身免疫性疾病的組織損傷。型超敏反應(yīng)，參與自身免疫性疾病的組織損傷。型超敏反應(yīng)，參與自身免疫性疾病的組織損傷。型超敏反應(yīng)，參與自身免疫性疾病的組織損傷。目前，對(duì)免疫應(yīng)答機(jī)制的研究，已由細(xì)胞水平、分子水平進(jìn)入了基因水平。雖然，免疫應(yīng)答主要是以B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。但體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)證明，免疫應(yīng)答過程是多細(xì)胞系相互作用并受嚴(yán)密和精細(xì)的調(diào)節(jié)。免疫細(xì)胞既表現(xiàn)相互協(xié)同又表現(xiàn)相互拮抗，相互作用是由其分泌的介質(zhì)完成，并且用受遺傳控制，可表現(xiàn)為具有組織相容性基因的限制性，即所謂MHC限制性。上述發(fā)現(xiàn)，既揭示了免疫應(yīng)答過程的復(fù)雜性，又反映了機(jī)體自身免疫的穩(wěn)定性。雖然如此，對(duì)這一復(fù)雜過程的認(rèn)識(shí)是極其有限的，眾多的問題還有待解決。第二節(jié)第二節(jié) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（免疫損傷）變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergyallergy）由免疫炎癥或其他免疫應(yīng)答機(jī)制所致的組織損傷或功能障礙，又稱為免疫損傷（，又稱為免疫損傷（immune immune injuryinjury）。）。由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細(xì)胞或體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷，又稱超敏反應(yīng)又稱超敏反應(yīng)(hypersensitivity reaction)hypersensitivity reaction)或變態(tài)反應(yīng)（或變態(tài)反應(yīng)（allergic reactionallergic reaction）。）。按免疫機(jī)制的不同，變態(tài)反應(yīng)可分為四類，即、型。前III型由抗體介導(dǎo)，第IV型為細(xì)胞免疫介導(dǎo)。臨床上發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)常見兩型或三型并存，以一種為主。而一種抗原在不同條件下可引起不同類型的變態(tài)反應(yīng)反應(yīng)。（一）（一）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 抗原（變應(yīng)原）進(jìn)入機(jī)體，與附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE分子結(jié)合，觸發(fā)該細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，引起局部平滑肌痙攣、血管通透性增高、微血管擴(kuò)張充血、血漿外滲水腫等組織學(xué)病理變化。因I型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱速發(fā)型超敏反應(yīng)故稱速發(fā)型超敏反應(yīng) （immediate hypersensitivity）。型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：由由由由IgEIgEIgEIgE介導(dǎo)；介導(dǎo)；介導(dǎo)；介導(dǎo)；發(fā)生快，恢復(fù)快，速發(fā)型；發(fā)生快，恢復(fù)快，速發(fā)型；發(fā)生快，恢復(fù)快，速發(fā)型；發(fā)生快，恢復(fù)快，速發(fā)型；有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。一般無組織損傷；一般無組織損傷；一般無組織損傷；一般無組織損傷；過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)。1 1、組織損傷機(jī)制、組織損傷機(jī)制（1）致敏階段致敏階段 變應(yīng)原通常經(jīng)呼吸道、消化道黏膜和皮膚入侵機(jī)體，刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體，IgE的Fc片段與組織中的肥大細(xì)胞和循環(huán)血中的嗜堿性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，造成致敏狀態(tài)。此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等。（2）發(fā)敏階段發(fā)敏階段 致敏機(jī)體再次接觸同一變應(yīng)原，即與附著于致敏的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，使細(xì)胞膜發(fā)生一系列生化反應(yīng)，致敏細(xì)胞脫顆粒，釋放原發(fā)性介質(zhì)，如組胺、類胰蛋白酶等，同時(shí)合成繼發(fā)性介質(zhì)，如白三烯、前列腺素、促炎性細(xì)胞因子等。（3）效應(yīng)階段效應(yīng)階段 致敏細(xì)胞脫顆粒釋放的生物活性介質(zhì)，作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細(xì)血管通透性增加，平滑肌收縮、痙攣，腺體分泌增加，產(chǎn)生一系列病理變化。如呼吸道過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為過敏性哮喘、過敏性鼻炎；消化道過敏反應(yīng)表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉；皮膚過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為蕁麻疹、血管性水腫；如全身毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起血壓下降，則表現(xiàn)為急性的過敏性休克，如不及時(shí)搶救則有生命危險(xiǎn)。2 2、常見類型與病理特征、常見類型與病理特征（1）急性全身性過敏反應(yīng)（急性全身性過敏反應(yīng)（過敏性休克）過敏性休克）過敏性休克）過敏性休克）由變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)而引起急性全身性反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性休克或死亡，如青霉素過敏反應(yīng)。各種動(dòng)物在過敏性休克時(shí)，常常累及的主要器官不同，出現(xiàn)不同的休克器官，如休克肺等，因此，臨床表現(xiàn)也有差異。藥物過敏性休克藥物過敏性休克藥物過敏性休克藥物過敏性休克 -青霉素青霉素青霉素青霉素(最常見最常見最常見最常見)血清過敏性休克血清過敏性休克血清過敏性休克血清過敏性休克（2 2）局部過敏反應(yīng)）局部過敏反應(yīng) 其發(fā)生部位與變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體的途徑有關(guān)。吸入變應(yīng)原常引起呼吸系統(tǒng)和皮膚的癥狀 如曲霉菌、花粉等引起的犬和貓的吸入性過敏反應(yīng)，是以瘙癢為特征的變應(yīng)性皮炎；由飼料引起的過敏反應(yīng)，則主要表現(xiàn)為消化道和皮膚癥狀。（二）（二）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 特點(diǎn)：IgGIgG或或IgMIgM類抗體；類抗體；補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NKNK細(xì)胞等參與；細(xì)胞等參與；細(xì)胞裂解或組織損傷，細(xì)胞毒型。細(xì)胞裂解或組織損傷，細(xì)胞毒型。此型超敏反應(yīng)也稱抗體依賴的細(xì)胞毒超敏反應(yīng)、溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型(cytotoxic type)。1、組織損傷機(jī)制組織損傷機(jī)制（1 1）補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)）補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng) （complement mediated cytotoxicitycomplement mediated cytotoxicity，CMCCMC）1）激活補(bǔ)體：靶細(xì)胞上的抗原和相應(yīng)抗體IgG、IgM結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，最終在靶細(xì)胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細(xì)胞因膜損傷而裂解。此反應(yīng)常累及血細(xì)胞和細(xì)胞外組織如腎小球基底膜，引起細(xì)胞和組織損害。2）調(diào)理吞噬作用：抗體IgG結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原后，其Fc段與巨噬細(xì)胞、NK、中性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)它們的吞噬作用。IgM與靶抗原結(jié)合后可通過激活補(bǔ)體，再以補(bǔ)體C3b與巨噬細(xì)胞表面C3b受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用。（2 2）依賴抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)）依賴抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)（antibody dependent cellular cytotoxity,ADCC）對(duì)固定的組織細(xì)胞，在抗體IgG 和IgM介導(dǎo)下，與具有IgG Fc受體和補(bǔ)體C3b受體的細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等）相接觸，釋放蛋白水解酶、溶酶體酶等，使固定組織的靶細(xì)胞溶解破壞。此反應(yīng)需要消耗能量但不涉及吞噬反應(yīng)或補(bǔ)體的固定。ADCC反應(yīng)主要與寄生蟲或腫瘤細(xì)胞的消滅以及移植排斥有關(guān)。2 2、常見類型與病理特征、常見類型與病理特征新生仔畜溶血病新生仔畜溶血病 由于母子間血型不合，初生仔畜從母畜食入大量含有特異性血型抗體的初乳，這些抗體進(jìn)入血液后，就和幼畜的紅細(xì)胞起反應(yīng)，在短時(shí)間內(nèi)大量溶血，從而引起溶血性黃疸。母子間血型不合是由于交配的雙親之間血型不合所造成的。母畜產(chǎn)生抗體的原因，在馬和豬因其血型物質(zhì)不能通過胎盤，仔畜的血型物質(zhì)主要通過分娩時(shí)胎盤剝離、子宮壁受傷等進(jìn)入母體。因此，初生畜溶血一般都發(fā)生在2-3胎以后，母畜對(duì)胎兒血型抗原產(chǎn)生的抗體常是IgG或IgA。（三）（三）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 是免疫復(fù)合物沉著于血管壁基底膜及其周圍，發(fā)生以小血管壁為中心的變化，引起以充血水腫、中性粒細(xì)胞浸以充血水腫、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、組織壞死潤(rùn)、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答，又稱免疫復(fù)合物型反應(yīng)。型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：型超敏反應(yīng)特點(diǎn)：中等大小的免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物型；中等大小的免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物型；中等大小的免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物型；中等大小的免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物型；IgMIgMIgMIgM、IgGIgGIgGIgG；補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板參與。補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板參與。補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板參與。補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板參與。1 1、組織損傷機(jī)制、組織損傷機(jī)制免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷主要由補(bǔ)體、中性補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞和血小板引起。粒細(xì)胞和血小板引起。（1 1）補(bǔ)體作用）補(bǔ)體作用 免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a、C5a，C567等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細(xì)血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水腫；并吸引中性粒細(xì)胞在炎癥部位聚集、浸潤(rùn)。膜攻擊復(fù)合物可加劇細(xì)胞損傷。（2 2）中性粒細(xì)胞作用）中性粒細(xì)胞作用 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是III型超敏反應(yīng)的主要病理特征。局部聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周圍組織損傷。此外，激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基也可引起組織損害。（3 3）血小板作用）血小板作用 免疫復(fù)合物和補(bǔ)體C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性增加，引起充血和水腫；同時(shí)血小板聚集，激活凝血機(jī)制，可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進(jìn)而出血，加重局部組織細(xì)胞的損傷。2 2、常見類型與病理特征、常見類型與病理特征（1 1）血清?。ǎ┭宀。⊿erum SicknessSerum Sickness）因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復(fù)合物在組織中沉積而致病，為全身性免疫復(fù)合物病。其中，一次大量免疫復(fù)合物形成并在多器官沉積，引起急性血清病，而反復(fù)持續(xù)沉積則引起慢性血清病。血清病常累及的部位是腎、心血管、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。（2 2 2 2）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）溶血性鏈球菌（形成可溶性抗原）溶血性鏈球菌（形成可溶性抗原）機(jī)體機(jī)體 產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗體體 形成免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物 沉積于腎小球基底膜沉積于腎小球基底膜 腎小球腎小球腎炎。腎炎。（3 3 3 3）系統(tǒng)性紅斑狼瘡）系統(tǒng)性紅斑狼瘡）系統(tǒng)性紅斑狼瘡）系統(tǒng)性紅斑狼瘡 細(xì)胞核物質(zhì)細(xì)胞核物質(zhì)(如如DNADNA、RNARNA、核內(nèi)可溶性蛋白、核內(nèi)可溶性蛋白)抗原抗原 抗核抗體抗核抗體 沉積于全身各個(gè)部位沉積于全身各個(gè)部位 引起損傷。引起損傷。（4 4 4 4）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 變性變性IgG(IgG(抗原抗原)抗變性抗變性IgGIgG的抗體的抗體(IgM(IgM類，稱為類類，稱為類風(fēng)濕因子風(fēng)濕因子)形成免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。（四）（四）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng) 由致敏T細(xì)胞接觸特異性抗原介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，因發(fā)生緩慢，又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type delayed type hypersensitivity,DTHhypersensitivity,DTH）。）。一般接觸變應(yīng)原后2472小時(shí)發(fā)生，效應(yīng)細(xì)胞主要是CD4和CD8T細(xì)胞，無抗體和補(bǔ)體參與。型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn)：型變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn)：1 1、致敏、致敏T T細(xì)胞介導(dǎo)；細(xì)胞介導(dǎo)；2 2、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；3 3、局部炎癥反應(yīng)特點(diǎn)為單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主；、局部炎癥反應(yīng)特點(diǎn)為單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主；4 4、補(bǔ)體、抗體不參與。、補(bǔ)體、抗體不參與。1、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（1 1）T T細(xì)胞致敏：細(xì)胞致敏：（2 2）效應(yīng)）效應(yīng)T T細(xì)胞的免疫損傷：細(xì)胞的免疫損傷：效應(yīng)TH1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥及損傷 效應(yīng)CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。型變態(tài)反應(yīng)常見：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌）、某些真菌（如莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌）、寄生蟲（如血吸蟲卵的可溶性抗原）以及病毒感染；因此，針對(duì)胞內(nèi)寄生菌、真菌和病毒等產(chǎn)生的細(xì)胞免疫同時(shí)伴隨的細(xì)胞損傷，又稱為傳染性超敏反應(yīng)。病變特點(diǎn)病變特點(diǎn) 以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥和組織壞死。如局部有抗原刺激持續(xù)刺激，則在單核細(xì)胞浸潤(rùn)的基礎(chǔ)上，數(shù)周后可出現(xiàn)類上皮細(xì)胞結(jié)節(jié)，形成典型的肉芽腫。此外，化學(xué)物質(zhì)或藥物引起的接觸性皮炎，器官移植排斥反應(yīng)，腫瘤免疫等也屬本型反應(yīng)。